Продукт для ухода за полостью рта и способы его применения и производства

Продукт для ухода за полостью рта и способы его применения и производства

Реферат

Эта заявка претендует на приоритет заявок US 61/027435, поданной 8 февраля 2008 г., US 61/027431, поданной 8 февраля 2008 г., US 61/027432, поданной 8 февраля 2008 г., и US 61/027420, поданной 8 февраля 2008 г., содержание которых включено сюда путем ссылок.

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Данное изобретение относится к композициям, содержащим мелкие частицы в сочетании с основной аминокислотой или ее солью, и способам применения и получения этих композиций.

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Аргинин и другие основные аминокислоты были предложены для использования для ухода за полостью рта, и, как полагают, они обладают значительным благоприятным действием в борьбе с образованием каверн и чувствительностью зубов. Имеющаяся на рынке зубная паста на основе аргинина, такая как ProClude® или DenClude®, например, содержит бикарбонат аргинина и карбонат кальция, но не фторид. Карбонатный ион, как полагают, обладает кариостатическими свойствами, и кальций, как полагают, образует комплекс с аргинином, обеспечивающий защитный эффект. Природный карбонат кальция (мел), однако, обычно имеет хорошо выраженное кристаллическое строение (делающее его очень твердым) и относительно большие частицы, и в этом виде он должен быть размолот до нужного размера. Он может иметь высокую абразивность, что делает такой продукт из карбоната кальция менее желательным для лиц, имеющих чувствительные зубы.

Соответственно, существует потребность в стабильном продукте для ухода за полостью рта, который представляет основные аминокислоты и полезные минералы, такие как фторид и кальций, в то же время поддерживая низкое значение абразивного износа дентина по радиоактивному методу (RDA; РАИД) и обеспечивая оптимальную защиту для пациентов, страдающих гиперчувствительностью зубов.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В настоящее время обнаружено, что благоприятное действие основных аминокислот, например аргинина, при лечении и профилактике чувствительных зубов может быть значительно усилено посредством добавления веществ с мелкими частицами, которые в присутствии основной аминокислоты помогают блокировать дентиновые микроканальцы, которые, как полагают, ответственны за гиперчувствительность дентина.

Данное изобретение охватывает композиции для ухода за полостью рта и способы их применения, которые эффективны для подавления или снижения накопления налета, снижения уровней продуцирующих кислоту (кариогенных) бактерий, реминерализации зубов, подавления или снижения гингивита и, в частности, снижения гиперчувствительности дентина. Данное изобретение охватывает также композиции и способы очистки полости рта и создания усовершенствованных способов улучшения здоровья полости рта, и/или общего состояния здоровья, включая здоровье сердечно-сосудистой системы, например, путем снижения потенциала для системного инфицирования через ткани полости рта.

Данное изобретение, таким образом, включает композицию для ухода за полостью рта (композиция данного изобретения), например зубной порошок или зубную пасту, содержащую

i) эффективное количество основной аминокислоты в свободной форме или в форме соли;

ii) фракцию мелких частиц, содержащую, по меньшей мере, примерно 5%, например, по меньшей мере, примерно от 10 до примерно 40% от массы композиции, в которой частицы имеют d50 менее примерно 5 мкм; и

iii) необязательно, дополнительно содержащая эффективное количество источника фторида, например растворимую фторидную соль.

Фракция мелких частиц может быть, например, абразивным веществом, например, выбранным из осажденного карбоната кальция и диоксида кремния и их смесей.

В некоторых воплощениях композиции могут иметь низкое значение абразивного износа дентина по радиоактивному методу (РАИД), например менее примерно 140, например от примерно 30 до примерно 130, например от примерно 30 до примерно 70.

Композиция, необязательно, содержит, по меньшей мере, примерно 5%, например, по меньшей мере, примерно 10%, например, по меньшей мере, примерно 20% абразивного вещества, имеющего d50 менее примерно 5 микрометров, например от примерно 0,5 мкм до примерно 5 мкм, например, диоксида кремния, имеющего d50 от примерно 3 мкм до примерно 4 мкм, или осажденного карбоната кальция, имеющего d50 от примерно 0,5 мкм до примерно 3 мкм.

Например, в одном из воплощений основная аминокислота находится в форме бикарбоната аргинина, фторид является монофторфосфатом натрия и абразивное вещество состоит из карбоната кальция. В другом воплощении основная аминокислота является бикарбонатом аргинина, фторид является монофторфосфатом натрия и абразивное вещество состоит из диоксида кремния.

