Конечные продукты гликирования в качестве действующих веществ

Конечные продукты гликирования в качестве действующих веществ

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Настоящее изобретение касается применения косметической рецептуры, содержащей, по меньшей мере, одно соединение из группы КПГ (конечных продуктов гликирования, AGE - Advanced Glycation Endproducts) и/или их предшественников в качестве средства для обработки кожи, в особенности для защиты кожи и/или для ухода за ней.

Будучи самым большим органом человеческого организма, кожа выполняет множество жизненно важных функций. В среднем площадь поверхности кожи составляет у взрослого человека 2 м², она играет огромную роль как орган защиты и орган чувств. Задача этого органа состоит в передаче механических, термических, актиничных, химических и биологических стимулов, а также в отражении их. Кроме того, она осуществляет важную функцию регуляторного органа и "конечного звена" в метаболизме человека.

Поэтому важным компонентом ухода за человеческим телом является косметическая обработка кожи. Цель ухода за кожей в смысле косметики состоит в усилении и восстановлении естественной функции кожи как барьера против воздействия погоды и окружающей среды и против утраты организмом собственных веществ (например, воды, естественных жиров, электролитов), а также в замедлении естественного процесса старения.

Воздействие погоды и окружающей среды, как, например, электромагнитное излучение (ультрафиолетовое и инфракрасное), газы, тяжелые металлы, частицы пыли или сажи, либо же окислительный стресс часто ведут к тому, что биологическая функция кожи страдает.

Поэтому особый интерес представляют действующие косметические вещества, которые обеспечивают уход за кожей, защищают ее от проявления возрастных изменений и способствуют ее обновлению. На рынке в больших количествах и в различных рецептурных формах присутствуют препараты для ухода за кожей и для ее защиты, содержащие целый ряд различных косметических действующих веществ и комплексов действующих веществ.

Тем не менее, как и прежде, имеется потребность в расширении этой палитры (нынешнего технического уровня) новыми косметическими действующими веществами или комплексами действующих веществ. Большой интерес представляют прежде всего такие действующие вещества, которые обеспечивают возможность долговременной защиты кожи и/или лучшего ухода за ней.

В публикации DE 10041482 в связи с этим описаны так называемые КПГ (AGE, Advanced Glycation Endproducts, конечные продукты гликирования) в качестве косметических действующих веществ, предназначенных для запуска и интенсификации механизмов загара человеческой кожи, а также применение одного или нескольких веществ из группы КПГ и/или их предшественников для интенсификации синтеза меланина в коже.

В тексте немецкой публикации DE 10160966 содержится описание средства для окраски волос, содержащей, по меньшей мере, одно соединение из группы КПГ, его синтетических предшественников и/или липофусцинов, а также применение такого средства для окраски волос в целях интенсификации синтеза меланина в корнях волос и отложения меланина в волосах.

Общим для обеих публикаций является то, что для интенсификации синтеза меланина в волосах и/или в коже используют косметические действующие вещества из группы КПГ. Указания на другое или более выраженное биологически значимое воздействие КПГ в обоих документах отсутствуют.

Неожиданно было обнаружено, что соединения из группы КПГ и/или их предшественников можно также применять как средства для обработки кожи, в частности для защиты кожи и/или для ухода за ней.

Поэтому предметом настоящего изобретения является применение косметической рецептуры, содержащей, по меньшей мере, одно соединение из группы КПГ и/или их предшественников, в качестве средства для обработки кожи, в особенности для защиты кожи и/или для ухода за ней.

Еще одним предметом настоящего изобретения является способ воздействия на кожу, в особенности, в целях защиты кожи и/или ухода за ней, при котором на кожу местным образом наносят косметическую рецептуру, применяемую для защиты кожи и/или ухода за ней.

Равным же образом предметом настоящего изобретения является применение косметической рецептуры, содержащей, по меньшей мере, одно соединение из группы конечных продуктов гликирования (КПГ)

- для иного нежели в терапевтических целях повышения уровня энергетического метаболизма, предпочтительно - для повышения скорости синтеза АТФ в клетках кожи.

- для иного нежели в терапевтических целях угнетения активности деления клеток кожи.

- для иного нежели в терапевтических целях угнетения воспалительных реакций кожи.

Также предметом настоящего изобретения является косметическая рецептура, содержащая, по меньшей мере, одно соединение из группы КПГ на основе лизина и/или аргинина и/или их предшественников, причем конечные продукты гликирования (КПГ) на основе лизина и/или аргинина и/или их предшественники получают путем реакции сахаров, предпочтительно глюкозы, лактозы, галактозы и/или маннозы, в особенности, глюкозы и/или лактозы, с аминокислотами лизином и/или аргинином.

