Способ профилактики и лечения климактерического синдрома у женщин пременопаузального периода

Способ профилактики и лечения климактерического синдрома у женщин пременопаузального периода

Реферат

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии и неврологии, и может быть использовано для негормональной профилактики и лечения климактерического синдрома у женщин перименопаузального возраста.

Возрастные изменения в репродуктивной системе в основном определяются изменениями, первично происходящими в центральной нервной системе (прежде всего, в гипоталамусе) и тесно связанными с ними, изменениями в гипофизе и гонадах. Наступление менопаузы - фиксированное во времени событие, свидетельствующее о прекращении функции яичников. Наиболее распространенными последствиями менопаузы являются дисбаланс вегетативной нервной системы, психологические изменения и физиологические изменения органов-мишеней из-за перестройки обмена веществ. Менопауза оказывает выраженное влияние на состояние сердечно-сосудистой и опорно-двигательной систем. Снижение секреции эстрогенов снимает защитные свойства этих гормонов в отношении коронарной болезни сердца, развития атеросклероза и сопутствующих изменений липидного обмена. Остеопороз, возникающий из-за увеличения интенсивности реабсорбции костной ткани в сравнении с процессами образования кости - общая проблема женщин в период менопаузы.

Изменения в эстрогенозависимых органах относятся к наиболее характерным проявлениям менопаузы. Одним из наиболее тяжелых осложнений пре- и менопаузы принято считать климактерический синдром, заключающийся в психофизической дезадаптации и проявляющийся вегетативными кризами, нарушениями сна и депрессивными состояниями, что существенно снижает качество жизни.

Актуальность проблемы обусловлена тем, что в период менопаузы заболеваемость, смертность, частота временной и постоянной утраты трудоспособности значительно выше, чем в других возрастных группах.

Известен способ лечения климактерического синдрома нейровегетативной формы заместительной гормональной терапией (Проблемы климактерия / Под ред. Аккер Л.В. - Барнаул, 2003. - 247 с.) путем применения препаратов: Климадион», Климен», Климонорм».

Недостатком известного способа является его дороговизна. Кроме того, известный способ имеет ряд противопоказаний, таких как: тромбоз глубоких вен, острое тромбоэмболическое заболевание, наличие объемных процессов любой локализации, заболевание органов желудочно-кишечного тракта (гастрит, язвенная болезнь желудка) и т.д., а также нежелание самой женщины принимать гормоны (Руководство по климактерию: Руководство для врачей / Под ред. В.П.Сметник, В.И.Кулакова. - М.: Медицинское информационное агентство, 2001), что снижает применение заместительной гормонотерапии.

Известен способ лечения климактерического синдрома (патент РФ №2192294, 10.11.2002), включающий лазерное воздействие на область надпочечников и 7-й шейный позвонок, отличающийся тем, что воздействие осуществляют низкоинтенсивным лазером (НИЛИ) с длиной волны 0,89 мкм, частотой излучения 10-2500 Гц, выбираемой в зависимости от зоны воздействия и степени тяжести заболевания и суммарным временем воздействия не более 25 мин за сеанс, при этом дополнительно воздействуют на шейно-грудной отдел позвоночника (C3-Th7) в бассейне позвоночной и сонной артерий, зоны проекций щитовидной железы и ромб Михаэлса.

Недостатком описанного способа лечения климактерического синдрома является то, что на оборудование для его реализации требуются высокие затраты.

Известен способ лечения климактерического синдрома (патент РФ №2258505, 20.08.2005), отличающийся тем, что рассчитывают коэффициент активности синтоксических программ адаптации (КАСПА) по формуле, включающей показатели: Сст - концентрация серотонина в крови, Аат-III - активность антитромбина III, Aaoa - общая окислительная активность плазмы, Ссд8+ - концентрация Т-супрессоров, Сад - концентрация адреналина в крови, Са2 мг - концентрация а2-макроглобулина, Смда - концентрация малонового диальдегида, Ссд4+- концентрация Т - хелперов, концентрация или активность используемых для расчета величин выражена в % от значения контрольных величин здоровых мужчин и женщин в возрасте 45-55 лет; при КАСПА, составляющем 0,7 одновременно вводят пирроксан в дозе 0,015 г 2 раза в день в течение 7 дней и 0,005-0,01%-ный раствор фитоэкдистерона в 40%-ном спирте в дозе 30 капель по 3 раза в день до еды в течение 2 недель; при КАСПА, составляющем 0,5, назначают то же лечение, но пирроксан используют в течение 2 недель, через 14 дней после последнего приема курс повторяют.