В некоторых воплощениях композиция дополнительно включает анионное поверхностно-активное вещество (ПАВ), например лаурилсульфат натрия; анионный полимер, например сополимер метилвинилового эфира и малеиновый ангидрид; и/или антибактериальное средство, например триклозан.

В конкретных воплощениях композиции данного изобретения находятся в форме зубного порошка или зубной пасты, содержащих дополнительные ингредиенты, выбранные в виде одного компонента или более из воды, абразивных веществ, ПАВ, пенообразующих веществ, витаминов, полимеров, ферментов, увлажняющих веществ, загустителей, антимикробных средств, консервантов, вкусовых добавок, красителей и/или их сочетаний.

Без намерения быть связанными конкретной теорией, полагают, что наличие мелких частиц в композиции с аргинином и кальцием может помочь закупорить микроканальцы, ответственные за гиперчувствительность зубов, и помочь устранить предкариозные повреждения в эмали и дентине.

В одном из воплощений осажденный карбонат кальция обычно предпочтительно является природным карбонатом кальция. Без намерения быть связанными конкретной теорией, выдвигают гипотезу о том, что природный карбонат кальция обладает высоко кристаллической структурой, что делает его очень твердым, тогда как осажденный карбонат кальция является аморфным и более рыхлым, имея поэтому более низкую абразивность, в то же время сохраняя адекватную чистящую способность.

Более неожиданно обнаружение того, что комбинация фторида и основной аминокислоты, например аргинина, в продукте для ухода за полостью рта в соответствии с конкретными воплощениями данного изобретения дает сверх того неожиданное благоприятное воздействие и качественно отличное от того, что можно наблюдать при использовании композиций, содержащих эффективное количество любого из двух компонентов отдельно, в отношении стимуляции реминерализации, восстановления после предкариозных повреждений и повышения здоровья полости рта. Кроме того, обнаружено, что это действие может быть дополнительно усилено добавлением абразива с мелкими частицами, который может действовать так, что способствует заполнению микротрещин в эмали и микроканальцев в дентине.

Присутствие основной аминокислоты, как также неожиданно обнаружено, снижает адгезию бактерий на поверхности зубов, особенно когда основная аминокислота представлена в комбинации с анионным ПАВ. Комбинация основной аминокислоты и анионного ПАВ и/или анионного полимера, например ПВМ/МК (PVM/MA), повышает также доставку антимикробных средств, особенно триклозана.

Данное изобретение, таким образом, включает в себя также способы (i) снижения или подавления образования кариеса зубов, (ii) снижения, восстановления после или замедления образования предкариозных повреждений эмали, например, которые определены количественной оценкой по индуцируемой светом флуоресценции (QLF; КСФ) или оценкой кариеса по электропроводности (ECM; ОКЭ), (iii) снижения или замедления деминерализации и стимуляции реминерализации зубов, (iv) снижения гиперчувствительности зубов, (v) снижения или замедления возникновения гингивита, (vi) стимуляции заживления ран или порезов во рту, (vii) снижения уровней продуцирующих кислоту бактерий, (viii) повышения относительных уровней аргинолитических бактерий, (ix) подавления образования микробной биопленки в ротовой полости, (x) формирования и/или сохранения рН налета на уровнях, по меньшей мере, рН примерно 5,5 после сахарной провокации, (xi) снижения массы налета, (xii) снижения сухости во рту, (xiii) снижения эрозии, (xiv) отбеливания зубов, (xv) иммунизации или защиты зубов от кариогенных бактерий, (xvi) очищения зубов и полости рта и/или (xvii) стимуляции общего здоровья, включая здоровье сердечно-сосудистой системы, например, путем снижения возможности системного инфицирования через ткани ротовой полости, включающие применение композиции данного изобретения для полости рта, например, путем применения композиции данного изобретения для полости рта у субъекта, нуждающегося в этом.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Общее описание

Данное изобретение, таким образом, включает композицию для ухода за полостью рта (композиция 1.0), содержащую

i) эффективное количество основной аминокислоты в свободной форме или в форме соли;

ii) фракцию мелких частиц, содержащую, по меньшей мере, примерно 5%, например, по меньшей мере, примерно 20% от массы, причем частицы имеют d50 менее примерно 5 мкм; и

iii) необязательно, дополнительно включающую эффектное количество источника фторида, например растворимой фторидной соли; например любую из следующих композиций:

1.0.1. Композиция 1.0, в которой основная аминокислота является аргинином, лизином, цитруллином, орнитином, креатинином, гистидином, диаминобутановой кислотой, диаминопропионовой кислотой, их солями и/или их комбинациями.

