Композиция для подавления аппетита, улучшения тонуса и настроения с природной антидепрессантной активностью и с антиастеническим действием

Композиция для подавления аппетита, улучшения тонуса и настроения с природной антидепрессантной активностью и с антиастеническим действием

Реферат

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции или к композиции пищевой добавки, или к медицинскому устройству, обладающим антидепрессантной активностью и антиастеническим действием, и к их применению при подавлении аппетита таким образом, чтобы способствовать потере веса, и для улучшения тонуса и настроения.

Проблема голодания при избыточном весе субъекта всегда была основным фактором неудачи любой диеты и также приводила в результате к колебаниям в уровне настроения, нервному напряжению, чувству фрустрации; причем такая ситуация возникает не только в то время, когда делается попытка похудеть, но также во время удерживания потери веса, часто приводя к тому, что потерянный вес восстанавливается.

В нашей центральной нервной системе присутствует вещество серотонин, которое действует как нейротрансмиттер, а именно он селективно вырабатывается нервными окончаниями в ответ на определенный раздражитель. Серотонин воздействует на некоторые аспекты настроения и сна, и была установлена связь между дефицитом серотонина и депрессией. Голод, сытость, эмоциональное равновесие и некоторые связанные с пищей типы поведения - все медиируются серотонином в определенных областях гипоталамуса. Хронические головные боли, в особенности мигрени, также являются результатом низких уровней серотонина.

L-Триптофан присутствует в плазме и в свободной форме, и связанным с белками плазмы, однако, только в свободной форме он способен пройти через гематоэнцефалический барьер для того, чтобы превратиться в 5-ГТФ (5-гидрокситриптофан), который является предшественником серотонина, и затем превратиться в серотонин.

Настоящее изобретение, во-первых, предлагает применение композиции, включающей L-триптофан и/или 5-гидрокситриптофан, для получения продукта для сублингвального или назального введения, который полезен при подавлении аппетита и стимуляции потери веса субъектом.

Настоящее изобретение предлагает также применение вышеуказанной композиции для получения сублингвально или назально вводимого продукта, который обладает антидепрессантной и антиастенической активностью и таким образом помогает при улучшении не только тонуса и настроения, но также и уровня внимания и умственной энергии.

Сублингвальный путь введения является предпочтительным, так как он делает возможным более быстрое поглощение вещества триптофана в свободной форме и затем прохождение через гематоэнцефалический барьер.

С этой целью предлагаемый изобретением продукт предпочтительно получают в жидкой форме для применения распылением (оральный спрей), однако, предусматриваются другие формы введения, такие как, например, бумага, пленка или растворимые таблетки для орального/сублингвального применения.

Предпочтительно используемыми источниками триптофана или 5-ГТФ являются растительные экстракты с повышенным содержанием 5-ГТФ, в особенности экстракты бобовых растений и, в частности, экстракты африканского растения Griffonia simplicifolia.

Экстракты Griffonia simplicifolia с титрованной крепостью по 5-ГТФ, с содержанием 5-ГТФ между 15% и 25% имеются в продаже и могут быть использованы в целях изобретения.

В предпочтительном осуществлении предлагаемый изобретением продукт дополнительно включает источник фенилэтиламина (ФЭА), предпочтительно состоящий из экстракта сине-зеленых водорослей, предпочтительно экстракта водоросли Кламата. Известно, что сине-зеленые микроводоросли содержат значительное количество фикоцианинов вместе с варьирующимися количествами фенилэтиламина. В частности, водоросль Кламата является единственным известным до настоящего времени продуктом питания, который содержит значительное количество фенилэтиламина, аминокислоты, естественным путем вырабатываемой нашим мозгом в состоянии эйфории и радости, что напрямую помогает подъему уровня свободно циркулирующего допамина, повышая таким образом допаминергическую передачу.

Действие ФЭА в мозге основано на том факте, что он обладает большей аффиностью, чем сам допамин, для механизма обратного поглощения в пресинаптических везикулах. Это означает, что после того, как он достигает мозга, он захватывается пресинаптическими везикулами и занимает место, обычно занимаемое допамином. Это приводит в результате к повышению уровня свободно циркулирующего допамина в пресинаптических окончаниях и к более высокой концентрации диффузного допамина в синаптических щелях, усиливая таким образом допаминэргическую передачу.

Способность модулирования допаминэргической передачи означает, что ФЭА имеет свойства, представляющие интерес для ослабления депрессии и расстройств внимания и для улучшения концентрации и настроения. Для целей настоящего изобретения экстракты водоросли Кламата используют в композициях, полезных для регуляции аппетита, предпочтительно в синергической комбинации с L-триптофаном и/или 5-ГТФ.

