Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаинов

Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Карбоксамидное соединение формулы I-A' или I-A" где R¹ обозначает водород, C₁-С₁₀-алкил,С₃-С₇-циклоалкил-С₁-С₄-алкил,арил-С₁-С₆-алкил или гетарил-С₁-С₄-алкил, где арил и гетарил в 2 последних упомянутых радикалах могут быть незамещенными или иметь 1 радикал R^1c; гдеR^1a представляет C₁-С₆-алкокси,R^1c выбирают независимо друг от друга из галогена, CN, CF₃, О-CF₃, О-CHF₂, C₁-С₆-алкила, C₁-С₆-алкокси, гетарила, О-СН₂-арила,-(CH₂)_p-NR^c6R^c7 с р=0 или 1; гдеR^c6 представляет собой C₁-С₆-алкил или SO₂-С₁-С₆-алкил, иR^c7 представляет собой C₁-С₆-алкил, илидва радикала R^c6 и R^c7 вместе образуют с атомом N 5- или 6-членный, необязательно замещенный С₁-С₄-алкилом азотсодержащий гетероцикл, который может необязательно иметь 1 гетероатом из группы О и N, в качестве членов кольца,R² обозначает С₁-С₁₀-алкил,С₃-С₇-циклоалкил,арил, гетарил, где арил и гетарил в последних 2 упомянутых радикалах могут быть незамещенными или нести 1, 2 или 3 идентичных или разных R^2c радикала; гдеR^2c имеет одно из значений, указанных для R^1c;R^3a и R^3b вместе с атомом углерода, с которым они соединены, являются С=O;Х обозначает водород или радикал формул С(=O)-О-R^x1 или С(=O)-NR^x2R^x3, в которыхR^x1 обозначает C₁-С₆-алкил,R^x2 обозначает Н или C₁-С₆-алкил, иR^x3 обозначает Н,одна из переменных Y¹, Y², Y³ и Y⁴ обозначает атом азота, и оставшиеся переменные Y¹, Y², Y³ и Y⁴ обозначают СН,n равно 0 или 1,R^y выбирают независимо друг от друга из галогена, CN,арила,-NR-SO₂-R^y4,-(CH₂)_p-NR^y6R^y7 с p=0;где R^y4 обозначает C₁-С₆-алкил,R^y6 имеет одно из значений, указанных для R^c6, иR^y7 имеет одно из значений, указанных для R^c7;m обозначает 0 или 1 для формулы I-A', иR^w выбирают из галогена, С₁-С₆-алкила, C₁-С₆-алкокси, где C₁-С₆-алкил может иметь 1 заместитель R^wa,арила,-(CH₂)_p-NR^w6R^w7 с р=0 или 1,R^wa имеет одно из значений, указанных для R^1a, или представляет собой NR^a2SO₂R^a4,R^a2 представляет собой Н,R^a4 представляет собой C₁-С₆-алкил,R^w6 имеет одно из значений, указанных для R^c6,R^w7 имеет одно из значений, указанных для R^c7,m равно 0, 1 или 2 для формулы I-A", иR^w6* имеет одно из значений, указанных для R^w,Е имеет одно из следующих значений: -CHR_E ², -CHR_E ³-, -CH₂-O-, -O-CH₂, -S-CH₂-, -CH₂-S-, -CH₂-SO₂-, -SO₂-CH₂-,где R_E ², R_E ³ представляют собой водород;где арилы, указанные выше, представляют собой моно- или бициклические ароматические углеводородные радикалы, такие как фенил или нафтил, и гетарилы, указанные выше, представляют собой 5- или 6-членные ароматические гетероциклические радикалы, содержащие 1 или 2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, и дополнительно могут содержать конденсированное бензольное кольцо,и их таутомеры и их фармацевтически приемлемые соли.

2. Карбоксамидное соединение по п.1, в котором m равно 0 или 1 и, когда m=1, R^w выбирают из F, Cl, C₁-С₆-алкила, который является незамещенным или может иметь 1 заместитель R^wa.

3. Карбоксамидное соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором Х в формуле I-A' или I-A" обозначает C=(O)-NR^x2R^x3 радикал, в котором R^x2 и R^x3 имеет одно из вышеупомянутых значений.

4. Карбоксамидное соединение по п.3, в котором Х обозначает С(O)-NH₂.

5. Карбоксамидное соединение по любому из пп.1 и 2, в котором R¹ выбирают изС₁-С₁₀-алкила,С₃-С₇-циклоалкил-С₁-С₄-алкила,фенил-С₁-С₄-алкила и гетарил-C₁-С₄-алкила, где фенил и гетарил в последних 2 упомянутых радикалах могут быть незамещенными или нести 1 радикал R^1c.