1.0.2. Композиция 1.0 или 1.0.1, в которой основная аминокислота имеет L-конфигурацию.

1.0.3. Любая из предшествующих композиций, представленная в форме соли ди- или трипептида, содержащего основную аминокислоту.

1.0.4. Любая из предшествующих композиций, в которой основная аминокислота является аргинином, например L-аргинином.

1.0.5. Любая из предшествующих композиций, в которой основная аминокислота частично или полностью находится в форме соли.

1.0.6. Любая из предшествующих композиций, в которой основная аминокислота включает фосфат аргинина.

1.0.7. Любая из предшествующих композиций, в которой основная аминокислота включает гидрохлорид аргинина.

1.0.8. Любая из предшествующих композиций, в которой основная аминокислота включает сульфат аргинина.

1.0.9. Любая из предшествующих композиций, в которой основная аминокислота включает бикарбонат аргинина.

1.0.10. Любая из предшествующих композиций, в которой соль основной аминокислоты образуется in situ путем нейтрализации основной аминокислоты кислотой или солью кислоты.

1.0.11. Любая из предшествующих композиций, в которой соль основной аминокислоты образуется нейтрализацией основной аминокислоты с образованием предварительной смеси перед комбинированием с фторидной солью.

1.0.12. Любая из предшествующих композиций, в которой основная аминокислота присутствует в количестве, соответствующем от примерно 0,1 мас.% до примерно 15 мас.%, например от примерно 1 мас.% до примерно 10 мас.%, например от примерно 3 мас.% до примерно 10 мас.% от общей массы композиции, причем массу основной аминокислоты рассчитывают по форме свободного основания.

1.0.13. Композиция 1.0.11, в которой основная аминокислота присутствует в количестве примерно 7,5 мас.% от общей массы композиции.

1.0.14. Композиция 1.0.11, в которой основная аминокислота присутствует в количестве примерно 5 мас.% от общей массы композиции.

1.0.15. Композиция 1.0.11, в которой основная аминокислота присутствует в количестве примерно 3,75 мас.% от общей массы композиции.

1.0.16. Композиция 1.0.11, в которой основная аминокислота присутствует в количестве примерно 1,5 мас.% от общей массы композиции.

1.0.17. Любая из предшествующих композиций, в которой фторидная соль является фторидом олова, фторидом натрия, фторидом калия, монофторфосфатом натрия, фторсиликатом натрия, фторсиликатом аммония, фторидом амина (например, N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)дигидрофторидом), фторидом аммония, фторидом титана, гексафторсульфатом и их комбинациями.

1.0.18. Любая из предшествующих композиций, в которой фторидная соль является фторфосфатом.

1.0.19. Любая из предшествующих композиций, в которой фторидная соль является монофторфосфатом натрия.

1.0.20. Любая из предшествующих композиций, в которой фторидная соль присутствует в количестве от примерно 0,01 мас.% до примерно 2 мас.% от общей массы композиции.

1.0.21. Любая из предшествующих композиций, в которой фторидная соль дает фторидный ион в количестве от примерно 0,1 мас.% до примерно 0,2 мас.% от общей массы композиции.

1.0.22. Любая из предшествующих композиций, в которой фторидная соль дает фторидный ион в количестве от примерно 50 до примерно 25000 м.д.

1.0.23. Любая из предшествующих композиций, которая является жидкостью для полоскания рта, содержащей от 100 до примерно 250 м.д. доступного фторидного иона.

1.0.24. Любая из предшествующих композиций, которая представляет собой зубной порошок или зубную пасту, содержащую от примерно 750 до примерно 2000 м.д. доступного фторидного иона.

1.0.25. Любая из предшествующих композиций, причем данная композиция содержит от примерно 750 до примерно 2000 м.д. фторидного иона.

1.0.26. Любая из предшествующих композиций, причем данная композиция содержит от примерно 1000 до примерно 1500 м.д. фторидного иона.

1.0.27. Любая из предшествующих композиций, причем данная композиция содержит примерно 1450 м.д. фторидного иона.

1.0.28. Любая из предшествующих композиций, у которой рН составляет от примерно 6 до примерно 9, например между примерно 6,5 и 7,4 или между примерно 7,5 и примерно 9.

1.0.29. Любая из предшествующих композиций, у которой рН составляет от 6,5 до примерно 7,4.

1.0.30. Любая из предшествующих композиций, у которой рН является примерно нейтральным.

