Гибридная индуцируемая высвобождающая оболочка

Гибридная индуцируемая высвобождающая оболочка

Реферат

Изобретение относится к гибридным индуцируемым высвобождающим оболочкам, к способу изготовления таких оболочек и их использованию. Этот тип оболочек особенно удобен для упаковки активного компонента в тех областях применения, где упомянутый активный компонент должен быть защищен от окружающей среды до того времени и/или места, где он должен высвобождаться. Одно из главных применений относится к области антимикробных активных компонентов, которые должны высвобождаться только в присутствии микробного загрязнения. Это может быть, например, случай антимикробных упаковок, главная цель которых заключается в увеличении срока хранения упакованных продуктов путем профилактики гниения, вызванного микроорганизмами.

WO-A-95/17816 описывает высвобождающие оболочки, в которых активный ингредиент высвобождается непрерывно, даже если этого не требуется. GB-A-2 198062 описывает индуцируемые высвобождающие оболочки, в которых активный ингредиент высвобождается под влиянием механической активности. Тем не менее, поскольку для высвобождения требуется механическая активность, область применения такой индуцируемой высвобождающей оболочки весьма ограничена.

Разрушающиеся высвобождающие оболочки описаны в WO-A-99/08553, в котором оболочки сделаны из «пищевых полимеров», таких как поливинилпирролидон, полиэтиленовый воск и т.д. Специальная форма разрушающихся оболочек описана в WO-A-95/33773, в которой присутствуют капсулы хитина или хитозана, содержащие активный ингредиент. Эти оболочки будут разрушаться лизоцимом в процессе гидролиза. GB-A-1 576999 описывает использование биополимеров, которые коагулируют при повышенной температуре (120°C) в «жидкий парафин» и содержат или органические соединения олова, или Cu₂O. Эти частицы используются как добавки в противообрастающих красках. Недостатки такой системы заключаются, например, в том, что нельзя использовать термочувствительные и/или чувствительные к органическим растворителям активные ингредиенты, а также в том, что сформированную оболочку нельзя наполнить активным ингредиентом после того, как оболочка сформирована.

WO-A-2004/105485 описывает индуцируемую высвобождающую оболочку, основанную на содержании заряженного поперечно-сшитого углеводного или белкового полимера и активного компонента. Высвобождение запускается при воздействии на оболочку внешнего стимула, такого как изменение pH или изменение концентрации соли. Тем не менее, изобретатели обнаружили, что активные ингредиенты без заряда или с небольшим зарядом, так же как активные ингредиенты с гидрофобными группами, неудовлетворительно связаны внутри оболочки. Более того, было обнаружено, что уровень наполнения для специфических ингредиентов не был удовлетворительным.

Таким образом, задачей изобретения является создание высвобождающих оболочек, которые способны герметизировать активный ингредиент и высвобождать активный ингредиент при необходимости, то есть в заданном месте и/или во времени, в результате внешнего (физического, химического или ферментативного) триггера или стимула, в которых, по меньшей мере, частично устранены вышеупомянутые недостатки.

Эта задача была решена путем создания гибридных индуцируемых высвобождающих оболочек, содержащих и органические, и неорганические компоненты.

Таким образом, первый объект изобретения касается гибридной индуцируемой высвобождающей оболочки для высвобождения активного ингредиента, содержащего гель, который содержит поперечно-сшитый биополимер, выбранный из группы, состоящей из углеводных полимеров, белковых полимеров и их смесей, неорганического носителя, в котором высвобождение активного ингредиента запускается при воздействии на оболочку внешнего стимула.

Другой объект изобретения касается гибридной индуцируемой высвобождающей оболочки для высвобождения активного ингредиента, в которой высвобождение активного ингредиента запускается при воздействии на оболочку внешнего стимула, полученной сначала приготовлением геля, содержащего поперечно-сшитый биополимер, выбранный из группы, состоящей из углеводных полимеров, белковых полимеров и их смесей, а затем введением неорганических носителей в гель, оболочки, дополнительно содержащей по меньшей мере один активный ингредиент, связанный с упомянутым неорганическим носителем.

