1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-n,n'-ди-трет-бутилбиспидин-9-она и способ его получения

1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-n,n'-ди-трет-бутилбиспидин-9-она и способ его получения

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение относится к области органической химии, а конкретно к ранее неизвестному 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-ону или 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-3,7-ди-трет-бутил-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-ону и способу его получения.

Изобретением является производное биспидин-9-она, имеющее два трет-бутиламинометильных заместителя в узловых положениях (у С-1 и С-5). Производные биспидина и его аналоги обладают анальгетической [G.S.Smith, M.D.Thomson, K.D.Berlin, E.M.Holt, B.J.Scherlag, E.Patterson, R.Lazzara. Eur. J. Med. Chem., 1990, 25,1], нейротрофической [Т.Siener, A.Cambareri, U.Kuhl, et al. J. Med. Chem., 2000, 43, 3746-3751], кардиоваскулярной активностью и могут использоваться в качестве сердечно-сосудистых лекарств [G.L.Garrison, K.D.Berlin, B.J.Scherlag, et al. J. Med. Chem., 1996, 39, 2559].

Наиболее близким техническим решением является способ получения 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-она-1,5-диметил-3,7-ди-трет-бутил-3,7-диазабицикло-[3.3.1]нонан-9-она [К.А.Потехин, О.И.Левина, Ю.Т.Стручков, A.M.Светланова, Р.С.Идрисова, В.А.Палюлин, Н.С.Зефиров, Mendeleyev Соmun., 1991, 1(3), 87-88] конденсацией диэтилкетона, формальдегида и трет-бутиламина в присутствии уксусной кислоты в этаноле при нагревании.

Однако этот способ не пригоден для получения патентуемого 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-она.

Техническом результатом изобретения является новое соединение 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-он, которое может использоваться как стартовое вещество для получения производных биспидина и 1,3-диазаадамантана.

Техническом результатом изобретения является способ получения 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-она, который может быть использован как стартовое вещество для получения производных биспидина и 1,3-диазаадамантана, обладающих разнообразной биологической активностью.

Технический результат достигается тем, что 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-он получают конденсацией ацетона с 1,3,5-три-(трет-бутил)-1,3,5-триазациклогексаном при нагревании в спирте в присутствии уксусной кислоты, реакцию ведут при нагревании в этаноле или другом спирте, полученный продукт экстрагируют после конденсирования реакционной массы под вакуумом горячим толуолом и перекристаллизовывают из этилового спирта.

Пример 1

1,5-биc[(трет-бyтилaминo)мeтил]-N,N'-ди-трет-бyтилбиcпидин-9-oн.

Раствор 2.90 г (50 ммоль) пропанона, 25.53 г (100 ммоль) 1,3,5-три-(трет-бутил)-1,3,5-триазациклогексана и 13.21 г (120 ммоль) уксусной кислоты в 100 мл этиловом спирте нагревают при кипении 6 ч. Реакционную массу упаривают. Добавляют K₂СО₃ до рН10, перемешивают и экстрагируют кипящим толуолом (3×20 мл). Растворитель отгоняют, остаток перекристаллизовывают из этилового спирта. Выход 8.50 г (67%), кристаллы белого цвета, т.пл. 128-130°С. ИК спектр, ν, см^-1: 3323 (NH), 1706 (С=O). Спектр ЯМР ¹Н, δ, м.д.: 0.978 д (38Н, 12СН₃ и 2NH), 2.421 с (4Н, 2NCH₂), 2.90 д (4Н, 2NCH₂C, J 10.28), 2.67 д (4Н, 2NCH₂C, J 10.28). Спектр ЯМР ¹³С, δ, м.д.: 218.79 (С-9), 55.62 (С-2, 4, 6, 8), 53.61 (C-2CN), 50.61 (C-CNH), 50.05 (C-CH₂N), 46.04 (C-1, 5), 29.21 (С-6СН₃), 26.78 (С-6СН₃). Масс-спектр, m/z (I_отн., %): [M+H]⁺ 423.40. Найдено, %: С 71.16; Н 11.85; N 12.98. С₂₅Н₅₀N₄O. Вычислено, %: С 71.04; Н 11.92; N 13.25. M_выч. 422.39.

Пример 2

Раствор 2.90 г (50 ммоль) пропанона, 25.53 г (100 ммоль) 1,3,5-три-(трет-бутил)-1,3,5-триазациклогексана и 13.21 г (120 ммоль) уксусной кислоты в 100 мл изопропиловом спирте нагревают при кипении 4 ч. Реакционную массу упаривают. Добавляют K₂СО₃ до рН10, перемешивают и экстрагируют кипящим толуолом (3×20 мл). Растворитель отгоняют, остаток перекристаллизовывают из этилового спирта. Выход 6.50 г (53%), кристаллы белого цвета.

Пример 3

Раствор 14.63 г (200 ммолей) трет-бутиламина, 9 г (300 ммолей) параформальдегида и 13.21 г (220 ммолей) уксусной кислоты и 2.90 г (50 ммолей) ацетона в 100 мл этилового спирта нагревают 12 ч при кипении. Реакционную массу упаривают. Добавляют K₂СО₃ до рН10, перемешивают и экстрагируют кипящим толуолом (3×20 мл). Растворитель отгоняют, остаток перекристаллизовывают из этилового спирта. Выход 6.00 г (49%).

Индивидуальность соединения подтверждена совокупностью ИК-, ЯМР¹Н-, ЯМР¹³С и масс-спектров.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получить из ацетона и 1,3,5-три-трет-бутилгек-сагидротриазина ранее неизвестный 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-он, который может найти применение в качестве промежуточного продукта при разработке лекарств различного назначения.

1. 1,5-Бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-она как стартовое вещество для получения производных биспидина и 1,3-диазаадамантана.

2. Способ получения 1,5-бис[(трет-бутиламино)метил]-N,N'-ди-трет-бутилбиспидин-9-она конденсацией ацетона с 1,3,5-три-(трет-бутил)-1,3,5-триазациклогексаном при нагревании в спирте в присутствии уксусной кислоты, реакцию ведут при нагревании в этаноле или другом спирте, полученный продукт экстрагируют после конденсирования реакционной массы под вакуумом горячим толуолом и перекристаллизовывают из этилового спирта.