6. Карбоксамидное соединение по пп.1 и 2, в котором R² выбирают из: C₁-С₁₀-алкила,арила или гетарила, где арил может быть незамещенным или нести 1, 2 или 3 идентичных или разных радикала R^2c.

7. Карбоксамидное соединение по п.6, в котором R² выбирают из арила и гетарила, где арил и гетарил могут быть незамещенными или нести 1, 2 или 3 идентичных или разных радикала R^2c.

8. Карбоксамидное соединение по любому из пп.1 и 2, в котором R^y выбирают из F, Cl, CN, C₁-С₆-диалкиламино, -NH-SO₂-R^y4, и R^y4 обозначает С₁-С₆-алкил.

9. Карбоксамидное соединение по любому из пп.1 и 2, которое соответствует формулам I-А.а' или 1-А.а" где m, Е, R¹, R^3a, R^3b, R², R^y, R^w и R^w6* имеют вышеупомянутые значения, n равно 0 или 1, их таутомеры, и их фармацевтически приемлемые соли.

10. Карбоксамидное соединение, выбранное из:N-{1-[амино(оксо)ацетил]пентил}-2-(4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамидаN-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-(4-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамидаN-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамидаN-{1-[амино(оксо)ацетил]пентил}-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамидаN-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-5-хлор-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамидаN-{1-[амино(оксо)ацетил]пентил}-5-хлор-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамидаN-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(4-морфолин-4-илфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамидаN-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-5-хлор-2-[3-(4-морфолин-4-илфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамидаN-{1-[амино(оксо)ацетил]-3-метилбутил}-5-хлор-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамидаN-{1-[амино(оксо)ацетил]пентил}-2-[3-(4-морфолин-4-илфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамидаN-{1-[амино(оксо)ацетил]-3-метилбутил}-2-[3-(4-морфолин-4-илфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамидаN-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-(3-пиридин-2-ил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамидаN-{1-[амино(оксо)ацетил]пентил}-2-(3-пиридин-2-ил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамидаN-{1-[амино(оксо)ацетил]пентил}-2-[3-(4-хлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамидаN-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамидаN-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(4-хлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(2-тиенилметил)пропил]-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамидаN-{1-[амино(оксо)ацетил]пентил}-2-[3-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамидаN-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-{3-[4-(диэтиламино)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}никотинамидаN-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-(3-{4-[(диэтиламино)метил]фенил}-1Н-пиразол-1-ил)никотинамидаN-{1-[амино(оксо)ацетил]пентил}-2-(3-{4-[(диэтиламино)метил]-фенил}-1Н-пиразол-1-ил)никотинамидаN-{1-[амино(оксо)ацетил]пентил}-2-{3-[4-(морфолин-4-илметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил} никотинамидаN-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-{3-[4-(морфолин-4-илметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}никотинамидаN-{1-[амино(оксо)ацетил]пентил}-2-{3-[4-(диэтиламино)фенил]-1Н-пиразол-1-ил} никотинамидаN-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(4-метоксифенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамидаN-{1-[амино(оксо)ацетил]пентил}-2-[3-(4-метоксифенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамидаN-[3-амино-1-(4-хлорбензил)-2,3-диоксопропил]-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамидаN-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-5-фтор-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамидаN-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-{3-[3-(морфолин-4-илметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}никотинамидаN-{1-[амино(оксо)ацетил]пентил}-2-{3-[3-(морфолин-4-илметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}никотинамидаN-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(2-хлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамидаN-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(2-тиенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамидаN-{1-[амино(оксо)ацетил]пентил}-2-(3-пиридин-4-ил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(2-тиенилметил)пропил]-2-[3-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамидаN-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(3-морфолин-4-илфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамидаN-{1-[амино(оксо)ацетил]пентил}-2-[3-(3-морфолин-4-илфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамидаN-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-{3-[4-(трифторметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}никотинамидаN-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-(5-метил-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамидаN-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(4-цианофенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамидаN-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-(4,5-дигидро-2Н-бензо[g]индазол-2-ил)никотинамидаN-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(4-пиперидин-1-илфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамидаN-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-(3-пиридин-4-ил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамидаN-[3-амино-1-(циклогексилметил)-2,3-диоксопропил]-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамидаN-[3-амино-1-(4-хлорбензил)-2,3-диоксопропил]-2-[3-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамидаN-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}никотинамидаN-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(4-пирролидин-1-илфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамидаN-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(3-хлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамидаN-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(2-хлор-4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамидаN-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-{3-[2-(трифторметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}никотинамидаN-[1-бензил-3-(этиламино)-2,3-диоксопропил]-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамидаN-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(3-пирролидин-1-илфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамидаN-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(2,3-дигидробензо[b]уран-5-ил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамидаN-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамидаN-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-[3-(2,4-дихлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамидаN-[3-амино-1-(4-метоксибензил)-2,3-диоксопропил]-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамидаN-[3-амино-1-(4-метоксибензил)-2,3-диоксопропил]-2-[3-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]никотинамидаN-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-5-циано-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамидаN-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-{3-[3-(трифторметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил} никотинамидаN-(3-амино-1-бензил-2,3-диоксопропил)-2-(4-метил-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)никотинамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2,6-дифторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(4-метил-3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-[4-(1-метилэтил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(пиридин-3-илметил)пропил]-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(3,5-дихлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-[2-(метилокси)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(3,5-дифторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-(3-амино-1-{[4-(метилокси)фенил]метил}-2,3-диоксопропил)-2-[3-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2-метилфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2,4-дифторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2,6-дихлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(3-{3-[(фенилметил)окси]фенил}-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамидаN-(3-амино-1-{[4-(метилокси)фенил]метил}-2,3-диоксопропил)-2-[3-(2,4-дифторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-(3-амино-1-{[4-(метилокси)фенил]метил}-2,3-диоксопропил)-2-[3-(2,4-дихлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2-хлор-4-морфолин-4-илфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-хромено[4,3-с]пиразол-2(4Н)-илпиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-[4-(1Н-имидазол-1-ил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