Изобретатели обнаружили, что такие гибридные индуцируемые высвобождающие оболочки позволяют большее наполнение активных компонентов и более широкий диапазон способных высвобождаться активных ингредиентов, чем позволяли высвобождающие оболочки предыдущего уровня техники. В частности, большее наполнение достигается в результате вышеупомянутого порядка, в котором изготавливают поперечно-сшитый гель и неорганический носитель. Поскольку сначала изготавливают поперечно-сшитый гель, а затем вводят неорганический носитель, преимущество состоит в том, что неорганический носитель захватывается порами поперечно-сшитого геля. Таким образом предотвращается агломерация находящегося в ячейках носителя (к которой обычно склонны неорганические частицы), что сохраняет бόльшую специфическую площадь поверхности. Дополнительное преимущество состоит в том, что единообразие размера неорганических частиц соответствует единообразию плотности матрицы поперечно-сшитого полимера. Таким образом, контроль над размером пор биополимерной матрицы обеспечивает хорошее средство для контроля над распределением размера неорганических частиц, чего обычно нелегко добиться при образовании неорганических частиц.

Другое преимущество состоит в том, что чувствительность гибридных высвобождающих оболочек к внешним условиям уменьшается по сравнению с оболочками, описанными в WO-A-2004/105485, в которых активные ингредиенты в гибридных высвобождающих оболочках не высвобождаются при контакте с относительно большими концентрациями соли.

Помимо этого плотность заряда и распределение заряда в гибридных высвобождающих оболочках изобретения очень высоки, и полярность геля гибридной высвобождающей оболочки можно изменить. Преимущество высокой плотности заряда на гибридной высвобождающей оболочке состоит в том, что образуется больше акцепторных участков для активных ингредиентов. Более того, тип заряда (положительный или отрицательный) будет контролироваться неорганическим носителем и не будет зависеть от заряда на основной цепи полимера. Это обеспечивает более гибкую систему доставки, чем те, что описаны в предшествующем уровне техники.

Гибридные индуцируемые высвобождающие оболочки изобретения содержат гель, который содержит поперечно-сшитый биополимер, выбранный из группы, состоящей из углеводных полимеров, белковых полимеров и их смесей и неорганического носителя.

Поперечно-сшитый углеводный и/или белковый полимер можно изготавливать из олигомерных или полимерных углеводов или белков, которые могут быть использованы как субстрат для любого внешнего стимула, такого как фермент. Углеводы, которые можно использовать таким образом, являются углеводами, состоящими только из атомов C, H и O, такими как глюкоза, фруктоза, сахароза, мальтоза, арабиноза, манноза, галактоза, лактоза и олигомеры и полимеры этих сахаров, целлюлоза, декстрины, такие как мальтодекстрин, агароза, амилоза, амилопектин и смолы, например гуаровая смола. Белки, которые можно использовать, включают альбумин, овальбумин, казеин, миозин, актин, глобулин, гемин, гемоглобин, миоглобин и маленькие пептиды. Предпочтительно использовать олигомерные углеводы от DP2 или полимерные углеводы от DP50. Это могут быть натуральные полимеры, такие как крахмал (амилоза, амилопектин), целлюлоза и смолы или их производные, которые могут быть образованы фосфорилированием или окислением. Также можно использовать другие полимеры (например, капролактон), которые можно добавлять для лучшей совместимости с, например, упаковочным материалом. В случае белков также можно использовать белки, полученные из гидролизатов растительного или животного материала. Также можно использовать подходящие смеси углеводов (например, сополимеры) или смеси белков.

Преимущество поперечно-сшитых полимеров состоит во внутренней стабильности оболочки, образованной с помощью введения поперечных связей в матрицу. В частности, поперечными связями являются простые эфирные и/или сложные эфирные связи, причем для сложных эфирных связей предпочтительны фосфатные эфиры. Дополнительное важное преимущество состоит в том, что поперечные связи обеспечивают трехмерную решетку полимера, в которую могут быть инкапсулированы неорганический носитель и активный компонент. Более того, выбор компонентов, то есть выбор полимера(ов) и поперечной связи(ей) влияет на трехмерную структуру оболочки, таким образом давая возможность создавать специфичные оболочки, подходящие для молекул определенного размера и/или заряда.

Полимерная матрица, из которой строится оболочка, может быть образована легкодоступными и водорастворимыми полимерами, такими как полисахариды и (гидролизированные) белки, и таким образом можно создать гибкую матрицу для изготовления выполняемой по заказу оболочки.

