Трициклические спиро-производные в качестве модуляторов crth2

Иллюстрации

Показать все

Изобретение относится к трициклическим спиро-производным формулы (I')

где R1 означает H, C16-алкил, C16-алкокси, галоген-С16-алкил, галоген-C16-алкокси, галоген; m равно 0-4; R2 означает А; А означает А1, А2, A3, А4, А5:

n равно 1-4; R4 означает C16-алкил, С26-алкенил, С26-алкинил, С610-арил, 5-6-членный гетероарил, содержащий один, два и три гетероатома, независимо выбранных из N, О, S, который может быть конденсирован с бензольным кольцом; R4 может быть замещен одной или несколькими группами R6; R6 означает C16-алкил, C16-алкокси, С610-арил, С610-арил-С16-алкил, С38-циклоалкил, CN, галоген, аминокарбонил, С16-ациламино, C16-алкилсульфонил, тригалоген-С16-алкил, -O-фенил, где фенил может быть замещен одним или двумя заместителями, выбранными из галогена, C16-алкокси; R7 означает Н и C16-алкил; R означает В; В означает: , n равно 1-4; R5 означает COOH, тетразол; X означает CH2, NH; Y означает C(O); Z означает C(O); а также его геометрические изомеры, оптически активные формы, такие как энантиомеры, диастереомеры, его рацематные формы, или его фармацевтически приемлемые соли. Соединения используют для лечения и/или предотвращения аллергических заболеваний, воспалительных дерматозов и других заболеваний с воспалительным компонентом. 5 н. и 18 з.п. ф-лы., 3 табл., 125 пр.

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I') где R1 выбран из группы, включающей водород, C16-алкил, C16-алкокси, галоген-С16-алкил, галоген-С16-алкокси, галоген;m представляет собой целое число, выбранное из 0, 1, 2, 3 или 4;R2 представляет собой А; где А выбран из группы, включающей A1, A2, А3, А4 и А5: где каждый n представляет собой целое число, независимо выбранное из 1, 2, 3 или 4; гдеR4 выбран из группы, включающей C16-алкил, С26-алкенил, С26-алкинил, С610-арил и 5-6-членный гетероарил, содержащий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, О и S, который может быть конденсирован с бензольным кольцом;каждый R4 независимо может быть замещен одной или несколькими группами R6;каждый R6 независимо выбран из группы, включающей С16-алкил, C16-алкокси, С610-арил, С610-арил-С16-алкил, С38-циклоалкил, циано, галоген, аминокарбонил, C16-ациламино, C16-алкилсульфонил, тригалоген-С16-алкил, -O-фенил, где фенил может быть замещен одним или двумя заместителями, выбранными из галогена и C16-алкокси;R7 представляет собой водород или C16-алкил;R представляет собой В, гдеВ представляет собой: где n представляет собой целое число, независимо выбранное из 1, 2, 3 или 4; гдеR5 представляет собой карбокси, тетразол;Х представляет собой СН2 или NH;каждый Y независимо представляет собой C(O) или CH2; иZ представляет собой C(O);а также его геометрические изомеры, оптически активные формы, такие как энантиомеры, диастереомеры, его рацематные формы, или его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения по п.1, где R1 представляет собой галоген или галоген-С16-алкокси.

3. Соединение по п.2, где R1 представляет собой галоген и m представляет собой 1 или 2.

4. Соединение по любому из пп.1-3, где R2 представляет собой Al и n представляет собой 1.

5. Соединение по любому из пп.1-3, где Х представляет собой CH2.

6. Соединение по любому из пп.1-3, где Х представляет собой NH.

7. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:[5-хлор-1'-[(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)метил]-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-(2,4-дихлорбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-2,2',5'-триоксо-1'-(хинолин-2-илметил)спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-(4-цианобензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-(3-хлорбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-(3,4-дихлорбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-(2-фторбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-(4-фторбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-(1-нафтилметил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-2,2',5'-триоксо-1'-(3-феноксибензил)спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-(3-фторбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-(4-хлорбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-(4-метоксибензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-(3-метоксибензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-(2,3-дигидро-1,4-бенздиоксин-2-илметил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-2,2',5'-триоксо-1'-(пиридин-2-илметил)спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-2,2',5'-триоксо-1'-{[5-(трифторметил)-2-фурил]метил}спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-(4-метилбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-2,2',5'-триоксо-1'-[3-(трифторметил)бензил]спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-(2-нафтилметил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-2,2',5'-триоксо-1'-(1-фенилэтил)спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-2,2',5'-триоксо-1'-(2-фенилэтил)спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-(имидазо[1,2-а]пиридин-2-илметил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-2,2',5'-триоксо-1'-[(2Е)-3-фенилпроп-2-ен-1-ил]спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил] уксусную кислоту,[5-хлор-2,2',5'-триоксо-1'-[4-(трифторметил)бензил]спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,4-(1'-бензил-6-хлор-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил)бутановую кислоту,[5-хлор-1'-(2-этоксиэтил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[1'-[2-(бензилокси)этил]-5-хлор-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-2,2',5'-триоксо-1'-(2-феноксиэтил)спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-2,2',5'-триоксо-1'-(3-фенилпроп-2-ин-1-ил)спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,(1'-бут-2-ин-1-ил-5-хлор-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил)уксусную кислоту,[5-хлор-1'-[(1-метил-1Н-имидазол-2-ил)метил]-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,4-[5-хлор-1'-(4-фторбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]бутановую кислоту,4-[5-хлор-1'-(4-хлорбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]бутановую кислоту,4-[5-хлор-2,2',5'-триоксо-1'-[4-(трифторметил)бензил]спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]бутановую кислоту,[1'-бензил-2,2',5'-триоксо-5-(трифторметокси)спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[1'-(4-метоксибензил)-2,2',5'-триоксо-5-(трифторметокси)спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[1'-(3-фторбензил)-2,2',5'-триоксо-5-(трифторметокси)спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[1'-(2-фторбензил)-2,2',5'-триоксо-5-(трифторметокси)спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[2,2',5'-триоксо-5-(трифторметокси)-1'-[3-(трифторметил)бензил]спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[1'-(1-нафтилметил)-2,2',5'-триоксо-5-(трифторметокси)спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[1'-(4-хлорбензил)-2,2',5'-триоксо-5-(трифторметокси)спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[1'-(4-фторбензил)-2,2',5'-триоксо-5-(трифторметокси)спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,4-[5-хлор-1'-(4-метоксибензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]бутановую кислоту,4-[5-хлор-1'-(2-фторбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]бутановую кислоту,[(3S)-1'-бензил-5-хлор-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[(3R)-1'-бензил-5-хлор-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[6-хлор-1'-(2-фторбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[6-хлор-1'-(3-фторбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[6-хлор-1'-(4-фторбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,4-[5-хлор-2,2',5'-триоксо-1'-(2-фенилэтил)спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]бутановую кислоту,[5-хлор-1'-(3,5-дихлорбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-2,2',5'-триоксо-1'-(4-феноксибензил)спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил] уксусную кислоту,[5-хлор-1'-(2-метоксибензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-[4-(метилсульфонил)бензил]-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[1'-[4-(аминокарбонил)бензил]-5-хлор-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-(3-цианобензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-[(5-метилизоксазол-3-ил)метил]-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[1'-(1,3-бензотиазол-2-илметил)-5-хлор-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-[(5-хлор-2-тиенил)метил]-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-[(5-хлор-1,2,4-тиадиазол-3-ил)метил]-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-2,2',5'-триоксо-1'-[(2-фенил-1,3-тиазол-4-ил)метил]спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-(2-хлор-4-фторбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-(2,5-дихлорбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[1'-[4-(ацетиламино)бензил]-5-хлор-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-(1Н-индол-3-илметил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-(5-хлор-2-фторбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-2,2',5'-триоксо-1'-(1,3-тиазол-4-илметил)спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-[(4-хлорпиридин-3-ил)метил]-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-2,2',5'-триоксо-1'-(пиридин-3-илметил)спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-[(3,5-диметилизоксазол-4-ил)метил]-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[1'-[(5-трет-бутил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил]-5-хлор-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-[(5-циклопропил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил]-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-[(4-метокси-3,5-диметилпиридин-2-ил)метил]-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-[(4,6-дихлорпиридин-3-ил)метил]-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-2,2',5'-триоксо-1'-(2-тиенилметил)спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-[(3,4-диметоксипиридин-2-ил)метил]-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-(изохинолин-1-илметил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-2,2',5'-триоксо-1'-[(5-фенил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил]спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,1'-бензил-5-хлор-1-(1Н-тетразол-5-илметил)-2'Н,5'Н-спиро[индол-3,3'-пирролидин]-2,2',5'(1Н)-трион,(3R)-[5-хлор-1'-(3-хлорбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,(3S)-[5-хлор-1'-(3-хлорбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,(3R)-[5-хлор-1'-(3-метоксибензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,(3S)-[5-хлор-1'-(3-метоксибензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-(2,4-дифторбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-(1,3-оксазол-2-илметил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-[(4-метокси-3-метилпиридин-2-ил)метил]-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-{[2-(4-хлорфенил)-1,3-тиазол-4-ил]метил}-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил] уксусную кислоту,[5-хлор-1'-{[5-(4-метоксифенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]метил}-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-[(1-метил-1Н-1,2,3-бензотриазол-5-ил)метил]-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-(3-фурилметил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-(2-хлор-5-фторбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-(2,5-дифторбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-(2,3-дифторбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-(3,5-дифторбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-(3,4-дифторбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-[(1-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)метил]-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-(3-фтор-4-метоксибензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-(3-хлор-5-фторбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-[(5-метил-3-фенилизоксазол-4-ил)метил]-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-[(3-метил-5-фенилизоксазол-4-ил)метил]-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-{[2-(3-хлорфенил)-1,3-тиазол-4-ил]метил}-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,(3R)-[5-хлор-1'-(2-фторбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5'-хлор-1-(5-хлор-2-фторбензил)-2,2',5-триоксоспиро[имидазолидин-4,3'-индол]-1'(2'Н)-ил]уксусную кислоту,[5'-хлор-1-[(5-метил-3-фенилизоксазол-4-ил)метил]-2,2',5-триоксоспиро[имидазолидин-4,3'-индол]-1'(2'Н)-ил]уксусную кислоту,(1-бензил-5'-хлор-2,2',5-триоксоспиро[имидазолидин-4,3'-индол]-1'(2'Н)-ил)уксусную кислоту,[5'-хлор-1-(2-фторбензил)-2,2',5-триоксоспиро[имидазолидин-4,3'-индол]-1'(2'Н)-ил]уксусную кислоту,(3R)-[5-хлор-1'-(2-фторбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,(3S)-[5-хлор-1'-(2-фторбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,(3S)-[5-хлор-1'-(2-фтор-5-хлорбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,(3R)-[5-хлор-1'-(2-фтор-5-хлорбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,(1'-бензил-5-хлор-2,5'-диоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил)уксусную кислоту,[5-хлор-1'-[(3-метил-5-фенилизоксазол-4-ил)метил]-2,5'-диоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-(2-фторбензил)-2,5'-диоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,[5-хлор-1'-(5-хлор-2-фторбензил)-2,5'-диоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту, и[5-хлор-1'-[(5-метил-3-фенилизоксазол-4-ил)метил]-2,2'-диоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н).