Настоящее изобретение, соответственно, предлагает также применение сине-зеленой водоросли, в частности, водоросли Кламата, предпочтительно в комбинации с L-триптофаном и/или 5-ГТФ, для получения продукта, предназначенного для орального и, в особенности, сублингвального введения, который является полезным для подавления аппетита и стимуляции потери веса у пациента.

Как установлено, предпочтительное осуществление предусматривает комбинирование L-триптофана и/или 5-ГТФ с экстрактами водоросли Кламата. Такие экстракты имеются в продаже. В частности, могут быть использованы имеющиеся в продаже экстракты, содержащие от 0,5% до 2% масс. фенилэтиламина.

Композиция согласно изобретению может кроме того включать дополнительные растительные экстракты, предпочтительно выбранные из экстрактов Centella asiatica, гуараны, Taraxatum, артишока, Ginkgo biloba, которые включают или не включают бифлавоны, и их смесей, причем заявленные выше экстракты предпочтительно находятся в фитосомальной форме (образуют комплексы с фитолипидами).

В случае жидкого продукта, используемого в качестве сублингвального спрея, композиция включает заявленные выше экстракты, растворенные в водном носителе, необязательно включающем фармацевтически приемлемый растворитель.

Композиция согласно изобретению обычно содержит на 100 мл композиции:

триптофан или 5-ГТФ от 100 до 20000 мг, предпочтительно от 1000 до 5000 мг;

фенилэтиламин от 5 до 2000 мг, предпочтительно от 10 до 300 мг.

Должно быть понятно, что композиция может кроме этого содержать консерванты, такие как, например, метилгидроксибензоат (не-натриевый) или пропилгидроксибензоат.

Композиции согласно изобретению могут быть предложены для продажи в виде лекарства, пищевой добавки или медицинского устройства.

Пригодность вышеописанных композиций для подавления аппетита была испытана посредством следующих исследований.

Испытания

Исследование проводили, используя двойную слепую методику на двух лечебных группах, каждая из которых включала 15 пациентов. В первом исследовании использованным продуктом был продукт, имевший следующий состав:

- 30 мл пузырек;

- Griffonia simplicifolia, титрованная до 25%: 3 г сухого экстракта;

- гуарана: 350 мг;

- экстракт листа Centella: 0,9 г (3 г на 100 мл);

- экстракт листа Taraxacum: 0,9 г (3 г на 100 мл);

- экстракт листа артишока: 0,75 г (2,5 г на 100 мл);

- сироп фруктозы или сироп сорбита: 30%;

- очищенная вода: q.s.;

- консерванты: метилгидроксибензоат (без натрия) или пропилгидроксибензоат: 0,1%.

Пациентов набирали на скрининг-визите (время 0) и случайным образом приписывали к одной из двух групп. Первую проверку (время 1) проводили через две недели и вторую проверку (время 2) спустя 30 дней от времени 0. В течение этого периода пациенты следовали низкокалорийной диете и вели ежедневную запись субъективных симптомов, относящихся к чувству голода, беспокойству и к трудности соблюдения предписанной диеты. Для этой цели использовали визуальную аналоговую шкалу со значениями от 1 до 10, чтобы отразить интенсивность этих симптомов.

Продукт вводили сублингвально тремя впрыскиваниями за один раз каждые три часа максимум пять раз в день (07:00, 10:00, 13:00, 16:0019:00). Была создана отобранная подгруппа тех, кто получал вечернюю дозу (22:00) для контроля пробуждения в ночное время. Каждое впрыскивание вводило дозу в 0,3 мл (содержащую приблизительно 30 мг натурального экстракта Griffonia simplicitifolia, титрованного до содержания триптофана 25%), давая суммарную ежедневную дозу в 450 мг (эквивалентно пяти ежедневным введениям, состоящим из трех впрыскиваний каждое); для вышеуказанной подгруппы суммарная ежедневная доза составляла 540 мг из шести введений (всегда по три впрыскивания каждое).

Лечение длилось 30 дней, и каждый пациент в начале испытаний получил подробную информацию о природе исследования, его продолжительности и используемых методах.

Каждая группа данных, записанная на подходящих клинических картах и проанализированная, подтверждала следующие результаты: группа, получившая продукт согласно изобретению несомненно показала большее сдерживание чувства голода с ремиссией симптома на период до 2,5 ч от приема (со средним значением 1,38 ч); группа, обработанная плацебо, не показала какого-либо изменения, за исключением ремиссии для трех испытуемых длительностью не более 30 минут (со средним значением 19,8 мин).

