Аналоги бензохинонсодержащих ансамицинов (варианты), способ их получения, фармацевтическая композиция (варианты) и способ лечения рака (варианты)

Аналоги бензохинонсодержащих ансамицинов (варианты), способ их получения, фармацевтическая композиция (варианты) и способ лечения рака (варианты)

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Очищенное и выделенное соединение формулы 1 или его свободное основание,где в каждом случае независимоW означает кислород,Q означает связь;X^- означает конъюгат основания с фармацевтически приемлемой кислотой;R в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, (С₁-С₆)алкил, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С₁-С₆)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и гетероарил(С₁-С₆)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами;R₁ означает гидроксил, (С₁-С₆)алкоксил, -OC(O)R₈, -OC(O)OR₉, -OC(O)NR₁₀R₁₁, -OSO₂R₁₂, -OC(O)NHSO₂NR₁₃R₁₄, -NR₁₃R₁₄ или галоген, а R₂ означает водород, (С₁-С₆)алкил или арил(С₁-С₆)алкил или оба R₁ и R₂ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют -(С=O)-, -(C=N-OR), -(C=N-NHR)- или -(C=N-R)-;R₃ и R₄ каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, (С₁-С₆)алкил, (С₂-С₆)алкенил, (С₂-С₆)алкинил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С₁-С₆)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, гетероарил(С₁-С₆)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и -[(C(R)₂)_p]-R₁₆; или R₃ и R₄ вместе образуют 4-8-членное необязательно замещенное гетероциклическое кольцо;R₅ выбирают из группы, включающей водород, (С₁-С₆)алкил, арил(С₁-С₆)алкил и группу формулы 1а где R₁₇ независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, (С₁-С₆)алкоксил, арилокси, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, ((С₁-С₆)ацил)окси, -N(R₅₀)(R₅₁), (С₁-С₆)алкиламино, (арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле)амино, ((С₁-С₆)ацил)амино, (арил(С₁-С₆)алкил)амино, нитро, ((С₁-С₆)ацил)тио, -C(O)N(R₅₀)(R₅₁), -C(O)(X₅₀)(R₅₅) или -(Х₅₀)С(O)(R₅₆), нитрил, -COR₁₈, -CO₂R₁₈, -N(R₁₈)CO₂R₁₉, -OC(O)N(R₁₈)(R₁₉), -N(R₁₈)SO₂R₁₉, -N(R₁₈)C(O)N(R₁₈)(R₁₉) и -CH₂O-гетероциклил;R₆ и R₇ оба означают водород или R₆ и R₇ вместе образуют связь;R₈ означает водород, (С₁-С₆)алкил, (С₂-С₆)алкенил, (С₂-С₆)алкинил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С₁-С₆)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, гетероарил(С₁-С₆)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или -[(C(R)₂)_p]-R₁₆;R₉ означает (С₁-С₆)алкил, (С₂-С₆)алкенил, (С₂-С₆)алкинил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С₁-С₆)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, гетероарил(С₁-С₆)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или -[(C(R)₂)_p]-R₁₆;R₁₀ и R₁₁ каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, (С₁-С₆)алкил, (С₂-С₆)алкенил, (С₂-С₆)алкинил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С₁-С₆)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, гетероарил(С₁-С₆)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и -[(C(R)₂)_p]-R₁₆; или R₁₀ и R₁₁ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членное необязательно замещенное гетероциклическое кольцо;R₁₂ означает (С₁-С₆)алкил, (С₂-С₆)алкенил, (С₂-С₆)алкинил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С₁-С₆)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, гетероарил(С₁-С₆)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или -[(C(R)₂)_p]-R₁₆;R₁₃ и R₁₄ каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, (С₁-С₆)алкил, (С₂-С₆)алкенил, (С₂-С₆)алкинил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С₁-С₆)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, гетероарил(С₁-С₆)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и -[(C(R)₂)_p]-R₁₆; или R₁₃ и R₁₄ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членное необязательно замещенное гетероциклическое кольцо;R₁₆ в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, гидроксил, ((С₁-С₆)ацил)амино, -N(R₁₈)COR₁₉, -N(R₁₈)C(O)OR₁₉, -N(R₁₈)SO₂(R₁₉), -CON(R₁₈)(R₁₉), -OC(O)N(R₁₈)(R₁₉), -SO₂N(R₁₈)(R₁₉), -N(R₁₈)(R₁₉), -OC(O)OR₁₈, -COOR₁₈, -C(O)N(OH)(R₁₈), -OS(O)₂R₁₈, -S(O)R₁₈, -OP(O)(OR₁₈)(OR₁₉), -N(R₁₈)P(O)(OR₁₈)(OR₁₉) и -P(O)(OR₁₈)(OR₁₉);p равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6;R₁₈ в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, (С₁-С₆)алкил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С₁-С₆)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и гетероарил(С₁-С₆)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами;R₁₉ в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, (С₁-С₆)алкил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С₁-С₆)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и гетероарил(С₁-С₆)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами; или R₁₈ и R₁₉ вместе образуют 4-8-членное необязательно замещенное кольцо;R₂₀, R₂₁, R₂₂, R₂₄ и R₂₅ в каждом случае независимо означают метил;R₂₃ означает метил;R₂₆ представляет собой водород,R₂₇ выбирают из группы, включающей водород, (С₁-С₆)алкил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С₁-С₆)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и гетероарил(С₁-С₆)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами;R₅₀ и R₅₁ каждый независимо представляет собой водород, (С₁-С₆)алкил, (С₂-С₆)алкенил, -(CH₂)_m-R₆₁ или R₅₀ и R₅₁, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, содержащий 4-8 атомов в цикле, при этом R₆₁ представляет собой арил, содержащий 5-7 атомов в цикле, или циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, или циклоалкенил, содержащий 3-7 атомов в цикле, или гетероциклил,X₅₀ представляет собой химическую связь, кислород или серу, a R₅₅ и R₅₆ означают водород, (С₁-С₆)алкил, (С₂-С₆)алкенил, -(CH₂)_m-R₆₁,m равно 0 или целому числу от 1 до 8, при условии, что если R₁ означает гидроксил, R₂ означает водород, R₆ и R₇ образуют вместе двойную связь, R₂₀ означает метил, R₂₁ означает метил, R₂₂ означает метил, R₂₃ означает метил, R₂₄ означает метил, R₂₅ означает метил, R₂₆ означает водород, R₂₇ означает водород, Q означает связь, a W означает кислород, то R₃ и R₄ оба не означают водород и вместе не образуют незамещенный азетидин, иабсолютные стереохимические изомеры при асимметрическом центре формулы 1 означают R- или S-изомеры или их смесь, а стереохимические изомеры по двойной связи означают Е- или Z-изомеры или их смесь.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что рКа указанной фармацевтически приемлемой кислоты в воде составляет от приблизительно -10 до приблизительно 7.