2-фтор-4-морфолин-4-илфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(5-хлор-2-тиенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[4-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-[(1S)-1-формил-2-фенилэтил]-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамидаN-[(1S)-3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамидаN-[(1S)-3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(3-хлор-2-тиенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(3-нафтален-1-ил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамидаN-(3-амино-1-{[4-(метилокси)фенил]метил}-2,3-диоксопропил)-2-[3-(2-хлор-4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2,5-дихлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-({4-[(фенилметил)окси]фенил}метил)пропил]-2-[3-(2,4-дихлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-{-3-амино-1-[(4-фторфенил)метил]-2,3-диоксопропил}-2-[3-(2,4-дихлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2,3-дихлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2,4,6-трифторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-[2,4-бис(метилокси)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-4-ил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2,3-дихлор-6-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-[3,5-диметил-2-(метилокси)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамидаN-{3-амино-1-[(4-бромфенил)метил]-2,3-диоксопропил}-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамидаN-{3-амино-1-[(4-фторфенил)метил]-2,3-диоксопропил}-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(3-{2-[(трифторметил)окси]фенил}-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-[4-фтор-2-(метилокси)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамидаN-(3-амино-1-{[4-(метилокси)фенил]метил}-2,3-диоксопропил)-2-{3-[3-(трифторметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-({4-[(фенилметил)окси]фенил}метил)пропил]-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-5-фенил-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(1,3-бензоксазол-5-ил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-[5-фтор-2-(метилокси)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-[5-хлор-2-(метилокси)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-({4-[(трифторметил)окси]фенил}метил)пропил]-2-[3-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-({4-[(трифторметил)окси]фенил}метил)пропил]-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-({4-[(трифторметил)окси]фенил}метил)пропил]-2-{3-[3-(трифторметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамидаN-(3-амино-1-{[4-(метилокси)фенил]метил}-2,3-диоксопропил)-2-(3-нафтален-1-ил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамидаN-(3-амино-1-{[4-(метилокси)фенил]метил}-2,3-диоксопропил)-2-{3-[4-фтор-2-(метилокси)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамидаN-(3-амино-1-{[4-(метилокси)фенил]метил}-2,3-диоксопропил)-2-[3-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-({4-[(трифторметил)окси]фенил}метил)пропил]-2-(3-нафтален-1-ил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-[4-хлор-2-(метилокси)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(8-хлорхромено[4,3-с]пиразол-2(4Н)-ил)пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(4,5-дигидро-2Н-[1]бензоксипино[5,4-с]пиразол-2-ил)пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[7-(метилокси)хромено[4,3-с]пиразол-2(4Н)-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(8-хлор-9-метилхромено[4,3-с]пиразол-2(4Н)-ил)пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[8-(1-метилэтил)хромено[4,3-с]пиразол-2(4Н)-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2-хлор-3-фторфенил)-1H-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(4-фторнафтален-1-ил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-{3-амино-1-[(4-фторфенил)метил]-2,3-диоксопропил}-2-{3-[3-(трифторметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{4-[(диэтиламино)метил]-3-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамид метансульфонатаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(4-фторфенил)-4-(морфолин-4-илметил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамид метансульфонатаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-[4-фтор-2-(морфолин-4-илметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамид метансульфонатаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-[2,5-бис(метилокси)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамидаN-{3-амино-1-[(4-фторфенил)метил]-2,3-диоксопропил}-2-(3-{2-[(трифторметил)окси]фенил}-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамидаN-(3-амино-1-{[4-(метилокси)фенил]метил}-2,3-диоксопропил)-2-[3-(2,3-дихлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-{3-амино-1-[(4-фторфенил)метил]-2,3-диоксопропил}-2-[3-(2-хлор-3-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-[2-хлор-3-(трифторметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(3-изохинолин-5-ил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамидаN-(3-амино-1-{[4-(метилокси)фенил]метил}-2,3-диоксопропил)-2-[3-(2-хлор-3-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил] пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-5-[(метилсульфонил)амино]-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамидаN-{3-амино-1-[(4-фторфенил)метил]-2,3-диоксопропил}-2-[3-(2,3-дихлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(3-хинолин-8-ил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамидаN-{3-амино-1-[(4-фторфенил)метил]-2,3-диоксопропил}-2-[3-(2,3-дихлорфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-{3-амино-1-[(3-фторфенил)метил]-2,3-диоксопропил}-2-(3-{2-[(трифторметил)окси]фенил}-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-[2-(морфолин-4-илметил)-5-(трифторметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2,3-дигидро-1-бензофуран-7-ил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(4-фторфенил)-4-(2-морфолин-4-илэтил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(3-{2-[(дифторметил)окси]фенил}-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(3-{2-[(диэтиламино)метил]-4-фторфенил}-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(3-{3-[(трифторметил)окси]фенил}-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(4-фторфенил)-4-(пирролидин-1-илметил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-(4-фторфенил)-4-[(метилокси)метил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамидаN-{3-амино-1-[(4-бромфенил)метил]-2,3-диоксопропил}-2-[3-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил] пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-5-(диметиламино)-2-(3-фенил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-тиохромено[4,3-с]пиразол-2(4Н)-илпиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(5,5-диоксидотиохромено[4,3-с]пиразол-2(4Н)-ил)пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(6-хлорхромено[4,3-с]пиразол-2(4Н)-ил)пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{4-[(диметиламино)метил]-3-[3-(трифторметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{4-(морфолин-4-илметил)-3-[3-(трифторметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{4-(пирролидин-1-илметил)-3-[3-(трифторметил)фенил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-{3-(4-фторфенил)-4-[(фенилокси)метил]-1Н-пиразол-1-ил}пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(3-{2-[(диэтиламино)метил]-3-(трифторметил)фенил}-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(8-фторхромено[4,3-с]пиразол-2(4Н)-ил)пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[6-(этилокси)хромено[4,3-с]пиразол-2(4Н)-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[8-(метилокси)хромено[4,3-с]пиразол-2(4Н)-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[4-хлор-3-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[4-(диметиламино)-3-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(8-метилхромено[4,3-с]пиразол-2(4Н)-ил)пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(4-фторфенил)-4-{[(метилсульфонил)амино]метил}-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-5-циано-2-[3-(2-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамидаэтил-3-[({2-[3-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-ил}карбонил)амино]-2-оксо-4-фенилбутаноата2-[3-(4-фторфенил)-1Н-пиразол-1-ил]-N-[3-(метиламино)-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]пиридин-3-карбоксамида2-[3-(5-фторпиридин-2-ил)-1Н-пиразол-1-ил]-N-[3-(метиламино)-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(3-циклогексил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-(3-трицикло[3.3.1.1^3,7]дец-1-ил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(2,2-диметилпропил)-1Н-пиразол-1-ил]пиридин-3-карбоксамидаN-[3-амино-2,3-диоксо-1-(фенилметил)пропил]-2-[3-(1,1-диметилэтил)-1Н-пиразол-1-ил] пиридин-3-карбоксамидаи их фармацевтически приемлемые соли.