1.0.31. Любая из предшествующих композиций, у которой рН составляет от примерно 8,5 до примерно 9,5.

1.0.32. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая абразивное вещество или порошок.

1.0.33. Непосредственно предшествующая композиция, в которой абразивное вещество или порошок выбраны из бикарбоната натрия, фосфата кальция (например, дигидрат двухзамещенного фосфата кальция), сульфата кальция, осажденного карбоната кальция, диоксида кремния (например, гидратированной окиси кремния), оксида железа, оксида алюминия, перлита, частиц пластика, например полиэтилена, и их сочетаний.

1.0.34. Непосредственно предшествующая композиция, в которой абразивное вещество выбрано из фосфата кальция (например, дигидрата двухзамещенного фосфата кальция), сульфата кальция, осажденного карбоната кальция, диоксида кремния (например, гидратированного диоксида кремния), пирофосфата кальция и их сочетаний.

1.0.35. Любая из предшествующих композиций, содержащая абразивное вещество в количестве от примерно 15 мас.% до примерно 70 мас.% от общей массы композиции.

1.0.36. Любая из предшествующих композиций, содержащая абразивную фракцию мелких частиц, по меньшей мере, в 5%, имеющую d50 менее чем 5 мкм.

1.0.37. Любая из предшествующих композиций, имеющая РАИД менее примерно 150.

1.0.38. Любая из предшествующих композиций, имеющая РАИД от примерно 30 до примерно 130.

1.0.39. Любая из предшествующих композиций, имеющая РАИД от примерно 30 до примерно 70.

1.0.40. Любая из предшествующих композиций, содержащая, по меньшей мере, примерно 5% мелких частиц синтетического аморфного диоксида кремния (d50 от примерно 3 до примерно 4 мкм).

1.0.41. Любая из предшествующих композиций, содержащая, по меньшей мере, 20% мелких частиц осажденного карбоната кальция (d50 от примерно 0,5 до примерно 3 мкм).

1.0.42. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая средство против образования зубного камня.

1.0.43. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая средство против образования зубного камня, которое является полифосфатом, например пирофосфатом, триполифосфатом или гексаметафосфатом, например, в форме соли натрия.

1.0.44. Любая из предшествующих композиций, содержащая, по меньшей мере, одно ПАВ.

1.0.45. Любая из предшествующих композиций, содержащая, по меньшей мере, одно ПАВ, выбранное из лаурилсульфата натрия, кокамидопропилбетаина и их сочетаний.

1.0.46. Любая из предшествующих композиций, содержащая анионное ПАВ.

1.0.47. Любая из предшествующих композиций, содержащая лаурилсульфат натрия.

1.0.48. Любая из предшествующих композиций, содержащая, по меньшей мере, одно увлажняющее вещество.

1.0.49. Любая из предшествующих композиций, содержащая, по меньшей мере, одно увлажняющее вещество, выбранное из глицерина, сорбита и их сочетаний.

1.0.50. Любая из предшествующих композиций, содержащая, по меньшей мере, один полимер.

1.0.51. Любая из предшествующих композиций, содержащая, по меньшей мере, один полимер, выбранный из полиэтиленгликолей, сополимеров поливинилметилового эфира и малеиновой кислоты, полисахаридов (например, производных целлюлозы, например, карбоксиметилцеллюлозы или полисахаридных камедей, например, ксантановой камеди или каррагенановой смолы) и их комбинаций.

1.0.52. Любая из предшествующих композиций, содержащая отрезки или фрагменты смол.

1.0.53. Любая из предшествующих композиций, содержащая вкусовую добавку, отдушку и/или красящее вещество.

1.0.54. Любая из предшествующих композиций, содержащая воду.

1.0.55. Любая из предшествующих композиций, содержащая антибактериальное средство.

