2481828 - Производные 1-аминоалкилциклогексана для лечения воспалительных заболеваний кожи

Производные 1-аминоалкилциклогексана для лечения воспалительных заболеваний кожи

Иллюстрации

Показать все

Изобретение относится к области дерматологии и представляет собой применение производного 1-аминоалкилциклогексана, выбранного из нерамексана и его фармацевтически приемлемых солей, для лечения или предупреждения воспалительных заболеваний кожи, которые представляют собой акне, раздражительный дерматит, импетиго и атопический дерматит. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств для лечения воспалительных заболеваний кожи. 4 н. и 35 з.п. ф-лы, 7 пр., 35 табл., 5 ил.

Реферат

Область техники изобретения

Настоящее изобретение относится к лечению субъектов, страдающих воспалительными заболеваниями кожи, включающему введение субъекту эффективного количества производного 1-аминоалкилциклогексана.

Уровень техники изобретения

Данное изобретение относится к способам лечения пациентов, страдающих воспалительными заболеваниями кожи, включающими акне, розацеа, экзему, атопический дерматит, псориаз и жирную кожу.

Акне является наиболее распространенным кожным заболеванием. Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что могут быть затронуты до 80% субъектов. Мужчины и женщины подвержены заболеванию акне примерно в равной степени, заболевание, как правило, возникает в возрасте 10-14 лет и снижается к 20-25 годам. У некоторых пациентов акне сохраняется на четвертом или пятом десятилетии жизни (стойкие акне). Клинический спектр акне охватывает диапазон от слабых проявлений (например, нескольких комедонов (очагов акне) со случайными воспалительными папулопустулами до «клинического» акне в более тяжелых случаях) до тяжелого воспаления и образования абсцесса на лице или верхней части туловища. Разрыв фолликул может продолжаться и приводить к возникновению реакции на чужеродные тела, включая абсцессы, свищи и системные признаки воспаления (конглобатные угри).

Повышенная выработка кожного сала, которая, как полагают, регулируется андрогенами, считается одной из основных причин развития акне (себореи). Следующей предпосылкой возникновения акне является нарушение фолликулярной кератинизации, ведущее к гиперкератозу. Факторы, ответственные за фолликулярный гиперкератоз, включают следующее: локализованный фолликулярный дефицит линолевой кислоты, комедогенные компоненты кожного сала, изменения липидного состава кожного сала, бактериальные метаболиты и медиаторы воспаления.

Пропионибактерии (Propionibacterium acnes) являются доминирующими бактериями в волосяных фолликулах. Эти бактерии предпочитают микроаэробные или анаэробные условия и преимущественно колонизируют области с повышенным производством кожного сала. На четыре порядка более высокие концентрации пропионибактерий обнаружены у 11-20-летних людей с акне по сравнению с 11-20-летними людьми без акне. Бактериальные липазы высвобождают раздражающие и провоспалительные свободные кислоты и другие потенциально провоспалительные бактериальные метаболиты, такие как протеазы, гиалуронидазы и хемотаксические факторы. Метаболиты пропионибактерий вызывают фолликулярное и околофолликулярное воспаление, особенно из-за хемотаксических веществ. Другие иммунологические и воспалительные факторы также играют важную роль в возникновении и течении акне (например, toll-подобный рецептор 2, IL-1, IL-8, LTB4, PPAR альфа).

Для лечения акне существует ряд способов, как местного, так и системного воздействия. Местные способы лечения акне включают: ретиноиды, которые нормализуют фолликулярную кератинизацию; бензоилпероксид (BPO), который является антибактериальным средством, снижающим количество Propionibacterium acnes (P. acnes) в фолликулах; и местные антибиотики с антибактериальным эффектом. Способы системного лечения акне включают антибиотики. Способы системного лечения также включают гормоны для лечения женщин.

