Продукт для ухода за ротовой полостью и способы его применения и изготовления

Продукт для ухода за ротовой полостью и способы его применения и изготовления

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Настоящая заявка заявляет приоритет следующих заявок: заявка США № 61/027431, поданная 8 февраля 2008 года, заявка США № 61/027432, поданная 8 февраля 2008 года, и заявка США № 61/027420, поданная 8 февраля 2008 года, содержание которых включено в настоящее изобретение в качестве ссылки.

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к композициям для ухода за ротовой полостью, содержащим основную аминокислоту в свободной форме или в форме соли и антибактериальное средство, например триклозан, и к способам применения и создания указанных композиций.

ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В целях ухода за ротовой полостью были предложены аргинин и другие основные аминокислоты, которые считаются в значительной степени эффективными против образования полостей и чувствительности зубов. Вместе с тем подтверждено, что комбинация указанных основных аминокислот с минералами, эффективными для ухода за ротовой полостью, например с фтористым соединением и кальцием, представляет собой сложную задачу при создании продукта для ухода за ротовой полостью с приемлемой продолжительной стабильностью. В частности, основная аминокислота может повышать уровень pH и способствовать диссоциации ионов кальция, которые могут реагировать с ионами фтора с образованием нерастворимого осадка. Кроме того, более высокий уровень pH способен вызывать раздражение. Вместе с тем, система утилизации аргинина бикарбоната (которая предпочтительна согласно предшествующему уровню техники) при нейтральном или кислом уровне pH может высвобождать углекислый газ, что приводит к вздутию и разрыву контейнеров. Кроме того, можно ожидать, что при снижении уровня pH до нейтральной или кислой реакции будет уменьшаться эффективность препаративной формы, поскольку аргинин может образовывать нерастворимый комплекс аргинин-кальций, который имеет более слабое сродство с зубной поверхностью, и, кроме того, снижение уровня pH будет уменьшать любое возможное буферное действие препаративной формы против кариесогенного эффекта молочной кислоты в полости рта. Отчасти по причине таких неконкретных проблем с препаративной формой и частично оттого, что аргинин согласно данной области техники обычно рассматривался как потенциальная альтернатива фториду, а не как совместно действующий агент, существовала слабая мотивация к изготовлению продуктов для ухода за ротовой полостью, содержащих и аргинин, и фторид. Дополнительные препятствия потенциально заключались в добавлении антибактериального средства. Например, коммерчески доступная зубная паста на основе аргинина, такая как ProClude® и DenClude®, содержит бикарбонат аргинина и карбонат кальция, но не содержит фторид или какое-либо антибактериальное средство.

В то же время многие стоматологи признают важность наличия в зубной пасте антибактериальных средств, например триклозана. При этом существует проблема доставки эффективного количества указанных средств к зубам и деснам, и их растворимость, доставка и удержание на зубах зависит от рецептуры. Например, триклозан (5-хлор-2-(2,4-дихлорфенокси)фенол) слабо растворим в воде.

Таким образом, существует потребность в устойчивом продукте для ухода за ротовой полостью, который содержит основную аминокислоту и при этом содержит обладающие полезным эффектом минералы, такие как фторид и кальций, а также потребность в продукте с улучшенной доставкой антибактериальных средств.

КРАТКАЯ СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В настоящее время неожиданно обнаружено, что основная аминокислота, такая как аргинин, может значительно увеличивать растворимость, доставку, удержание и эффективность против бактерий антибактериального средства, например триклозана.

Таким образом, настоящее изобретение охватывает композиции для ухода за ротовой полостью и способы их применения, которые эффективно препятствуют или уменьшают образование налета, снижают количество бактерий, вырабатывающих кислоту (кариесогенных), которые обладают действием реминерализации зубов и препятствуют или уменьшают развитие гингивита. Настоящее изобретение также охватывает композиции и способы очищения ротовой полости и улучшенные способы укрепления здоровья полости рта и/или здоровья организма в целом, включая здоровье сердечно-сосудистой системы, например, путем снижения возможности системного инфицирования через ткани ротовой полости.

Таким образом, настоящее изобретение относится к композиции для ухода за ротовой полостью (композиции по изобретению), например к зубной пасте, содержащей:

(i) эффективное количество основной аминокислоты в свободной форме или в форме соли, например аргинина;

(ii) эффективное количество антибактериального средства, например триклозана.