Полимерная матрица необязательно может быть положительно и/или отрицательно заряжена с помощью, например, карбоновых кислот и/или катионных групп. Такие заряды могут возникать на самом полимере, а также могут быть введены используемым для поперечного сшивания полимера поперечным сшивателем или в результате модификации полимера.

Формирование матрицы завершается с помощью ковалентного поперечного сшивания полимеров. Обычными сшивателями, которые можно использовать, являются дивинилсульфон, эпихлоргидрин, диэпоксид, такой как диглицидиловый эфир глицерина или бутандиолдиглицидиловый эфир, триметафосфат натрия и адипиновая кислота или их производные и тому подобное. Поперечное сшивание также можно проводить под воздействием ферментов, например, используя ферменты из группы, состоящей из лакказ (которые, например, индуцируют поперечное сшивание пектинов), пероксидаз, полифенолоксидаз, трансглутаминаз, белковых дисульфидных изомераз, сульфгидрилоксидаз, лизилоксидаз и липоксигеназ. Способы использования этих сшивателей или сшивающих ферментов хорошо известны в области техники и/или часто описываются в экспериментальной части.

Полимеры могут быть модифицированы окислением, замещением с помощью катионных функциональных групп или карбоксиметильных групп и/или этерификацией с помощью ацетильных групп. Такую модификацию обычно проводят перед поперечным сшиванием и изготовлением геля. После поперечного сшивания и изготовления геля полимер можно модифицировать только в том случае, если применяется поперечное сшивание путем образования простых эфирных связей. Опытный в области техники специалист знает, как модифицировать полимеры, оговоренные в изобретении, для их связывания с упомянутыми группами.

Предпочтительны полимеры большого размера, то есть 30 кДа или более. Это позволяет без труда изготавливать гель после поперечного сшивания, и это позволяет изготавливать решетку, способную поглощать неорганический носитель и активный компонент.

Неорганический носитель используется для связи с активным ингредиентом в оболочке, предпочтительно с помощью специфических связывающих участков на неорганическом носителе. Преимущество такого способа в том, что полимерная матрица не должна быть обязательно заряжена, а загрузка оболочки возрастает.

В одном варианте осуществления неорганический носитель можно ввести в полимерную матрицу после изготовления геля путем введения материала неорганического носителя как такового. Предпочтительно, чтобы неорганический носитель был в форме частиц. Для того чтобы обеспечить введение в поперечно-сшитую полимерную матрицу, с учетом размеров типичных пор поперечно-сшитых матриц из углеводных и/или белковых полимеров, предпочтительно, чтобы размер частиц ограничивался так, чтобы их можно было без труда ввести в полимерную матрицу. Предпочтительные средние размеры частиц по данным электронной трансмиссионной микроскопии составляют 2-200 нм, предпочтительно 5-50 нм, более предпочтительно 10-30 нм. Форма частиц может быть разнообразной. Например, частицы могут иметь сферическую форму, игловидную форму, форму пластинки. Соотношение размеров (соотношение между длиной и толщиной частиц) может составлять 1-500.

В предпочтительных вариантах осуществления неорганический носитель вводят в полимерный гель матрицы в виде компонентов, из которых затем in situ синтезируют неорганический носитель внутри полимерной матрицы. Это может быть выполнено, например, путем добавления двух различных солей, которые при комбинировании реагируют с выпадением в осадок необходимых неорганических частиц.

Примеры предпочтительных неорганических носителей включают частицы Ag, Au, Fe₂O₃, MgCl₂, AlCl₃, ZnCl₂, SiO₂, TiO₂, ZnO, MgO, смектит или слоистые двойные гидроксиды. Последние особенно предпочтительны и особенно позволяют предпочтительный in situ синтез. Дополнительное преимущество состоит в том, что неорганический носитель при добавлении к активному компоненту может обладать выгодными свойствами, такими как антимикробные свойства, УФ-блокирующие свойства, магнитные свойства, улучшенные абсорбирующие свойства или свойства, связанные с пищевыми и/или фармакологическими добавками.

Неорганический носитель может быть заряжен или отрицательно, или положительно. Такие заряды могут способствовать связыванию активного компонента. Тем не менее, неорганический носитель также может быть нейтральным, а активный компонент может связываться со специфическими участками, такими как абсорбирующие или металл-лигандные участки. Связывание может дополнительно включать водородные связи.

