Антиоксидант

Антиоксидант

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к антиоксиданту, который можно применять в качестве лекарственного средства, пищевого продукта или напитка, пищевой добавки, препарата для местного нанесения на кожу и т.д.

Уровень техники

“Окислительный стресс” определяют как состояние, при котором живой организм имеет окислительную тенденцию в результате дисбаланса между продуцированием реакционноспособных кислородных соединений (ROS) и механизмами антиокислительной защиты в живом организме. То есть избыточное продуцирование ROS или уменьшение в антиокислительной способности приводит к окислительному стрессу.

ROS окисляет липид, в частности липопротеид низкой плотности (LDL) фосфолипида с образованием пероксида липида и окисленного LDL и окислительным образом денатурирует и деактивирует белок, вызывая окислительное повреждение ДНК. Поэтому считают, что окислительный стресс принимает участие в развитии многих заболеваний, таких как артериосклероз, рак, различные заболевания, связанные с качеством жизни, болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона, и ускоряет старение из-за повреждения клеток и тканей и ослабляет жизненные функции (см., например, непатентный документ 1).

Кроме того, кожа находится в состоянии, при котором ROS легко продуцируется облучением экологическим фактором, таким как ультрафиолетовые лучи. ROS в коже вызывает, например, деструкцию ткани тела, такую как коллаген, до повреждения клеток, приводя к появлению таких симптомов старения кожи, как морщины, снижение эластичности, воспаление и пигментация. Кроме того, известно, что ROS окисляет белки и липиды в волосистой части головы, вызывая выпадение волос (см., например, патентные документы 1 и 2).

Между тем известно, что если концентрация пероксида липида повышается в крови, сам пероксид липида или продукт его окислительного разложения действует непосредственно на нуклеиновые кислоты и белки, вызывая тем самым ангиопатию, дисфункцию печени, катаракту или тому подобное. Кроме того, пероксид липида вызывает повреждение васкулярных эндотелиальных клеток, увеличение агрегации тромбоцитов, образование пенистых клеток или тому подобное и поэтому считается, что он вызывается артериосклероз.

Например, известно, что начальное поражение артериосклерозом вызывается окисленным липопротеидом низкой плотности (LDL) и что самым легким способом детектирования окисления LDL является измерение пероксида липида (см., например, непатентный документ 2).

В качестве антиоксидантов из натуральных продуктов известны витамин Е, витамин С, нейтральная фракция экстракта растения Helichrysum (см., например, патентный документ 1), экстракт Chimaphila umbellata (см., например, патентный документ 2) и тому подобное.

В частности, известные лекарственные средства или подобные средства для ингибирования образования пероксида липида в живом организме включают в себя агент, содержащий сесамин и/или эписесамин в качестве активного ингредиента (см., например, патентный документ 3), агент, характеризующийся содержанием фрукто-олигосахарида (см., например, патентный документ 4), агент, содержащий в качестве активного ингредиента экстракт, полученный экстракцией из листьев Psidium guajava L. (см., например, патентный документ 5), агент для ингибирования образования пероксида липида, характеризующийся содержанием экстракта растения, местного для Мексики, с научным названием Gnaphalium semiamlexicaule (см., например, патентный документ 6), агент, содержащий астаксантин и/или его сложный эфир (см., например, патентный документ 7), и агент, содержащий как экстракт Apocynum venetum L., так и витамин С (см., например, патентный документ 8).

Кроме того, в патентном документе описывается применение в качестве агента для предупреждения и лечения гиперлипемии γ-оризанола, который является смесью соединений, полученной независимым связыванием кампестерина, β-ситостерина, циклоартенола, 24-метиленциклоартенола и циклобранола с эфиром фуруловой кислоты. В патентном документе 10 описано, что одно введение любого из циклоартенола и 24-метилциклоартенола приводит к снижению уровня холестерина в плазме крови и снижению уровня холестерина липопротеида высокой плотности (HDL-C) и приводит к значительному изменению в TG, PL и LPO.