Необязательно, настоящее изобретение дополнительно содержит анионный сурфактант, например натрия лаурил сульфат; эффективное количество источника фторида, например растворимую фтористую соль; и/или анионный полимер, например сополимер метилвинилового эфира и малеинового ангидрида. Таким образом, в одном варианте осуществления изобретение относится к зубной пасте, содержащей аргининовую соль, например гидрохлорид аргинина, фосфат аргинина или бикарбонат аргинина; триклозан; анионный сурфактант, например натрия лаурил сульфат; растворимую фтористую соль, например монофторфосфат натрия или фторид натрия.

В одном варианте осуществления изобретение относится к композиции по изобретению (композиция 1.1), дополнительно содержащей частицы, к композиции, имеющей показатель RDA (абразивный износ дентина по радиоактивному методу) менее чем около 200, например менее чем около 160, например от около 40 до около 140, например, содержащей по меньшей мере около 5%, например, по меньшей мере около 20% частиц, имеющих средний диаметр d50 менее чем около 5 микрометров, например кварцевых частиц, имеющих d50 от около 3 до около 4 микрометров, или преципитированный карбонат кальция, имеющий d50 от около 0,5 до около 3 микрометров.

В конкретных вариантах осуществления композиции по изобретению представляют собой зубную пасту, содержащую дополнительные компоненты, выбранные из одного или большего количества компонентов: воды, абразивов, сурфактантов, пенообразующих средств, витаминов, полимеров, ферментов, увлажняющих агентов, загустителей, антимикробных агентов, консервантов, ароматизаторов, красителей и/или их комбинаций.

Без связи с конкретной теорией предполагается, что существенным фактором полезного эффекта аргинина является возможность усвоения аргинина и других основных аминокислот определенными типами бактерий, например S. sanguis, которые не являются кариесогенными и конкурируют за местоположение на зубах и в ротовой полости с кариесогенными бактериями, такими как S. mutans. Аргинолитические бактерии могут применять аргинин и другие основные аминокислоты для выработки аммиака, таким образом повышая уровень pH своей среды, тогда как кариесогенные бактерии метаболизируют сахар для выработки молочной кислоты, которая имеет тенденцию к снижению уровня pH налета и деминерализации зубов, что в итоге приводит к образованию полости. Считается, что регулярное применение в течение продолжительного времени композиции по изобретению приведет к относительному росту аргинолитических бактерий и относительному уменьшению числа кариесогенных бактерий, в результате чего повысится уровень pH налета, сформируется устойчивость зубов к кариесогенным бактериям и их вредному действию. Предполагается, что указанный эффект повышения уровня pH может быть механистически отделен от действия фторида и может дополнять действие фторида по ускорению реминерализации и укреплению зубной эмали.

Вместе с тем, независимо от точного механизма действия неожиданно было обнаружено, что комбинация фторида и основной аминокислоты, например аргинина, в продукте для ухода за ротовой полостью согласно конкретным вариантам осуществления настоящего изобретения создает неожиданные дополнительные преимущества в ускорении реминерализации, восстановлении очагов прекариозного поражения и укреплении здоровья полости рта, которые качественно отличаются от эффекта, который можно наблюдать при применении композиций, содержащих эффективное количество любого из соединений по отдельности. Кроме того, было выявлено, что указанный эффект можно дополнительно усиливать путем добавления мелкодисперсного абразива, действие которого может способствовать заполнению микротрещин в эмали и микроканальцев в дентине.

Также неожиданно обнаружено, что присутствие основной аминокислоты уменьшает адгезию бактерий к зубной поверхности, в особенности в случае комбинации основной аминокислоты с анионным сурфактантом.

Особенную важность для настоящего изобретения представляет то, что основная аминокислота значительно увеличивает солюбилизацию, высвобождение, доставку, депонирование и эффективность антибактериальных средств, таких как триклозан.

Таким образом, настоящее изобретение дополнительно относится к способам (i) уменьшения или предотвращения образования зубного кариеса, (ii) уменьшения, восстановления или предотвращения ранних повреждений эмали, например, выявляемых количественной световой флюоресценцией (QLF) или электрометрическим способом определения кариеса (ECM), (iii) уменьшения или предотвращения деминерализации и ускорения реминерализации зубов, (iv) уменьшения повышенной чувствительности зубов, (v) уменьшения или предотвращения гингивита, (vi) содействия заживлению язв и ран в полости рта, (vii) уменьшения количества бактерий, вырабатывающих кислоту, (viii) увеличения относительного содержания аргинолитических бактерий, (ix) предотвращения образования микробной биопленки в ротовой полости, (x) повышения и/или сохранения после сахарной нагрузки уровня pH налета по меньшей мере на уровне pH 5,5, (xi) уменьшения образования налета, (xii) лечения, облегчения или уменьшения синдрома сухого рта; (xiii) укрепления состояния здоровья в целом, включая здоровье сердечно-сосудистой системы, например, путем уменьшения возможности общего инфицирования через ткани ротовой полости, (xiv) уменьшения эрозии зубов, (xv) отбеливания зубов, (xvi) формирования устойчивости или защиты зубов против кариесогенных бактерий и/или (xvii) очищения зубов и ротовой полости, которые содержат применение композиции по изобретению в ротовой полости, например применение композиции по изобретению в ротовой полости пациента, нуждающегося в таком применении.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Таким образом, настоящее изобретение содержит композицию для ухода за ротовой полостью (композиция 1.0), содержащую

(i) эффективное количество основной аминокислоты, например аргинина, в свободной форме или в форме соли;

(ii) эффективное количество антибактериального средства, например триклозана; и

(iii) необязательно, анионный сурфактант, например натрия лаурил сульфат; эффективное количество источника фторида, например растворимой фтористой соли; и/или анионный полимер, например сополимер метилвинилового эфира и малеинового ангидрида;

например какую-либо из нижеперечисленных композиций.

1.0.1. Композиция 1.0, в которой основная аминокислота представляет собой аргинин, лизин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановую кислоту, диаминопропионовую кислоту, их соли и/или их комбинации.

1.0.2. Композиция 1.0 или 1.0.1, в которой основная аминокислота имеет L-конфигурацию.

1.0.3. Любая из предыдущих композиций, представленная в форме соли ди- или трипептида, содержащая основную аминокислоту.

1.0.4. Любая из предыдущих композиций, в которой основной аминокислотой является аргинин.

1.0.5. Любая из предыдущих композиций, в которой основной аминокислотой является L-аргинин.

1.0.6. Любая из предыдущих композиций, в которой основная аминокислота представлена частично или полностью в форме соли.

1.0.7. Композиция 1.0.6, в которой основной аминокислотой является фосфат аргинина.

1.0.8. Композиция 1.0.6, в которой основная аминокислота находится в форме гидрохлорида аргинина.

1.0.9. Композиция 1.0.6, в которой основной аминокислотой является сульфат аргинина.

1.0.10. Композиция 1.0.6, в которой основной аминокислотой является бикарбонат аргинина.

1.0.11. Любая из предыдущих композиций, в которой соль основной аминокислоты образована в рецептуре in situ путем нейтрализации основной аминокислоты кислотой или солью кислоты.

1.0.12. Любая из предыдущих композиций, в которой соль основной аминокислоты образована нейтрализацией основной аминокислоты для получения премикса перед комбинированием с фтористой солью.

1.0.13. Любая из предыдущих композиций, в которой основная аминокислота присутствует в таком количестве, что ее вес соответствует от около 0,1 до около 20%, например от около 1% до около 10%, общего веса композиции, при этом вес основной аминокислоты рассчитывается по весу формы свободного основания.

1.0.14. Композиция 1.0.11, в которой основная аминокислота присутствует в количестве около 7,5% веса от общего веса композиции.

1.0.15. Композиция 1.0.11, в которой основная аминокислота присутствует в количестве около 5% веса от общего веса композиции.

1.0.16. Композиция 1.0.11, в которой основная аминокислота присутствует в количестве около 3,75% веса от общего веса композиции.

1.0.17. Композиция 1.0.11, в которой основная аминокислота присутствует в количестве около 1,5% веса от общего веса композиции.

1.0.18. Любая из предыдущих композиций, в которой фтористую соль выбирают из фторида олова, фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, фторида амина (например, N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)-дигидрофторид), фторида аммония, фторида титана, гексафторсульфата и их комбинации.