Активный ингредиент может, например, быть введен в оболочку путем экстракции или ионного обмена. Также возможно предварительно наполнить неорганический носитель активным ингредиентом, а затем ввести комплекс в оболочку.

Активный компонент может быть любого размера или веса, однако с учетом введения в оболочку его предпочтительный вес должен быть менее 50 кДа, более предпочтительно менее 30 кДа и наиболее предпочтительно менее чем 10 кДа.

Активный компонент, находящийся в оболочке, не будет высвобождаться, пока внешний стимул не изменит свойства оболочки. Преимущество такого способа в том, что активный компонент не проливается в окружающей среде или - в случае фармацевтических и/или функциональных пищевых носителей - в той части организма, где он нежелателен или даже токсичен. Стимул может быть любым, коль скоро он способен разрушать оболочку или уменьшать связывание активного ингредиента с оболочкой так, что активный компонент высвобождается. Таким образом, активный ингредиент может высвобождаться, например, с помощью изменения pH, изменения концентрации соли в окружающей среде и/или гидролиза полимера. Кроме того, изменение концентрации воды, изменение температуры и присутствие ферментов и/или бактерий, которые вызывают деградацию полимера, являются подходящими внешними стимулами для высвобождения активного ингредиента.

В одном варианте осуществления активный ингредиент также высвобождается из неорганического носителя под воздействием внешнего стимула. Изменение pH, изменение концентрации соли и изменение температуры являются особенно подходящими внешними стимулами для высвобождения активного ингредиента из неорганического носителя.

Неорганическая частица также может растворяться при деградации полимера, таким образом высвобождая активный ингредиент. Это может быть, например, в том случае, когда неорганические частицы, растворимые в кислоте (MgCl₂, AlCl₃ или ZnCl₂), высвобождаются в кислой среде.

В то же время не требуется, чтобы активный ингредиент высвобождался из неорганического носителя. Комплекс активного ингредиента с неорганическим носителем может быть активен сам по себе, так что высвобождение необходимо лишь комплексу активного ингредиента с неорганическим носителем. Например, при деградации полимера кремнийсодержащий активный ингредиент может высвобождаться в кислой среде, в которой активное вещество может проявлять свою активность, пока не растворилось полностью.

В предпочтительном варианте осуществления изобретение охватывает оболочки, в которых внешний стимул является ферментом, способным разрушать полимер. Известно большое количество ферментов, которые могут преобразовывать вышеупомянутые полимеры, после чего высвобождается внедренный активный компонент, таких как амилаза, гемицеллюлаза, ксиланаза, глюканаза, пуллуланаза, арабинодаза, целлюлаза, пектиназа, маннаназа, или пептидаза, или протеаза.

Активный ингредиент может, например, быть антимикробным веществом, предпочтительно бактериоцинами, такими как низин и педиоцин; металлами или производными металлов, такими как оксиды металлов, соли металлов, комплексные соединения металлов или сплавы; антибиотиками, такими как пенициллин, эритромицин, ампициллин, изониазид, тетрациклин, сульфамиды и хлорамфеникол; растительными токсинами, такими как дефензины, лектины и противогрибковые белки; этанолом; H₂O₂-образующими ферментами, такими как оксидазы; органическими кислотами, такими как пропионовая кислота и производные пропионаты, сорбиновая кислота и производные сорбаты, бензойная кислота и производные бензоаты, молочная кислота; диацетатом натрия; нитритом натрия; лизоцимами и противомикробными веществами из специй.

В тех вариантах осуществления, где инкапсулированный антимикробный активный ингредиент вводят в организм человека, предпочтительно пероральным путем, предпочтительно использование антимикробных веществ, которые квалифицируются как «пищевые продукты» с точки зрения приема пищи и лекарств. Такие антимикробные вещества можно получать, например, из трав и/или специй. Также применимы антимикробные вещества (например, дефензины), выделяемые растениями для защиты от бактериальных или грибковых инфекций. И, наконец, надо упомянуть категорию антимикробных веществ, выделяемых грибами, уже введенными в пищу (например, при приготовлении сыра).