Недостатками данного способа является трудоемкость и затратность: использование большого количества дорогостоящих реактивов и сложность при вычислении необходимых коэффициентов. Кроме того, при введении пирроксана возможно возникновение побочных эффектов.

Известен способ лечения климактерического синдрома (№2284827, 10.10.2006), включающий воздействие на вегетативную нервную систему путем введения в область шейного отдела позвоночника лекарственных веществ, отличающийся тем, что в качестве лекарственных веществ используют кортексин и ницерголин в количестве 10 мг и 4 мг соответственно, которые растворяют в 10 мл раствора новокаина или физраствора, указанное количество раствора делят на 10 частей, которые вводят паравертебрально на глубину 0,7-1,0 см в проекции сегментов С4-С7, продолжительность лечения составляет 10 дней.

Недостатком данного способа является риск возникновения неврологических осложнений при введении лекарственных растворов в область, граничащую с позвоночником, в связи с чем, процедура должна выполняться в специализированном неврологическом отделении, где имеется обученный персонал.

Известен способ лечения климактерического синдрома нейровегетативной формы (№2355445, 20.05.2009), заключающийся в фитотерапии, отличающийся тем, что дополнительно больной ежедневно проводят общую магнитотерапию аппаратом для общей магнитотерапии «АЛМА» по 12 мин левовращающимся магнитным полем, синусоидальной формой магнитной индукции, частотой 107 Гц, индукцией 30 Э, временем подъема и спада индукции по 25 с, количеством циклов подъема и спада магнитной индукции 15, 12 процедур ежедневно.

Недостатком данного способа является реализация его только в условиях специализированного физиотерапевтического отделения, а также наличие большого числа противопоказаний к проведению магнитотерапии у пациенток с нарушениями сердечного ритма, операциями на сердце, наличием металлоконструкций в организме (челюстные и внутрикостные штифты), диэнцефальным синдромом, нарушениями мозгового кровообращения, индивидуальной непереносимостью данной процедуры.

Известен способ лечения климактерического синдрома типичной формы легкой и средней степени (заявка РФ №2009137143, 20.04.2011) путем последовательного воздействия электросном, отличающийся тем, что через 30 мин после электросна проводят гравитационное воздействие на пациента в направлении голова - нижние конечности, скорость вращения 32 об/мин, с увеличением числа оборотов со второго сеанса на 1 оборот с каждым последующим сеансом до 36 об/мин, и сохраняя максимальное число оборотов до конца курса лечения, мышечная нагрузка мощностью 10 Вт с постепенным увеличением до 50 Вт к концу курса лечения, длительность процедуры 10-12 мин, общий курс лечения 10-15 дней по 1 сеансу ежедневно.

Недостатками данного способа является наличие обширного списка противопоказаний к полевым воздействиям у возрастной группы 40-55 лет, в связи с наличием к этому возрасту у значительного числа пациенток с транзиторными нарушениями мозгового кровообращения, нарушениями сердечного ритма, при которых использование гравитационного воздействия не безопасно.

В последние годы установлен тот факт, что при старении, как и при угнетении функции эпифиза постоянным освещением, продукция мелатонина снижается (Анисимов В.Н., Виноградова И.А. Световой режим, мелатонин и риск развития рака // Вопр. онкол., 2006. Т.5, №5. С.491-498). Развивающийся при этом дефицит мелатонина играет важную роль в развитии процессов ускоренного старения, возрастной патологии и новообразований. Нормализация уровня мелатонина и циркадианного ритма его секреции у стареющих организмов представляет собой один из важнейших подходов в лечении и профилактике возрастных заболеваний и рака, а также геропротекции (Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., Малиновская Н.К., Анисимов В.Н. Мелатонин в норме и патологии. М.: ИД Медпрактика - М. - 2004. 98 с.).

Решение данной проблемы многие авторы видят в заместительной терапии мелатонином - препарат «Мелаксен». Для лечения женщин с легким климактерическим синдромом был использован Мелаксен в дозе мг в сутки в течение 1 месяца. Женщинам с тяжелой формой синдрома и недостаточным эффектом ЗГТ проведена комбинированное лечение ЗГТ (климонорм или фемастон) и препаратом Мелаксен. У женщин с легкой формой климактерического синдрома, получавших монотерапию мелаксеном, уже через месяц от начала лечения отмечалась положительная динамика клинических, гормональных и биохимических показателей. У пациенток с тяжелым резистентным климактеричесим синдромом, получавших комбинированную терапию ЗГТ и мелаксеном, все гормональные, биохимические и медиаторные сдвиги нормализовались уже через 1 месяц от начала проводимой терапии (Анисимов В.Н., Виноградова И.А. Старение женской репродуктивной системы и мелатонин. - СПб.: Издательство «Система», 2008. - 44 с.).