1.0.19. Любая из предыдущих композиций, в которой фтористая соль представляет собой фторфосфат.

1.0.20. Любая из предыдущих композиций, в которой фтористая соль представляет собой монофторфосфат натрия.

1.0.21. Любая из предыдущих композиций, в которой фтористая соль представляет собой фторид натрия.

1.0.22. Любая из предыдущих композиций, в которой фтористая соль присутствует в количестве от около 0,01% веса до около 2% веса от общего веса композиции.

1.0.23. Любая из предыдущих композиций, в которой фтористая соль содержит ион фторида в количестве от около 0,1 до около 0,2% веса от общего веса композиции.

1.0.24. Любая из предыдущих композиций, в которой растворимая фтористая соль содержит ион фторида в количестве от около 50 до около 25000 ч./млн.

1.0.25. Любая из предыдущих композиций, которая представляет собой жидкость для полоскания рта, содержащую от около 100 до около 250 ч./млн усвояемых ионов фторида.

1.0.26. Любая из предыдущих композиций, которая представляет собой зубную пасту, имеющую от около 750 до около 2000 ч./млн усвояемых ионов фторида.

1.0.27. Любая из предыдущих композиций, которая содержит от около 750 до около 2000 ч./млн ионов фторида.

1.0.28. Любая из предыдущих композиций, которая содержит от около 1000 до около 1500 ч./млн ионов фторида.

1.0.29. Любая из предыдущих композиций, которая содержит около 1450 ч./млн ионов фторида.

1.0.30. Любая из предыдущих композиций, в которой уровень pH составляет от около 6 до около 9, например от около 6,5 до около 7,4 или от около 7,5 до около 9.

1.0.31. Любая из предыдущих композиций, в которой уровень pH составляет от около 6,5 до около 7,4.

1.0.32. Любая из предыдущих композиций, в которой уровень pH составляет от около 6,8 до около 7,2.

1.0.33. Любая из предыдущих композиций, в которой уровень pH близок к нейтральному.

1.0.34. Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая абразив или частицы.

1.0.35. Непосредственно предшествующая композиция, в которой абразив или частицы выбирают из бикарбоната натрия, фосфата кальция (например, дикальция дигидрат-фосфата), сульфата кальция, карбоната кальция (например, преципитированного карбоната кальция), кремния (например, гидратированного кремния), оксида железа, оксида алюминия, перлита, пластиковых частиц, например полиэтиленовых, и их комбинации.

1.0.36. Непосредственно предшествующая композиция, в которой абразив или частицы выбирают из фосфата кальция (например, дикальция дигидрат-фосфата), сульфата кальция, преципитированного карбоната кальция, кремния (например, гидратированного кремния) и их комбинации.

1.0.37. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая абразив в количестве от около 15% веса до около 70% веса от общего веса композиции.

1.0.38. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая фракцию по меньшей мере около 5% из абразивных микрочастиц, средний диаметр d50 которых менее чем около 5 мкм.

1.0.39. Любая из вышеуказанных композиций, имеющая показатель RDA менее чем около 150, например от около 40 до около 140.

1.0.40. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая средства против зубного камня.

1.0.41. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая средства против зубного камня, которые представляют собой полифосфат, например пирофосфат, триполифосфат или гексаметафосфат, например, в форме натриевой соли.

1.0.42. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая по меньшей мере один сурфактант.

1.0.43. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая по меньшей мере один сурфактант, выбираемый из натрия лаурил сульфата, кокамидопропилбетаина и их комбинации.

1.0.44. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая анионный сурфактант.

1.0.45. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая натрия лаурил сульфат.

1.0.46. Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая по меньшей мере одно увлажняющее средство.

1.0.47. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая по меньшей мере одно увлажняющее средство, выбираемое из глицерина, сорбита, ксилита и их комбинации.

1.0.48. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая ксилит.

1.0.49. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая по меньшей мере один полимер.

1.0.50. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая по меньшей мере один полимер, выбираемый из полиэтиленгликолей, сополимеров поливинилметилэфиров и малеиновой кислоты, полисахаридов (например, производных целлюлозы, таких как карбоксиметилцеллюлоза или полисахаридные смолы, например ксантановая смола или каррагинан) и их комбинации.

1.0.51. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая ленточки или фрагменты из смолы.

1.0.52. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая ароматизатор, отдушку и/или краситель.

1.0.53. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая воду.

1.0.54. Любая из вышеуказанных композиций, содержащая антибактериальное средство, выбираемое из галогенированного дифенилэфира (например, триклозана), травяных экстрактов и эфирных масел (например, экстракт розмарина, экстракт чая, экстракт магнолии, тимол, ментол, эвкалиптол, гераниол, карвакрол, цитраль, хиноктиол, катехол, эфир метилсалициловой кислоты, галлат эпигаллокатехина, эпигаллокатехин, галловая кислота, экстракт мисвака, экстракт облепихи крушиновидной), антисептиков группы бигуанида (например, хлоргексидин, алексидин или октенидин), соединений четвертичного аммония (например, цетилпиридиния хлорид (ЦПХ), бензалкония хлорид, тетрадецилпиридиния хлорид (ТПХ), N-тетрадецил-4-этилпиридиния хлорид (ТДЭПХ)), фенольных антисептиков, гексетидина, октенидина, сангвинарина, повидон-йода, делмопинола, салифтора (5-n-октаноил-3'-трифторметил-салициланилид), ионов металлов (например, соли цинка, такие как цитрат цинка, соли олова, соли меди, соли железа), прополиса и оксигенирующих агентов (например, перекись водорода, забуференный пероксиборат или пероксикарбонат натрия), фталевой кислоты и ее солей, моноперфталевой кислоты и ее солей и сложных эфиров, аскорбил-стеарата, олеоил-саркозина, алкилсульфата, диоктил-сульфосукцината, салициланилида, домифен-бромида, делмопинола, октапинола и других пиперидиновых производных, препаратов ницина, солей хлористой кислоты и смесей любых из вышеуказанных средств.

1.0.55. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая противовоспалительное соединение, например ингибитор по меньшей мере одного из исходных провоспалительных факторов, выбираемое из матричных металлопротеиназ (ММП), циклооксигеназ (ЦОГ), простагландина Е₂ (ПГЕ₂), интерлейкина-1 (ИЛ-1), ИЛ-1β-преобразующего фермента (ICE), трансформирующего фактора роста β1 (ТФР-β1), индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS), гиалуронидазы, катепсинов, ядерного фактора каппа-B (NF-κB) и ИЛ-1-рецептор-ассоциированной киназы (IRAK), которые выбирают, например, из аспирина, кеторолака, флурбипрофена, ибупрофена, напроксена, метиндола, аспирина, кетопрофена, пироксикама, меклофенамовой кислоты, нордигидрогуайяретовой кислоты и их смеси.

1.0.56. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая антиоксидант, который выбирают, например, из группы, состоящей из коэнзима Q10, PQQ, витамина C, витамина Е, витамина А, анетола-дитиотиона и их смеси.

1.0.57. Любая из вышеуказанных композиций, содержащая антибактериальное средство с плохой растворимостью, например с растворимостью не выше, чем у триклозана.

1.0.58. Любая из вышеуказанных композиций, в которой антибактериальное средство содержит триклозан.

1.0.59. Любая из вышеуказанных композиций, содержащая триклозан и ксилит.

1.0.60. Любая из вышеуказанных композиций, содержащая триклозан, ксилит и преципитированный карбонат кальция.

1.0.61. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая триклозан и источник иона Zn²⁺, например цинковую соль лимонной кислоты.

1.0.62. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая антибактериальное средство в количестве от около 0,01 до около 5% веса от общего веса композиции.

1.0.63. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая триклозан в количестве от около 0,01 до около 1% вес. от общего веса композиции.

1.0.64. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая триклозан в количестве около 0,3% общего веса композиции.

1.0.65. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая отбеливающее средство.

1.0.66. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая отбеливающее средство, выбираемое из активного отбеливателя, который выбирают из группы, состоящей из пероксидов, хлоритов металлов, перборатов, перкарбонатов, пероксикислот, гипохлоритов и их комбинаций.

1.0.67. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая перекись водорода или источник перекиси водорода, например пероксид мочевины или пероксидную соль или комплекс (например, такие как пероксифосфат, пероксикарбонат, перборат, пероксисиликат или соли персульфата; например, пероксифосфат кальция, перборат натрия, пероксид карбоната натрия, пероксифосфат натрия и персульфат калия), или полимерные комплексы перекиси водорода, такие как полимерные комплексы поливинилпирролидона - перекиси водорода.

1.0.68. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая средство, которое препятствует или предотвращает фиксацию бактерий, например солброл или хитозан.

1.0.69. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая источник кальция и фосфата, выбираемого из (i) комплексов кальций-стекло, например кальция-натрия фосфосиликаты, и (ii) комплексы кальций-белок, например казеин-фосфопептид-аморфный фосфат кальция.

1.0.70. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая растворимую соль кальция, например, выбираемую из сульфата кальция, хлорида кальция, нитрата кальция, ацетата кальция, лактата кальция и их комбинаций.

1.0.71. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая физиологически приемлемую соль калия, например нитрат калия или хлорид калия, в количестве, эффективном для снижения чувствительности дентина.

1.0.72. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая от около 0,1% до около 7,5% физиологически приемлемой соли калия, например нитрата калия и/или хлорида калия.

1.0.73. Любая из вышеуказанных композиций, которая представляет собой зубную пасту, содержащую соль аргинина, например гидрохлорид аргинина, фосфат аргинина или бикарбонат аргинина; триклозан; анионный сурфактант, например натрия лаурил сульфат; и растворимую фтористую соль, например монофторфосфат натрия или фторид натрия.

1.0.74. Любая из вышеуказанных композиций, эффективная для применения в полости рта, например, при чистке щеткой (i) для уменьшения или предотвращения образования зубного кариеса, (ii) для уменьшения, восстановления или предотвращения прекариозных повреждений эмали, например, выявляемых количественной световой флюоресценцией (QLF) или электрометрическим способом определения кариеса (ECM), (iii) для уменьшения или предотвращения деминерализации и облегчения реминерализации зубов, (iv) для снижения повышенной чувствительности зубов, (v) для уменьшения или предотвращения гингивита, (vi) с целью содействия заживлению язв и ран в полости рта, (vii) для уменьшения количества бактерий, вырабатывающих кислоту, (viii) для увеличения относительного содержания аргинолитических бактерий, (ix) для предотвращения образования микробной биопленки в ротовой полости, (x) повышения и/или сохранения после сахарной нагрузки уровня pH налета по меньшей мере на уровне pH 5,5, (xi) уменьшения образования налета, (xii) лечения, облегчения или уменьшения синдрома сухого рта; (xiii) для очищения зубов и ротовой полости; (xiv) уменьшения эрозий, (xv) отбеливания зубов и/или (xvi) повышения устойчивости зубов против кариесогенных бактерий.

1.0.75. Композиция, создаваемая или получаемая путем комбинирования компонентов, согласно формулировкам для любой из вышеуказанных композиций.

1.0.76. Любая из вышеуказанных композиций в форме, выбираемой из средства для полоскания рта, зубной пасты, зубного геля, зубного порошка, неабразивного геля, мусса, пены, спрея для рта, пастилок, таблеток для рта, зубного импланта и продукта для ухода для домашних животных.

1.0.77. Любая из вышеуказанных композиций, представляющая собой зубную пасту.

1.0.78. Любая из вышеуказанных композиций, представляющая собой зубную пасту, которая необязательно дополнительно содержит одно или более из одного или более следующих компонентов: вода, абразив, сурфактант, пенообразующие средства, витамины, полимеры, ферменты, увлажняющие средства, загустители, антибактериальные веещества, консерванты, ароматизаторы, красители и/или их комбинации.

1.0.79. Любая из вышеуказанных композиций 1.0-1.0.76, представляющая собой жидкость для полоскания рта.

1.0.80. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая освежитель дыхания, отдушку или ароматизатор.

В другом варианте осуществления в объем изобретения входит композиция по изобретению (композиция 1.1), например, соответствующая любой из вышеуказанных композиций 1.0-1.0.80, которая содержит

(i) эффективное количество соли основной аминокислоты;

(ii) эффективное количество растворимой фтористой соли;

(iii) анионный сурфактант, например натрия лаурил сульфат;

(iv) анионный полимер, например сополимер метилвинилового эфира и малеинового ангидрида; и

(v) антибактериальное средство, например триклозан.