Розацеа является общим хроническим воспалительным заболеванием кожи, преимущественно кожи лица. Обычно оно возникает на третьем и четвертом десятилетии жизни, достигая пика в возрасте от 40 до 50 лет. Причины розацеа до сих пор не выяснены. Сосудистая реактивность на лице, структура или состав кожной соединительной ткани, структура волос и сальных желез, микробная колонизация и сочетание факторов, которые изменяют кожный ответ на факторы, запускающие розацеа, соответственно, рассматриваются в качестве основных патогенных механизмов. Важными запускающими факторами, среди прочего, судя по всему, являются высокая или низкая температура, солнечные лучи, ветер, горячие напитки, острая пища, алкоголь, физические упражнения, эмоции, а также местные раздражители, которые вызывают прилив крови и покраснение. Ранняя стадия розацеа характеризуется стойкой эритемой и телеангиэктазией, в основном на щеках, часто сопровождаемой появлением папул и папулопустул. На более поздних стадиях может происходить диффузная гиперплазия соединительной ткани и сальных желез. Это может приводить к гипертрофии носа, так называемый ринофиме. Розацеа развивается поэтапно и может повлиять на глаза, чаще всего вызывая блефарит и конъюнктивит. Розацеа может возникать в других областях, помимо лица, например в позадиушной области, а также на шее, груди, спине и голове. Клиническая картина розацеа может быть похожа на акне, но отличие заключается в том, что розацеа не является первичным фолликулярным заболеванием.

Пероральные тетрациклиновые антибиотики, такие как тетрациклин, доксициклин и миноциклин, а также местные антибиотики, такие как метронидазол, которые используют при акне, также являются способом лечения розацеа и используются для уменьшения папул, пустул, воспаления и покраснения.

Экзема является общим термином, охватывающим различные воспалительные состояния кожи, такие как атопический дерматит, аллергический контактный дерматит и профессиональный дерматит.

Атопический дерматит представляет собой зуд, который обычно начинается в раннем детстве (хотя существует вариант, возникающий и во взрослом возрасте). Атопический дерматит характеризуется зудом, экзематозными очагами, ксерозом (сухой кожей) и лихенизацией (утолщением кожи и усилением кожного рисунка).

Атопический дерматит является результатом сложных взаимодействий между генами генетической предрасположенности, приводящими к дефектному кожному барьеру, дефектами врожденной иммунной системы и повышенным иммунологическим ответом на аллергены и микробные антигены. Дисфункция барьера обусловлена снижением экспрессии генов рогового конверта (филагрина и лорикрина), пониженными уровнями церамидов, повышенными уровнями эндогенных протеолитических ферментов и усиленной трансэпидермальной потерей воды. Нарушение барьера может быть также вызвано мылом и моющими средствами и/или воздействием экзогенных протеаз клещей домашней пыли и Staphylococcus aureus. Это усугубляется отсутствием некоторых эндогенных ингибиторов протеаз в атопической коже. Эти изменения эпидермиса, очевидно, способствуют увеличению абсорбции аллергена кожей и микробной колонизации. Согласно современной теории основную роль играют микробные суперантигены; они могут более легко проникать в жизнеспособные слои кожи через нарушенный барьер и вызывать приток Т-клеток (преимущественно активированных Т-клеток памяти, что предполагает предшествующее столкновение с антигеном) с отдельными макрофагами.

Зуд является характерной особенностью атопического дерматита, проявляющейся в виде кожной гиперреактивности и расчесывания после воздействия аллергенов, изменения влажности, выступившего пота и низких концентраций раздражающих веществ. Механизмы зуда плохо изучены, однако считается, что важную роль играют воспалительные клетки. Существует цикл зуда-расчесывания. Постоянное расчесывание активирует области в префронтальной коре и орбифронтальной коре. Это может объяснить гедонистические и навязчивые составляющие расчесывания и может быть связано с выделением эндогенных опиоидов. Постоянное расчесывание при атопическом дерматите вызывает секрецию нейропептидов и опиатов, что может еще больше усиливать порочный цикл зуда-расчесывания.

