PatentDB.ru — поиск по патентным документам

Соединения, проявляющие активность в отношении jak-киназы (варианты), способ лечения заболеваний, опосредованных jak-киназой, способ ингибирования активности jak-киназы (варианты), фармацевтическая композиция на основе указанных соединений

Патент 2485106

Соединения, проявляющие активность в отношении jak-киназы (варианты), способ лечения заболеваний, опосредованных jak-киназой, способ ингибирования активности jak-киназы (варианты), фармацевтическая композиция на основе указанных соединений (патент 2485106)

Авторы

Правообладатели

Классы МПК

Соединения, проявляющие активность в отношении jak-киназы (варианты), способ лечения заболеваний, опосредованных jak-киназой, способ ингибирования активности jak-киназы (варианты), фармацевтическая композиция на основе указанных соединений

Иллюстрации

Соединения, проявляющие активность в отношении jak-киназы (варианты), способ лечения заболеваний, опосредованных jak-киназой, способ ингибирования активности jak-киназы (варианты), фармацевтическая композиция на основе указанных соединений (патент 2485106)
Соединения, проявляющие активность в отношении jak-киназы (варианты), способ лечения заболеваний, опосредованных jak-киназой, способ ингибирования активности jak-киназы (варианты), фармацевтическая композиция на основе указанных соединений (патент 2485106)
Соединения, проявляющие активность в отношении jak-киназы (варианты), способ лечения заболеваний, опосредованных jak-киназой, способ ингибирования активности jak-киназы (варианты), фармацевтическая композиция на основе указанных соединений (патент 2485106)
Соединения, проявляющие активность в отношении jak-киназы (варианты), способ лечения заболеваний, опосредованных jak-киназой, способ ингибирования активности jak-киназы (варианты), фармацевтическая композиция на основе указанных соединений (патент 2485106)
Показать все

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы III, которые обладают свойствами ингибиторов пути JAK и ингибиров JAK-киназ. Соединения могут быть использованы при изготовлении лекарственного средства для лечения опосредованного Т-клетками аутоиммунного заболевания, для лечения или предупреждения отторжения аллотрансплантата у реципиента трансплантата, для лечения или предупреждения реакции гиперчувствительности типа IV. Изобретение включает изготовление вышеуказанного лекарственного средства, содержащего соединение по любому из пп.1-11 формулы изобретения, в количестве, эффективном для лечения аутоиммунного заболевания или отторжения аллотрансплантата или реакции гиперчувствительности типа IV. В формуле

Х выбрано из группы, состоящей из C1-С10алкила, амино, галогена, карбоксила, сложного эфира карбоновой кислоты, С2алкинила, замещенного три-С1-С6алкилсилилом; R представляет собой водород; цикл А выбран из группы, состоящей из С6арила, бициклогептена, пяти-шестичленного моно- или 10-членного бициклического гетероарила, включающего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы гетероатомов, включающей N, О или S, и пяти-шестичленного моно- или 10-членного бициклического гетероцикла, включающего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы гетероатомов, включающей N или О; р означает 0, 1, 2 или 3; каждое из R2 независимо друг от друга выбрано из группы, состоящей из C1-С6алкила, С1-С4алкила, замещенного 1 - 3 заместителями. Другие значения заместителей и радикалов указаны в формуле изобретения. 13 н. и 10 з.п. ф-лы, 7 схем, 12 табл., 43 пр.

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединения формулы III: где X выбрано из группы, состоящей из C1-С10алкила, амино, галогена, карбоксила, сложного эфира карбоновой кислоты, С2алкинила, замещенного три-C1-С6алкилсилилом;R представляет собой водород:цикл А выбран из группы, состоящей из С6арила, бициклогептена, пяти-шестичленного моно- или 10-членного бициклического гетероарила, включающего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы гетероатомов, включающей N, О или S, и пяти-шестичленного моно- или 10-членного бициклического гетероцикла, включающего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы гетероатомов, включающей N или О;р означает 0, 1, 2 или 3;каждое из R2 независимо друг от друга выбрано из группы, состоящей из C1-С6алкила, С1-С4алкила, замещенного от 1 до 3 заместителями, выбранными из группы, включающей С1-С6алкокси, C1-С10ацил, C1-С10ациламино, амино, аминокарбонил, аминокарбониламино, С6арил, сложный эфир карбоновой кислоты (-C(O)O-C1-С10алкил, -С(O)O-С2-С10алкенил), аминокарбонилокси, моно-С1-С6-алкиламинокарбонилокси, ди-С1-С6-алкиламинокарбонилокси, циано, галоген, гидроксил, 5-6-членный гетероарил, включающий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы гетероатомов, включающей N, О или S, 5-6-членный гетероциклил, включающий от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы гетероатомов, включающей N, О или S, тиоС1-С10ацил, C1-С10алкилтио или три-С1-С10алкилсилил,C1-С6алкокси-, C1-С6алкокси, замещенной от 1 до 3 заместителями, выбранными из группы, включающей C1-С6алкокси, C1-С10ациламино, аминокарбонил, моно-C1-С4алкиламинокарбонил, ди-С1-С4алкиламинокарбонил, аминокарбониламино, сложный эфир карбоновой кислоты (-С(O)O-С1-С10алкил, -С(O)O-С2-С10алкенил, -С(O)O-С2-С10алкинил), С2-С4алкинил, галоген, гидроксил, циано, 5-6-членный гетероарил, включающий от 1 до 3 гетероатомов, представляющих собой N, 5-6-членный гетероциклил, включающий от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы гетероатомов, включающей N, О или S,амино-, аминогруппы, замещенной заместителями R21 и R22, независимо выбранными из группы, включающей водород, C1-С10алкил, или оба заместителя R21 и R22 вместе с атомом азота образуют C1-С6гетероцикл, включающий от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы гетероатомов, включающей N, О или S, при этом R21 и R22 одновременно не являются водородами, цианогруппы, бициклогептенила, галогена, 5-6-членного гетероарила, включающего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы гетероатомов, включающей N, О или S,С5-С15гетероарилокси, включающий 1 гетероатом, представляющий собой N, C1-С10гетероциклила, включающего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы гетероатомов, включающей N, О или S,C1-С10гетероциклилокси, включающей от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы гетероатомов, включающей N, О или SаминоС1-С10ацил, аминоС1-С10ацилокси;каждое из Z1, Z2 и Z3 представляет собой атом углерода;q означает 0, 1, 2 или 3;каждое из R3 независимо друг от друга выбрано из группы, состоящей из водорода, C1-С10алкила, C1-С6алкокси, C1-С10алкила, замещенного от 1 до 5 заместителями, выбранными из группы, включающей C1-С10алкокси, галоген, С5-С6гетероцикла, включающего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы гетероатомов, включающей N, О или S и С5-С6гетероцикла, включающего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы гетероатомов, включающей N, О или S, замещенного 1 заместителем, выбранным из группы, включающей C1-С6алкил, сложный эфир карбоновой кислоты (-С(O)O-С1-С10алкил);R4 и R5 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-С6алкила, С2-С6алкинила, C1-С6алкила, замещенного от 1 до 3 заместителями, выбранными из группы, включающей С1-С10алкокси, C1-С10ацил, C1-С10ациламино, амино, ди-С1-С6-алкиламино, аминокарбонил, сложный эфир карбоновой кислоты (-С(O)O-С1-С10алкил),С5-С6гетероциклила, включающего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы гетероатомов, включающей N, О, иM+, где M+ представляет собой противоион металла, выбранный из группы, состоящей из K+, Na+, Li+; илиR4 и R5 совместно с атомом азота, с которым они связаны, формируют группу C5-С6гетероциклил, включающую от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы гетероатомов, включающей N, О, или С5-С6гетероцикла, включающего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы гетероатомов, включающей N, О, замещенного 1 заместителем, выбранным из группы, включающей амино, C1-С6-алкил, галоген, гидроксил; иликогда q означает 1, 2 или 3, R5 может быть связано с одной группой R3 через ее α-положение с формированием конденсированного цикла, как проиллюстрировано в формуле IV: в которой W выбрано из группы, состоящей из C1-С3алкилена, в которой один атом углерода замещен группой С(O), или представляет собой связь, участвующую в центре ненасыщенности -N=C<; и -SO2NR4R5 находится в мета- или пара-положении относительно аминогруппы в положении 2 пиримидина;их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения по п.1, в которых:Х представляет собой фтор или метил; иR4 и R5 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила, C1-С6алкила, замещенного от 1 до 3 заместителями, выбранными из группы, включающей C1-С10алкокси, C1-С10ацил, C1-С10ациламино, амино, ди-С1-С6-алкиламино, аминокарбонил, сложный эфир карбоновой кислоты (-C(O)O-C1-С10алкил); илиR4 и R5 совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуют C5-С6гетероциклическую группу, включающую от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы гетероатомов, включающей N или О, С5-С6гетероциклическую группу, включающую от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы гетероатомов, включающей N или О, замещенную 1 заместителем, выбранным из группы, включающей C1-С6алкил, амино, галоген, гидроксил.

3. Соединения по п.1, в которых цикл А представляет собой фенил.

4. Соединение, выбранное из группы соединений, включающей N2-(3-аминосульфонил-4-метилфенил)-5-фтор-N4-[4-(проп-2-инилокси)-фенил]-2,4-пиримидиндиамин и 5-фтор-N2-(4-метил-3-пропиониламино-сульфонилфенил)N4-[4-(проп-2-инилокси)фенил]-2,4-пиримидиндиамин.

5. Соединение, представляющее собой N2-(3-аминосульфонил-4-метилфенил)-5-фтор-N4-[4-(проп-2-инилокси)-фенил]-2,4-пиримидиндиамин.

6. Соединение, представляющее собой 5-фтор-N2-(4-метил-3-пропиониламиносульфонилфенил)-N4-[4-(проп-2-инилокси)фенил]-2,4-пиримидиндиамин.

7. Соединения, представленные формулой V: где X представляет собой фтор или метил;R представляет собой водород;q означает 0, 1, 2 или 3;каждое из R3 независимо друг от друга выбрано из группы, состоящей из водорода, C1-С6алкила, C1-С6алкокси, галогена;каждое из Z1, Z2