8. Соединение формулы (I) а также его геометрические изомеры, его оптически активные формы, такие как энантиомеры, диастереомеры, его рацематные формы, или его фармацевтически приемлемые соли, гдеR1 выбран из группы, включающей водород, С16-алкил, C16-алкокси, галоген-С16-алкил, галоген-С16-алкокси, галоген;m представляет собой целое число, выбранное из 0, 1, 2, 3 или 4;R2 представляет собой А;R3 представляет собой В;R4 выбран из группы, включающей С16-алкил, С26-алкенил, С26-алкинил, С610-арил и 5-6-членный гетероарил, содержащий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, О и S, который может быть конденсирован с бензольным кольцом; где каждый R4 независимо может быть замещен одной или несколькими группами R6;R5 представляет собой карбокси;R6 выбран из группы, включающей C16-алкил, С16-алкокси, С610-арил, С610-арил-С16-алкил, циано, галоген, аминокарбонил, C16-ациламино, C16-алкилсульфонил, тригалоген-С16-алкил, -O-фенил, где фенил может быть замещен одним или двумя заместителями, выбранными из галогена и C16-алкокси;R7 представляет собой водород или C16-алкил;А выбран из группы, включающей А1, А2, A3, А4 и А5: где каждый n представляет собой целое число, независимо выбранное из 0, 1, 2, 3, 4;В представляет собой ;где n представляет собой целое число, выбранное из 1, 2, 3 или 4;Т представляет собой CH;каждый Y независимо представляет собой C(O) или CH2;Х представляет собой CH2 или NH; иZ представляет собой C(O);для применения в качестве лекарственного средства для лечения и/или предотвращения аллергического заболевания и воспалительных дерматозов.