Кроме того, разработаны такие антиоксиданты, как 3,5-трет-бутил-4-гидрокситолуол (ВНТ) и 2,3-трет-бутилгидроксианизол (ВНА), для ингибирования окисления липида или тому подобное. Однако такие антиоксиданты могут быть карциногенами (см., например, непатентный документ 3) и их трудно применять безопасным образом.

При таких обстоятельствах было бы желательно разработать новое антиокислительное вещество, которое можно было бы применять безопасно и которое не обладает побочными действиями.

Следует отметить, что известен агент для улучшения состояния при гипергликемии, агент для улучшения панкреатической функции, агент для улучшения состояния при инсулинорезистентности и агент для ингибирования висцеральной аккумуляции жира, каждый из которых содержит производное циклоланостана, такое как 9,19-циклоланостан-3-ол или 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ол, или производное лофенола, такое как метилхолест-7-ен-3-ол, 4-метилэргост-7-ен-3-ол, или 4-метилстигмаст-7-ен-3-ол в качестве активного ингредиента (как в патентных документах 11-13, патентных документах 14 и 15, патентных документах 16 и 17 и патентном документе 18, соответственно).

Документы известного уровня техники

Патентные документы

[Патентный документ 1] JP-A-2007-016077

[Патентный документ 2] JP-A-2004-149729

[Патентный документ 3] JP-A-5-51388

[Патентный документ 4] JP-A-8-325157

[Патентный документ 5] JP 11-75770

[Патентный документ 6] JP-A-2000-198726

[Патентный документ 7] JP-A-2006-8719

[Патентный документ 8] JP-A-2006-160668

[Патентный документ 9] JP 06-298645 A

[Патентный документ 10] JP 05-33713 B2

[Патентный документ 11] WO 2007/060911 A1

[Патентный документ 12] WO 2006/035525 A1

[Патентный документ 13] WO 2005/094838 A1

[Патентный документ 14] WO 2005/123466 A1

[Патентный документ 15] WO 2005/123465 A1

[Патентный документ 16] WO 2007/043306 A1

[Патентный документ 17] WO 2007/043305 A1

[Патентный документ 18] WO 2007/043294 A1

Непатентные документы

[Непатентный документ 1] YAKUGAKU ZASSHI, 127(12) 2007, 1997-2014

[Непатентный документ 2] "Oxidative Stress Navigator", Masahiko Kurabayashi, Ed., Medical Review Co., Ltd., 2005, 192-193

[Непатентный документ 3] Cancer Research, 44, 1984, 1604-1610

Сущность изобретения

Задачей настоящего изобретения является предоставление антиоксиданта, который является в высокой степени безопасным, ингибируют окисление биологического компонента, особенно липида, и который можно применять в качестве лекарственного средства, пищевого продукта или напитка, пищевой добавки, препарата для местного нанесения на кожу или тому подобное. В частности, целью настоящего изобретения является предоставление лекарственного средства, пищевого продукта или напитка или тому подобного для ингибирования образования пероксида липида и эффективного ингибирования образования пероксида липида в крови.

Первым изобретением для разрешения вышеуказанной проблемы является антиоксидант, содержащий соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола в качестве активного ингредиента (в дальнейшем называемый “антиоксидантом настоящего изобретения”, это изобретение включает в себя следующие предпочтительные варианты осуществления (1)-(9):

(1) антиоксидант, содержащий производное циклоланостана и производное лофенола при следующем массовом отношении: производное циклоланостана:производное лофенола = 6,3:2,7-5,1:4,9;

(2) антиоксидант, содержащий соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола при концентрации по меньшей мере 0,0001 масс.%;

(3) антиоксидант, содержащий производное циклоланостана, выбранное из 9,19-циклоланостан-3-ола и 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ола;

(4) антиоксидант, содержащий производное лофенола, выбранное из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола;

(5) антиоксидант, применяемый для ингибирования окисления липида;

(6) антиоксидант, применяемый для ингибирования образования пероксида липида;

(7) антиоксидант, являющийся препаратом для местного нанесения на кожу;

(8) антиоксидант, состоящий из пищевого продукта или напитка, содержащего соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола; и

(9) антиоксидант, содержащий эмульгатор.

Вторым изобретением для разрешения вышеуказанной проблемы является способ изготовления антиоксиданта, который включает в себя смешивание с применением соединения, выбранного из производного циклоланостана и производного лофенола, в качестве активного ингредиента. Предпочтительные варианты осуществления соединения являются такими же, как предпочтительные варианты осуществления первого изобретения.

Первое изобретение включает в себя в качестве варианта осуществления лекарственное средство для ингибирования образования пероксида липида, которое содержит соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола в качестве активного ингредиента. Вариант осуществления включает в себя следующие предпочтительные варианты осуществления (10)-(13):

(10) лекарственное средство, содержащее производное циклоланостана и производное лофенола при следующем массовом отношении: производное циклоланостана:производное лофенола = 6,3:2,7-5,1:4,9;

(11) лекарственное средство, содержащее соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола при концентрации по меньшей мере 0,0001 масс.%;

(12) лекарственное средство, содержащее производное циклоланостана, выбранное из 9,19-циклоланостан-3-ола и 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ола; и

(13) лекарственное средство, содержащее производное лофенола, выбранное из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола.

Второе изобретение включает в себя в качестве варианта осуществления способ изготовления лекарственного средства для ингибирования образования пероксида липида, причем способ включает в себя смешивание с применением соединения, выбранного из производного циклоланостана и производного лофенола, в качестве активного ингредиента. Предпочтительные варианты осуществления соединения в данном варианте осуществления являются такими же, как предпочтительные варианты осуществления, описанные выше.

Первое изобретение включает в себя в качестве варианта осуществления пищевой продукт или напиток для ингибирования образования пероксида липида, который содержит соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола в качестве активного ингредиента. Вариант осуществления включает в себя следующие предпочтительные варианты осуществления (14)-(20):

(14) пищевой продукт или напиток, содержащий производное циклоланостана и производное лофенола при следующем массовом отношении: производное циклоланостана:производное лофенола = 6,3:2,7-5,1:4,9;

(15) пищевой продукт или напиток, содержащий соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола при концентрации по меньшей мере 0,0001 масс.%;

(16) пищевой продукт или напиток, содержащий производное циклоланостана, выбранное из 9,19-циклоланостан-3-ола и 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ола;

(17) пищевой продукт или напиток, содержащий производное лофенола, выбранное из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола;

(18) пищевой продукт или напиток, дополнительно содержащий эмульгатор;

(19) пищевой продукт или напиток, содержащий жир и масло; и

(20) пищевой продукт или напиток, являющийся функциональным пищевым продуктом или напитком.

Второе изобретение включает в себя в качестве варианта осуществления способ изготовления пищевого продукта или напитка для ингибирования образования пероксида липида, который включает в себя смешивание с применением соединения, выбранного из производного циклоланостана и производного лофенола в качестве активного ингредиента. Предпочтительные варианты осуществления соединения в данном варианте осуществления являются такими же, как предпочтительные варианты осуществления, описанные выше.

Первое изобретение включает в себя в качестве варианта осуществления пищевую добавку для ингибирования образования пероксида липида, которая содержит соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола в качестве активного ингредиента. Вариант осуществления включает в себя следующие предпочтительные варианты осуществления (21)-(25):

(21) пищевая добавка, дополнительно содержащая эмульгатор;

(22) пищевая добавка, содержащая производное циклоланостана и производное лофенола при следующем массовом отношении: производное циклоланостана:производное лофенола = 6,3:2,7-5,1:4,9;

(23) пищевая добавка, содержащая соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола, при концентрации по меньшей мере 0,001 масс.%;

(24) пищевая добавка, содержащая производное циклоланостана, выбранное из 9,19-циклоланостан-3-ола и 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ола; и

(25) пищевая добавка, содержащая производное лофенола, выбранное из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола.

Второе изобретение включает в себя в качестве варианта осуществления способ изготовления пищевой добавки для ингибирования образования пероксида липида, причем способ включает в себя смешивание с применением соединения, выбранного из производного циклоланостана и производного лофенола, в качестве активного ингредиента. Предпочтительные варианты осуществления соединения в данном варианте осуществления являются такими же, как предпочтительные варианты осуществления, описанные выше. Вариант осуществления смешивания с участием эмульгатора также является предпочтительным.

Далее, третьим изобретением для разрешения вышеуказанной проблемы является применение соединения, выбранного из производного циклоланостана и производного лофенола, при изготовлении антиоксиданта. Предпочтительные варианты осуществления соединения являются такими же, как предпочтительные варианты осуществления первого изобретения.

Далее, третье изобретение включает в себя следующие варианты осуществления:

(26) применение при изготовлении антиоксиданта композиции, содержащей производное циклоланостана и производное лофенола при следующем массовом отношении: производное циклоланостана:производное лофенола = 6,3:2,7-5,1:4,9;

(27) применение при изготовлении антиоксиданта композиции, содержащей соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола, при концентрации по меньшей мере 0,0001 масс.%.

Третье изобретение включает в себя в качестве варианта осуществления применение соединения, выбранного из производного циклоланостана и производного лофенола, при изготовлении лекарственного средства для ингибирования образования пероксида липида. Предпочтительные варианты осуществления соединения являются такими же, как предпочтительные варианты осуществления первого изобретения.

Далее, вариант осуществления включает в себя следующие варианты осуществления:

(28) применение при изготовлении лекарственного средства для ингибирования образования пероксида липида композиции, содержащей производное циклоланостана и производное лофенола при следующем массовом отношении: производное циклоланостана:производное лофенола = 6,3:2,7-5,1:4,9; и

(29) применение при изготовлении лекарственного средства для ингибирования образования пероксида липида композиции, содержащей соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола, при концентрации по меньшей мере 0,0001 масс.%.

Третье изобретение включает в себя в качестве варианта осуществления применения соединения, выбранного из производного циклоланостана и производного лофенола, при изготовлении пищевого продукта или напитка для ингибирования образования пероксида липида. Предпочтительные варианты осуществления соединения в данном варианте осуществления являются такими же, как предпочтительные варианты осуществления первого изобретения.

Далее, вариант осуществления включает в себя следующие варианты осуществления:

(30) применение при изготовлении пищевого продукта и напитка для ингибирования образования пероксида липида композиции, содержащей производное циклоланостана и производное лофенола при следующем массовом отношении: производное циклоланостана:производное лофенола = 6,3:2,7-5,1:4,9; и

(31) применение композиции, содержащей соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола, при концентрации по меньшей мере 0,0001 масс.%, при изготовлении пищевого продукта или напитка для ингибирования образования пероксида липида.

Третье изобретение включает в себя также в качестве варианта осуществления применение соединения, выбранного из производного циклоланостана и производного лофенола, при изготовлении пищевой добавки для ингибирования образования пероксида липида. Предпочтительные варианты осуществления соединения являются такими же, как предпочтительные варианты осуществления первого изобретения.

Далее, вариант осуществления включает в себя следующие варианты осуществления:

(32) применение при изготовлении пищевой добавки для ингибирования образования пероксида липида композиции, содержащей производное циклоланостана и производное лофенола при следующем массовом отношении: производное циклоланостана:производное лофенола = 6,3:2,7-5,1:4,9; и

(33) применение композиции, содержащей соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола, при концентрации по меньшей мере 0,001 масс.% при изготовлении пищевой добавки для ингибирования образования пероксида липида.

Далее, четвертым изобретением для разрешения вышеуказанной проблемы является соединение, которое выбрано из производного циклоланостана и производного лофенола и которое применяют при антиокислении. Предпочтительные варианты осуществления соединения являются такими же, как предпочтительные варианты осуществления первого изобретения. Вышеуказанное соединение является предпочтительным для применения при ингибировании окисления липида и предпочтительным для применения при ингибировании образования пероксида липида.