1.0.56. Любая из предшествующих композиций, содержащая антибактериальное средство, выбранное из галогенированного дифенилового эфира (например, триклозан), растительных экстрактов и эфирных масел (например, экстракт розмарина, экстракт чая, экстракт магнолии, тимол, ментол, эвкалиптол, гераниол, карвактол, цитраль, гинокитол, катехол, метилсалицилат, эпигаллокатехингаллат, эпигаллокатехингалловая кислота, экстракт мисвак, экстракт облепихи), бисгуанидиновых антисептиков (например, хлоргексидин, алексидин или октенидин), соединений четвертичного аммония (например, цетилпиридиния хлорид (ЦПХ), бензалкония хлорид, тетрадецилпиридиния хлорид (ТПХ), N-татрадецил-4-этилпиридиния хлорид (ТДЭПХ)), фенольных антисептиков, гексетидина, октенидина, сангвинарина, повидонйода, делмопинола, салифлуора, ионов металла (например, соли цинка, например, цитрат цинка, соли олова, соли меди, соли железа), сангвинарина, прополиса и окислительных средств (например, перекись водорода, забуференный пероксиборат натрия или пероксикарбонат), фталевой кислоты и ее солей, моноперфталевой кислоты и ее солей и сложных эфиров, аскорбилстеарата, олеоилсаркозина, алкилсульфата, диоктилсульфосукцината, салициланилида, домифенбромида, делмопинола, октапинола и других пиперидинопроизводных, композиций ницина, хлоритных солей и смесей любых из предшествующих.

1.0.57. Любая из предшествующих композиций, содержащая противовоспалительное соединение, например ингибитор, по меньшей мере, одного из провоспалительных факторов хозяина, выбранных из матриксных металлопротеиназ (ММП; ММР), циклооксигеназ (ЦОГ; COX), ПГЕ₂ (PGE₂), интерлейкина-1 (ИЛ-1), ИЛ-1β превращающего фермента (ИПФ; ICE), фактора трансформации роста β1 (ФТРβ1; TGF-β1), индуцируемой синтазы оксида азота (иNOс; iNOS), гиалуронидазы, катепсинов, ядерного фактора каппа В (ЯФ-кВ; NF-кВ) и ассоциируемой с рецепторами ИЛ-1 киназы (IRAK), например, выбранное из аспирина, кеторолака, флурбипрофена, ибупрофена, напроксена, индометацина, аспирина, кетопрофена, пироксикама, меклофенаминовой кислоты, нордигидрогуайаретовой кислоты и их смесей.

1.0.58. Любая из предшествующих композиций, содержащая антиоксидант, например выбранный из группы, состоящей из кофермента Q10, PQQ, витамина С, витамина Е, витамина А, анетолдитиотиона и их смесей.

1.0.59. Любая из предшествующих композиций, содержащая триклозан.

1.0.60. Любая из предшествующих композиций, содержащая антибактериальное средство в количестве от примерно 0,01 до примерно 5 мас.% от общей массы композиции.

1.0.61. Любая из предшествующих композиций, содержащая триклозан в количестве от примерно 0,01 до примерно 1 мас.% от общей массы композиции.

1.0.62. Любая из предшествующих композиций, содержащая триклозан в количестве примерно 0,3% от общей массы композиции.

1.0.63. Любая из предшествующих композиций, содержащая триклозан и источник иона Zn²⁺, например цитрат цинка.

1.0.64. Любая из предшествующих композиций, содержащая отбеливающее средство.

1.0.65. Любая из предшествующих композиций, содержащая отбеливающее средство, выбранное из отбеливающего активного вещества, выбранного из группы, состоящей из пероксидов, хлоритов металлов, перборатов, перкарбонатов, пероксикислот, гипохлоритов и их комбинаций.

1.0.66. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая перекись водорода или источник перекиси водорода, например пероксид мочевины или пероксидные соль или комплекс (например, такие как пероксифосфатные, пероксикарбонатные, перборатные, пероксисиликатные или персульфатные соли: например, пероксифосфат кальция, перборат натрия, карбонатпероксид натрия, пероксифосфат натрия и персульфат калия) или полимерные комплексы пероксида водорода, такие как полимерные комплексы перекиси водорода-поливинилпирролидона.

1.0.67. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая источник кальция и фосфата, выбранные из (i) комплексов кальция-стекла, например натрийфосфосиликаты кальция и (ii) кальций-протеиновые комплексы, например казеинфосфопептид-аморфный фосфат кальция.

1.0.68. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая растворимую кальциевую соль, например выбранную из сульфата кальция, хлорида кальция, нитрата кальция, ацетата кальция, лактата кальция и их комбинаций.

1.0.69. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая средство, которое мешает фиксации или предотвращает фиксацию бактерий, например солброл или хитозан.

1.0.70. Любая из предшествующих композиций, дополнительно содержащая физиологически приемлемую соль калия, например нитрат калия, цитрат калия или хлорид калия, в количестве, эффективном для снижения чувствительности дентина.

1.0.71. Любая из предшествующих композиций, содержащая от от примерно 0,1% до примерно 7,5% физиологически приемлемой соли калия, например нитрата калия и/или хлорида калия.