9. Соединение по п.8, где R1 представляет собой или галоген или галоген-С16-алкокси.

10. Соединение по п.9, где R1 представляет собой галоген.

11. Соединение по любому из пп.8-10, где R2 представляет собой Al и n представляет собой 1.

12. Соединение по любому из пп.8-10, где R2 представляет собой A5 и n представляет собой 2.

13. Соединение по любому из пп.8-10, где R4 представляет собой С610-арил или 5-6-членный гетероарил, содержащий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, О и S, который может быть конденсирован с бензольным кольцом.

14. Соединение по любому из пп.8-10, где R3 представляет собой В и n представляет собой 1 или 3.

15. Способ лечения и/или предотвращения аллергического заболевания, воспалительных дерматозов и воспалительных заболеваний, включающий введение субъекту соединения формулы (I): R1 выбран из группы, включающей водород, С16-алкил, C16-алкокси, галоген-С16-алкил, галоген-С16-алкокси, галоген;m представляет собой целое число, выбранное из 0, 1, 2, 3 или 4;R2 представляет собой А;R3 представляет собой В;R4 выбран из группы, включающей C16-алкил, С26-алкенил, С26-алкинил, С610-арил и 5-6-членный гетероарил, содержащий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, О и S, который может быть конденсирован с бензольным кольцом; где каждый R4 независимо может быть замещен одной или несколькими группами R6;R5 представляет собой карбокси;R6 выбран из группы, включающей C16-алкил, C16-алкокси, С610-арил, С610-арил-С16-алкил, циано, галоген, аминокарбонил, С16-ациламино, C16-алкилсульфонил, тригалоген-С16-алкил, -O-фенил, где фенил может быть замещен одним или двумя заместителями, выбранными из галогена и C16-алкокси;R7 представляет собой водород или C16-алкил;А выбран из группы, включающей А1, А2, A3, А4 и А5: где каждый n представляет собой целое число, независимо выбранное из 0, 1, 2, 3, 4;В представляет собой ;где n представляет собой целое число, выбранное из 1, 2, 3 или 4;Т представляет собой СН;каждый Y независимо представляет собой C(O) или CH2;Х представляет собой CH2 или NH; иZ представляет собой C(O);а также геометрических изомеров, энантиомеров, диастереомеров, рацематных форм и фармацевтически приемлемых солей указанных соединений.

16. Способ п.15, где указанное аллергическое заболевание выбрано из группы, включающей аллергическую астму, аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, общую анафилактическую реакцию или гиперчувствительные ответные реакции.

17. Способ по п.15, где указанные воспалительные дерматозы выбраны из группы, включающей атопический дерматит, контактную гиперчувствительность, аллергический контактный дерматит, хроническую крапивницу/хроническую, идиопатическую/аутоиммунную крапивницу, экзантемы, индуцированные лекарственными средствами, фотодерматоз или полиморфную сыпь при воздействии света и миозит.

18. Способ по п.15, где указанное воспалительное заболевание выбрано из группы, включающей ревматоидный артрит, остеоартрит, рассеянный склероз и воспалительное заболевание кишечника.

19. Способ по любому из пп.15-18, где указанное соединение представляет собой ингибитор активности CRTH2.

20. Фармацевтическая композиция для лечения и/или предотвращения аллергического заболевания и воспалительных дерматозов, содержащая по меньшей мере одно соединение по п.1 или 9 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.

21. Способ получения соединений формулы (I'), включающий стадию гидролиза промежуточного соединения II: где R представляет собой C16-алкил или бензил, и X, Y, Z, R1 и R3 имеют значения, указанные в п.1.

22. Способ по п.21, включающий стадию алкилирования промежуточного соединения III:

23. Способ по п.21, включающий стадию алкилирования промежуточного соединения IV: