Способ комплексного лечения нормогонадотропного бесплодия у мужчин
Патент 2480256
Авторы
- Долгих Владимир Валентинович (RU)
- Загарских Елена Юрьевна (RU)
- Колесников Сергей Иванович (RU)
- Колесникова Любовь Ильинична (RU)
Правообладатели
- Общество с ограниченной ответственностью "Клиника Института Педиатрии" (RU)
- Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (RU)
Классы МПК
- A61N5 - Лучевая терапия ( ультразвуковая терапия A61N 7/00; устройства и аппаратура для терапии и диагностики A61B 6/00; наложение или введение радиоактивного материала в организм человека A61M 36/00)
- A61K31/138 - арилоксиалкиламины, например пропанолол, тамоксифен, феноксибензамин (атенолол A61K 31/165; пиндолол A61K 31/404; тимолол A61K 31/5377)
- A61K33/18 - йод и его соединения
- A61K38/24 - фолликулостимулирующий гормон (FSH); хорионные гонадотропины, например HCG, лютеинизированный гормон (LH); тироидостимулирующий гормон (TSH)
- A61P15/08 - для лечения расстройств половых желез или увеличения фертильности, например стимуляторы овуляции или сперматогенеза
Способ комплексного лечения нормогонадотропного бесплодия у мужчин
Изобретение относится к медицине, в частности к урологии и эндокринологии, и может быть использовано при комплексном лечении нормогонадотропного бесплодия у мужчин. Для этого на фоне стандартных схем лечения дополнительно вводится фоллитропин альфа (гонал-ф) подкожно 3 раза в неделю 150 ME в течение 6 недель. Кроме того, проводится ультрафиолетовое облучение крови в течение 20 минут, 2 раза в неделю, курсом 12 процедур. Способ обладает противовоспалительным и иммуностимулирующим действием, а также обеспечивает эффективное лечение за счет высоких стимулирующих возможностей сперматогенеза, улучшает работу эндокринных органов, способствуя их восстановлению за счет улучшения микроциркуляции, что обуславливает терапевтический эффект и позволяет расширить спектр лечебного действия, при этом сокращаются сроки проводимого лечения и не является обязательным нахождение в стационаре. 2 пр., 2 табл.
Реферат
Изобретение относится к медицине, в частности к урологии и эндокринологии, и может быть использовано при лечении нормогонадотропного бесплодия у мужчин.
Одной из ключевых проблем урологии, эндокринологии является мужское бесплодие. За последние годы нарушение репродуктивной функции мужчин, состоящих в бесплодном браке, приобрело особую медицинскую и социальную значимость. Причины мужского бесплодия - разнообразные патологические процессы в организме, оказывающие отрицательное воздействие на эндокринные органы и непосредственно на половые железы, приводя к дистрофическим изменениям в семенных канальцах, интерстициальной ткани яичка и способствуя патозооспермии. Полиэтиологичность мужского бесплодия, сложность его развития, функциональная взаимосвязь мужских половых желез со всеми системами и органами создают большие трудности в разработке адекватных методов лечения нарушений сперматогенеза. В России примерно 15% пар сталкивается с трудностями при попытке зачать ребенка. В 45% случаев бесплодия причиной трудностей с зачатием являются заболевания мужской половой сферы, в то время как патологии женской репродуктивной системы составляют 40% случаев. Оставшиеся 15% приходятся на иммунологическую несовместимость и другие редкие формы бесплодия (1, 2).
Все вышеизложенное свидетельствует о необходимости расширения возможностей лечения мужчин с бесплодием.
Известный способ лечения аутоиммунного бесплодия у мужчин для снижения титра антиспермальных антител в крови больного включает внутривенное периферическое ультрафиолетовое облучение крови (УФОК) больного аппаратом ОВК-3-(04), применяют непрерывный мембранный плазмаферез (3).
Недостатком способа является то, что данным способом можно лечить мужчин с аутоиммунным бесплодием и повышенным титром антиспермальных антител.
Фоллитропина альфа (гонал-ф) - фолликулостимулирующий препарат, полученный методом генной инженерии из клеток яичника китайского хомячка. Оказывает гонадотропное (стимулирует пролиферацию эндометрия, овуляцию у женщин с подавленной эндогенной секрецией гонадотропина) и эстрогенное (стимулирует рост и созревание фолликулов яичника, способствует развитию множественных фолликулов при необходимости суперовуляции в случае использования технологии ЭКО-экстракорпоральное оплодотворение) действие. У мужчин: для активизации процесса сперматогенеза при гипогонадотропном гипогонадизме (в комбинации с ХГ-хорионическим гонадотропином) (4).
Недостатком является то, что показанием к применению препарата является мужское бесплодие только с гипогонадотропным гипогонадизмом.
Нашими исследованиями доказано, что при применении фоллитропина альфа (гонал-ф) и УФОК у мужчин с бесплодием, при нормогонадотропном состоянии происходит нормализация сперматогенеза в сторону увеличения активноподвижных сперматозоидов и как следствие увеличение возможности наступления беременности у женщин.
При проведении патентного поиска применение фоллитропина альфа (гонал-ф) и УФОК для лечения нормогонадотропного бесплодия у мужчин не было найдено.
Задачей изобретения является расширение возможности лечения нормогонадотропного бесплодия у мужчин за счет применения фоллитропина альфа (гонал-ф) и ультрафиолетового облучения крови.
Указанная задача достигается тем, что способ комплексного лечения нормогонадотропного бесплодия у мужчин на фоне стандартных схем лечения, отличается тем, что дополнительно вводится фоллитропин альфа (гонал-ф) подкожно 3 раза в неделю 150 ME в течение 6 недель и проводится ультрафиолетовое облучение крови в течение 20 минут, 2 раза в неделю, курс 12 процедур.
Ультрафиолетовое облучение крови (УФОК) основано на переливании больному собственной крови, облученной ультрафиолетовым светом. Ультрафиолетовое облучение крови проводилось на аппарате ОВК-03-облучатель волокнистый кварцевый внутрисосудистый, в течение 30 минут, 2-3 раза в неделю.
Эффективность применения фоллитропина альфа (гонал-ф) и ультрафиолетового облучения крови для лечения нормогонадотропного бесплодия у мужчин показана на следующих примерах.
Больной А., 27 года. Диагноз: Эндокринологическое нормогонадотропное бесплодие 1. Находился на плановом обследовании и лечении в отделении эндокринологии НЦ ПЗСРЧ СО РАМН с 23.10.11 по 09.11.11 г., амбулаторное лечение до 6 недель.
Жалобы: на наличие бесплодия в браке, в течение 3 лет.
В таблице 1 приведены результаты анализов больного А.
| Таблица 1 | |||
| Показатели | При поступлении | Через 6недель | Нормативы |
| OAK (общий анализ крови) | Эр 4,4 | 5,0 | 3,9-5,0·1018 |
| Гемоглобин 150 | 148 | 120-160 г/л | |
| Ц.п 1,0 | 1,0 | 1,0 | |
| Лей 7,2 | 7,6 | 4-9·109 л | |
| п/я нейтр 3 | 2 | 0-4 | |
| с/я нейтр 71 | 70 | 50-70 | |
| Лимф/ц 20 | 23 | 23 | |
| Моно/ц 5 | 4 | До 6 | |
| Эозинофилы 1 | 1 | До 3 | |
| СОЭ 2 | 3 | 1-20 мм/ч | |
| ОАМ (общий анализ мочи) | Удел. вес 1018 | 1021 | 1007-1020 |
| Эпит 1-2 впз | 1-2 впз | 0-3 впз | |
| Лей/ц 2-3 впз | 1-2 впз | 1-3 впз | |
| Биохимический анализ крови | АлТ 18,0 | 17,3 | До 41 Е/л |
| АсТ 20,42 | 16,2 | До 40 | |
| Билирубин 6,1 | 6,8 | До 20,5 мкМ/л | |
| Сахар 5,6 | 5,3 | 3,3-6,4 ммоль/л | |
| Холестерин 4,8 | 4,6 | До 5,2 мМ/л | |
| ПСА 0,21 | 0,18 | 0,3-4,0 нг/мл | |
| УЗИ простаты т/ректально | V=19,0 | V=18,7 | До 21,0 мл |
| Индекс массы тела | 23,5 | 23,5 | 25-30 кг/м2 |
| Спермограмма: | |||
| Объем (мл) | 3,0 | 3,6 | 2-4 |
| Сперматозоиды Категории А | 5 | 26 | 25% |
| Категории А+В | 42 | 50 | 50% |
| Антиспермальные антитела | отриц | отриц | отриц |
| Лютеинезирующий гормон (ЛГ) | 3,2 | 3,4 | 0,8-8,4 мМЕ/мл |
| Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) | 10,0 | 6,2 | 1,0-11,8 мМЕ/мл |
| Пролактин | 320 | 189 | 105-540 мМЕ/мл |
| Тестостерон | 16,2 | 18,0 | 12,1-38,3 нМ/л |
| 17 оксипрогестерон (17 - ОНП) | 3,0 | 2,8 | 2,0-6,5 нмоль/л |
| Дегидроэпиандростерон | 4,2 | 4,1 | 2,6-10,92 |
| (ДГЭА) | мкмоль/л |
Назначено лечение: (фоллитропина альфа) гонал-ф подкожно 3 раза в неделю в дозе 150 ME, курс 6 недель и ультрафиолетовое облучение крови в течение 20 минут, 2 раза в неделю, курс 12 процедур. Дополнительно были назначены поливитамины с содержанием йодида калия не менее 150 мкг, клостилбегит 50 мг через день, охранительный режим.