1.0.72. Любая из предшествующих композиций, в которой соль основной аминокислоты является бикарбонатом аргинина, фторид представлен монофторфосфатом натрия и абразивное вещество является осажденным карбонатом кальция.

1.0.73. Любая из предшествующих композиций, в которой соль основной аминокислоты является бикарбонатом аргинина, фторид представлен монофторфосфатом натрия и абразивное вещество является диоксидом кремния.

1.0.74. Любая из предшествующих композиций, эффективная при применении в полости рта, например, при чистке щеткой, для (i) снижения образования полостей в зубах, (ii) снижения, восстановления после или отдаления образования предкариозных повреждений эмали, например, при выявлении количественной оценкой по индуцируемой светом флуоресценции (КСФ; QLF) или оценкой кариеса по электропроводности (ECM; ОКЭ), (iii) снижения или подавления деминерализации и стимуляции реминерализации зубов, (iv) снижения гиперчувствительности зубов, (v) снижения или подавления формирования гингивита, (vi) стимуляции заживления ран (язв) или порезов во рту, (vii) снижения уровней продуцирующих кислоту бактерий, (viii) повышения относительных уровней аргинолитических бактерий, (ix) подавления формирования микробной биопленки в полости рта, (x) создания и/или поддержания рН налета на уровнях, по меньшей мере, рН 5,5 после сахарной провокации, (xi) снижения массы налета, (xii) снижения сухости во рту, (xiii) очищения зубов и полости рта, (xiv) снижения эрозии, (xv) отбеливания зубов и/или (xvi) иммунизации зубов от кариогенных бактерий.

1.0.75. Композиция, полученная или получаемая путем объединения ингредиентов, которые представлены в любой из предшествующих композиций.

1.0.76. Любая из предшествующих композиций в форме, выбранной из жидкости для полоскания рта, зубной пасты, зубного геля, зубного порошка, неабразивного геля, мусса, пены, аэрозольной композиции для рта, лепешки, таблетки для полости рта, приспособления для ухода за зубами и продукта для ухода за домашними животными.

1.0.77. Любая из предшествующих композиций, причем данная композиция является зубной пастой.

1.0.78. Любая из предшествующих композиций, причем данная композиция является зубной пастой, необязательно дополнительно содержащей одно или более из: воды, абразивных веществ, ПАВ, пенообразующих веществ, витаминов, полимеров, ферментов, увлажняющих веществ, загустителей, антимикробных средств, консервантов, вкусовых добавок, красителей и/или их сочетаний.

1.0.79. Любая из предшествующих композиций с 1.0 по 1.0.76, которая является жидкостью для полоскания рта.

В другом воплощении изобретение представляет композицию данного изобретения (композиция 1.1), например, по любому из предшествующих вариантов композиций 1.0-1.0.79, содержащую

i) эффективное количество основной аминокислоты в свободной форме или в форме соли;

ii) эффективное количество источника фторида, например растворимой фторидной соли;

iii) анионное ПАВ, например лаурилсульфат натрия.

В еще одном воплощении изобретение представляет композицию данного изобретения (композиция 1.2), например, по любому из предшествующих вариантов композиций 1.0-1.0.79, содержащую

i) эффективное количество основной аминокислоты в свободной форме или в форме соли;

ii) эффективное количество источника фторида, например растворимой фторидной соли;

iii) анионное ПАВ, например лаурилсульфат натрия;

iv) анионный полимер, например сополимер метилвинилового эфира и малеинового ангидрида;

v) антибактериальное вещество, например триклозан.

В еще одном воплощении изобретение представляет композицию данного изобретения (композиция 1.3), например, по любому из предшествующих вариантов композиций 1.0-1.0.79, содержащую

i) эффективное количество основной аминокислоты в свободной форме или в форме соли;

ii) эффективное количество источника фторида, например растворимой фторидной соли; и

iii) абразивное вещество, состоящее из мелких частиц, имеющих РАИД менее примерно 160, например от примерно 30 до примерно 130, например, содержащее, по меньшей мере, примерно 5% абразивного вещества, имеющего d50 менее примерно 5 микрометров, например диоксид кремния, имеющий d50 от примерно 3 до примерно 4 мкм, или осажденный карбонат кальция, имеющий d50 от примерно 0,5 до примерно 3 мкм.