Четвертое изобретение включает в себя в качестве варианта осуществления композицию для применения при ингибировании образования пероксида липида, которая содержит соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола. Предпочтительные варианты осуществления композиции включают в себя следующие варианты осуществления:

(34) композицию, содержащую соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола, и эмульгатор;

(35) композицию, содержащую соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола, при следующем массовом отношении: производное циклоланостана:производное лофенола = 6,3:2,7-5,1:4,9; и

(36) композицию, содержащую соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола, при концентрации по меньшей мере 0,0001 масс.%.

Далее, пятым изобретением для разрешения вышеуказанной проблемы является способ лечения или предупреждения заболевания или симптома, относящегося к окислению, причем способ включает в себя введение соединения, выбранного из производного циклоланостана и производного лофенола, субъекту, который нуждается в антиокислении. Предпочтительные варианты осуществления соединения являются такими же, как предпочтительные варианты осуществления соединения первого изобретения.

Далее, пятое изобретение включает в себя следующие предпочтительные варианты осуществления (37)-(39):

(37) введение производного циклоланостана и производного лофенола при следующем массовом отношении: производное циклоланостана:производное лофенола = 6,3:2,7-5,1:4,9;

(38) введение композиции, содержащей производное циклоланостана и производное лофенола при массовом отношении, описанном выше; и

(39) введение композиции, содержащей соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола, при концентрации по меньшей мере 0,0001 масс.%.

Далее, шестым изобретением для разрешения вышеуказанной проблемы является способ придания антиокислительной активности пищевому продукту или напитку, причем способ включает в себя добавление соединения, выбранного из производного циклоланостана и производного лофенола, к пищевому продукту или напитку, так чтобы общая концентрация соединения в пищевом продукте или напитке была по меньшей мере 0,0001 масс.%. Предпочтительные варианты осуществления соединения являются такими же, как предпочтительные варианты осуществления соединения первого изобретения.

Далее, седьмым изобретением для разрешения вышеуказанной проблемы является способ повышения антиокислительной активности пищевого продукта или напитка, содержащего соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола, причем способ включает в себя добавление соединения, выбранного из производного циклоланостана и производного лофенола, к пищевому продукту или напитку, так чтобы общая концентрация соединения в пищевом продукте или напитке была по меньшей мере 0,0001 масс.%. Предпочтительные варианты осуществления соединения являются такими же, как предпочтительные варианты осуществления соединения первого изобретения.

Антиоксидант настоящего изобретения можно применять в различных формах, включающих в себя лекарственное средство, пищевой продукт или напиток, пищевую добавку, препарат для местного нанесения на кожу, и этот антиоксидант ингибирует окисление биологического компонента, в частности окисление липида.

Лекарственное средство настоящего изобретения можно вводить безопасно и оно эффективно ингибирует окисление биологического компонента, в частности образование пероксида липида в крови. Кроме того, пищевой продукт или напиток настоящего изобретения можно потреблять безопасно и он эффективно ингибирует окисление биологического компонента, в частности образование пероксида липида в крови. Кроме того, пищевая добавка настоящего изобретения является подходящей для изготовления вышеуказанного пищевого продукта или напитка или для предупреждения окисления компонента в пищевом продукте или напитке. Помимо этого, препарат для местного нанесения на кожу настоящего изобретения можно применять безопасно, и он эффективно ингибирует окисление компонента кожи, в частности образование пероксида липида в коже.

Далее, активный ингредиент в антиоксиданте настоящего изобретения, производное циклоланостана или производное лофенола можно получить химическим синтезом и согласно способу получения изобретения настоящей заявки антиоксидант настоящего изобретения можно получить легким способом. Кроме того, известно, что активный ингредиент в антиоксиданте настоящего изобретения является безопасным на основании данных испытаний пищевых продуктов и его можно легко получить из растения семейства Liliaceae, которое является легко доступным, например такого растения, как Aloe barbadensis Miller. Следовательно, согласно способу получения изобретения настоящей заявки, можно легко получить антиоксидант настоящего изобретения.

Описание вариантов осуществления

В дальнейшем предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения описываются подробно. Однако настоящее изобретение не ограничивается нижеследующими предпочтительными вариантами осуществления, и может быть сделана любая модификация в пределах объема настоящего изобретения. Следует отметить, что в данном описании все проценты указываются как массовые проценты, если не оговаривается иначе.

Антиоксидант настоящего изобретения содержит соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола, в качестве активного ингредиента.

[Производное циклоланостана]

Производное циклоланостана (соединение, имеющее скелет циклоланостана) представлено следующей общей формулой (1).

(1)

В общей формуле (1) R1 представляет собой алкильную группу или алкенильную группу, содержащую одну или две двойные связи, которая имеет неразветвленную или разветвленную цепь, содержащую 6-8 атомов углерода, или замещенную алкильную или алкенильную группу, полученную заменой одного или двух атомов водорода вышеуказанных алкильных и алкенильных групп на гидроксильную группу и/или карбонильную группу, каждый из R2 и R3 независимо представляет собой атом водорода или метильную группу и R4 образует С=О с атомом углерода, входящим в состав кольца, или представляет собой любую из групп следующих формул.

В общей формуле (1) R1 предпочтительно представляет собой любую из групп, представленных нижеследующими формулами.

-CH₂-CH₂-CH₂-CH(CH₃)₂

-CH₂-CH₂-CHRa-C(CH₃)₂Rb

(где Ra представляет собой атом водорода, гидроксильную группу или метильную группу и Rb представляет собой атом водорода или гидроксильную группу),

-CH₂-CH₂-CH(CH₂CH₃)-CH(CH₃)₂

-CH₂-CH₂-CHRc-C(CH₃)=CH₂

(где Rc представляет собой атом водорода, гидроксильную группу или метильную группу)

-CH₂-CH₂-C(=O)-C(CH₃)=CH₂

-CH₂-CH₂-C(=CH₂)-CH(CH₃)₂

-CH₂-CH₂-CH=C(CH₃)₂

-CH₂-CH=C(CH₃)-CH(CH₃)₂

-CH₂-CH₂-C(=CHCH₃)-CH(CH₃)₂.

Предпочтительные примеры производного циклоланостана включают в себя 9,19-циклоланостан-3-ол и 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ол.

Эти производные имеют структуры, представленные следующими формулами (2) и (3) соответственно.

Формула (2): 9,19-циклоланостан-3-ол

Формула (3): 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ол

Производное циклоланостана можно получить химическим способом согласно известному способу получения. Например, 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ол (тривиальное название: 24-метиленциклоартанол), представленный формулой (3), можно получить способом, описанным в JP 57-018617 А. Кроме того, производное циклоланостана можно получить способом, описанным в JP 2003-277269 А, с применением в качестве исходного вещества гидролизата ферулата циклоартенола (формула (4)) из γ-оризанола.

Формула (4): Ферулат циклоартенола

Известно, что производное циклоланостана содержится в растении, относящемуся к семейству Liliaceae, семейству Leguminosae, семейству Gramineae, семейству Solanaceae или семейству Musaceae (см. [Phytochemistry, USA, 1977, vol.16, pp.140-141], [Handbook of phytochemical constituents of GRAS herbs and other economic plants, 1992, USA, CRC Press] или [Hager's Handbuch der Pharmazeutischen Praxis, vol.2-6, 1969-1979, Germany, Springer-Verlag, Berlin]). Следовательно, соединение можно экстрагировать из таких растений таким способом, как экстракция органическим растворителем или экстракция горячей водой.

Кроме того, производное циклоланостана можно получить биологическим способом с применением микроорганизма или подобным образом. Или же соединение можно получить с применением фермента, полученного из микроорганизма.

Молекулярную массу, структуру и тому подобное соединения, полученного, как указано выше, можно определить или подтвердить, например, масс-спектрометрией (МС) и спектрометрией ядерного магнитного резонанса (ЯМР).

Кроме того, производным циклоланостана может быть фармацевтически приемлемая соль. Фармацевтически приемлемая соль включает в себя как соль металла (неорганическую соль), так и органическую соль. Примеры их включают в себя соли, описанные в Remington's Pharmaceutical Sciences, 17th edition, 1985, p. 1418.

Конкретные примеры солей включают в себя, но не ограничиваются перечисленным, соли неорганических кислот, такие как гидрохлорид, сульфат, фосфат, дифосфат, гидробромид и сульфат; и соли органических кислот, такие как малат, малеат, фумарат, тартрат, сукцинат, цитрат, ацетат, лактат, метансульфонат, п-толуолсульфонат, памоат, салицилат и стеарат.

Между тем соль может быть солью металла, такого как натрий, калий, кальций, магний или алюминий, или солью аминокислоты, такой как лизин. Кроме того, можно также применять сольват, такой как гидрат, вышеуказанного соединения или его фармацевтически приемлемой соли.

[Производное лофенола]

Производное лофенола (соединение, имеющее скелет лофенола) представлено следующей общей формулой (5).

(5)

В общей формуле (5) R1 представляет собой алкильную группу или алкенильную группу, содержащую одну или две двойные связи, которая имеет неразветвленную или разветвленную цепь, содержащую 5-16 атомов углерода. Алкильная или алкенильная группа может быть замещенной алкильной или алкенильной группой, образованной заменой по меньшей мере одного атома водорода на гидроксильную группу и/или карбонильную группу. Каждый из R2 и R3 независимо представляет собой атом водорода, алкильную группу или замещенную алкильную группу, имеющую 1-3 атома углерода; и R4 образует С=О с атомом углерода, входящим в состав кольца, или представляет собой -ОН или -ОСОСН₃. Алкильной группой, имеющей 1-3 атома углерода, предпочтительно является метильная группа, этильная группа или т.д., особенно предпочтительно метильная группа.

В общей формуле (5) R1 предпочтительно представляет собой любую из групп, представленных нижеследующими формулами.

-CH₂-CH₂-CH(-CH₂-CH₃)-CH(CH₃)₂

-CH₂-CH₂-CH=C(CH₃)₂

-CH₂-CH=C(CH₃)-CH(CH₃)₂

-CH₂-CH₂-C(=CH-CH₃)-CH(CH₃)₂

-CH₂-CH₂-CH(Ra)=C(CH₃)Rb

(где Ra и Rb представляют собой любой из радикалов -H, -OH или -CH₃)

-CH₂-CH₂-CH(Rc)-CH(CH₃)Rd

(где Rc и Rd представляют собой любой из радикалов -H, -OH или -CH₃).

Предпочтительные примеры производного лофенола включают в себя 4-метилхолест-7-ен-3-ол, 4-метилэргост-7-ен-3-ол и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ол.

Указанные производные имеют структуры, представленные следующими формулами (6)-(8), соответственно.

Формула (6): 4-метилхолест-7-ен-3-ол

Формула (7): 4-метилэргост-7-ен-3-ол

Формула (8): 4-метилстигмаст-7-ен-3-ол

Известно, что производное лофенола подобно производному циклоланостана содержится в растениях и его можно получить с применением растения в качестве исходного материала согласно известному способу получения лофенола (см., например, JP 3905913 В). Кроме того, производное лофенола можно синтезировать согласно, например, дополнительным данным, описанным в Vitali Matyash et al., PLOS BIOLOGY, Volume 2, Issue 10, e280, 2004.

Молекулярную массу, структуру и тому подобное соединения, полученного, как указано выше, можно определить или подтвердить, например, масс-спектрометрией (МС) и спектрометрией ядерного магнитного резонанса (ЯМР).

Кроме того, производным лофенола может быть фармацевтически приемлемая соль. Фармацевтически приемлемая соль включает в себя такие же соли, как соли в случае производного циклоланостана.

Антиоксидант настоящего изобретения

Антиоксидант настоящего изобретения содержит соединение, выбранное из производного циклоланостана и производного лофенола, в качестве активного ингредиента. Соединением может быть одно или несколько видов соединений.