На фоне указанной терапии у больного отмечается значительное улучшение общего самочувствия, увеличение концентрации тестостерона, уменьшение концентрации фолликулостимулирующего гормона и как следствие выше указанных изменений нормализация показателей сперматогенеза, в частности увеличение концентрации активноподвижных сперматозоидов, участвующих в оплодотворении.
Для сравнения приводим результаты лечения больного К., без использования (фоллитропина альфа) гонал-ф и ультрафиолетового облучения крови, проведенного по стандартной схеме лечения основного заболевания.
Больной К., 29 лет. Диагноз: Эндокринологическое нормогонадотропное бесплодие 1. Находился на плановом обследовании и лечении в отделении эндокринологии НЦ ПЗСРЧ СО РАМН с 23.10.11 по 09.11. 11 г., амбулаторное лечение до 6 недель
Жалобы: на бесплодие в браке 2 года.
В таблице 2 приведены результаты анализов больного К.
| Таблица 2 | |||
| Показатели | При поступлении | Через 6 недель | Нормативы |
| OAK (общий анализ крови) | Эр 4,0 | 4,4 | 3,9-5,0·1018 л |
| Гемоглобин 148 | 143 | 120-160 г/л | |
| Ц.п 1,0 | 1,0 | 1,0 | |
| Лей 8,6 | 6,6 | 4-9·109 л | |
| п/я нейтр 3 | 2 | 0-4 | |
| с/я нейтр 72 | 72 | 50-70 | |
| Лимф/ц 21 | 23 | 23 | |
| Моно/ц 2 | 2 | До 6 | |
| Эозинофилы 2 | 1 | До 3 | |
| СОЭ 3 | 5 | 1-20 мм/ч | |
| ОАМ (общий анализ мочи) | Удел. вес 1019 | 1018 | 1007-1020 |
| Эпит 1-2 впз | 1-2 впз | 0-3 впз | |
| Лей/ц 2-3 впз | 1-2 впз | 1-3 впз | |
| Биохимический анализ крови | АлТ 21,0 | 19,3 | До 41 Е/л |
| АсТ 23,25 | 21,1 | До 40 Е/л | |
| Билирубин 13,0 | 12,4 | До 20,5 мкМ/л | |
| Сахар 5,5 | 5,6 | 3,3-6,4 ммоль/л | |
| Холестерин 5,0 | 4,9 | До 5,2 мМ/л | |
| ПСА 1,0 | 1,1 | 0,3-4,0 нг/мл | |
| УЗИ простаты т/ректально | V=17,6 | V=17,5 | До 21,0 см3 |
| ИМТ | 24,3 | 24,0 | 25-30 кг/м2 |
| спермограмма | |||
| Объем (мл) | 3,1 | 3,0 | 2-4 |
| Сперматозоиды Категории А | 7 | 9 | 25% |
| Категории А+В | 35 | 37 | 50% |
| Антиспермальные антитела | отриц | отриц | отриц |
| Лютеинезирующий гормон (ЛГ) | 2,8 | 2,7 | 0,8-8,4 мМЕ/мл |
| Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) | 9,9 | 9,7 | 1,0-11,8 мМЕ/мл |
| Пролактин | 280 | 202 | 105-540 мМЕ/мл |
| Тестостерон | 18,1 | 17,8 | 12,1-38,3 нМ/л |
| 17 оксипрогестерон (17 - ОНП) | 4,1 | 4,0 | 2,0-6,5 нмоль/л |
| Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) | 3,5 | 3,2 | 2,6-10,92 мкмоль/л |
Для лечения были назначены поливитамины с содержанием йодида калия не менее 150 мкг, клостилбегит 50 мг через день, охранительный режим.