В качестве альтернативы активные компоненты могут быть выбраны из различных групп компонентов, таких как фармацевтические и/или функциональные пищевые активные вещества, отдушки, ароматизирующие вещества, подсушивающие вещества и т.д. Фармацевтические и/или функциональные пищевые активные вещества предпочтительно выбраны из веществ, которые необходимо вводить в тесной близости от той клетки или органа, где они будут оказывать свой фармацевтический и/или функциональный эффект и где при систематическом приеме могут привести к нежелательным или даже токсическим побочным эффектам. Одной группой таких соединений являются антимикробные соединения, такие как обсуждавшиеся выше антимикробные препараты, применение которых должно быть локальным, например во рту (антикариесные препараты). Другой группой активных ингредиентов являются цитостатические соединения, используемые в противораковой терапии. Внешним стимулом, который может запустить высвобождение соединений в этом случае, может быть, например, уровень pH, поскольку известно, что pH в опухолях ниже, чем в остальном организме (около 6,8-7,0 в опухолях и 7,2-7,3 в крови). В компетенцию специалиста в области техники входит изготовление оболочек, стабильных при нормальном pH организма, но начинающих высвобождать активные компоненты (в данном случае цитостатические соединения), если pH понижается.

Преимущество изобретения, связанное с доставкой фармацевтических и/или питательных активных компонентов в оболочке, состоит в том, что активное соединение защищено оболочкой и не вступает в метаболизм и/или не деградирует в организме.

В частности, преимущество настоящего изобретения состоит в том, что доставка питательных активных ингредиентов с помощью оболочки обеспечивает прохождение через желудок в интактной форме кислото-неустойчивых компонентов, которые высвобождаются, например, в большом кишечнике в результате воздействия ферментов, выделяемых кишечной флорой.

В соответствии с настоящим изобретением также можно предусмотреть два и более активных компонента. Этого можно добиться смешиванием оболочек, в которые помещены различные компоненты, или путем приготовления наполняющего раствора с двумя или более активными компонентами, растворенными для наполнения оболочек.

В дополнительном аспекте изобретение касается способа для изготовления гибридной индуцируемой высвобождающей оболочки настоящего изобретения. Такой способ изготовления включает

- получение смеси полимера и поперечно-сшивающего агента;

- поперечное сшивание полимера, приводящее к образованию геля;

- добавление неорганического носителя;

- добавление по меньшей мере одного активного ингредиента.

Перед добавлением поперечно-сшивающего агента полимер можно растворить в смеси воды и основания. После добавления поперечного сшивателя формируется гель, обычно в течение 1-24 часов. После этого в раствор геля можно добавить неорганический носитель или его предшественник. Предшественники могут, например, включать предшественников слоистых двойных гидроксидов, таких как Mg(NO₃)₂·6H₂O и Al(NO₃)₃·9H₂O. Предпочтительно удерживать pH в диапазоне 7-10, более предпочтительно в диапазоне 7-8. Позже гель можно удалить сцеживанием, фильтрованием и сушкой.

Количество неорганического носителя в оболочке может быть по меньшей мере 0,5 мас.% от сухого твердого веса, предпочтительно по меньшей мере 2 мас.%, более предпочтительно по меньшей мере 4 мас.%. Верхний предел неорганического носителя в оболочке может составлять 99 мас.% от сухого твердого веса, предпочтительно 80 мас.%, более предпочтительно 40 мас.%.

Гель, смешанный с неорганическим носителем, затем можно наполнить активным ингредиентом с помощью смешивания активного ингредиента с раствором геля при соответствующих условиях в зависимости от используемого неорганического носителя и свойств применяемого активного ингредиента.

Также можно сначала приготовить гель и получить его раствор, затем добавить активный ингредиент, после чего добавить неорганический носитель. В зависимости от применения можно использовать наиболее подходящую последовательность.

В предпочтительном варианте осуществления для получения гибридной индуцируемой высвобождающей оболочки изобретения сначала смешивают полимер и поперечно-сшивающий агент и поперечно сшивают полимер для образования геля, затем в раствор геля добавляют неорганический носитель и затем добавляют активный ингредиент.

