Способ комплексного лечения нормогонадотропного бесплодия у мужчин

Изобретение относится к медицине, в частности к урологии и эндокринологии, и может быть использовано при комплексном лечении нормогонадотропного бесплодия у мужчин. Для этого на фоне стандартных схем лечения дополнительно вводится фоллитропин альфа (гонал-ф) подкожно 3 раза в неделю 150 ME в течение 6 недель. Кроме того, проводится ультрафиолетовое облучение крови в течение 20 минут, 2 раза в неделю, курсом 12 процедур. Способ обладает противовоспалительным и иммуностимулирующим действием, а также обеспечивает эффективное лечение за счет высоких стимулирующих возможностей сперматогенеза, улучшает работу эндокринных органов, способствуя их восстановлению за счет улучшения микроциркуляции, что обуславливает терапевтический эффект и позволяет расширить спектр лечебного действия, при этом сокращаются сроки проводимого лечения и не является обязательным нахождение в стационаре. 2 пр., 2 табл.

Реферат

Изобретение относится к медицине, в частности к урологии и эндокринологии, и может быть использовано при лечении нормогонадотропного бесплодия у мужчин.

Одной из ключевых проблем урологии, эндокринологии является мужское бесплодие. За последние годы нарушение репродуктивной функции мужчин, состоящих в бесплодном браке, приобрело особую медицинскую и социальную значимость. Причины мужского бесплодия - разнообразные патологические процессы в организме, оказывающие отрицательное воздействие на эндокринные органы и непосредственно на половые железы, приводя к дистрофическим изменениям в семенных канальцах, интерстициальной ткани яичка и способствуя патозооспермии. Полиэтиологичность мужского бесплодия, сложность его развития, функциональная взаимосвязь мужских половых желез со всеми системами и органами создают большие трудности в разработке адекватных методов лечения нарушений сперматогенеза. В России примерно 15% пар сталкивается с трудностями при попытке зачать ребенка. В 45% случаев бесплодия причиной трудностей с зачатием являются заболевания мужской половой сферы, в то время как патологии женской репродуктивной системы составляют 40% случаев. Оставшиеся 15% приходятся на иммунологическую несовместимость и другие редкие формы бесплодия (1, 2).

Все вышеизложенное свидетельствует о необходимости расширения возможностей лечения мужчин с бесплодием.

Известный способ лечения аутоиммунного бесплодия у мужчин для снижения титра антиспермальных антител в крови больного включает внутривенное периферическое ультрафиолетовое облучение крови (УФОК) больного аппаратом ОВК-3-(04), применяют непрерывный мембранный плазмаферез (3).

Недостатком способа является то, что данным способом можно лечить мужчин с аутоиммунным бесплодием и повышенным титром антиспермальных антител.

Фоллитропина альфа (гонал-ф) - фолликулостимулирующий препарат, полученный методом генной инженерии из клеток яичника китайского хомячка. Оказывает гонадотропное (стимулирует пролиферацию эндометрия, овуляцию у женщин с подавленной эндогенной секрецией гонадотропина) и эстрогенное (стимулирует рост и созревание фолликулов яичника, способствует развитию множественных фолликулов при необходимости суперовуляции в случае использования технологии ЭКО-экстракорпоральное оплодотворение) действие. У мужчин: для активизации процесса сперматогенеза при гипогонадотропном гипогонадизме (в комбинации с ХГ-хорионическим гонадотропином) (4).

Недостатком является то, что показанием к применению препарата является мужское бесплодие только с гипогонадотропным гипогонадизмом.

Нашими исследованиями доказано, что при применении фоллитропина альфа (гонал-ф) и УФОК у мужчин с бесплодием, при нормогонадотропном состоянии происходит нормализация сперматогенеза в сторону увеличения активноподвижных сперматозоидов и как следствие увеличение возможности наступления беременности у женщин.

При проведении патентного поиска применение фоллитропина альфа (гонал-ф) и УФОК для лечения нормогонадотропного бесплодия у мужчин не было найдено.

Задачей изобретения является расширение возможности лечения нормогонадотропного бесплодия у мужчин за счет применения фоллитропина альфа (гонал-ф) и ультрафиолетового облучения крови.

Указанная задача достигается тем, что способ комплексного лечения нормогонадотропного бесплодия у мужчин на фоне стандартных схем лечения, отличается тем, что дополнительно вводится фоллитропин альфа (гонал-ф) подкожно 3 раза в неделю 150 ME в течение 6 недель и проводится ультрафиолетовое облучение крови в течение 20 минут, 2 раза в неделю, курс 12 процедур.

Ультрафиолетовое облучение крови (УФОК) основано на переливании больному собственной крови, облученной ультрафиолетовым светом. Ультрафиолетовое облучение крови проводилось на аппарате ОВК-03-облучатель волокнистый кварцевый внутрисосудистый, в течение 30 минут, 2-3 раза в неделю.

Эффективность применения фоллитропина альфа (гонал-ф) и ультрафиолетового облучения крови для лечения нормогонадотропного бесплодия у мужчин показана на следующих примерах.

