2481118 - Вакцинотерапия неоваскуляризации сосудистой оболочки глаза

Вакцинотерапия неоваскуляризации сосудистой оболочки глаза

Иллюстрации

Показать все

Группа изобретений относится к вакцинам для лечения и/или профилактики заболеваний, вызванных неоваскуляризацией сосудистой оболочки глаза (неоваскулярная макулопатия), которые содержат пептид, происходящий из VEGFR-2, в качестве активного ингредиента. Вакцинация с применением данного пептида в качестве антигена эффективна для ингибирования неоваскуляризации сосудистой оболочки глаза. 5 н. и 3 з.п. ф-лы, 4 ил.

Реферат

Область техники

Группа изобретений относится к фармацевтическим средствам для лечения и/или профилактики заболеваний, вызываемых образованием новых кровеносных сосудов (неоваскуляризацией) сосудистой оболочки глаза (неоваскулярная макулопатия). Данное изобретение также относится к средствам, ингибирующим неоваскуляризацию в сосудистой оболочке глаза.

Уровень техники

Экссудативная возрастная дистрофия желтого пятна (AMD), вызванная неоваскуляризацией сосудистой оболочки глаза (CNV), - это одна из главных причин тяжелого нарушения зрения в развивающихся странах. Данные, существующие к настоящему времени, предполагают, что фактор роста сосудистого эндотелия (VEGF) играет центральную роль в развитии CNV. Например, сообщалось о том, что CNV подавляется соединениями, которые ингибируют продукцию VEGF, или соединениями, которые ингибируют путь передачи сигнала VEGF. Кроме того, сообщалось, что антитела к VEGF проявляют высокую терапевтическую эффективность по сравнению с общепринятыми терапевтическими способами, включая фотодинамическую терапию. Поэтому в последние годы средства против VEGF стали основным вариантом лекарственной терапии против CNV.

Передача сигнала VEGF опосредована двумя типами рецепторных тирозин-киназ, т.е. VEGFR-1 и VEGFR-2. Два рецептора экспрессируются на мембранах CNV человека и мембранах CNV лабораторной мыши. Однако роль пути передачи сигнала от VEGFR-1 при CNV еще остается неясной. Например, в одном из исследований сообщается, что ингибирование передачи сигнала VEGFR-1 путем перорального введения антител, генного нокдауна или малой интерферирующей РНК (siRNA) ингибирует CNV. В другом исследовании сообщается, что в глазу активация VEGFR-1 с помощью VEGF или плацентарного фактора роста 1 (PIGF1), который является лигандом VEGFR-2, приводит к активации CNV через активацию VEGFR-2 посредством SPARC.

С другой стороны, для VEGFR-2 открытие того факта, что активация передачи сигнала через VEGFR-2 стимулирует рост CNV, в целом общепризнано. Таким образом, ожидается, что антиангиогенные подходы, направленные на VEGFR-2, такие как системное или местное введение средств против VEGFR-2 или антител к VEGFR-2, и введение siRNA в стекловидное тело, будут ингибировать передачу сигнала VEGFR-2 и рост CNV.

Однако проблема с доступными в настоящее время средствами против VEGF состоит в том, что они требуют повторных инъекций с интервалами от 4 до 6 недель. Кроме того, существует значительный риск тяжелых осложнений, таких как эндофтальмит и отслойка сетчатки. Поэтому желательно разработать новый терапевтический способ, который заменит используемые в настоящее время средства против VEGF.

Известно, что вакцина на основе пептида, происходящего из VEGF-2 рецептора человека, индуцирует цитотоксические T-лимфоциты (CTL), которые обладают мощной цитотоксичностью против эндотелиальных клеток, экспрессирующих VEGFR-2, в опухолевых тканях (патентный документ 1). Однако не известны вакцины, которые индуцируют цитотоксические T-лимфоциты (CTL) в сосудистой оболочке глаза. Кроме того, существует множество неясных аспектов в механизме неоваскуляризации в сосудистой оболочке глаза и в других тканях.

Документ по предшествующему уровню техники по данному изобретению представлен ниже.

Патентный документ 1 WO/2004/024766.

Описание изобретения

Проблемы, решаемые данным изобретением

Данное изобретение выполнено в свете изложенных выше обстоятельств. Цель, которая должна быть достигнута данным изобретением, состоит в получении фармацевтических средств, мишенью которых является VEGFR-2, который, как известно, является одним из белков, вовлеченных в неоваскуляризацию сосудистой оболочки глаза, для лечения и/или профилактики заболеваний, вызываемых неоваскуляризацией сосудистой оболочки глаза (неоваскулярная макулопатия). Еще одной целью данного изобретения является получение средств для ингибирования неоваскуляризации сосудистой оболочки глаза.

Средства для решения проблем

Чтобы достичь указанных выше целей, авторы данного изобретения сфокусировали свое внимание на VEGFR-2, который, как известно, является одним из белков, вовлеченных в неоваскуляризацию сосудистой оболочки глаза. Конкретно, авторы данного изобретения вводили вакцину, содержащую пептид, происходящий из VEGFR-2, в качестве антигена модельным мышам (трансгенные мыши A2/Kb), экспрессирующим HLA-A*0201 человека, и тестировали эффект вакцины. В результате авторы данного изобретения обнаружили, что вакцина, содержащая пептид в качестве антигена, ингибирует неоваскуляризацию сосудистой оболочки глаза.

Существует множество сообщений о связи между VEGF и неоваскуляризацией сосудистой оболочки глаза. Однако существует и множество неясных аспектов в механизме неоваскуляризации сосудистой оболочки глаза и других тканей, и роль VEGFR-1 и VEGFR-2 в неоваскуляризации до сих пор остается неизвестной. Конкретно, хотя существуют сообщения о применении VEGFR-1 и VEGFR-2 в вакцинотерапии против злокачественных опухолей, отсутствуют сообщения, которые демонстрируют их применение для вакцинотерапии против неоваскуляризации сосудистой оболочки глаза. Это показывает, что специалисты в данной области техники признают, что, хотя вакцины на основе пептидов, происходящих из VEGFR-1- и VEGFR-2, известны как ингибирующие неоваскуляризацию, не связанную с сосудистой оболочкой глаза, они необязательно демонстрируют сходные эффекты на сосудистой оболочке глаза. При таких обстоятельствах авторы данного изобретения выбрали VEGFR-2 из множества кандидатов в качестве мишени и провели эксперименты. В результате авторы данного изобретения обнаружили, что вакцина, содержащая пептид, происходящий из VEGFR-2, в качестве антигена может ингибировать неоваскуляризацию сосудистой оболочки глаза. Авторы данного изобретения также обнаружили, что вакцина, содержащая пептид, происходящий из VEGFR-2 в качестве антигена, эффективна не только для пациентов с тяжелыми симптомами, но также для пациентов на ранних стадиях заболевания при сравнительно хорошем зрении. Конкретно, данное изобретение предоставляет изложенное ниже в пп. [1]-[36]:

[1] фармацевтическое средство для лечения и/или профилактики заболевания, вызванного неоваскуляризацией сосудистой оболочки глаза (неоваскулярная макулопатия), которое содержит, по меньшей мере, один из пептидов (a)-(c), перечисленных ниже, в качестве активного ингредиента:

(a) пептид, содержащий какую-либо аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 1-12;

(b) пептид с одним или несколькими аминокислотными замещениями, делециями, дополнениями и/или вставками в какую-либо аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 1-6, в котором вторая аминокислота с N-конца представляет собой лейцин или метионин, и/или C-концевая аминокислота представляет собой валин или лейцин, где пептид обладает активностью, индуцирующей цитотоксические Т-клетки; и

(c) пептид с одним или несколькими аминокислотными замещениями, делециями, добавлениями и/или вставками в какой-либо аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 7-12, в котором вторая аминокислота с N-конца представляет собой фенилаланин, тирозин, метионин или триптофан, и/или C-концевая аминокислота представляет собой фенилаланин, лейцин, изолейцин, триптофан или метионин, и где пептид обладает активностью, индуцирующей цитотоксические Т-клетки;

[2] фармацевтическое средство по п.[1], в котором заболевание, вызванное неоваскуляризацией сосудистой оболочки глаза (неоваскулярная макулопатия), выбрано из экссудативной возрастной дистрофии желтого пятна, миопической дегенерации желтого пятна, ангиоидных полос сетчатки, центральной экссудативной хориоретинопатии, различных эпителиопатий, связанных с пигментом сетчатки, атрофии сосудистой оболочки глаза, хороидеремии и остеомы сосудистой оболочки глаза;

[3] вакцина для лечения и/или профилактики заболевания, вызванного неоваскуляризацией сосудистой оболочки глаза (неоваскулярная макулопатия), которая содержит, по меньшей мере, один из представленных ниже пептидов (a) и (b) в качестве активного ингредиента:

(a) пептид, содержащий какую-либо аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 1-6; и

(b) пептид с одним или несколькими аминокислотными замещениями, делециями, добавлениями и/или вставками в какой-либо аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 1-6, в котором вторая аминокислота с N-конца представляет собой лейцин или метионин, и/или C-концевая аминокислота представляет собой валин или лейцин, и где пептид обладает активностью, индуцирующей цитотоксические Т-клетки.