Однако, данный фармпрепарат, так как и ЗГТ, обладает как существенными противопоказаниями, так и побочным действием, вызывающим такие недомогания как аллергические реакции, головная боль, тошнота, рвота, диарея, утренняя сонливость, отеки.

Данный способ выбран за прототип.

Разработан и предложен высокоэффективный способ профилактики и лечения климактерического синдрома нейровегетативной формы, направленный на предупреждение обострения этого заболевания, не требующий дорогостоящего оборудования и фармакологической нагрузки.

Предлагаемым изобретением решается задача повышения клинической эффективности и снижения лекарственной нагрузки способа профилактики и лечения климактерического синдрома.

Поставленная задача достигается тем, что в заявляемом способе дополнительно к медикаментозной профилактической терапии пациенткам предварительно в утренней моче определяют методом иммуноферментного анализа уровень основного метаболита 6-сульфатоксимелатонина, дополнительно пациентке определяют показатели латерального поведенческого фенотипа, и при снижении концентрации мелатонина сульфата в утренней моче до уровня 52 нг/мл и ниже и при выявлении несовпадения сторон сенсомоторных зрительных и слуховых признаков, традиционную терапию дополняют световой депривацией и исключением воздействия УФ-излучения на органы зрения использованием очков с тонированными линзами серого или коричневого цвета со степенью затемнения не менее 3 (пропускают свет не более 18%) в светлое время суток в период с мая по сентябрь вне помещения.

Техническим результатом заявляемого изобретения является повышение эффективности профилактики и лечения климактерического синдрома нейровегетативной формы за счет простоты, доступности метода. Способ позволяет предотвратить развитие КС средней и тяжелой степени при своевременном его использовании.

Установлено, что мелатонин образуется в клетках эпифиза и затем секретируется в кровь. Секреция мелатонина происходит преимущественно в темное время суток, ночью, а на свету, в утренние и дневные часы, выработка гормона резко подавляется. Информацию о внешней освещенности эпифиз получает по сложно устроенному нервному пути, узловую, переключающую роль в котором играют супрахиазматические (СХЯ) ядра гипоталамуса, являющиеся водителем циркадианного биологического ритма. Зрительная информация от сетчатки через ответвление зрительного нерва попадает в СХЯ, находящиеся в глубине полушарий над зрительным перекрестом. Затем эти сигналы нисходят через гипоталамус по проводящим путям вдоль ствола головного мозга в шейный отдел спинного мозга, откуда по симпатическим нервам через отверстия в черепе проникают обратно в головной мозг и, наконец, достигают эпифиза. Яркий свет мгновенно блокирует его синтез, в то время как в постоянной темноте суточный ритм выброса, поддерживаемый периодической активностью СХЯ, сохраняется. Поэтому его максимальный уровень в эпифизе и крови человека и животных наблюдается в ночные часы, а минимальный - в утренние и дневные. У человека на ночные часы приходится 70% суточной продукции мелатонина (Анисимов В.Н.).

Изменения концентрации мелатонина имеют заметный суточный диуретический ритм в шишковидном теле и в крови, как правило, с высоким уровнем гормона в течение ночи и низким уровнем в течение дня.

Уровень мелатонина в крови у человека минимален в период с мая по июль, то есть в период максимальной продолжительности светового дня и освещенности. В мае также максимального значения достигает амплитуда между минимальным (дневным) и максимальным (ночным) уровнями мелатонина в течение суток (Bartsch С., Bartsch H., Karasek M. Melatonin in clinical oncology. Neuroendocrinology letters 2002; 2 (suppl. 1): 0-8.; Tarquini et al, 1997).

Мелатонин способствует ритмичности гонадотропных эффектов, в том числе продолжительность менструального цикла у женщин. Изменений в образовании мелатонина не происходит до 40-45 лет, а затем его количество начинает неуклонно снижаться, что совпадает по времени с наступлением менопаузы, и этот процесс продолжается до конца жизни человека.

С биоритмологической позиции климактерический синдром является клинической реализацией дезадаптации организма женщины в условиях, требующих повышенной активности адаптивной системы организма (Мальцева, 2007). При нарушении процессов адаптации к эстрогендефицитному состоянию в перименопаузе может развиться характерный симптомокомплекс - климактерический синдром, характеризующийся не только приливами, гипергидрозом, сердцебиением, нарушением сна, но и различными психическими, поведенческими и эмоционально-аффективными расстройствами. Патологическое течение климакса приводит к значительному снижению качества жизни женщин (В.П.Сметник, 2006).