В подгруппе из восьми испытуемых субъектов, которые отчитались о проблеме пробуждения в ночное время, связанного с голодом, все четверо, кто получил продукт согласно изобретению, имели значительно уменьшенную частоту пробуждений после двухнедельного лечения; из других четверых, кто получил плацебо, только один зафиксировал уменьшение этой проблемы.

В результате лучшего сдерживания чувства голода в группе, обработанной продуктом, к завершению исследования наблюдалось большее снижение веса тела относительно группы, обработанной плацебо. Введение продукта привело также к значительному снижению веса тела у трех пациентов, страдавших диабетом типа 2.

Второе исследование проводили, используя такую же композицию, как показано выше, и содержавшую дополнительно:

экстракт водоросли Кламата: 200 мг в 30 мл.

В этом случае анализ результатов подтвердил положительный результат, показанный выше, со средней величиной ремиссии симптома чувства голода на 3 часа.

В обоих исследованиях испытуемые субъекты, которые получали активное лечение, сообщили о явном улучшении настроения, сочетающемся с более хорошим уровнем внимания и "умственной энергии" с антиастеническим эффектом, являющимся результатом приема продукта.

1. Применение композиции, включающей экстракт Griffonia simplicifolia в качестве источника L-триптофана или 5-гидрокситриптофана и экстракт водоросли Кламата, причем композиция включает L-триптофан и/или 5-гидрокситриптофан в количестве от 100 до 20000 мг/100 мл и фенилэтиламин в количестве от 5 до 2000 мг/100 мл, для получения продукта для сублингвального или назального введения для подавления аппетита и стимуляции потери веса субъектом.

2. Применение композиции, включающей экстракт Griffonia simplicifolia в качестве источника L-триптофана или 5-гидрокситриптофана и экстракт водоросли Кламата, причем композиция включает L-триптофан и/или 5-гидрокситриптофан в количестве от 100 до 20000 мг/100 мл и фенилэтиламин в количестве от 5 до 2000 мг/100 мл, для получения продукта для сублингвального или назального введения, обладающего антидепрессантной и антиастенической активностью для улучшения уровня внимания, тонуса и настроения субъекта.

3. Применение по любому из пп.1 или 2, где указанный продукт включает экстракт водоросли Кламата, содержащий фенилэтиламин.

4. Применение по п.1 или 2, где указанная композиция включает L-триптофан и/или 5-гидрокситриптофан в количестве от 1000 до 5000 мг/100 мл.

5. Применение по п.1 или 2, где указанная композиция включает фенилэтиламин в количестве от 10 до 300 мг/100 мл.

6. Применение по п.1 или 2, где указанный продукт дополнительно включает один или несколько растительных экстрактов, выбранных из группы, состоящей из экстракта гуараны, экстракта артишока, экстракта Centella, экстракта Taraxacum, экстракта Gingko biloba, экстракта, включающего или не включающего бифлавоны, предпочтительно в фитосомальной форме, и их смесей.

7. Композиция для подавления аппетита и стимуляции потери веса, включающая экстракт Griffonia simplicifolia в качестве источника L-триптофана или 5-гидрокситриптофана в комбинации с экстрактом водоросли Кламата, содержащим фенилэтиламин, причем композиция включает L-триптофан и/или 5-гидрокситриптофан в количестве от 100 до 20000 мг/100 мл и фенилэтиламин в количестве от 5 до 2000 мг/100 мл.

8. Композиция для улучшения тонуса и настроения, обладающая природной антидепрессантной активностью, и для улучшения уровня внимания и умственной энергии благодаря антиастеническому эффекту, включающая экстракт Griffonia simplicifolia в качестве источника L-триптофана или 5-гидрокситриптофана в комбинации с экстрактом водоросли Кламата, содержащим фенилэтиламин, причем композиция включает L-триптофан и/или 5-гидрокситриптофан в количестве от 100 до 20000 мг/100 мл и фенилэтиламин в количестве от 5 до 2000 мг/100 мл.

9. Композиция по п.7 или 8, где указанная композиция находится в форме распыляемых раствора или суспензии для сублингвального введения.

10. Композиция по п.7 или 8, дополнительно включающая один или несколько растительных экстрактов, выбранных из группы, состоящей из экстракта гуараны, экстракта артишока, экстракта Centella, экстракта Taraxacum, экстракта Gingko biloba, экстракта, включающего или не включающего бифлавоны, предпочтительно в фитосомальной форме, и их смесей.

11. Композиция по п.7 или 8, включающая L-триптофан и/или 5- гидрокситриптофан в количестве от 1000 до 5000 мг/100 мл.

12. Композиция по п.7 или 8, включающая фенилэтиламин в количестве от 10 до 300 мг/100 мл.