Количество активного ингредиента, используемого в гибридной индуцируемой высвобождающей оболочке изобретения, существенно зависит от свойств активного ингредиента, особенно молекулярной массы активного ингредиента. Молекулярная масса активного ингредиента может широко варьировать и может быть, например, по меньшей мере 10 Да, так же как по меньшей мере 50 Да, по меньшей мере 100 Да или по меньшей мере 200 Да. Верхний предел молекулярной массы может быть 300 кДа, 280 кДа или 240 кДа. Дополнительно, на количество активного ингредиента может значительно влиять способ применения, для которого использована гибридная индуцируемая высвобождающая оболочка. Для определенных способов применения предпочтительно очень маленькое количество активного ингредиента, в то время как для других способов применения могут быть выгодны большие количества. Обычно количество активного ингредиента в оболочке может быть по меньшей мере 1 мкг на 1 г общего сухого твердого веса, так же как и по меньшей мере 5 мкг на 1 г общего сухого твердого веса или по меньшей мере 10 мкг на 1 г общего сухого твердого веса. Количество активного ингредиента в оболочке может достигать 10 мг на г общего сухого твердого веса, также как и 8 мг на 1 г общего сухого твердого веса, предпочтительно 2 мг на 1 г общего сухого твердого веса.

Преимущество настоящего изобретения состоит в том, что активное вещество будет высвобождаться только там, где присутствуют и находятся в активном состоянии смеси бактериальных или специфических ферментов. Это означает, что в отсутствие, например, бактериальных или активных эукариотических клеток миграция антимикробных веществ наружу происходить не будет, а кроме того, если наличие микроорганизмов находится под контролем, количество высвобождающегося антимикробного вещества будет сведено к минимуму.

Дополнительным примером является высвобождение лекарственных препаратов в кишечнике, где оболочка может разрушаться кишечными ферментами или присутствующей флорой, что приводит к высвобождению активного вещества. Для этого использования можно использовать любой терапевтически активный ингредиент, и изобретение не ограничено антимикробными агентами. Предпочтительно использование тех терапевтически активных ингредиентов, которые подвергаются риску разрушения во рту, пищеводе или желудке. Таким образом, оболочку изобретения также можно использовать для прохождения через желудок кислото- или протеазонеустойчивых лекарственных или функциональных веществ в активной форме.

Помимо этого оболочку, содержащую антимикробный активный ингредиент по изобретению также можно без труда использовать в противоугревом геле. И здесь преимущество по сравнению с известными противоугревыми средствами состоит в том, что антимикробный активный ингредиент высвобождается только в тот момент и в том месте, где присутствуют бактерии. Это предотвращает нежелательный контакт кожи с антимикробным средством.

Помимо использования в антимикробных агентах оболочки, содержащие антимикробный активный ингредиент по изобретению, также можно использовать в других косметических средствах. Причина состоит в том, что косметика, наносимая на кожу (например, крема, лосьоны, пудры и тому подобное), как известно, является пищевым ресурсом для бактерий. Таким образом, с помощью изобретения можно предотвратить инфекции, вызываемые теми бактериями, которые используют эту наносимую косметику как пищевые ресурсы. Таким образом, с помощью изобретения можно обойтись без антимикробных средств, используемых в современной косметике (например, спирта или производных спирта). Это особенно выгодное преимущество, поскольку эти средства часто вызывают раздражение кожи. При использовании оболочки с антимикробным активным ингредиентом по изобретению это раздражение отсутствует.

Другим применением является использование оболочки, содержащей антимикробный активный ингредиент по изобретению, в перевязочном материале, таком как перевязочный материал для ран, но также и гигиенический перевязочный материал. При лечении ран необходим контроль за микроорганизмами, и перевязочный материал по изобретению способствует высвобождению антимикробного активного ингредиента только в местах, где это необходимо, предотвращая излишний контакт тканей раны с антимикробными средствами.

Возможны другие применения антимикробных препаратов, упакованных в оболочку по изобретению, способную разрушаться под воздействием микроорганизмов. Такое антимикробное вещество, особенно фунгицидное вещество, без труда может быть использовано в фунгицидных или противообрастающих красках. Преимущество по сравнению с обычными фунгицидными или противообрастающими красками состоит в том, что краски по изобретению остаются активными гораздо дольше, поскольку антимикробное (фунгицидное, противообрастающее) вещество высвобождается только при необходимости.

Помимо этого покрытие, содержащее оболочку с антимикробным веществом по изобретению, без труда можно использовать в уязвимых системах. В данном контексте уязвимыми системами являются системы (материалы, влажные среды), восприимчивые к инфекции микроорганизмов, такие как (срезанные стебли) срезанные цветы, корни растений, питательная среда минеральной ваты или другие материалы и т.д. Покрытие материалами этого типа с использованием покрытия по изобретению не нарушает функций (например, поглощения воды или питательных веществ) материалов, однако создает надежную защиту от микроорганизмов.