Имеются многочисленные данные, свидетельствующие о наличии взаимосвязи между снижением синтеза мелатонина и наступлением менопаузы (Vakkuri et al., 1996). Возрастное снижение секреции мелатонина в организме сигнализирует о расстройстве пинеального и гипофизарного контроля над яичниковой цикличностью и о прогрессивном угасании фертильной (функции женщины (Oosthuizen, 2001; Rohr, 2002).

Максимальные значения мелатонина в крови наблюдаются между полуночью и 4 часами утра. Время биологической «полужизни» мелатонина равно 45 минутам. Это означает, что для исследовательских целей образцы крови должны быть собраны через короткие промежутки времени для того, чтобы определить период в продукции мелатонина.

Кроме того, нарушение сна пациента в течение ночи с целью сбора образцов может повлиять на уровень мелатонина в крови. Этих проблем можно избежать, если определять уровни метаболита мелатонина: мелатонин сульфата (6-сульфатоксимелатонина) в моче. 80-90% мелатонина секретируется в мочу в виде мелатонин сульфата. Концентрация мелатонин сульфата в моче хорошо коррелирует с общим уровнем мелатонина в крови в течение периода сбора образцов.

Физиологические эффекты мелатонина в течение более чем 20 лет интенсивно изучались у животных. Только в течение последних лет начались исследования, касающиеся изучения роли мелатонина в человеческом организме: Е.Т.Дадамбаев. «Функциональное состояние почек и обмен индоламинов (серотонина, мелатонина) при гломерулонефрите и пиелонефрите у детей», Харьков, 1976; С.В.Мальцев, Л.А.Ишкина. «Клинико-функциональное значение мелатонина при хроническом гастродуодените у подростков», Казань, 2004; В.А.Труфакин, А.В.Шурлыгина. «Проблемы центральной регуляции биоритмов иммунной системы. Роль мелатонина», Новосибирск, 2006; Г.Н.Авакян, С.В.Денисова. «Клинико-нейрофизиологические особенности сезонных изменений при эпилепсии», Москва, 2008. Исследователями сделан вывод, что мелатонин выступает как модулятор изменений, возникающих при развитии климактерических расстройств, влияя на гормональные, медиаторные и биохимические показатели организма женщины.

К числу важных свойств мелатонина надо отнести противотревожную, анксиолитическую активность. Назначение мелатонина в дневные часы способствует чувству успокоения, понижению тревожности. Стабилизации эмоциональной сферы способствует хронотропная активность гормона, его синхронизующее влияние на биоритмы мозговой деятельности (Арушанян Э.Б. Хронофармакология на рубеже веков. Ставрополь: Изд-во СтГМА, 2005. - 575 с.). Результаты исследования ряда авторов показали снижение уровня мелатонина у подавляющего большинства наблюдаемых женщин, степень которого зависела от тяжести климактерического синдрома. Уровень мелатонина сульфата в суточной моче у женщин с тяжелым климактерическим синдромом составил 35,09±3,5 нг/мл, что в 2,27 раза ниже, чем у здоровых, у женщин с климактерическим синдромом средней степени тяжести - 44,01±7,92 нг/мл (в 1,82 раза ниже контрольных цифр), при легком течении климактерического синдрома значения мелатонина равнялись 45,91±12,42 нг/мл (в 1,7 раза ниже группы сравнения). (Мальцева Л.И., Гафарова Е.А. Роль мелатонина в развитии климактерического синдрома у женщин и возможности применения мелатонина в лечении симптомов патологического климакса. РМЖ. - 2011, №266, http://www.rmj.ru/articles_4438.htm). В связи с этим, в своих исследованиях использовали в качестве пограничного - уровень основного метаболита 6-сульфатоксимелатонина в суточной моче 52 нг/мл - соответствующий верхнему уровню у женщин со средним климактерическим синдромом.