Больной А., 27 года. Диагноз: Эндокринологическое нормогонадотропное бесплодие 1. Находился на плановом обследовании и лечении в отделении эндокринологии НЦ ПЗСРЧ СО РАМН с 23.10.11 по 09.11.11 г., амбулаторное лечение до 6 недель.

Жалобы: на наличие бесплодия в браке, в течение 3 лет.

В таблице 1 приведены результаты анализов больного А.

Таблица 1
Показатели При поступлении Через 6недель Нормативы
OAK (общий анализ крови) Эр 4,4 5,0 3,9-5,0·1018
Гемоглобин 150 148 120-160 г/л
Ц.п 1,0 1,0 1,0
Лей 7,2 7,6 4-9·109 л
п/я нейтр 3 2 0-4
с/я нейтр 71 70 50-70
Лимф/ц 20 23 23
Моно/ц 5 4 До 6
Эозинофилы 1 1 До 3
СОЭ 2 3 1-20 мм/ч
ОАМ (общий анализ мочи) Удел. вес 1018 1021 1007-1020
Эпит 1-2 впз 1-2 впз 0-3 впз
Лей/ц 2-3 впз 1-2 впз 1-3 впз
Биохимический анализ крови АлТ 18,0 17,3 До 41 Е/л
АсТ 20,42 16,2 До 40
Билирубин 6,1 6,8 До 20,5 мкМ/л
Сахар 5,6 5,3 3,3-6,4 ммоль/л
Холестерин 4,8 4,6 До 5,2 мМ/л
ПСА 0,21 0,18 0,3-4,0 нг/мл
УЗИ простаты т/ректально V=19,0 V=18,7 До 21,0 мл
Индекс массы тела 23,5 23,5 25-30 кг/м2
Спермограмма:
Объем (мл) 3,0 3,6 2-4
Сперматозоиды Категории А 5 26 25%
Категории А+В 42 50 50%
Антиспермальные антитела отриц отриц отриц
Лютеинезирующий гормон (ЛГ) 3,2 3,4 0,8-8,4 мМЕ/мл
Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) 10,0 6,2 1,0-11,8 мМЕ/мл
Пролактин 320 189 105-540 мМЕ/мл
Тестостерон 16,2 18,0 12,1-38,3 нМ/л
17 оксипрогестерон (17 - ОНП) 3,0 2,8 2,0-6,5 нмоль/л
Дегидроэпиандростерон 4,2 4,1 2,6-10,92
(ДГЭА) мкмоль/л

Назначено лечение: (фоллитропина альфа) гонал-ф подкожно 3 раза в неделю в дозе 150 ME, курс 6 недель и ультрафиолетовое облучение крови в течение 20 минут, 2 раза в неделю, курс 12 процедур. Дополнительно были назначены поливитамины с содержанием йодида калия не менее 150 мкг, клостилбегит 50 мг через день, охранительный режим.

На фоне указанной терапии у больного отмечается значительное улучшение общего самочувствия, увеличение концентрации тестостерона, уменьшение концентрации фолликулостимулирующего гормона и как следствие выше указанных изменений нормализация показателей сперматогенеза, в частности увеличение концентрации активноподвижных сперматозоидов, участвующих в оплодотворении.

Для сравнения приводим результаты лечения больного К., без использования (фоллитропина альфа) гонал-ф и ультрафиолетового облучения крови, проведенного по стандартной схеме лечения основного заболевания.

Больной К., 29 лет. Диагноз: Эндокринологическое нормогонадотропное бесплодие 1. Находился на плановом обследовании и лечении в отделении эндокринологии НЦ ПЗСРЧ СО РАМН с 23.10.11 по 09.11. 11 г., амбулаторное лечение до 6 недель

Жалобы: на бесплодие в браке 2 года.

В таблице 2 приведены результаты анализов больного К.

Таблица 2
Показатели При поступлении Через 6 недель Нормативы
OAK (общий анализ крови) Эр 4,0 4,4 3,9-5,0·1018 л
Гемоглобин 148 143 120-160 г/л
Ц.п 1,0 1,0 1,0
Лей 8,6 6,6 4-9·109 л
п/я нейтр 3 2 0-4
с/я нейтр 72 72 50-70
Лимф/ц 21 23 23
Моно/ц 2 2 До 6
Эозинофилы 2 1 До 3
СОЭ 3 5 1-20 мм/ч
ОАМ (общий анализ мочи) Удел. вес 1019 1018 1007-1020
Эпит 1-2 впз 1-2 впз 0-3 впз
Лей/ц 2-3 впз 1-2 впз 1-3 впз
Биохимический анализ крови АлТ 21,0 19,3 До 41 Е/л
АсТ 23,25 21,1 До 40 Е/л
Билирубин 13,0 12,4 До 20,5 мкМ/л
Сахар 5,5 5,6 3,3-6,4 ммоль/л
Холестерин 5,0 4,9 До 5,2 мМ/л
ПСА 1,0 1,1 0,3-4,0 нг/мл
УЗИ простаты т/ректально V=17,6 V=17,5 До 21,0 см3
ИМТ 24,3 24,0 25-30 кг/м2
спермограмма
Объем (мл) 3,1 3,0 2-4
Сперматозоиды Категории А 7 9 25%
Категории А+В 35 37 50%
Антиспермальные антитела отриц отриц отриц
Лютеинезирующий гормон (ЛГ) 2,8 2,7 0,8-8,4 мМЕ/мл
Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) 9,9 9,7 1,0-11,8 мМЕ/мл
Пролактин 280 202 105-540 мМЕ/мл
Тестостерон 18,1 17,8 12,1-38,3 нМ/л
17 оксипрогестерон (17 - ОНП) 4,1 4,0 2,0-6,5 нмоль/л
Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) 3,5 3,2 2,6-10,92 мкмоль/л