В еще одном воплощении данное изобретение представляет способ (способ 2) для улучшения здоровья полости рта, включающий применение эффективного количества композиции для полости рта по любому из воплощений композиции 1.0, 1.1, 1.2, 1.3 или 1.4 в полости рта у субъекта, нуждающегося в этом, например способ для

i) снижения или подавления образования кариеса зубов,

ii) снижения, восстановления после или подавления образования предкариозных повреждений эмали, например тех, которые обнаруживают количественной оценкой по индуцируемой светом флуоресценции (QLF; КСФ) или оценкой кариеса по электропроводности (ECM; ОКЭ),

iii) снижения или подавления деминерализации и стимуляции реминерализации зубов,

iv) снижения гиперчувствительности зубов,

v) снижения или подавления гингивита,

vi) стимуляции заживления ран (язв) или порезов во рту,

vii) снижения уровней продуцирующих кислоту бактерий,

viii) повышения относительных уровней аргинолитических бактерий,

ix) подавления образования микробной биопленки в полости рта,

x) повышения и/или сохранения рН налета на уровнях, по меньшей мере, рН примерно 5,5 после сахарной провокации,

xi) снижения формирования (увеличения) налета,

xii) снижения эрозии,

xiii) отбеливания зубов,

xiv) улучшения общего состояния здоровья,

xv) иммунизации или защиты зубов против кариогенных бактерий и/или очистки зубов и полости рта.

Данное изобретение, кроме того, включает использование аргинина в производстве композиции данного изобретения, например для использования по любому из указаний, представленных для способа 2.

Данное изобретение, кроме того, включает композицию для ухода за полостью рта, содержащую основную аминокислоту в свободной форме или в форме соли, и абразивное вещество, причем абразивное вещество включает фракцию мелких частиц, составляющую, по меньшей мере, примерно 5% от общей массы композиции, причем частицы фракции мелких частиц имеют d50 менее 5 мкм, для использования при лечении чувствительных зубов в полости рта пациента. Неожиданно было обнаружено, что такая композиция, включающая комбинацию основной аминокислоты и фракции из мелких частиц абразивного вещества, проявляет свойство закрытия (дефектов) дентина зубов.

Данное изобретение, кроме того, представляет композицию для ухода за полостью рта, содержащую основную аминокислоту в свободной форме или в форме соли, и фракцию мелких частиц, составляющую, по меньшей мере, примерно 5% композиции по массе, причем частицы фракции мелких частиц имеют d50 менее 5 мкм для усиления свойства закрытия дефектов дентина в полости рта пациента.

Данное изобретение, кроме того, представляет применение основной аминокислоты в свободной форме или в форме соли в композиции для ухода за полостью рта, содержащую фракцию мелких частиц, составляющую, по меньшей мере, 5% от композиции по массе, причем частицы фракции мелких частиц имеют d50 менее 5 мкм для усиления свойства закрытия дефектов дентина в полости рта пациента.

Данное изобретение, кроме того, представляет применение основной аминокислоты в свободной форме или в форме соли для производства лекарственного средства, которое включает фракцию мелких частиц, составляющую, по меньшей мере, 5% по массе от лечебного средства, причем частицы фракции мелких частиц имеют d50 менее 5 мкм для усиления свойства закрытия дефектов дентина в полости рта пациента.

Данное изобретение, кроме того, представляет способ лечения чувствительных зубов в полости рта, причем данный способ включает лечение полости рта пациента с помощью композиции, содержащей основную аминокислоту в свободной форме или в форме соли и фракцию мелких частиц, составляющую, по меньшей мере, 5% от композиции по массе, причем частицы фракции мелких частиц имеют d50 менее 5 мкм для усиления свойства закрытия дефектов дентина в полости рта пациента.

Поэтому специалист в области составов для ухода за полостью рта может увидеть, что неожиданный технический эффект и преимущество усиленного свойства закрытия дефектов дентина чувствительных зубов может быть результатом состава и применения композиции для ухода за полостью рта, например зубного порошка или зубной пасты, в соответствии с одним или более из аспектов данного изобретения, которые направлены на получение комбинаций активных компонентов или ингредиентов и, предпочтительно, на обеспечение их соответствующего количества в композиции.