Латеральный поведенческий фенотип является коррелятом межполушарных асимметрий (Н.Н.Брагина, Т.А.Доброхотова, 1988), которые, в значительной степени, модулируют деятельность подкорковых структур мозга и влияют на уровень гормональной секреции эпифизарно-гипоталамо-гипофизарного звена. Модифицированный тест Аннет позволяет выявлять характер моторных и сенсомоторных асимметрий, различные признаки которого значимо коррелируют с различными физиологическими и патологическими состояниями женской репродуктивной системы (А.Б.Порошенко, 1984; А.В.Черноситов, 1996; В.И.Орлов, Т.Л.Боташева, 1999). Так, например, инверсия моторных асимметрий нижних конечностей существенно повышает вероятность возникновения латерального поражения яичников (В.В.Логачев, 1991), а левый признак фенотипа «ширина ногтевого ложа мизинцев рук» у беременных с правыми признаками фенотипа сопровождается повышением вероятности возникновения угрожающих преждевременных родов (Т.Л.Боташева; Р.А.Гамаева, 2010). При изучении особенностей течения пременопаузального периода нами обнаружена достоверная взаимосвязь между вероятностью возникновения климактерического синдрома, показателями латерального поведенческого фенотипа и мелатониновым обменом: возникновение климактерического синдрома отмечается чаще у женщин с контрнаправленностью сенсомоторных зрительных и слуховых признаков, характеризующих так называемую «конкуренцию по центру». У этой же категории женщин выявлено снижение уровня мелатонина в суточной моче. Определение асимметрии сенсомоторных признаков осуществляется при проведении тестов на «ведущий глаз» и «ведущее ухо». Для этого женщине предлагается ответить на следующие вопросы и продемонстрировать: «каким ухом вы слушаете телефонную трубку?», «к какому уху вы прикладываете ракушку?», «каким глазом вы прицеливаетесь?» и «каким глазом вы смотрите в замочную скважину?». При наличии одного из правых признаков по «ведущему глазу» и левому признаку теста по «ведущему уху» (или наоборот) назначают дополнительную терапию с использованием световой депривации. Из всех возможных признаков теста влияние моторных асимметрий верхних и нижних конечностей на вероятность возникновения климактерического синдрома оказалось статистически недостоверным, в связи с чем при тестировании у женщин в пременопаузальном и менопаузальном периодах ими можно пренебречь.

Искусственное увеличение продолжительности светового периода приводит к увеличению продолжительности эстрального цикла и в некоторых случаях к его нарушению (Анисимов В.Н., Виноградова И.А. Световой режим, мелатонин и риск развития рака // Вопр. онкол., 2006. Т.5, №5. С.491-498). Если воздействие света увеличить до 24 часов в сутки, у большинства мышей и крыс развивается синдром персистирующего эструса. В физиологических условиях этот синдром развивается в более позднем возрасте и затем переходит в анэструс, который является физиологическим эквивалентом климакса у женщин.

Установлено, что постоянное освещение приводит к увеличению порога чувствительности гипоталамуса к ингибирующему действию эстрогенов у самок крыс. Этот механизм является ключевым в старении репродуктивной системы как у крыс, так и у женщин. Итак, влияние света ночью приводит к ановуляции и ускорению связанного с возрастом выключения репродуктивной функции у грызунов, и к дисменорее у женщин. При этом важно отметить, что старые животные более чувствительны к изменениям фотопериода, по сравнению с молодыми. У женщин постменопаузального возраста свет ночью сильнее подавлял уровень мелатонина в крови по сравнению с молодыми (Анисимов В.Н., Виноградова И.А., 2006). Рядом исследователей показано, что угнетение функции эпифиза, достигаемое эпифизэктомией или содержанием в условиях постоянного освещения (физиологическая эпифизэктомия) приводит к десинхронизации циркадианных ритмов многих физиологических функций организма, ускоренному старению ряда функциональных систем, развитию ряда ассоциированных с возрастом патологических процессов, включая злокачественные новообразования, и, в конечном счете, к уменьшению продолжительности жизни индивидуума. Тогда как световая депривация, стимулирующая функцию эпифиза, оказывает противоположный - геропротекторный эффект.

Данные исследования позволили сделать вывод о необходимости использования световой депривации у женщин перименопаузального возраста с целью регулирования секреции мелатонина, путем назначения ношения солнцезащитных очков в светлое время суток с мая по август. При этом солнцезащитные очки не должны пропускать УФ-лучи и иметь затемнение менее 3 (т.е. пропускать более 18% светового потока). Поликарбонатные линзы пользуются сегодня наибольшей популярностью. Их основные достоинства - это гарантированная защита от ультрафиолетового излучения. Выделяют три основных цвета очковых линз, самых приятных для глаз, это серый, коричневый и серо-зеленый, которые не искажают цвета и не создают контраст, при этом не вызывая напряжение на глаза. Лучшую защиту от слепящего света обеспечивают серые и коричневые линзы. Красные, голубые и сиреневые, желтые - такие линзы носить не рекомендуется, поскольку они значительно искажают цвета и практически не защищают от ультрафиолетовых лучей.

Существует пять категорий затемнения линз очков (ГОСТ Р 12.4.230.1-2007):

0. Пропускают 80-100% света - (прозрачные или слегка затемненные линзы), оптимально подходят для вечернего времени или для использования в помещении.

1. Пропускают 43-80% света - степень затемнения легкая.

2. Пропускают 18-43% света - степень затемнения средняя. Рекомендуется для использования при солнечной погоде в городе, например Санкт-Петербурге.

3. Пропускают 8-18% света - степень затемнения высокая, идеально подходят для пляжа.

4. Пропускают 3-8% света (очень темные линзы), степень затемнения очень высокая, в основном такие солнцезащитные очки применяют в горах, где происходит игра снега и солнца, в результате которой создается много бликов.

Способ осуществляют следующим образом.

Вегетативное состояние и степень выраженности климактерического синдрома женщины оценивают до и после лечения по следующим данным: модифицированного менопаузального индекса (ММИ) в баллах; кровоток в яичниках, оцениваемый методом доплерометрии, включающий индекс резистентности (ИР) в условных единицах (у.е.) и пульсационный индекс (ПИ) в (у.е.); мозговой кровоток, оцениваемый методом реэнцефалографии (РЭГ) по показателям, биоэлектрическая активность работы мозга по электроэнцефалографии (ЭЭГ), гормональный профиль в 1 фазе менструального цикла (6-й день).

Лечение проводят в амбулаторных условиях. Динамическое наблюдение за пациентами осуществляют в течение шести месяцев. Оценку состояния пациенток по вышеприведенным данным выполняют через 1 месяц и через 6 месяцев после лечения.

После курса комплексной профилактики путем ограничения воздействия дневного света (световой депривации) с использованием светофильтров, отмечалось улучшение общего состояния больных, снижается частота приливов и потливости, уменьшение головокружения, нормализовались артериальное давление и ночной сон.

По данным реоэнцефалографии - наступало улучшение церебральной гемодинамики, увеличение пульсового кровенаполнения, а также улучшение кровенаполнения в сосудах мозга и в большей степени в каротидном бассейне.

По данным кардиоинтервалографии отмечалась благоприятная динамика в нормализации вегетативного тонуса, особенно у женщин с выраженной активностью парасимпатического отдела ВНС, снижение напряжения компенсаторных механизмов, повышение адаптационно-приспособительных реакций.

Результаты исследования психоэмоционального статуса пациенток свидетельствовали о положительных изменениях в психоэмоциональной сфере, что выражалось в достоверном уменьшении тревоги и депрессии, ипохондрического настроения, пессимизма, повышении настроения и общей активности.

Гормональный профиль имел тенденцию к нормализации.

Определение мелатонина.

Определяют концентрацию основного метаболита 6-сульфатоксимелатонина в утренней порции мочи (30 мл) пациентки.

В утренней моче у женщин пременопаузального периода методом иммуноферментного анализа (ELISA), фирмы BUHLMANN /Германия/, определяют уровень основного метаболита мелатонина 6-сульфатоксимелатонина.

Разводят стандарты, контроли и образцы 1:51. Пипетируют 10 мкл стандартов, контролей и образцов пациентов в пробирки, добавляют 500 мкл. Буфера и перемешивают миксером.

Перед проведением анализа доводят реагенты до комнатной температуры. Неиспользованные реагенты хранить при 2-8°C. Стандарты, контроли и образцы рекомендуется тестировать в дублях.

1. Раскапать 50 мкл разведенных стандартов, контролей и образцов в соответствующие лунки.

2. Добавить 50 мкл разведенного ферментного конъюгата (Подготовка реагентов, #2) и 50 мкл антисыворотки.

3. Закрыть планшету клейкой пленкой и инкубировать 120 мин при комнатной температуре с шейкированием (500 1/мин).

4. Промыть лунки четыре раза 250 мкл промывочного буфера (Подготовка реагентов, #1, рекомендуется использование промывочного устройства). Аккуратно удалить промывочный буфер. Перевернуть планшету и выстучать оставшиеся капли влаги на абсорбирующую бумагу.

5. Раскапать 200 мкл субстрат-раствора (Подготовка реагентов, #3) в каждую лунку.

6. Инкубировать при комнатной температуре в шейкере 30 минут.

7. Остановить реакцию добавлением 100 мкл стоп-раствора в каждую лунку.

8. Аккуратно потрясти плашку, чтобы перемешать содержимое.