Для лечения были назначены поливитамины с содержанием йодида калия не менее 150 мкг, клостилбегит 50 мг через день, охранительный режим.

На фоне указанной терапии у пациента видимых улучшений показателей сперматогенеза не произошло.

Гормон ФСГ - фолликулостимулирующий гормон, вырабатывает гипофиз. В организме ФСГ регулирует деятельность половых желез: способствует образованию и созреванию половых клеток (яйцеклеток и сперматозоидов), влияет на синтез женских половых гормонов (эстрогенов). У мужчин фоллитропин альфа (гонал-ф) стимулирует рост семявыносящих канальцев, увеличивает уровень тестостерона в крови, тем самым обеспечивая процесс созревания сперматозоидов и либидо.

УФОК обладает бактерицидным, вирусоцидным действием, улучшает микроциркуляцию гормонпродуцирующих органов, улучшает показатели сперматогенеза, стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет, обладает противоаллергическим действием, нормализует газовый состав крови, снижает вязкость крови, предотвращая тромбообразование, потенцирует действие вводимых лекарственных препаратов.

Действие комплексного лечения фоллитропин альфа (гонал-ф) и УФОК было исследовано на 23 больных с диагнозом: Эндокринологическое нормогонадотропное бесплодие 1.

Во всех случаях нормализация показателей сперматогенеза наблюдалось значительно быстрее и сохранялась продолжительное время, больше цикла сперматогенеза (в среднем более 72 дней), чем без приема предлагаемого комплексного лечения - фоллитропин альфа (гонал-ф) и УФОК.

Предлагаемый способ комплексного лечения нормогонадотропного бесплодия у мужчин (фоллитропин альфа (гонал-ф) и УФОК) фоллитропин альфа (гонал-ф) стимулирует рост семявыносящих канальцев, увеличивает уровень тестостерона в крови, тем самым обеспечивая процесс созревания сперматозоидов, сокращает сроки проводимого лечения, не является обязательным для нахождения в стационаре (при наличии ОВК-03 возможно в условиях поликлиник), удлиняет сроки продолжительности жизнеспособности сперматозоидов и активности сперматогенеза, увеличение концентрации активноподвижных сперматозоидов, участвующих в оплодотворении, не оказывает вредных побочных действий на организм и не имеет существенных противопоказаний к применению.

Данный способ комплексного лечения нормогонадотропного бесплодия у мужчин (фоллитропин альфа (гонал-ф) и УФОК) обладает высокими стимулирующими возможностями сперматогенеза, противовоспалительным, иммуностимулирующим действиями, а также обладает высокой регенеративной активностью, у мужчин с бесплодием, при нормогонадотропном состоянии происходит нормализация сперматогенеза в сторону увеличения активноподвижных сперматозоидов, и как следствие увеличение возможности наступления беременности у женщин, улучшает работу эндокринных органов, способствуя их восстановлению за счет улучшения микроциркуляции, что обуславливает терапевтический эффект и позволяет расширить спектр лечебного действия.

Рекомендован как способ комплексного лечения нормогонадотропного бесплодия у мужчин.

Источники информации

1. Давидъян Валерий Арцикович. Бесплодие андрологические аспекты http://www.bestreferat.ru/referat-98719.html.

2. Е.Ю.Загарских, В.В.Долгих, А.Г.Черкашина. Результаты коррекции эндокринных форм бесплодия у мужчин. Ж. «Андрология и генитальная хирургия» М., Медицина, 2009, №2, с.78-79.

3. Патент РФ №2185211, A61N 5/7, Способ лечения аутоиммунного бесплодия у мужчин, 20.07.2002 г., БИ №21, 2002 г.

4. Информация из справочников Видаль 2006 для проекта E-apteka.ru ("Электронная аптека") предоставлена компанией АстраФармСервис-4http://www.mosmed.ru/docv/Vidal_docs/drug_info_9317.aspГОНАЛ-Ф® (GONAL-F®)

Способ комплексного лечения нормогонадотронного бесплодия у мужчин на фоне стандартных схем лечения, отличающийся тем, что дополнительно вводится фоллитропин альфа (гонал-ф) подкожно 3 раза в неделю 150 ME в течение 6 недель и ультрафиолетовое облучение крови в течение 20 мин, 2 раза в неделю, курс 12 процедур.