В другом варианте осуществления в объем изобретения входит композиция по изобретению (композиция 1.2), например, соответствующая любой из вышеуказанных композиций 1.0-1.0.80, которая содержит

i. эффективное количество соли основной аминокислоты;

ii. антибактериальное средство, например триклозан;

iii. эффективное количество растворимой фтористой соли и

iv. абразивные микрочастицы, с которыми композиция имеет показатель RDA менее чем около 160, например от около 40 до около 140, например, содержит по меньшей мере около 5%, например, по меньшей мере около 20% абразивных частиц, имеющих d50 менее чем около 5 мкм, например кремниевые частицы, имеющие d50 от около 3 до около 4 мкм.

В другом варианте осуществления в объем изобретения входит способ (способ 2) для улучшения здоровья полости рта, содержащий применение в ротовой полости нуждающегося в этом субъекта эффективного количества композиции для полости рта согласно любому из вариантов осуществления для композиций 1.0, 1.1, или 1.2, например способ для

(i) уменьшения или предотвращения образования зубного кариеса;

(ii) уменьшения, восстановления или предотвращения ранних повреждений эмали, например, выявляемых количественной световой флюоресценцией (QLF) или электрометрическим способом определения кариеса (ECM);

(iii) уменьшения или предотвращения деминерализации и облегчения реминерализации зубов;

(iv) уменьшения повышенной чувствительности зубов;

(v) уменьшения или предотвращения гингивита;

(vi) содействия заживлению язв и ран в полости рта;

(vii) уменьшения количества бактерий, вырабатывающих кислоту;

(viii) увеличения относительного содержания аргинолитических бактерий;

(ix) предотвращения образования микробной биопленки в ротовой полости;

(x) повышения и/или сохранения после сахарной нагрузки уровня pH налета по меньшей мере на уровне pH 5,5;

(xi) уменьшения образования налета;

(xii) лечения, облегчения или уменьшения синдрома сухого рта;

(xiii) укрепления состояния здоровья в целом, что включает здоровье сердечно-сосудистой системы, например, путем уменьшения вероятности общего инфицирования через ткани полости рта;

(xiv) отбеливания зубов;

(xv) уменьшения эрозий;

(xvi) повышения устойчивости зубов против кариесогенных бактерий и/или

(xvii) для очищения зубов и ротовой полости.

Настоящее изобретение дополнительно содержит применение аргинина в изготовлении композиции по изобретению, например, для применения при любом из показаний, сформулированных для способа 2.

Настоящее изобретение дополнительно относится к композиции для ухода за ротовой полостью, содержащей основную аминокислоту в свободной форме или в форме соли и антибактериальное средство для применения в целях антибактериального лечения полости рта у субъекта.

Настоящее изобретение дополнительно относится к композиции для ухода за ротовой полостью, содержащей антибактериальное средство и основную аминокислоту в свободной форме или в форме соли для увеличения доставки антибактериального средства на поверхность в полости рта субъекта.

Настоящее изобретение дополнительно относится к применению основной аминокислоты в свободной форме или в форме соли в композиции для ухода за ротовой полостью, которая содержит антибактериальное средство, для увеличения доставки антибактериального средства на поверхности в ротовой полости субъекта и к применению основной аминокислоты в свободной форме или в форме соли для изготовления лекарства, которое содержит антибактериальное средство, для применения в целях увеличения доставки антибактериального средства на поверхности в ротовой полости субъекта.

Настоящее изобретение дополнительно относится к способу увеличения доставки антибактериального средства из композиции для ухода за ротовой полостью на поверхность ротовой полости субъекта, к способу, который содержит лечение ротовой полости с помощью композиции для ухода за полостью рта, содержащей антибактериальное средство и основную аминокислоту в свободной форме или в форме соли.

Квалифицированный специалист в области ухода за ротовой полостью может отметить, что неожиданная эффективность техники и преимущество увеличенной доставки антибактериального средства к зубам могут быть обусловлены рецептурой и применением композиции для ухода за ротовой полостью, например зубной пасты, согласно одному или более аспектам настоящего изобретения, которые нацелены на обеспечение комбинаций активных компонентов или ингредиентов и, предпочтительно, соответствующих их количеств в составе композиции.