9. Считать оптическую плотность при 450 нм в течение 60 минут после остановки реакции. Анализ результатов проводится автоматически с использованием компьютерной программы - «Viktor-Wallak» Финляндия.

Если определенный уровень основного метаболита мелатонина 6-сульфатоксимелатонина составляет 52 нг/мл и ниже, дополнительно осуществляют тестирование на наличие сенсомоторной асимметрии.

Для определения исходного латерального поведенческого фенотипа используют модифицированный тест Аннет, позволяющий определить сенсомоторные асимметрии, являющиеся маркером поведенческих навыков, связанных с простыми эмоционально окрашенными движениями, закрепление которых происходит уже в раннем онтогенезе (М. Kinsbourn, 1978). Судя по данным литературы, они имеют значимую связь с функциональным состоянием женской репродуктивной системы (А.Б.Порошенко, 1985). Исследуемым предлагают следующие вопросы:

- Тест «переплетение пальцев рук»;

- Тест «скрещивание рук на груди»;

- Тест «аплодирование»;

- Тест для определения ведущей ноги;

- Тест для определения толчковой ноги;

- Тест «нога на ногу»;

- Тест с телефоном для выявления ведущего уха;

- Тест с раковиной для определения ведущего уха;

- Тест «замочная скважина» для определения ведущего глаза;

- Тест с прицеливанием для определения ведущего глаза.

Выявление несовпадения сторон сенсомоторных, зрительных и слуховых признаков /сенсомоторные асимметрии/ фиксируют при проведении тестов на «ведущий глаз» и «ведущее ухо». Для этого женщине предлагают ответить на следующие вопросы и продемонстрировать: «каким ухом вы слушаете телефонную трубку?», «к какому уху вы прикладываете ракушку?», «каким глазом вы прицеливаетесь?» и «каким глазом вы смотрите в замочную скважину?».

При наличии одного из правых признаков по «ведущему глазу» и левому признаку теста по «ведущему уху» (или наоборот) назначают, дополнительно к традиционному медикаментозному лечению, терапию с использованием световой депривации, исключением воздействия ультрафиолетового излучения на органы зрения и применением очков с тонированными линзами серого или коричневого цвета со степенью затемнения не менее 3 (пропускают свет не более 18%) в светлое время суток в период с мая по сентябрь вне помещения.

Клинический пример 1.

Больная С-ева, 48 лет обратилась с жалобами на головную боль, чувство приливов жара к голове и верхней половине туловища, плохой (прерывистый) сон. Степень выраженности климактерического синдрома до лечения по предлагаемому способу оценивалась по ММИ, составляющему 62 балла, что соответствует тяжелому течению климактерического синдрома. По данным реоэнцефалографии фиксировалось уменьшение пульсового кровенаполнения, что указывало на нарушение кровоснабжения гипоталамо-гипофизарной системы. По данным кардиоинтервалографии отмечалось преобладание тонуса парасимпатического отдела ВНС, что указывало на напряжение компенсаторных механизмов, снижение адаптационно-приспособительных реакций. Диагноз: климактерический синдром, нейровегетативная форма средней степени тяжести.

Уровень основного метаболита 6-сульфатоксимелатонина в утренней моче составил 52 нг/мл.

При определении латерального фенотипа у женщины выявлена контрнаправленность сенсомоторных зрительных и слуховых признаков «левый глаз» и «правое ухо». Пациентке назначен традиционный медикаментозный комплекс.

1. Клималанин - по 1 таб. (400 мг) 2 раза в день;

2. Триовит - по 1 кап.2 раза в день;

3. Эссенциале-форте по 2 капс. 2 раза в день;

4. Луцетам - 800 по 1 табл. в день 9 в первой половине дня;

5. Афобазол - по 1 табл. на ночь.

Дополнительно к традиционной терапии рекомендована световая депривация с исключением воздействия УФ-излучения на органы зрения путем использования солнцезащитных очков с тонированными линзами серого или коричневого цвета со степенью затемнения не менее 3 (пропускают свет не более 18%) в светлое время суток в период с мая по сентябрь вне помещения.

Уже через месяц у больной заметно сократилось количество жалоб на чувство приливов жара. А также улучшился ночной сон.

По данным реоэнцефалографии отмечено повышение реографического индекса в фронтомастоидальном и окципитомастоидальном отведениях, а также снижение диастолического индекса в тех же отведениях, что указывает на улучшение кровоснабжения гипоталамо-гипофизарной системы. По данным кардиоинтервалографии произошло повышение ИН, что свидетельствовало о нормализации вегетативного тонуса. Уровень основного метаболита 6-сульфатоксимелатонина возрос до 57,8 нг/мл.