Псориаз является полигенным наследственным многофакторным воспалительным заболеванием кожи неизвестного патогенеза, на которое может влиять целый ряд факторов окружающей среды. Существует сильная генетическая основа, приводящая к сложным изменениям эпидермального роста и дифференциации и множественным биохимическим, иммунологическим и сосудистым аномалиям, а также плохо понимаемому взаимодействию с функцией нервной системы. Патогенез псориаза достаточно сложен, с вовлечением местных и системных факторов. В настоящее время аномальную эпидермальную гиперпролиферацию рассматривают как вторичное явление после опосредованной Т-лимфоцитами аутоиммунной реакции. Сообщали также, что свою роль также может играть иммунологическая реакция на виды Streptococcus. Эпидермальная пролиферация на поврежденной коже характеризуется повышенным рекрутингом циклирующих клеток из покоящейся популяции G0. В противоположность более старым данным, времена клеточного цикла в псориатической бляшке являются в основном нормальными. В частности, надбазальный компартмент характеризуется экспрессией молекул, которые отсутствуют или имеют ограниченную экспрессию в нормальной коже. В культурах первичных кератиноцитов растворимые факторы из клонов CD4+ T-лимфоцитов, полученных из псориатических бляшек, стимулируют пролиферацию субпопуляции псориатических CD29+ кератин-10 клеток, тогда как CD29+ кератин-10 кератиноциты от нормальных субъектов не отвечают таким ростом на растворимые факторы из тех же T-клеточных клонов. Это говорит о том, что субпопуляция эпидермальных клеток, полученных из псориатических бляшек, реагирует аномально на клоны Т-лимфоцитов из псориатических бляшек.

Жирная кожа возникает из-за чрезмерного производства кожного сала сальными железами. Чрезмерное производство кожного сала может быть вызвано гормональным дисбалансом во время беременности и менопаузы, наследственностью, диетой, противозачаточными таблетками, использованием косметики или влажной и жаркой погодой либо заболеваниями, такими как болезнь Паркинсона.

Излишки кожного сала приводят к жирной поверхности кожи, блокируют поры, обеспечивают питание для бактерий, живущих на коже (P. acnes), и способствуют вспышкам акне.

Контагиозное импетиго представляет собой поверхностную бактериальную инфекцию кожи, наиболее распространенную среди школьников. Ей подвержены также люди, занимающиеся контактными видами спорта, такими как регби и борьба, независимо от возраста. Импетиго не так часто встречается у взрослых. Она очень заразна и также известна как школьные язвы. Ее вызывает преимущественно Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. Импетиго обычно проявляется в виде струпьев медового цвета, образованных из подсохшей сыворотки, и часто находится на руках, ногах или лице. Инфекция передается при прямом контакте с очагами поражения или с назальными переносчиками. Инкубационный период составляет 1-3 дня. Высушенные стрептококки в воздухе не являются инфекционными для неповрежденной кожи. Расчесывание может способствовать распространению очагов поражения. Соблюдение гигиенических правил может помочь предотвратить распространение импетиго.

Подтипами контагиозного импетиго являются буллезное импетиго и эктима. Буллезное импетиго в первую очередь поражает младенцев и детей в возрасте до 2 лет. Оно вызывает безболезненные, наполненные жидкостью волдыри - как правило, на туловище, руках и ногах.

Кожа вокруг волдыря, как правило, красная и зудящая, но не болезненная. Волдыри, которые лопаются и покрываются желтыми струпьями, могут быть большими или маленькими и могут длиться дольше, чем язвы от других типов импетиго. Эктима является более серьезной формой импетиго, при которой инфекция проникает глубже во второй слой кожи, дерму. Признаки и симптомы включают:

- болезненные заполненные жидкостью или гноем язвочки, которые превращаются в глубокие язвы, обычно на ногах и ступнях

- жесткие, толстые, серо-желтые струпья, покрывающие язвы

- увеличенные лимфатические железы в пораженных участках

- небольшие отверстия размером от булавочной головки до пенни, появляющиеся после отпадения струпьев

- рубцы, остающиеся после заживления язв.