11. Фармацевтическая композиция для лечения расстройства, которое вызвано повышенной активностью кальпаина, содержащая карбоксамидное соединение по любому из пп.1-10, таутомер и его фармацевтически приемлемую соль.

12. Применение карбоксамидных соединений по любому из пп.1-10, их таутомеров и их фармацевтически приемлемых солей для лечения расстройства, нарушения или состояния, которое вызвано повышенной активностью кальпаина.

13. Применение по п.12 для лечения нарушений, расстройств или состояния, которое выбирают из нейродегенеративных нарушений или расстройств, эпилепсии, боли, поражения сердца после ишемии сердца, поражения почек после ренальной ишемии, поражения скелетных мышц, дистрофии мышц, поражения, возникшего при пролиферации гладкомышечных клеток, спазмов коронарных сосудов, спазмов церебральных сосудов, дистрофии желтого пятна, катаракты глаз, или рестеноза кровяносных сосудов после ангиопластики и нарушения или расстройства, вызванного повышенным уровнем интерлейкина-I, TNF или Аβ.

14. Применение по п.12 для химиотерапии опухолей и их метастазов.

15. Карбоксамидное соединение по любому из пп.1 или 10 для применения в терапии нарушения, расстройства или состояния, которое вызвано повышенной активностью кальпаина.