Антибактериальное средство можно выбирать из галогенированного дифенилэфира (например, триклозана), травяных экстрактов и эфирных масел (например, экстракт розмарина, экстракт чая, экстракт магнолии, тимол, ментол, эвкалиптол, гераниол, карвакрол, цитраль, хиноктиол, катехол, эфир метилсалициловой кислоты, галлат эпигаллокатехина, эпигаллокатехин, галловая кислота, экстракт мисвака, экстракт облепихи крушиновидной), антисептиков группы бигуанида (например, хлоргексидин, алексидин или октенидин), соединений четвертичного аммония (например, цетилпиридиния хлорид (ЦПХ), бензалкония хлорид, тетрадецилпиридиния хлорид (ТПХ), N-тетрадецил-4-этилпиридиния хлорид (ТДЭПХ)), фенольных антисептиков, гексетидина, октенидина, сангвинарина, повидон-йода, делмопинола, салифтора (5-n-октаноил-3'-трифторметил-салициланилид), ионов металлов (например, соли цинка, такие как цитрат цинка, соли олова, соли меди, соли железа), прополиса и оксигенирующих агентов (например, перекись водорода, забуференный пероксиборат или пероксикарбонат натрия), фталевой кислоты и ее солей, моноперфталевой кислоты и ее солей и сложных эфиров, аскорбил-стеарата, олеоил-саркозина, алкилсульфата, диоктил-сульфосукцината, салициланилида, домифен-бромида, делмопинола, октапинола и других пиперидиновых производных, препаратов ницина, солей хлористой кислоты и смесей любых из вышеуказанных средств.

Композиция может дополнительно содержать противовоспалительное соединение, например ингибитор по меньшей мере одного из исходных провоспалительных факторов, выбираемое из матричных металлопротеиназ (ММП), циклооксигеназ (ЦОГ), ПГЕ₂, интерлейкина-1 (ИЛ-1), ИЛ-1β-преобразующего фермента (ICE), трансформирующего фактора роста β1 (ТФР-β1), индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS), гиалуронидазы, катепсинов, ядерного фактора каппа-B (NF-κB) и ИЛ-1-рецептор-ассоциированной киназы (IRAK), которые выбирают, например, из аспирина, кеторолака, флурбипрофена, ибупрофена, напроксена, метиндола, аспирина, кетопрофена, пироксикама, меклофенамовой кислоты, нордигидрогуайяретовой кислоты и их смеси. Композиции также могут дополнительно или альтернативно содержать антиоксидант, который выбирают, например, из группы, состоящей из коэнзима Q10, PQQ, витамина C, витамина Е, витамина А, анетола-дитиотиона и их смеси.

Содержание активных компонентов будут варьировать на основе характеристик системы доставки, в частности их активности. Например, содержание основной аминокислоты может варьировать от около 0,1 до около 20% веса (то есть веса свободного основания), например от около 0,1 до около 3% веса, в жидкости для полоскания рта, от около 1 до около 10% веса в потребительской зубной пасте или от около 7 до около 20% веса в продукте для профессионального или назначенного лечения. Содержание присутствующего фторида может составлять, например, от около 25 до около 25000 ч./млн, например от около 25 до около 250 ч./млн в полоскании для рта, от около 750 до около 2000 ч./млн в потребительской зубной пасте или от около 2000 до около 25000 ч./млн в продукте для профессионального или назначенного лечения. Содержание антибактериальных агентов будет варьировать сходным образом, при этом уровень их содержания, применяемый для зубной пасты, будет, например, от около 5 до около 15 раз выше, чем в полоскании для рта. Например, в жидкости для полоскания рта содержание триклозана может составлять, например, около 0,03% веса триклозана, тогда как триклозан в зубной пасте может содержаться в количестве около 0,3% веса триклозана.

Основные аминокислоты

Основные аминокислоты, которые можно примененять в композициях и способах настоящего изобретения, включают не только основные аминокислоты природного происхождения, такие как аргинин, лизин и гистидин, но также и любые основные аминокислоты, имеющие в молекуле карбоксильную группу и аминогруппу, которые растворимы в воде и имеют уровень pH водного раствора около 7 или более.

Таким образом, основные аминокислоты включают без ограничения аргинин, лизин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановую кислоту, диаминопропионовую кислоту, их соли или комбинации. В конкретном варианте осуществления основные аминокислоты выбирают из аргинина, цитруллина и орнитина.

В некоторых вариантах осуществления основной аминок