Уровни активных ингредиентов будут меняться в зависимости от природы системы доставки и конкретного активного вещества. Например, основная аминокислота может присутствовать на уровнях от, например, примерно 0,1 до примерно 20 мас.% (выраженных на массу в свободной форме), например от примерно 0,1 до примерно 3 мас.% для жидкости для полоскания рта, например от примерно 1 до примерно 10 мас.% для потребительской зубной пасты или от примерно 7 до примерно 20 мас.% для профессионального или прописываемого для лечения продукта. Фторид может присутствовать на уровне, например от примерно 25 до примерно 10000 м.д., например, от примерно 25 до примерно 250 м.д. для жидкости для полоскания рта, от примерно 750 до примерно 2000 м.д. для потребительской зубной пасты или от примерно 2000 до примерно 10000 м.д. для профессионального или прописываемого для лечения продукта. Уровни актибактериального вещества будут меняться подобно уровням, используемым в зубной пасте, составляя, например, от примерно в 5 до примерно в 15 раз выше используемых в жидкости для полоскания рта. Например, жидкость для полоскания рта может содержать, например, примерно 0,03 мас.% триклозана, тогда как зубная паста может содержать примерно 0,3% триклозана.

Основные аминокислоты

Основные аминокислоты, которые можно использовать в композициях и при способах данного изобретения, включают не только основные аминокислоты природного происхождения, такие как аргинин, лизин и гистидин, но также любые основные аминокислоты, имеющие карбоксильную группу и аминогруппу в молекуле, которые являются водорастворимыми и дают водный раствор с рН, равным примерно 7 или более.

Соответственно, основные аминокислоты включают, но не ограничиваются этим, аргинин, лизин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановую кислоту, диаминопропионовую кислоту, их соли или их сочетания. В конкретном воплощении основные аминокислоты выбраны из аргинина, цитруллина и орнитина.

В определенных воплощениях основной аминокислотой является аргинин, например 1-аргинин или его соль.

В некоторых воплощениях основная аминокислота включает, по меньшей мере, одно промежуточное соединение, продуцируемое в аргининдеиминазной системе. Промежуточные соединения, продуцируемые в аргининдеиминазной системе, могут применяться в композиции для ухода за полостью рта с получением нейтрализации налета для сдерживания развития и/или профилактики кариеса. Аргинин является природной основной аминокислотой, которую можно обнаружить в полости рта. Аргинин во рту может использоваться некоторыми штаммами бактерий зубного налета, такими как S.sanguis, S.gordonii, S.parasanguis, S.rattus, S.milleri, S.anginosus, S.faecalis, A.naeslundii, A.odonolyticus, L.cellobiosus, L.brevis, L.fermentum, P.gingivalis и T.denticola, для их выживания. Такие микроорганизмы могут погибнуть в кислой среде, которая может присутствовать в областях, близких к поверхности зубов, где ацидогенные и ацидофильные кариогенные штаммы могут использовать сахара с продуцированием органических кислот. Таким образом, эти аргинолитические штаммы могут разлагать аргинин до аммиака с получением щелочности для выживания и, кроме того, буфера для налета и образуют враждебную среду для кариогенных систем.

Такие аргинолитические микроорганизмы могут катаболизировать аргинин с помощью системы ферментов внутриклеточного метаболического пути, называемой «аргининдеиминазной системой», посредством которой при метаболизме образуются промежуточные соединения. При этом метаболическом пути L-аргинин может разлагаться до L-цитруллина и аммиака с помощью аргининдеиминазы. L-цитруллин затем может разлагаться орнитантранскарбамилазой в присутствии неорганического фосфата до L-орнитина и карбамилфосфата. Карбаматкиназа затем может разрушать карбамилфосфат с образованием еще одной молекулы аммиака и диоксида углерода, и при этом процессе образуется также АТФ (аденозин-5'-трифосфат). АТФ может использоваться аргинолитическими бактериями в качестве источника энергии для роста. Соответственно, при ее использовании, аргининдеиминазная система может давать две молекулы аммиака.

Было обнаружено, что при некоторых воплощениях аммиак может помочь в нейтрализации рН налета во рту со сдерживанием развития и/или профилактикой кариеса зубов.

Композиция для ухода за полостью рта при некоторых воплощениях данного изобретения может включать промежуточные соединения, продуцируемые аргининдеиминазной системой. Такие промежуточные соединения могут включать цитруллин, орнитин и карбамилфосфат. При некоторых воплощениях другая композиция для ухода за полостью рта включает цитруллин. При некоторых воплощениях другая композиция для ухода за полостью рта включает орнитин. При некоторых воплощениях другая композиция для ухода за полостью рта включает карбамилфосфат. В других воплощениях композиция для ухода за полостью рта включает любую комбинацию цитруллина, орнитина, карбамилфосфата и/или других промежуточных соединений, продуцируемых аргининдеиминазной системой.

Композиция для ухода за полостью рта может включать описанные выше промежуточные соединения в эффективном количестве. При некоторых воплощениях композиция для ухода за полостью рта включает от примерно 1 ммоль/л до примерно 10