Для лечения контагиозного импетиго и его подтипов обычно прописывают местные или пероральные антибиотики. Легкие формы можно лечить с помощью бактерицидных мазей, например, содержащих фузидиевую кислоту, мупироцин, хлорамфеникол, клиохинол или неоспорин. Более серьезные случаи требуют применения пероральных антибиотиков, таких как диклоксациллин, флуклоксациллин или эритромицин. Альтернативно, для лечения антибиотиками можно также использовать амоксициллин в сочетании с клавуланатом калия, цефалоспорины (1-го поколения) и многое другое. Упомянутые лекарственные средства можно использовать в форме любой из фармацевтически приемлемых солей, оптических изомеров, диастереомеров, энантиомеров, гидратов и их фармацевтически приемлемых солей.

Используемые в настоящее время способы лечения воспалительных заболеваний кожи обладают различными недостатками.

Использование ретиноидов является одним из доступных способов лечения акне. Для клинического улучшения после лечения ретиноидами обычно требуется несколько недель, и ретиноиды, как известно, обладают тератогенными свойствами. Ретиноиды также могут являться раздражителями. При использовании BPO действие начинается достаточно быстро и об устойчивости к P.Acnes не сообщалось; однако BPO является отбеливающим средством и, следовательно, может происходить обесцвечивание одежды и постельных принадлежностей. Кроме того, BPO является потенциальным раздражителем и может действовать как мутаген. Использование ряда местных антибиотиков, применяемых в настоящее время, привело к появлению высокого процента устойчивости. Таким образом, существует необходимость в усовершенствованных способах лечения акне и других воспалительных заболеваний кожи.

Производные 1-аминоалкилциклогексана, такие как нерамексан (также известный как 1-амино-1,3,3,5,5-пентаметилциклогексан), были признаны полезными в терапии различных заболеваний, особенно некоторых неврологических заболеваний, включая болезнь Альцгеймера и невропатическую боль. Производные 1-аминоалкилциклогексана, такие как нерамексан, подробно раскрыты в патентах США №№6034134 и 6071966, объект изобретения этих патентов включен в данный документ посредством ссылки.

В WO 2007/062815 также раскрыто, что лекарственные формы с модифицированным высвобождением, содержащие нерамексан, могут быть полезны в лечении различных состояний, включая диабетическую невропатическую боль, боковой амиотрофический склероз, рассеянный склероз, синдром раздраженного кишечника, расстройства аппетита, ожирение, неумеренную потребность в еде, аутизм, синдром дефицита внимания, синдром дефицита внимания с гиперактивностью, биполярное расстройство, шум в ушах, микоз и псориаз.

Удивительно, но в настоящее время установлено, что производные 1-аминоалкилциклогексана, такие как нерамексан, также подходят для лечения воспалительных заболеваний кожи.

Положительное влияние производных 1-аминоалкилциклогексана, таких как нерамексан, на себоциты также способствует эффективному лечению воспалительных заболеваний кожи, включая акне, розацеа, экзему, атопический дерматит, псориаз и жирную кожу. Влияние на пролиферацию и/или дифференциацию себоцитов и, следовательно, способность уменьшать производство липидов позволяет регулировать секрецию кожного сала. В дополнение к общей регуляции производства кожного сала, влияние может оказываться и на состав кожного сала, что приводит к нормализации патофизиологического фенотипа больных волосяных фолликулов.

У пациентов с воспалительными заболеваниями кожи часто наблюдается нарушение функции кожного барьера. Производные 1-аминоалкилциклогексана, такие как нерамексан, могут улучшать функцию кожного барьера и блокировать задержку восстановления барьера, что оказывает положительное влияние на гомеостаз кожи.

Сущность изобретения

Настоящее изобретение относится к способу лечения воспалительных заболеваний кожи, таких как акне, розацеа, экзема, атопический дерматит, псориаз и жирная кожа, у субъекта, нуждающегося в этом, включающему введение субъекту эффективного количества производного 1-аминоалкилциклогексана (например, нерамексана или его фармацевтически приемлемой соли, такой как нерамексанмезилат).

Настоящее изобретение также относится к способу лечения воспалительного заболевания кожи, такого как контагиозное импетиго.

Следующий аспект изобретения относится к такому способу, в котором нерамексанмезилат вводят в диапазоне от примерно 5 мг до примерно 150 мг/сутки, или нерамексанмезилат вводят в диапазоне от примерно 5 мг до примерно 100 мг/сутки, или нерамексанмезилат вводят в диапазоне от примерно 5 мг до примерно 75 мг/сутки либо в котором нерамексанмезилат вводят в дозе примерно 50 мг/сутки или в котором нерамексанмезилат вводят в дозе примерно 75 мг/сутки, например, в пероральном препарате.

Следующий аспект изобретения относится к способу лечения воспалительных заболеваний кожи у субъекта, нуждающегося в этом, включающему введение субъекту эффективного количества производного 1-аминоалкилциклогексана (например, нерамексана или его фармацевтически приемлемой соли, такой как нерамексанмезилат) и дополнительного фармацевтического средства (например, противомикробных препаратов, антибиотиков, ретиноидов или стероидов), которое продемонстрировало свою эффективность в лечении или предупреждении воспалительных заболеваний кожи.

Следующий аспект изобретения относится к способу лечения акне у субъекта, нуждающегося в этом, включающему введение субъекту эффективного количества производного 1-аминоалкилциклогексана (например, нерамексана или его фармацевтически приемлемой соли, такой как нерамексанмезилат) и дополнительного фармацевтического средства (например, противомикробных препаратов, антибиотиков, ретиноидов или стероидов), которое продемонстрировало свою эффективность в лечении или предупреждении воспалительных заболеваний кожи.

Следующий аспект изобретения относится к способу лечения акне у субъекта, нуждающегося в этом, включающему введение субъекту эффективного количества производного 1-аминоалкилциклогексана (например, нерамексана или его фармацевтически приемлемой соли, такой как нерамексанмезилат) и дополнительного фармацевтического средства (например, противомикробных препаратов, антибиотиков, ретиноидов, стероидов или других неспецифических средств), которое продемонстрировало свою эффективность в лечении или предупреждении акне.

Следующий аспект изобретения относится к такому способу, в котором производное 1-аминоалкилциклогексана (например, нерамексан или его фармацевтически приемлемую соль, такую как нерамексанмезилат) и дополнительное фармацевтическое средство (например, противомикробные препараты, антибиотики, ретиноиды или стероиды) вводят совместно.

Следующий аспект изобретения относится к производному 1-аминоалкилциклогексана (например, нерамексану или его фармацевтически приемлемой соли, такой как нерамексанмезилат), предназначенному для лечения воспалительных заболеваний кожи, таких как акне, розацеа, экзема, атопический дерматит, псориаз и жирная кожа.

Следующий аспект изобретения относится к производному 1-аминоалкилциклогексана (например, нерамексану или его фармацевтически приемлемой соли, такой как нерамексанмезилат), предназначенному для лечения воспалительного заболевания кожи, такого как контагиозное импетиго.

Следующий аспект изобретения относится к использованию производного 1-аминоалкилциклогексана (например, нерамексана или его фармацевтически приемлемой соли, такой как нерамексанмезилат) для производства лекарственного средства для лечения воспалительных заболеваний кожи.

Следующий аспект изобретения относится к вышеуказанному производному или способу применения, в котором нерамексанмезилат вводят в диапазоне от примерно 5 мг до примерно 150 мг/сутки, или нерамексанмезилат вводят в диапазоне от примерно 5 мг до примерно 100 мг/сутки, или нерамексанмезилат вводят в диапазоне от примерно 5 мг до примерно 75 мг/сутки либо в котором нерамексанмезилат вводят в дозе примерно 50 мг/сутки или в котором нерамексанмезилат вводят в дозе примерно 75 мг/сутки, например, в пероральном препарате.

Следующий аспект изобретения относится к вышеуказанному производному или способу применения, в котором производное 1-аминоалкилциклогексана (например, нерамексан или его фармацевтически приемлемую соль, такую как нерамексанмезилат) вводят в препарате с немедленным высвобождением или в препарате с модифицированным высвобождением.

Следующий аспект изобретения относится к вышеуказанному производному или способу применения, в котором производное 1-аминоалкилциклогексана (например, нерамексан или его фармацевтически приемлемую соль, такую как нерамексанмезилат) вводят в местном препарате, таком как местный смываемый или несмываемый препарат.

Следующий аспект изобретения относится к вышеуказанному производному или способу применения, в котором вводят по меньшей мере одно дополнительное фармацевтическое средство (например, противомикробные препараты, антибиотики, ретиноиды или стероиды), которое продемонстрировало свою эффективность в лечении или предупреждении воспалительных заболеваний кожи.

Следующий аспект изобретения относится к вышеуказанному производному или способу применения, в котором производное 1-аминоалкилциклогексана (например, нерамексан или его фармацевтически приемлемую соль, такую как нерамексанмезилат) и дополнительное фармацевтическое средство (например, противомикробные препараты, антибиотики, ретиноиды или стероиды) вводят совместно.

Следующий аспект изобретения относится к вышеуказанному производному или способу применения, в котором производное 1-аминоалкилциклогексана (например, нерамексан или его фармацевтически приемлемую соль, такую как нерамексанмезилат) и дополнительное фармацевтическое средство (например, противомикробные препараты, антибиотики, ретиноиды или стероиды) вводят в одном препарате.

Следующий аспект изобретения относится к вышеуказанному производному или способу применения, в котором производное 1-аминоалкилциклогексана (например, нерамексан или его фармацевтически приемлемую соль, такую как нерамексанмезилат) и дополнительное фармацевтическое средство (например, противомикробные препараты, антибиотики, ретиноиды или стероиды) вводят в местном препарате, таком как местный смываемый или несмываемый препарат.

Следующий аспект изобретения относится к вышеуказанному производному или способу применения, в котором производное 1-аминоалкилциклогексана (например, нерамексан или его фармацевтически приемлемую соль, такую как нерамексанмезилат) и дополнительное фармацевтическое средство (например, противомикробные препараты, антибиотики, ретиноиды или стероиды) вводят в пероральном препарате.

Следующий аспект изобретения относится к вышеуказанному производному или способу применения, в котором производное 1-аминоалкилциклогексана (например, нерамексан или его фармацевтически приемлемую соль, такую как нерамексанмезилат) и дополнительное фармацевтическое средство (например, противомикробные препараты, антибиотики, ретиноиды или стероиды) вводят системно.

Следующий аспект изобретения относится к фармацевтической композиции для лечения воспалительных заболеваний кожи, содержащей терапевтически эффективное количество производного 1-аминоалкилциклогексана (например, нерамексана или его фармацевтически приемлемой соли, такой как нерамексанмезилат) и, необязательно, по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.

Следующий аспект изобретения относится к фармацевтической композиции для лечения воспалительных заболеваний кожи, содержащей терапевтически эффективное количество производного 1-аминоалкилциклогексана (например, нерамексана или его фармацевтически приемлемой соли, такой как нерамексанмезилат) в препарате с немедленным или модифицированным высвобождением.

