2472791 - Соединения, модулирующие внутриклеточный кальций

Соединения, модулирующие внутриклеточный кальций

Иллюстрации

Показать все

Изобретение относится к соединениям формулы (I):

где: A, J, R1, R4, X, Z представлены в п.1 формулы изобретения, а также к фармацевтической композиции, содержащей такие соединения, модулирующие активность депо-управляемых кальциевых (SOC) каналов. Кроме того, в данном изобретении описаны способы применения таких модуляторов SOC-каналов для лечения заболеваний или состояний, при которых может быть полезно ингибирование активности SOC-каналов. 4 н. и 13 з.п. ф-лы, 5 табл., 2 ил., 8 пр.

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I): где А представляет собой фенил или бензофуран, каждый из которых возможно замещен по меньшей мере одним R;R выбран из F, Cl, Br, I, -CN, -NO₂, -CF₃, -ОН, -OR₃, -OCF₃, С₁-С₆алкила, С₃-С₆циклоалкила, C₁-С₆галогеноалкила и фенила;J представляет собой связь;R₁ представляет собой CO₂R₂, где R₂ представляет собой водород;Z представляет собой О, S или NH;X представляет собой W-L-B или В, где В возможно замещен по меньшей мере одним R;W представляет собой NR₂, О или связь;L представляет собой метилен, этилен, замещенный по меньшей мере одним R, С₃-С₆алкилен, С₂-С₆алкенилен или С₂-С₆алкинилен, где метилен, С₃-С₆алкилен, С₂-С₆алкенилен или С₂-С₆алкинилен возможно замещен по меньшей мере одним R;В выбран из фурана, тиофена, пиррола, пиридина, оксазола, тиазола, имидазола, тиадиазола, бензоксазола, бензотиазола, бензимидазола, бензоксадиазола, бензотиадиазола, пиразолопиридина, индолизина, фуропиридина, тиенотиофена, хинолина и изохинолина;каждый R₃ независимо выбран из С₁-С₆алкила;каждый R₄ независимо выбран из водорода или С₁-С₆алкила; или его фармацевтически приемлемые соль, сольват или N-оксид.

2. Соединение по п.1, где R₄ представляет собой водород.

3. Соединение по п.2, где Z представляет собой О.

4. Соединение по п.3, где А представляет собой фенил.

5. Соединение по п.4, где фенил замещен по меньшей мере одним R.

6. Соединение по п.5, где фенил замещен тремя R.

7. Соединение по п.6, где R выбран из F, Cl, Br, I или С₁-С₆алкила.

8. Соединение по п.7, где С₁-С₆алкил представляет собой метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил или трет-бутил.

9. Соединение по п.8, где X представляет собой В.

10. Соединение по п.9, где В выбран из бензоксазола, бензотиазола, бензимидазола, пиразолопиридина, бензоксадиазола и бензотиадиазола.

11. Соединение, выбранное из: , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , и , , , , , , , , , , , , , , , , , и , , , , , , , и ; , , , , , , , , , , , и , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , и или его фармацевтически приемлемые соль или сольват.

12. Фармацевтическая композиция для лечения аутоиммунного заболевания, гетероиммунного заболевания или состояния либо воспалительного заболевания, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый разбавитель, эксципиент, носитель или связующее вещество для них.

13. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарственного средства для лечения аутоиммунного заболевания, гетероиммунного заболевания или состояния либо воспалительного заболевания.

14. Применение по п.13, где аутоиммунное заболевание представляет собой ревматоидный артрит, рассеянный склероз, псориаз или остеоартрит.

15. Применение по п.14, где аутоиммунное заболевание представляет собой псориаз.

16. Применение по п.13, где гетероиммунное заболевание или состояние представляет собой отторжение трансплантата или отторжение органного трансплантата.

17. Применение по п.13, где воспалительное заболевание представляет собой колит.

Соединения, модулирующие внутриклеточный кальций

Патент 2472791