Замещенные (оксазолидинон-5-ил-метил)-2-тиофен-карбоксамиды и их применение в области свертывания крови

Замещенные (оксазолидинон-5-ил-метил)-2-тиофен-карбоксамиды и их применение в области свертывания крови

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы в которой R¹ означает метил, этил, н-пропил, метокси, метоксиметил или этоксиметил,R² означает водород или метил, иR³ означает группу формул или где * означает место присоединения к кольцу оксопиридина,n означает число 1, 2, 3 или 4,m означает число 1 или 2,R⁴ означает водород, метил, этил, циклопропил, циклобутил, 2-гидроксиэт-1-ил, 3-гидроксипроп-1-ил или 4-гидроксициклогекс-1-ил,R⁵ означает водород, метил или этил, илиR⁴ и R⁵ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо морфолин-4-ила, кольцо 4-метил-пиперазин-1-ила или 4-гидрокси-пиперидин-1-ила,R⁶ означает водород, циклопропил, циклобутил, 2-гидроксиэт-1-ил, 3-гидроксипроп-1-ил, 2-метоксиэт-1-ил, 3-метоксипроп-1-ил, 4-гидроксициклогекс-1-ил, тетрагидрофуран-2-илметил или 1,4-диоксан-2-илметил,R⁷ означает водород, метил или этил, илиR⁶ и R⁷ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо пирролидин-1-ила, кольцо 2-метоксиметил-пирролидин-1-ила, кольцо 1,1-диоксо-тиоморфолин-4-ила, кольцо 1,4-оксазепан-4-ила, кольцо 4-метил-пиперазин-1-ила или 4-гидрокси-пиперидин-1-ила,или его физиологически приемлемых солей.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, чтоR¹ означает метил, этил, н-пропил, метокси или метоксиметил,R² означает водород или метил, иR³ означает группу формул или где * означает место присоединения к кольцу оксопиридина,n означает число 1, 2 или 3,m означает число 1 или 2,R⁴ означает водород, метил, этил, циклопропил, циклобутил, 2-гидроксиэт-1-ил, 3-гидроксипроп-1-ил или 4-гидроксициклогекс-1-ил,R⁵ означает водород, метил или этил, илиR⁴ и R⁵ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо морфолин-4-ила, кольцо 4-метил-пиперазин-1-ила или 4-гидрокси-пиперидин-1-илаR⁶ означает водород, циклопропил, циклобутил, 2-гидроксиэт-1-ил, 3-гидроксипроп-1-ил, 2-метоксиэт-1-ил, 3-метоксипроп-1-ил, 4-гидроксициклогекс-1-ил, тетрагидрофуран-2-илметил или 1,4-диоксан-2-илметил,R⁷ означает водород, метил или этил, илиR⁶ и R⁷ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо пирролидин-1-ила, кольцо 2-метоксиметил-пирролидин-1-ила, кольцо 1,1-диоксо-тиоморфолин-4-ила, кольцо 1,4-оксазепан-4-ила, кольцо 4-метил-пиперазин-1-ила или 4-гидрокси-пиперидин-1-илаили его физиологически приемлемых солей.

3. Соединение по п.1, отличающееся тем, чтоR¹ означает метил, этил, н-пропил, метокси или метоксиметил,R² означает водород или метил, иR³ означает группу формул или где * означает место присоединения к кольцу оксопиридина,n означает число 1, 2 или 3,m означает число 1 или 2,R⁴ означает водород, метил, этил, циклопропил, циклобутил, 2-гидроксиэт-1-ил, 3-гидроксипроп-1-ил или 4-гидроксициклогекс-1-ил,R⁵ означает водород, метил или этил,R⁶ означает водород, циклопропил, циклобутил, 2-гидроксиэт-1-ил, 3-гидроксипроп-1-ил, 2-метоксиэти-1-ил, 3-метоксипроп-1-ил, 4-гидроксициклогекс-1-ил, тетрагидрофуран-2-илметил или 1,4-диоксан-2-илметил,R⁷ означает водород, метил или этил,или его физиологически приемлемых солей.

4. Соединение по п.1, отличающееся тем, чтоR¹ означает метил или метокси,R² означает водород, илиR¹ означает метил,R² означает метил, иR³ означает группу формул или где * означает место присоединения к кольцу оксопиридина,n означает число 2,m означает число 1,R⁴ означает 2-гидроксиэт-1-ил или 4-гидроксициклогекс-1-ил,R⁵ означает водород,R⁶ означает 2-гидроксиэт-1-ил или 4-гидроксициклогекс-1-ил,R⁷ означает водород,или его физиологически приемлемых солей.

5. Соединение по п.1, отличающееся тем, чтоR¹ означает метоксиметил,R² означает водород, илиR¹ означает метил,R² означает метил, иR³ означает группу формулы где * означает место присоединения к кольцу оксопиридина,n означает число 2,R⁴ означает 2-гидроксиэт-1-ил или 4-гидроксициклогекс-1-ил,R⁵ означает водород,или одну из его физиологически приемлемых солей.

6. Соединение по п.1, отличающееся тем, чтоR¹ означает метил,R² означает водород, илиR¹ означает метил,R² означает метил, иR³ означает группу формулы где * означает место присоединения к кольцу оксопиридина,m означает число 1,R⁶ означает 2-гидроксиэт-1-ил или 4-гидроксициклогекс-1-ил,R⁷ означает водород,или его физиологически приемлемых солей.

7. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, в котором R³ означает группу формулы где *, n, R⁴, R⁵ имеют значения, указанные в п.1,или его физиологически приемлемых солей, отличающийся тем, что соединение формулы в которой n, R¹ и R² имеют значения, указанные в п.1, иХ означает гидрокси или бром,подвергают взаимодействию с соединением формулы в которой R⁴ и R⁵ имеют значения, указанные в п.1,в среде растворителя и, если Х означает гидрокси, в присутствии кислоты и при необходимости в присутствии основания.

8. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, в котором R³ означает группу формулы где *, m, R⁶, R⁷ имеют значения, указанные в п.1,или его физиологически приемлемых солей, отличающийся тем, что соединение формулы в которой m, R¹ и R² имеют значения, указанные в п.1, иY означает гидрокси или хлор,подвергают взаимодействию с соединением формулы ,в которой R⁶ и R⁷ имеют значения, указанные в п.1, в среде растворителя и, если Y означает гидрокси, в присутствии кислоты и при необходимости в присутствии основания, или, если Y означает хлор, при необходимости в присутствии соли галогена.