Антиоксидант настоящего изобретения предпочтительно содержит в комбинации как соединение, выбранное из производного циклоланостана, так и соединение, выбранное из производного лофенола. Каждое из производного циклоланостана и производного лофенола может быть одним или несколькими видами соединений.

В этом случае массовое отношение производного циклоланостана и производного лофенола предпочтительно находится в следующем диапазоне: производное циклоланостана:производное лофенола = 6,3:2,7-5,1:4,9.

Конкретный диапазон массового отношения почти соответствует массовому отношению производных циклоланостана (в частности, 9,19-циклоланостан-3-ола и 24-метилен-9,19-циклоланостан-3-ола) и производных лофенола (в частности, 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола) в природном Aloe barbadensis Miller.

Концентрацию соединения, выбранного из производного циклоланостана и производного лофенола, в антиоксиданте настоящего изобретения можно подходящим образом выбрать в зависимости от являющегося целью лечения заболевания или субъекта, которому вводят соединение. Общая концентрация предпочтительно составляет по меньшей мере 0,0001 масс.%, более предпочтительно по меньшей мере 0,001 масс.%, еще более предпочтительно по меньшей мере 0,005 масс.% или особенно предпочтительно по меньшей мере 0,01 масс.%. Кроме того, верхний предел общей концентрации соединения в лекарственном средстве настоящего изобретения конкретно не ограничивается и, например, концентрация составляет 90 масс.% или меньше, предпочтительно 70 масс.% или меньше и более предпочтительно 50 масс.% или меньше.

Антиоксидант настоящего изобретения можно применять в форме лекарственного средства, пищевого продукта или напитка, пищевой добавки, препарата для местного нанесения на кожу или тому подобное.

Лекарственное средство настоящего изобретения

Антиоксидант настоящего изобретения в форме лекарственного средства (“называемого лекарственным средством настоящего изобретения”) можно вводить перорально или парентерально млекопитающему, в том числе человеку.

Лекарственное средство настоящего изобретения можно применять для предупреждения и/или лечения заболевания или симптома, приписываемого окислению биологического компонента, такого как липид, в частности образованию пероксида липида. Примеры такого заболевания или симптома включают в себя артериосклероз, мозговое кровоизлияние, стенокардию, инфаркт миокарда, дисфункцию печени, цирроз печени, гепатит, ретинопатию, катаракту, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, аллергическое заболевание, рак, шероховатость, старение, атопический дерматит и пигментацию кожи, такую как пятнистость и веснушки, морщины и снижение эластичности кожи, алопецию, ревматоидный артрит, болезнь Бечета и другие нарушения ткани, тугоподвижность и излишнюю чувствительность к холоду плеча. Из этих заболеваний и симптомов лекарственное средство настоящего изобретения в особенности проявляет заметное действие при предупреждении и/или лечении артериосклероза, стенокардии и инфаркта миокарда.

Кроме того, лекарственное средство настоящего изобретения является применимым для индивидуума, нуждающегося в предупреждении случаев заболевания или снижении риска возникновения таких случаев, т.е. индивидуума, имеющего риск повышения содержания пероксида липида в живом организме.

Дозированная лекарственная форма настоящего изобретения, в частности, не ограничивается и может быть выбрана в зависимости от терапевтических целей или схемы приема лекарственного средства. Конкретные примеры ее включают в себя таблетку, пилюлю, порошок, жидкость, суспензию, эмульсию, гранулу, капсулу, сироп, суппозиторий, инъекцию, мазь, пластырь, офтальмический раствор и капли для носа.

Время введения лекарственного средства настоящего изобретения, в частности, не ограничивается и может быть подходящим образом выбрано в зависимости от являющегося целью лечения заболевания. Между тем, дозу предпочтительно определяют в зависимости от лекарственной формы, схемы приема лекарственного средства, возраста и пола пациента, других условий, тяжести симптома или тому подобного.

Дозу лекарственного средства настоящего изобретения подходящим образом выбирают в зависимости от схемы приема лекарственного средства, возраста или пола пациента, тяжести симптома, других условий или тому подобного. Доза обычно находится в диапазоне предпочтительно 0,001-50 мг/кг/