[4] вакцина для лечения и/или профилактики заболевания, вызванного неоваскуляризацией сосудистой оболочки глаза (неоваскулярная макулопатия), которая содержит, по меньшей мере, один из представленных ниже пептидов (a) и (b) в качестве активного ингредиента:

(a) пептид, содержащий какую-либо аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 7-12; и

(b) пептид, имеющий одно или несколько аминокислотных замещений, делеций, добавлений и/или вставок в какой-либо аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 7-12, в котором вторая аминокислота с N-конца представляет собой фенилаланин, тирозин, метионин или триптофан, и/или C-концевая аминокислота представляет собой фенилаланин, лейцин, изолейцин, триптофан или метионин, и где пептид обладает активностью, индуцирующей цитотоксические Т-клетки;

[5] вакцина по п.[3], которая вводится субъекту, у которого антиген HLA представляет собой HLA-A02;

[6] вакцина по п.[4], которая вводится субъекту, у которого антиген HLA представляет собой HLA-A24;

[7] вакцина по пп.[5] или [6], где заболевание, вызванное неоваскуляризацией сосудистой оболочки глаза (неоваскулярная макулопатия), выбрано из экссудативной возрастной дистрофии желтого пятна, миопической дегенерации желтого пятна, ангиоидных полос сетчатки, центральной экссудативной хориоретинопатии, различных эпителиопатий, связанных с пигментом сетчатки, атрофии сосудистой оболочки глаза, хороидеремии и остеомы сосудистой оболочки глаза;

[8] фармацевтическое средство для ингибирования неоваскуляризации сосудистой оболочки глаза, которое содержит, по меньшей мере, один из представленных ниже пептидов (a)-(c) в качестве активного ингредиента:

(a) пептид, содержащий какую-либо аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 1-12;

(b) пептид, имеющий одно или несколько аминокислотных замещений, делеций, добавлений и/или вставок в какую-либо аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 1-6, в котором вторая аминокислота с N-конца представляет собой лейцин или метионин, и/или C-концевая аминокислота представляет собой валин или лейцин, и где пептид обладает активностью, индуцирующей цитотоксические Т-клетки; и

(c) пептид, имеющий одно или несколько аминокислотных замещений, делеций, добавлений и/или вставок в какую-либо аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 7-12, в котором вторая аминокислота с N-конца представляет собой фенилаланин, тирозин, метионин или триптофан, и/или C-концевая аминокислота представляет собой фенилаланин, лейцин, изолейцин, триптофан или метионин, и где пептид обладает активностью, индуцирующей цитотоксические Т-клетки;

[9] вакцина для ингибирования неоваскуляризации сосудистой оболочки глаза, которая содержит, по меньшей мере, один из представленных ниже пептидов (a) и (b) в качестве активного ингредиента:

(a) пептид, содержащий какую-либо аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 1-6; и

[10] вакцина для ингибирования неоваскуляризации сосудистой оболочки глаза, которая содержит, по меньшей мере, один из представленных ниже пептидов (a) и (b) в качестве активного ингредиента:

(a) пептид, содержащий какую-либо аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 7-12; и

(b) пептид, имеющий одно или несколько аминокислотных замещений, делеций, добавлений и/или вставок в какую-либо аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 7-12, в котором вторая аминокислота с N-конца представляет собой фенилаланин, тирозин, метионин или триптофан, и/или C-концевая аминокислота представляет собой фенилаланин, лейцин, изолейцин, триптофан или метионин, и где пептид обладает активностью, индуцирующей цитотоксические Т-клетки;

[11] вакцина по п.[9], которую вводят субъекту, у которого антиген HLA представляет собой HLA-A02;

[12] вакцина по п.[10], которую вводят субъекту, у которого антиген HLA представляет собой HLA-A24;

[13] способ лечения и/или профилактики заболевания, вызванного неоваскуляризацией сосудистой оболочки глаза (неоваскулярная макулопатия), который включает стадию введения субъекту фармацевтического средства, содержащего, по меньшей мере, один из представленных ниже пептидов (a)-(c) в качестве активного ингредиента:

(a) пептид, содержащий какую-либо аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 1-12;

(c) пептид, имеющий одно или несколько аминокислотных замещений, делеций, добавлений и/или вставок в какую-либо аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 7-12, в котором вторая аминокислота с N-конца представляет собой фенилаланин, тирозин, метионин или триптофан, и/или С-концевая аминокислота представляет собой фенилаланин, лейцин, изолейцин, триптофан или метионин, и где пептид обладает активностью, индуцирующей цитотоксические Т-клетки;

[14] способ по п.[13], в котором заболевание, вызванное неоваскуляризацией сосудистой оболочки глаза (неоваскулярная макулопатия), выбрано из экссудативной возрастной дистрофии желтого пятна, миопической дегенерации желтого пятна, ангиоидных полос сетчатки, центральной экссудативной хориоретинопатии, различных эпителиопатий, связанных с пигментом сетчатки, атрофии сосудистой оболочки глаза, хороидеремии и остеомы сосудистой оболочки глаза;

[15] способ лечения и/или профилактики заболевания, вызванного неоваскуляризацией сосудистой оболочки глаза (неоваскулярная макулопатия), который включает стадию введения субъекту вакцины, содержащей, по меньшей мере, один из представленных ниже пептидов (a) и (b) в качестве активного ингредиента:

(a) пептид, содержащий какую-либо аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 1-6; и

[16] способ лечения и/или профилактики заболевания, вызванного неоваскуляризацией сосудистой оболочки глаза (неоваскулярная макулопатия), который включает стадию введения субъекту вакцины, содержащей, по меньшей мере, один из представленных ниже пептидов (a) и (b) в качестве активного ингредиента:

(a) пептид, содержащий какую-либо аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 7-12; и

[17] способ по п.[15], в котором введение выполняют субъекту, у которого антиген HLA представляет собой HLA-A02;

[18] способ по п.[16], в котором введение выполняют субъекту, у которого антиген HLA представляет собой HLA-A24;

[19] способ по пп.[17] или [18], в котором заболевание, вызванное неоваскуляризацией сосудистой оболочки глаза (неоваскулярная макулопатия), выбрано из экссудативной возрастной дистрофии желтого пятна, миопической дегенерации желтого пятна, ангиоидных полос сетчатки, центральной экссудативной хориоретинопатии, различных эпителиопатий, связанных с пигментом сетчатки, атрофии сосудистой оболочки глаза, хороидеремии и остеомы сосудистой оболочки глаза;

[20] способ ингибирования неоваскуляризации сосудистой оболочки глаза, который включает стадию введения субъекту фармацевтического средства, содержащего, по меньшей мере, один из представленных ниже пептидов (a)-(c) в качестве активного ингредиента:

(a) пептид, содержащий какую-либо аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 1-12;

[21] способ ингибирования неоваскуляризации сосудистой оболочки глаза, который включает стадию введения субъекту вакцины, содержащей, по меньшей мере, один из представленных ниже пептидов (a) и (b) в качестве активного ингредиента:

(a) пептид, содержащий какую-либо аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 1-6; и

[22] способ ингибирования неоваскуляризации сосудистой оболочки глаза, который включает стадию введения субъекту вакцины, содержащей, по меньшей мере, один из представленных ниже пептидов (a) и (b) в качестве активного ингредиента:

(a) пептид, содержащий какую-либо аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 7-12; и

[23] способ по п.[21], в котором введение выполняют субъекту, у которого антиген HLA представляет собой HLA-A02;

[24] способ по п.[22], в котором введение выполняют субъекту, у которого антиген HLA представляет собой HLA-A24;

[25] применение какого-либо из представленных ниже пептидов (a)-(c) в получении фармацевтического средства для лечения и/или профилактики заболевания, вызванного неоваскуляризацией сосудистой оболочки глаза (неоваскулярная макулопатия):

(a) пептид, содержащий какую-либо аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 1-12;

[26] применение по п.[25], в котором заболевание, вызванное неоваскуляризацией сосудистой оболочки глаза (неоваскулярная макулопатия), выбрано из экссудативной возрастной дистрофии желтого пятна, миопической дегенерации желтого пятна, ангиоидных полос сетчатки, центральной экссудативной хориоретинопатии, различных эпителиопатий, связанных с пигментом сетчатки, атрофии сосудистой оболочки глаза, хороидеремии и остеомы сосудистой оболочки глаза;