На фоне указанной терапии у пациента видимых улучшений показателей сперматогенеза не произошло.
Гормон ФСГ - фолликулостимулирующий гормон, вырабатывает гипофиз. В организме ФСГ регулирует деятельность половых желез: способствует образованию и созреванию половых клеток (яйцеклеток и сперматозоидов), влияет на синтез женских половых гормонов (эстрогенов). У мужчин фоллитропин альфа (гонал-ф) стимулирует рост семявыносящих канальцев, увеличивает уровень тестостерона в крови, тем самым обеспечивая процесс созревания сперматозоидов и либидо.
УФОК обладает бактерицидным, вирусоцидным действием, улучшает микроциркуляцию гормонпродуцирующих органов, улучшает показатели сперматогенеза, стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет, обладает противоаллергическим действием, нормализует газовый состав крови, снижает вязкость крови, предотвращая тромбообразование, потенцирует действие вводимых лекарственных препаратов.
Действие комплексного лечения фоллитропин альфа (гонал-ф) и УФОК было исследовано на 23 больных с диагнозом: Эндокринологическое нормогонадотропное бесплодие 1.
Во всех случаях нормализация показателей сперматогенеза наблюдалось значительно быстрее и сохранялась продолжительное время, больше цикла сперматогенеза (в среднем более 72 дней), чем без приема предлагаемого комплексного лечения - фоллитропин альфа (гонал-ф) и УФОК.
Предлагаемый способ комплексного лечения нормогонадотропного бесплодия у мужчин (фоллитропин альфа (гонал-ф) и УФОК) фоллитропин альфа (гонал-ф) стимулирует рост семявыносящих канальцев, увеличивает уровень тестостерона в крови, тем самым обеспечивая процесс созревания сперматозоидов, сокращает сроки проводимого лечения, не является обязательным для нахождения в стационаре (при наличии ОВК-03 возможно в условиях поликлиник), удлиняет сроки продолжительности жизнеспособности сперматозоидов и активности сперматогенеза, увеличение концентрации активноподвижных сперматозоидов, участвующих в оплодотворении, не оказывает вредных побочных действий на организм и не имеет существенных противопоказаний к применению.
Данный способ комплексного лечения нормогонадотропного бесплодия у мужчин (фоллитропин альфа (гонал-ф) и УФОК) обладает высокими стимулирующими возможностями сперматогенеза, противовоспалительным, иммуностимулирующим действиями, а также обладает высокой регенеративной активностью, у мужчин с бесплодием, при нормогонадотропном состоянии происходит нормализация сперматогенеза в сторону увеличения активноподвижных сперматозоидов, и как следствие увеличение возможности наступления беременности у женщин, улучшает работу эндокринных органов, способствуя их восстановлению за счет улучшения микроциркуляции, что обуславливает терапевтический эффект и позволяет расширить спектр лечебного действия.
Рекомендован как способ комплексного лечения нормогонадотропного бесплодия у мужчин.
Источники информации
1. Давидъян Валерий Арцикович. Бесплодие андрологические аспекты http://www.bestreferat.ru/referat-98719.html.
2. Е.Ю.Загарских, В.В.Долгих, А.Г.Черкашина. Результаты коррекции эндокринных форм бесплодия у мужчин. Ж. «Андрология и генитальная хирургия» М., Медицина, 2009, №2, с.78-79.
3. Патент РФ №2185211, A61N 5/7, Способ лечения аутоиммунного бесплодия у мужчин, 20.07.2002 г., БИ №21, 2002 г.
4. Информация из справочников Видаль 2006 для проекта E-apteka.ru ("Электронная аптека") предоставлена компанией АстраФармСервис-4http://www.mosmed.ru/docv/Vidal_docs/drug_info_9317.aspГОНАЛ-Ф® (GONAL-F®)
Способ комплексного лечения нормогонадотронного бесплодия у мужчин на фоне стандартных схем лечения, отличающийся тем, что дополнительно вводится фоллитропин альфа (гонал-ф) подкожно 3 раза в неделю 150 ME в течение 6 недель и ультрафиолетовое облучение крови в течение 20 мин, 2 раза в неделю, курс 12 процедур.