3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что рКа указанной фармацевтически приемлемой кислоты в воде составляет от приблизительно -10 до приблизительно 4.

4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что рКа указанной фармацевтически приемлемой кислоты в воде составляет от приблизительно -10 до приблизительно 1.

5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что рКа указанной фармацевтически приемлемой кислоты в воде составляет от приблизительно -10 до приблизительно -3.

6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X^- выбирают из группы, включающей хлорид, бромид, иодид, H 2 P O 4 − , H S O 4 − , метилсульфонат, бензолсульфонат, паратолуолсульфонат, трифторметилсульфонат, 10-камфорсульфонат, 5-сульфонат нафталин-1-сульфоновой кислоты, 2-сульфонат этан-1-сульфоновой кислоты, соль цикламиновой кислоты, соль роданисто-водородной кислоты, нафталин-2-сульфонат и оксалат.

7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R₁ означает гидроксил или -OC(O)R₈.

8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R₂ означает водород.

9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R₃ и R₄ независимо означают водород, (С₁-С₆)алкил, (С₂-С₆)алкенил, (С₂-С₆)алкинил, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, арил(С₁-С₆)алкил, гетероарил(С₁-С₆)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или -[(C(R)₂)_p]-R₁₆.

10. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R₅ означает водород или группу формулы 1а где R₁₇ независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, (С₁-С₆)алкоксил, арилокси, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, ((С₁-С₆)ацил)окси, -N(R₅₀)(R₅₁), (С₁-С₆)алкиламино, (арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле)амино, ((С₁-С₆)ацил)амино, (арил(С₁-С₆)алкил)амино, нитро, ((С₁-С₆)ацил)тио, -C(O)N(R₅₀)(R₅₁), -C(O)(X₅₀)(R₅₅) или -(X₅₀)C(O)(R₅₆), нитрил, -COR₁₈, -CO₂R₁₈, -N(R₁₈)CO₂R₁₉, -OC(O)N(R₁₈)(R₁₉), -N(R₁₈)SO₂R₁₉, -N(R₁₈)C(O)N(R₁₈)(R₁₉) и -СН₂О-гетероциклил,R₅₀ и R₅₁ каждый независимо представляет собой водород, (С₁-С₆)алкил, (С₂-С₆)алкенил, -(CH₂)_m-R₆₁ или R₅₀ и R₅₁, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, содержащий 4-8 атомов в цикле, при этом R₆₁ представляет собой арил, содержащий 5-7 атомов в цикле, или циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, или циклоалкенил, содержащий 3-7 атомов в цикле, или гетероциклил,Х₅₀ представляет собой химическую связь, кислород или серу, а R₅₅ и R₅₆ означают водород, (С₁-С₆)алкил, (С₂-С₆)алкенил, -(CH₂)_m-R₆₁,m равно 0 или целому числу от 1 до 8.

11. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R₆ и R₇ вместе образуют двойную связь.

12. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R₂₇ означает водород.

13. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R₁ означает гидроксил или -OC(O)R₈, a R₂ означает водород.

14. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R₁ означает гидроксил или -OC(O)R₈, R₂ означает водород, а R₃ и R₄ независимо означают водород, (С₁-С₆)алкил, (С₂-С₆)алкенил, (С₂-С₆)алкинил, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, арил(С₁-С₆)алкил, гетероарил(С₁-С₆)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или -[(C(R)₂)_p]-R₁₆.

15. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R₁ означает гидроксил или -OC(O)R₈, R₂ означает водород, R₃ и R₄ независимо означают водород, (C₁-С₆)алкил, (С₂-С₆)алкенил, (С₂-С₆)алкинил, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, арил(С₁-С₆)алкил, гетероарил(С₁-С₆)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или -[(C(R)₂)_p]-R₁₆, a R₅ означает водород или группу формулы 1а где R₁₇ независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, (С₁-С₆)алкоксил, арилокси, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, ((С₁-С₆)ацил)окси, -N(R₅₀)(R₅₁), (С₁-С₆)алкиламино, (арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле)амино, ((С₁-С₆)ацил)амино, (арил(С₁-С₆)алкил)амино, нитро, ((С₁-С₆)ацил)тио, -C(O)N(R₅₀)(R₅₁), -C(O)(X₅₀)(R₅₅) или -(X₅₀)C(O)(R₅₆), нитрил, -COR₁₈, -CO₂R₁₈, -N(R₁₈)CO₂R₁₉, -OC(O)N(R₁₈)(R₁₉), -N(R₁₈)SO₂R₁₉, -N(R₁₈)C(O)N(R₁₈)(R₁₉) и -CH₂O-гетероциклил,R₅₀ и R₅₁ каждый независимо представляет собой водород, (С₁-С₆)алкил, (С₂-С₆)алкенил, -(CH₂)_m-R₆₁ или R₅₀ и R₅₁, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, содержащий 4-8 атомов в цикле, при этом R₆₁ представляет собой арил, содержащий 5-7 атомов в цикле, или циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, или циклоалкенил, содержащий 3-7 атомов в цикле, или гетероциклил,Х₅₀ представляет собой химическую связь, кислород или серу, a R₅₅ и R₅₆ означают водород, (С₁-С₆)алкил, (С₂-С₆)алкенил, -(CH₂)_m-R₆₁,m равно 0 или целому числу от 1 до 8.

16. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R₁ означает гидроксил или -OC(O)R₈, R₂ означает водород, R₃ и R₄ независимо означают водород, (C₁-С₆)алкил, (С₂-С₆)алкенил, (С₂-С₆)алкинил, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, арил(С₁-С₆)алкил, гетероарил(С₁-С₆)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или -[(C(R)₂)_p]-R₁₆, а R₅ означает водород или группу формулы 1а где R₁₇ независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, (С₁-С₆)алкоксил, арилокси, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, ((С₁-С₆)ацил)окси, -N(R₅₀)(R₅₁), (С₁-С₆)алкиламино, (арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле)амино, ((С₁-С₆)ацил)амино, (арил(С₁-С₆)алкил)амино, нитро, ((С₁-С₆)ацил)тио, -C(O)N(R₅₀)(R₅₁), -C(O)(X₅₀)(R₅₅) или -(X₅₀)C(O)(R₅₆), нитрил, -COR₁₈, -CO₂R₁₈, -N(R₁₈)CO₂R₁₉, -OC(O)N(R₁₈)(R₁₉), -N(R₁₈)SO₂R₁₉, -N(R₁₈)C(O)N(R₁₈)(R₁₉) и -СН₂О-гетероциклил, a R₆ и R₇ вместе образуют двойную связь,R₅₀ и R₅₁ каждый независимо представляет собой водород, (С₁-С₆)алкил, (С₂-С₆)алкенил, -(CH₂)_m-R₆₁ или R₅₀ и R₅₁, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, содержащий 4-8 атомов в цикле, при этом R₆₁ представляет собой арил, содержащий 5-7 атомов в цикле, или циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, или циклоалкенил, содержащий 3-7 атомов в цикле, или гетероциклил,Х₅₀ представляет собой химическую связь, кислород или серу, a R₅₅ и R₅₆ означают водород, (С₁-С₃)алкил, (С₂-С₆)алкенил, -(CH₂)_m-R₆₁,m равно 0 или целому числу от 1 до 8.

17. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R₁ означает гидроксил или -OC(O)R₈, R₂ означает водород, R₃ и R₄ независимо означают водород, (C₁-С₆)алкил, (С₂-С₆)алкенил, (С₂-С₆)алкинил, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, арил(С₁-С₆)алкил, гетероарил(С₁-С₆)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или-[(С(R)₂)_р]-R₁₆, a R₅ означает водород или группу формулы 1а где R₁₇ независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, (С₁-С₆)алкоксил, арилокси, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, ((С₁-С₆)ацил)окси, -N(R₅₀)(R₅₁), (С₁-С₆)алкиламино, (арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле)амино, ((С₁-С₆)ацил)амино, (арил(С₁-С₆)алкил)амино, нитро, ((С₁-С₆)ацил)тио, -C(O)N(R₅₀)(R₅₁), -С(O)(Х₅₀)(R₅₅) или -(X₅₀)C(O)(R₅₆), нитрил, -COR₁₈, -CO₂R₁₈, -N(R₁₈)CO₂R₁₉, -OC(O)N(R₁₈)(R₁₉), -N(R₁₈)SO₂R₁₉, -N(R₁₈)C(O)N(R₁₈)(R₁₉) и -CH₂O-гетероциклил, R₆ и R₇ вместе образуют двойную связь, a R₂₇ означает водород,R₅₀ и R₅₁ каждый независимо представляет собой водород, (С₁-С₆)алкил, (С₂-С₆)алкенил, -(CH₂)_m-R₆₁ или R₅₀ и R₅₁, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, содержащий 4-8 атомов в цикле, при этом R₆₁ представляет собой арил, содержащий 5-7 атомов в цикле, или циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, или циклоалкенил, содержащий 3-7 атомов в цикле, или гетероциклил, Х₅₀ представляет собой химическую связь, кислород или серу, a R₅₅ и R₅₆ означают водород, (С₁-С₆)алкил, (С₂-С₆)алкенил, -(СН₂)_m-R₆₁,m равно 0 или целому числу от 1 до 8.

18. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R₁ означает гидроксил или -OC(O)R₈, R₂ означает водород, R₃ и R₄ независимо означают водород, (С₁-С₆)алкил, (С₂-С₆)алкенил, (С₂-С₆)алкинил, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, арил(С₁-С₆)алкил, гетероарил(С₁-С₆)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или -[(C(R)₂)_p]-R₁₆, a R₅ означает водород или группу формулы 1а где R₁₇ независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, (С₁-С₆)алкоксил, арилокси, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, ((С₁-С₆)ацил)окси, -N(R₅₀)(R₅₁), (С₁-С₆)алкиламино, (арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле)амино, ((С₁-С₆)ацил)амино, (арил(С₁-С₆)алкил)амино, нитро, ((С₁-С₆)ацил)тио, -C(O)N(R₅₀)(R₅₁), -C(O)(X₅₀)(R₅₅) или -(Х₅₀)С(O)(R₅₆), нитрил, -COR₁₈, -CO₂R₁₈, -N(R₁₈)CO₂R₁₉, -OC(O)N(R₁₈)(R₁₉), -N(R₁₈)SO₂R₁₉, -N(R₁₈)C(O)N(R₁₈)(R₁₉) и -CH₂O-гетероциклил, R₆ и R₇ вместе образуют двойную связь, R₂₇ означает водород, а X^- выбирают из группы, включающей хлорид, бромид, иодид, H 2 P O 4 − , H S O 4 − , метилсульфонат, бензолсульфонат, паратолуолсульфонат, трифторметилсульфонат, 10-камфорсульфонат, 5-сульфонат нафталин-1-сульфоновой кислоты, 2-сульфонат этан-1-сульфоновой кислоты, соль цикламиновой кислоты, соль роданисто-водородной кислоты, нафталин-2-сульфонат и оксалат,R₅₀ и R₅₁ каждый независимо представляет собой водород, (С₁-С₆)алкил, (С₂-С₆)алкенил, -(CH₂)_m-R₆₁ или R₅₀ и R₅₁, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, содержащий 4-8 атомов в цикле, при этом R₆₁ представляет собой арил, содержащий 5-7 атомов в цикле, или циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, или циклоалкенил, содержащий 3-7 атомов в цикле, или гетероциклил,Х₅₀ представляет собой химическую связь, кислород или серу, a R₅₅ и R₅₆ означают водород, (С₁-С₆)алкил, (С₂-С₆)алкенил, -(CH₂)_m-R₆₁,m равно 0 или целому числу от 1 до 8.

19. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R₁ означает гидроксил или -OC(O)R₈, R₂ означает водород, R₃ и R₄ независимо означают водород, (C₁-С₆)алкил, (С₂-С₆)алкенил, (С₂-С₆)алкинил, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, арил(С₁-С₆)алкил, гетероарил(С₁-С₆)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или -[(С(R)₂)_р]-R₁₆, a R₅ означает водород или группу формулы 1а где R₁₇ независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, (С₁-С₆)алкоксил, арилокси, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, ((С₁-С₆)ацил)окси, -N(R₅₀)(R₅₁), (С₁-С₃)алкиламино, (арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле)амино, ((С₁-С₆)ацил)амино, (арил(С₁-С₆)алкил)амино, нитро, ((С₁-С₆)ацил)тио, -C(O)N(R₅₀)(R₅₁), -C(O)(X₅₀)(R₅₅) или (Х₅₀)С(O)(R₅₆), нитрил, -COR₁₈, -CO₂R₁₈, -N(R₁₈)CO₂R₁₉, -OC(O)N(R₁₈)(R₁₉), -N(R₁₉)SO₂R₁₉, -N(R₁₈)C(O)N(R₁₈)(R₁₉) и -CH₂O-гетероциклил, R₆ и R₇ вместе образуют двойную связь, R₂₇ означает водород, а X^- выбирают из группы, включающей хлорид и бромид,R₅₀ и R₅₁ каждый независимо представляет собой водород, (С₁-С₆)алкил, (С₂-С₆)алкенил, -(CH₂)_m-R₆₁ или R₅₀ и R₅₁, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, содержащий 4-8 атомов в цикле, при этом R₆₁ представляет собой арил, содержащий 5-7 атомов в цикле, или циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, или циклоалкенил, содержащий 3-7 атомов в цикле, или гетероциклил,Х₅₀ представляет собой химическую связь, кислород или серу, a R₅₅ и R₅₆ означают водород, (С₁-С₆)алкил, (С₂-С₆)алкенил, -(CH₂)_m-R₆₁,m равно 0 или целому числу от 1 до 8.

20. Очищенное и выделенное стереосоединение формулы 2 или его свободное основание, где в каждом случае независимоX^- выбирают из группы, включающей хлорид, бромид, иодид, , , метилсульфонат, бензолсульфонат, паратолуолсульфонат, трифторметилсульфонат, 10-камфорсульфонат, 5-сульфонат нафталин-1-сульфоновой кислоты, 2-сульфонат этан-1-сульфоновой кислоты, соль цикламиновой кислоты, соль роданистоводородной кислоты, нафталин-2-сульфонат и оксалат;R₁ означает гидроксил или -OC(O)R₈,R₃ и R₄ означают водород, (С₂-С₆)алкенил или -[(C(R)₂)_p]-R₁₆;R в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водород, (С₁-С₆)алкил, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С₁-С₆)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, и гетероарил(С₁-С₆)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами;R₅ означает водород или группу формулы 1а где R₁₇ независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, (С₁-С₆)алкоксил, арилокси, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, ((С₁-С₆)ацил)окси, -N(R₅₀)(R₅₁), (С₁-С₆)алкиламино, (арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле)амино, ((С₁-С₆)ацил)амино, (арил(С₁-С₆)алкил)амино, нитро, ((С₁-С₆)ацил)тио, -C(O)N(R₅₀)(R₅₁), -C(O)(X₅₀)(R₅₅) или -(Х₅₀)С(O)(R₅₆), нитрил, -COR₁₈, -CO₂R₁₈, -N(R₁₈)CO₂R₁₉, -OC(O)N(R₁₈)(R₁₉), -N(R₁₈)SO₂R₁₉, -N(R₁₈)C(O)N(R₁₈)(R₁₉) и -СН₂О-гетероциклил;R₆ и R₇ оба означают водород или R₆ и R₇ вместе образуют связь;R₈ означает водород, (С₁-С₆)алкил, (С₂-С₆)алкенил, (С₂-С₆)алкинил, арил, содержащий 5-7 атомов углерода в цикле, циклоалкил, содержащий 3-7 атомов углерода в цикле, гетероциклил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, арил(С₁-С₆)алкил, гетероарил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, гетероарил(С₁-С₆)алкил, содержащий 3-7 атомов в цикле, из которых 1-3 атома являются гетероатомами, или -[(C(R)₂)_p]-R₁₆;R₁₆ в каждом случае независимо выбирают из группы, включающей водо