[27] применение представленных ниже пептидов (a) или (b) в получении вакцины для лечения и/или профилактики заболевания, вызванного неоваскуляризацией сосудистой оболочки глаза (неоваскулярная макулопатия):

(a) пептид, содержащий какую-либо аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 1-6; и

(b) пептид, имеющий одно или несколько аминокислотных замещений, делеций, добавлений и/или вставок в какой-либо аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 1-6, в котором вторая аминокислота с N-конца представляет собой лейцин или метионин, и/или C-концевая аминокислота представляет собой валин или лейцин, и где пептид обладает активностью, индуцирующей цитотоксические Т-клетки;

[28] применение представленных ниже пептидов (a) или (b) в получении вакцины для лечения и/или профилактики заболевания, вызванного неоваскуляризацией сосудистой оболочки глаза (неоваскулярная макулопатия):

(a) пептид, содержащий какую-либо аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 7-12; и

[29] применение по п.[27], в котором вакцина предназначена для введения субъекту, у которого антиген HLA представляет собой HLA-A02;

[30] применение по п.[28], в котором вакцина предназначена для введения субъекту, у которого антиген HLA представляет собой HLA-A24;

[31] применение по п.[29] или п.[30], где заболевание, вызванное неоваскуляризацией сосудистой оболочки глаза (неоваскулярная макулопатия), выбрано из экссудативной возрастной дистрофии желтого пятна, миопической дегенерации желтого пятна, ангиоидных полос сетчатки, центральной экссудативной хориоретинопатии, различных эпителиопатий, связанных с пигментом сетчатки, атрофии сосудистой оболочки глаза, хороидеремии и остеомы сосудистой оболочки глаза;

[32] применение какого-либо из представленных ниже пептидов (a)-(c) в получении фармацевтического средства для ингибирования неоваскуляризации сосудистой оболочки глаза:

(a) пептид, содержащий какую-либо аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 1-12;

[33] применение представленных ниже пептидов (a) или (b) в получении вакцины для ингибирования неоваскуляризации сосудистой оболочки глаза:

(a) пептид, содержащий какую-либо аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 1-6; и

[34] применение приведенных ниже пептидов (a) или (b) в получении вакцины для ингибирования неоваскуляризации сосудистой оболочки глаза:

(a) пептид, содержащий какую-либо аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 7-12; и

[35] применение по п.[33], в котором вакцина предназначена для введения субъекту, у которого антиген HLA представляет собой HLA-A02;

[36] применение по п.[34], в котором вакцина предназначена для введения субъекту, у которого антиген HLA представляет собой HLA-A24;

[37] какой-либо из приведенных ниже пептидов (a)-(c) для применения в лечении и/или профилактике заболевания, вызванного неоваскуляризацией сосудистой оболочки глаза (неоваскулярная макулопатия):

(a) пептид, содержащий какую-либо аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 1-12;

[38] пептид по п.[37], где заболевание, вызванное неоваскуляризацией сосудистой оболочки глаза (неоваскулярная макулопатия), выбрано из экссудативной возрастной дистрофии желтого пятна, миопической дегенерации желтого пятна, ангиоидных полос сетчатки, центральной экссудативной хориоретинопатии, различных эпителиопатий, связанных с пигментом сетчатки, атрофии сосудистой оболочки глаза, хороидеремии и остеомы сосудистой оболочки глаза;

[39] представленные ниже пептиды (a) или (b) для применения в лечении и/или профилактике заболевания, вызванного неоваскуляризацией сосудистой оболочки глаза (неоваскулярная макулопатия):

(a) пептид, содержащий какую-либо аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 1-6; и

[40] представленные ниже пептиды (a) или (b) для применения в лечении и/или профилактике заболевания, вызванного неоваскуляризацией сосудистой оболочки глаза (неоваскулярная макулопатия):

(a) пептид, содержащий какую-либо аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 7-12; и

[41] пептид по п.[39], где вакцина предназначена для введения субъекту, у которого антиген HLA представляет собой HLA-A02;

[42] пептид по п.[40], где вакцина предназначена для введения субъекту, у которого антиген HLA представляет собой HLA-A24;

[43] пептид по пп.[41] или [42], где заболевание, вызванное неоваскуляризацией сосудистой оболочки глаза (неоваскулярная макулопатия), выбирают из экссудативной возрастной дистрофии желтого пятна, миопической дегенерации желтого пятна, ангиоидных полос сетчатки, центральной экссудативной хориоретинопатии, различных эпителиопатий, связанных с пигментом сетчатки, атрофии сосудистой оболочки глаза, хороидеремии и остеомы сосудистой оболочки глаза;