Следующий аспект изобретения относится к фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество производного 1-аминоалкилциклогексана (например, нерамексана или его фармацевтически приемлемой соли, такой как нерамексанмезилат) в сочетании с по меньшей мере одним дополнительным фармацевтическим средством (например, противомикробными препаратами, антибиотиками, ретиноидами или стероидами), которое продемонстрировало свою эффективность в лечении или предупреждении воспалительных заболеваний кожи, и, не обязательно, по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем или эксципиентом.

Следующий аспект изобретения относится к фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество производного 1-аминоалкилциклогексана (например, нерамексана или его фармацевтически приемлемой соли, такой как нерамексанмезилат) в сочетании с по меньшей мере одним дополнительным фармацевтическим средством (например, противомикробными препаратами, антибиотиками, ретиноидами, стероидами или другими неспецифическими средствами), которое продемонстрировало свою эффективность в лечении или предупреждении воспалительных заболеваний кожи, и, не обязательно, по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем или эксципиентом.

Следующий аспект изобретения относится к фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество производного 1-аминоалкилциклогексана (например, нерамексана или его фармацевтически приемлемой соли, такой как нерамексанмезилат) в сочетании с по меньшей мере одним дополнительным фармацевтическим средством (например, противомикробными препаратами, антибиотиками, ретиноидами или стероидами), которое продемонстрировало свою эффективность в лечении или предупреждении акне, и, не обязательно, по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем или эксципиентом, в форме местного или перорального препарата.

Следующий аспект изобретения относится к производному 1-аминоалкилциклогексана (например, нерамексану или его фармацевтически приемлемой соли, такой как нерамексанмезилат), предназначенному для уменьшения секреции кожного сала и/или регулирования состава кожного сала.

Следующий аспект изобретения относится к использованию производного 1-аминоалкилциклогексана (например, нерамексана или его фармацевтически приемлемой соли, такой как нерамексанмезилат) для производства лекарственного средства для уменьшения секреции кожного сала и/или регулирования состава кожного сала.

Следующий аспект изобретения относится к вышеуказанному производному или способу применения, в котором производное 1-аминоалкилциклогексана (например, нерамексан или его фармацевтически приемлемую соль, такую как нерамексанмезилат) вводят в местном препарате, таком как местный смываемый или несмываемый препарат.

Следующий аспект изобретения относится к способу уменьшения секреции кожного сала и/или регулирования состава кожного сала у субъекта, нуждающегося в этом, включающему введение субъекту эффективного количества производного 1-аминоалкилциклогексана (например, нерамексана или его фармацевтически приемлемой соли, такой как нерамексанмезилат).

Краткое описание рисунков

На фиг.1-3 показаны эффекты нерамексана на мышиной модели контактной гиперчувствительности.

На фиг.4-5 показаны эффекты нерамексана на мышиной модели дерматита.

Подробное описание изобретения

Используемый в данном документе термин «воспалительные заболевания кожи» включает акне, экзему, атопический дерматит, розацеа, псориаз и жирную кожу.

Используемый в данном документе термин «воспалительные заболевания кожи» также включает контагиозное импетиго.

Используемый в данном документе термин «контагиозное импетиго» включает буллезное импетиго и эктиму.

Используемый в данном документе термин «акне» включает обыкновенные акне, персистирующие акне и клинические акне.

Используемый в данном документе термин «розацеа» включает розацеа с персистирующим отеком, конглобатную розацеа, розацеа фульминанс, офтальмическую розацеа, люпоидную или гранулематозную розацеа, стероидную розацеа, грамотрицательную розацеа, галогеновую розацеа, папулы при розацеа, эритематотелеангиэктатическую розацеа, папулезно-пустулезную розацеа, фиматозную розацеа и глазную розацеа.

Используемый в данном документе термин «экзема» включает атопическую экзему, контактный дерматит, аллергический контактный дерматит, профессиональный дерматит

Производные 1-аминоалкилциклогексана для лечения воспалительных заболеваний кожи

Патент 2481828