Дополнительно, покрытие по изобретению также без труда можно использовать на поверхностях, которые часто вступают в контакт с пищей и могут, следовательно, быть источником загрязнения. Такими примерами являются разделочные доски для разрезания мяса, овощей и тому подобного, рабочие покрытия или другие поверхности, на которых готовят или складывают пищу, ремни конвейера в промышленном производстве и обработке пищи и места хранения (стеллажи, ящики и тому подобное), где пища хранится без защиты. Для того чтобы гарантировать надежные антимикробные свойства, после определенного периода времени покрытие нужно наносить снова. Чтобы установить этот момент, покрытие можно просто протестировать нанесением микроорганизмов с этой целью и определением, содержит ли еще покрытие достаточное количество оболочек с антимикробным средством для остановки роста микроорганизмов.

Покрытие по изобретению также можно использовать с целью покрыть семена для их защиты от воздействия микроорганизмов или покрыть фильтры воздушной вентиляции. Семена часто снабжены покрытием для обеспечения питательными веществами прорастающих семян в первые дни после прорастания. Это, в то же время, еще и период, когда проростки очень восприимчивы к инфекциям, вызванным микроорганизмами. Покрытие, которое содержит оболочки по изобретению, которые деградируют под воздействием упомянутых микроорганизмов, высвобождая при деградации антимикробный активный компонент, защищало бы проростки от подобных инфекций. Также можно наносить на семена покрытие, которое деградирует под воздействием амилазы, которая является ферментом, продуцируемым самими ростками. В этом случае антимикробное вещество (или любой другой активный компонент, такой как ингибитор) будет высвобождаться в тот момент, когда семена прорастают, и будет, таким образом, защищать свежие ростки.

Известно, что покрытия на фильтрах воздушной вентиляции собирают огромное количество микроорганизмов. Иногда условия окружающей среды внутри или на таких фильтрах благоприятны для роста колоний подобных микроорганизмов, которые, в свою очередь, будут засорять фильтр и выводить фильтр из строя. Очевидно, что покрытие с оболочками по изобретению, в котором такие оболочки содержат антимикробный активный ингредиент, будет предотвращать или ингибировать образование колоний микроорганизмов и таким образом увеличивать срок службы такого фильтра воздушной вентиляции.

Оболочки по изобретению также можно использовать для добавления в пищевые продукты. Предпочтительно, чтобы оболочки разрушались под воздействием амилазы, изобилующей во рту в результате наличия слюны. Такие оболочки могли бы содержать активные компоненты, которые будут полезны для зубоврачебных применений, такие как фторсодержащие композиции и/или антикариесные соединения. Примерами таких соединений являются фторид натрия или фторсодержащие комплексообразующие средства.

В другом предпочтительном варианте осуществления изобретения такие оболочки содержат ароматизирующие соединения, такие как присутствуют обычно в пище или в соединениях для ухода за зубами. При использовании в продуктах питания применение оболочек изобретения будет создавать новое вкусовое ощущение, в котором ароматизирующее соединение высвобождается только тогда, когда оболочки вступают в контакт с амилазой слюны.

В другом предпочтительном варианте осуществления такие оболочки будут содержать активные компоненты, такие как железо или лекарства горького вкуса или функциональные пищевые продукты. При использовании в пищевых продуктах применение оболочек изобретения позволяет избежать нежелательного запаха. Использование оболочек таким способом не приводит к высвобождению активного компонента во рту, однако высвобождение может быть запущено под воздействием низкого pH в желудке или с помощью иных, нежели амилаза, ферментов в желудке или тонком или толстом кишечнике.

ПРИМЕРЫ

Синтез Mg-Al-CO ₃ слоистого двойного гидроксида (СДГ) при pH 7,86

Применяется способ синтеза, описанный в Cantrell et al. In Appl. Catal., A 2005, 287(2), 183-190. Химические реактивы были использованы непосредственно после получения. Mg(NO₃)₂·6H₂O, Al(NO₃)₃·9H₂O, (NH₄)₂CO₃ и NH₄OH были получены из Fluka, Acros, and J.T. Baker. По умолчанию допускали, что при синтезе молярное отношение Mg к Al составляет 2:1.