[44] какой-либо из представленных ниже пептидов (a)-(c) для применения в ингибировании неоваскуляризации сосудистой оболочки глаза:

(a) пептид, содержащий какую-либо аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 1-12;

[45] представленные ниже пептиды (a) или (b) для применения в ингибировании неоваскуляризации сосудистой оболочки глаза:

(a) пептид, содержащий какую-либо аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 1-6; и

(b) пептид, имеющий одно или несколько аминокислотных замещений, делеций, добавлений и/или вставок в какую-либо аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 1-6, в которой вторая аминокислота с N-конца представляет собой лейцин или метионин, и/или C-концевая аминокислота представляет собой валин или лейцин, и где пептид обладает активностью, индуцирующей цитотоксические Т-клетки;

[46] представленные ниже пептиды (a) или (b) для применения в ингибировании неоваскуляризации сосудистой оболочки глаза:

(a) пептид, содержащий какую-либо аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 7-12; и

[47] пептид по п.[45], где вакцина предназначена для введения субъекту, у которого антиген HLA представляет собой HLA-A02; и

[48] пептид по п.[46], где вакцина предназначена для введения субъекту, у которого антиген HLA представляет собой HLA-A24.

Краткое описание чертежей

Фиг.1 представляет диаграмму, демонстрирующую показатель утечки флуоресценции в новообразованных сосудах сосудистой оболочки глаза, полученный с помощью флуоресцентной ангиографии глазного дна на седьмой день у группы, получавшей физиологический раствор с фосфатным буфером (PBS), группы, которой вводили только IFA, и группы, вакцинированной пептидом.

Фиг.2 представляет фотографии, показывающие пример флуоресцентной ангиографии глазного дна на седьмой день у группы, которой вводили PBS, группы, которой вводили только IFA, и группы, вакцинированной пептидом.

Фиг.3 представляет диаграмму, показывающую поперечное сечение новообразованных сосудов сосудистой оболочки глаза, полученное с помощью флуоресцентной ангиографии глазного дна на седьмой день у группы, которой вводили PBS, группы, которой вводили только IFA, и группы, вакцинированной пептидом.

Фиг.4 представляет фотографии, показывающие пример увеличенного препарата сосудистой оболочки на седьмой день у группы, которой вводили PBS, группы, которой вводили только IFA, и группы, вакцинированной пептидом.

Способ осуществления изобретения

Данное изобретение относится к фармацевтическим средствам для лечения и/или профилактики заболеваний, вызванных неоваскуляризацией сосудистой оболочки глаза (неоваскулярная макулопатия), которые содержат пептид, происходящий из VEGFR-2 в качестве активного ингредиента. Далее в данном документе эти фармацевтические средства могут быть названы как «фармацевтические средства по данному изобретению». Как описано выше, данное изобретение основывается на открытии авторов данного изобретения, что вакцины, содержащие в качестве антигена пептид, происходящий из VEGFR-2, эффективны для ингибирования неоваскуляризации сосудистой оболочки глаза.

Аминокислотная последовательность VEGFR-2 человека известна и описана, например, в патенте США № 5861301. Специалисты в данной области техники, имеющие доступ к информации, описанной в этом патентном документе, могут легко получить VEGFR-2 человека.

Пептид, происходящий из VEGFR-2, содержащийся в фармацевтических средствах по данному изобретению, предпочтительно представляет собой нонамерный или декамерный частичный пептид. Более конкретно, такие пептиды включают:

(a) пептид, содержащий какую-либо аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 1-12.

Ограничений пептидов по данному изобретению не существует, при условии, что пептиды обладают активностью, индуцирующей CTL против клеток, экспрессирующих VEGFR-2. Более конкретно, пептиды по данному изобретению также включают:

Кроме того, пептиды по данному изобретению также включают:

Замещаемые аминокислотные остатки предпочтительно замещаются на другие аминокислоты, у которых свойства боковых цепей аминокислоты сохраняются. Примеры свойств боковой цепи аминокислоты включают гидрофобные аминокислоты (A, I, L, M, F, P, W, Y и V); гидрофильные аминокислоты (R, D, N, C, E, Q, G, H, K, S и T); аминокислоты, имеющие алифатические боковые цепи (

Вакцинотерапия неоваскуляризации сосудистой оболочки глаза

Патент 2481118