Показатели гормонального профиля:

Исследуемые гормоны	До лечения	После лечения
Лютеинизирующий гормон, мЕД/мл мМЕ/л	9,4	4,2
Фолликулостимулирующий, мМЕ/л	15,1	3,4
Эстрадиол общий, пг/мл	29,3	51,9
Прогестерон, нг/мл	1,3	6,4
Тестостерон общий, нМ/л	1,8	0,6

Клинический пример 2.

Больная Е-ова, 49 лет обратилась с жалобами на головную боль, чувство приливов жара к голове и верхней половине туловища, потливость, учащение сердцебиения, раздражительность. Степень выраженности климактерического синдрома до лечения по предлагаемому способу оценивалась по ММИ, составляющему 69 баллов, что соответствует тяжелому течению климактерического синдрома. Кровоток в яичниках, определяемый доплерометрией, по показателям ИР, составил 0,53 у.е., и ПИ, составляющему 1,24 у.е. Биоэлектрическая активность работы мозга по данным ЭЭГ была следующей: общемозговые проявления с усилением активирующего влияния ретикулярной формации и стволовых структур с десинхронизацией корковой ритмики, эпиактивности не зарегистрировано. По данным реоэнцефалографии фиксировалось уменьшение пульсового кровенаполнения, что указывало на нарушение кровоснабжения гипоталамо-гипофизарной системы. По данным кардиоинтервалографии отмечалось преобладание тонуса парасимпатического отдела ВНС, что указывало на напряжение компенсаторных механизмов, снижение адаптационно-приспособительных реакций. Диагноз: климактерический синдром - тяжелое течение.

Уровень основного метаболита 6-сульфатоксимелатонина в утренней моче составил 28 нг/мл.

При определении латерального фенотипа у женщины выявлена контрнаправленность сенсомоторных зрительных и слуховых признаков «правый глаз» и «левое ухо».

Больной назначена общепринятая медикаментозная терапия, включающая:

1. Клималанин - по 1 таб. (400 мг) 2 раза в день;

2. Триовит - по 1 кап. 2 раза в день;

3. Эссенциале-форте по 2 капс. 2 раза в день;

4. Луцетам - 800 по 1 табл. в день 9 в первой половине дня;

5. Афобазол - по 1 табл. на ночь.

Дополнительно рекомендована световая депривация с исключением воздействия УФ-излучения на органы зрения путем использования солнцезащитных очков с тонированными линзами серого или коричневого цвета со степенью затемнения не менее 3 (пропускают свет не более 18%) в светлое время суток в период с мая по сентябрь вне помещения.

Уже через 1 месяц у больной заметно сократилось количество жалоб на чувство приливов жара, потливости, раздражительности. А также нормализовалась частота сердечных сокращений (до 74 ударов в минуту). Кровоток в яичниках улучшился, о чем свидетельствует снижение показателя ИР на 6% и повышение показателя ПИ на 7,2%. Положительная динамика клинических симптомов подтверждалась и улучшением показателей РЭГ, что свидетельствует об улучшении мозгового кровотока. Улучшилась и биоэлектрическая активность мозга по данным ЭЭГ: даже при нагрузочных пробах отсутствовала общемозговая патологическая активность, эпиактивности также не наблюдалось. По данным кардиоинтервалографии произошло повышение ИН, что свидетельствовало о нормализации вегетативного тонуса. Уровень основного метаболита 6-сульфатоксимелатонина возрос до 41,9 нг/мл. Все вышеперечисленное свидетельствует о нормализации активности симпатико-адреналовой системы и эффективности проведенного терапевтического мероприятия и ношения очков.

Показатели гормонального профиля:

Исследуемые гормоны	До лечения	После лечения
Лютеинизирующий гормон, мЕД/мл мМЕ/л	23,6	11,5
Фолликулостимулирующий, мМЕ/л	15,1	3,4
Эстрадиол общий, пг/мл	32,5	72,59
Прогестерон, нг/мл	0,9	3,2
Тестостерон общий, нМ/л	2,1	0,9

Таким образом, описанные в клинических примерах изменения ММИ, доплерометрии яичников и данных РЭГ и ЭЭГ, уровня мелатонина у женщин с климактерическим синдромом в динамике, могут быть расценены как объективные показатели улучшения состояния больных в процессе лечения.

В исследование были включены 50 женщин в возрасте от 40 до 55 лет, находящихся в пре- и менопаузе, с климактерическим синдромом средней и тяжелой степени тяжес