Пример 1. Синтез MgAl СДГ (Mg₂Al(OH)₆(CO)₃)_0,5 при 65°C

Раствор 51,45 г Mg(NO₃)₂·6H₂O и 37,56 г Al(NO₃)₃·9H₂O в 201,71 г деминерализованной воды добавляли по капле в течение 1 часа к 200 мл деминерализованной воды при 65°C, перемешивая, одновременно с 38,7 г (NH₄)₂CO₃ в 200,37 г деминерализованной воды. Значение pH удерживали на уровне 7,86 с помощью 35%-ного раствора NH₄OH, используя автоматический титратор. После добавления раствор выдерживали при 65°C еще три часа, продолжая перемешивать. Затем раствор сцедили и разбавили до pH 7 и высушили при 118°C в течение 18 часов.

Пример 2. Синтез MgAl СДГ (Mg₂Al(OH)₆(CO)₃)_0.5 при 55°C

150 Мл раствора 128,28 г Mg(NO₃)₂·6H₂O и 94 г Al(NO₃)₃·9H₂O в 500 г деминерализованной воды добавляли по капле в течение 1 часа к 75 мл деминерализованной воды при 55°C, перемешивая, одновременно со 150 мл раствора 96,20 г (NH₄)₂CO₃ в 500 г деминерализованной воды. Значение pH удерживали на уровне 7,86 с помощью 35%-ного раствора NH₄OH, используя автоматический титратор. После добавления раствор выдерживали при 65°C еще три часа, продолжая перемешивать. Затем раствор сцедили и разбавили до pH 7 и высушили при 118°C в течение 18 часов.

Пример 3. Синтез геля

В 1 л H₂O растворили 14 г NaOH и 200 г крахмала, в котором у 30% остатков глюкозы окислены первичные гидроксильные группы. Затем добавили 0,65 г NaBH₄, после чего смесь перемешивали в течение 5 минут. Затем при перемешивании добавили 50 мл сшивателя - диглицидилового эфира глицерина (полученного из Sigma/Aldrich). После получаса перемешивания слегка вязкий раствор поместили на ночь в 40°C. Это привело к образованию плотного (неломкого) светло-желтого геля, который содержал большие пузыри газа. Гель под давлением пропустили сквозь решето (1 мм²) и суспендировали четыре раза в 2 л H₂O, и осадили с 5 л этанола. После этого гель промыли три раза в этаноле, три раза в ацетоне и затем высушили на воздухе. Образовалось 248,3 г сухого порошка со свободным вспучиванием в H₂O 15,2 г/г.

Пример 4. Синтез геля

В 1 л H₂O растворили 14 г NaOH и 200 г Paselli SA2 (крахмальный продукт, полученный из Avebe). Затем добавили 0,5 г NaBH₄, после чего смесь перемешивали в течение 5 минут. Затем при перемешивании добавили 50 мл сшивателя - диглицидилового эфира глицерина (полученного из Sigma/Aldrich). После получаса перемешивания очень вязкий раствор поместили на ночь в 40°C. Это привело к образованию плотного (ломкого) коричневого геля, который содержал большие пузыри газа. Гель под давлением пропустили сквозь решето (1 мм²), после чего желтая масса была суспендирована четыре раза в 2 л H₂O, и осадили с 5 л этанола. После этого гель промыли три раза в этаноле, три раза в ацетоне и затем высушили на воздухе. Образовалось 233,9 г сухого порошка со свободным вспучиванием в H₂O 7,74 г/г.

Пример 5. Синтез геля c MgAl СДГ

Суспензию 12 г сухого порошка из примера 3 внесли в 200 мл H₂O и выдержали при 65°C. При перемешивании раствор 51,42 г Mg(NO₃)₂·6H₂O и 37,55 г Al(NO₃)₃·9H₂O в 200,02 г H₂O и раствор 38,21 г (NH₄)₂CO₃ в 200,16 г H₂O добавляли по капле с приблизительно одинаковой скоростью в течение 0,75 часа. Значение pH стремились удерживать на уровне 7,6-8 с помощью 35%-ного аммония. Был получен вязкий гель. Гель суспендировали в H₂O до объема 3,4 л. Объем геля в воде лишь медленно умень