В предпочтительной форме исполнения вышеуказанная косметическая рецептура в качестве дополнительного компонента содержит эмульгатор или поверхностно-активное вещество, которое предпочтительно выбирают из группы анионных, катионных, амфотерных и/или неионных ПАВ или эмульгаторов либо же из их смесей.

Особо предпочтительно наличие в косметических рецептурах по меньшей мере еще одного компонента, выбранного из группы косметических действующих веществ, витаминов, гидролизатов белков, веществ, формирующих пленку, веществ-УФ-фильтров, отдушек, действующих веществ-кондиционеров, загустителей, консервантов, антиоксидантов, красителей, агентов с буферными свойствами, продуктов отложения, раздувающих агентов, восстановителей, действующих веществ против перхоти, дубильных веществ, агентов удержания влажности кожи и/или веществ, придающих блеск.

Еще одним предметом настоящего изобретения является способ воздействия на кожу, в особенности в целях защиты кожи и/или ухода за ней, при котором на кожу местным образом наносят вышеуказанную косметическую рецептуру.

Другой предмет настоящего изобретения - это применение, по меньшей мере, одного соединения из группы конечных продуктов гликирования (КПГ) и/или их предшественников для создания косметической рецептуры и/или медикамента

- для повышения уровня энергетического метаболизма, предпочтительно - для повышения скорости синтеза АТФ в клетках кожи.

- для угнетения активности деления клеток кожи.

- для лечения воспалительных реакций кожи.

Под термином "кожа", применяемым в общем смысле, согласно изобретению подразумевают кожу как таковую, слизистую оболочку, а также придатки кожи постольку, поскольку в их состав входят живые клетки, в частности волосяные фолликулы, корни волос, волосяные луковицы, эпителий ногтевого ложа (Lectulus), соединяющийся с вентральной поверхностью ногтевой пластины, а также сальные и потовые железы. В смысле изобретения под употребляемым в общем смысле термином "кожа" подразумевают "человеческую кожу".

Обозначение AGE (КПГ) является сокращением английского термина "Advanced Glycation Endproducts" ("конечные продукты гликирования"). КПГ в смысле настоящего изобретения получают, например, согласно следующему (данному для примера) уравнению реакции:

В смысле настоящего изобретения помимо собственно КПГ выгодны также их предшественники, как, например, продукты реакций Амадори или Майяра (соответствуют формуле (III) в приведенном выше уравнении реакции) либо же так называемые КПРГ (конечные продукты раннего гликирования, EGEs, Early Glycation Endproducts), которые образуются, например, как промежуточные продукты при перегруппировке продуктов реакции Амадори (III) в КПГ (IV).

Термин "предшественники" охватывает также и другие продукты реакции Майяра, в особенности те, которые также могут быть производными продуктов реакции Амадори, как, в частности, мальтол (лариксин, 3-гидрокси-2-метил-4Н-пиран-4-он) и 4-гидрокси-2,5-диметил-3(2Н)-фуранон (фуранеол ®).

Следует подчеркнуть, что термин "предшественники" в смысле настоящего изобретения не подразумевает исходные компоненты конкретной реакции, то есть не прошедшие преобразование вещества.

Целесообразные исходные компоненты (I) несут альдегидную группу (СНО), и их выбирают, например, из группы сахаров (альдозы, например, триозы, тетрозы, пентозы, гексозы и им подобные, как то: глюкоза, галактоза, манноза и т.д.). Целесообразные исходные компоненты (II) содержат свободную аминогруппу, их выбирают, например, из группы аминокислот и группы пептидов с концевыми аминогруппами; особенно целесообразно применять лизин, гидроксилизин, аргинин, триптофан и гистидин. Кроме того, целесообразно, если свободная аминогруппа имеет происхождение в N-конце белков или пептидов, к целесообразным источникам также относятся сфингозин и дигидросфингозин и их гомологи с ацильными остатками различной длины (ненасыщенными).

Предпочтительно, чтобы КПГ согласно изобретению включали в себя, по меньшей мере, одно пятичленное и/или шестичленное кольцо, содержащее азот и/или кислород.

В смысле настоящего изобретения целесообразны, например, производные фурана FFI 1 и фуранон 2, имеющие следующие структурные формулы:

Кроме того, в смысле настоящего изобретения целесообразен так называемый AFGP, который отличается следующей структурной формулой 3:

Помимо этого в смысле настоящего изобретения целесообразны пирралины, которые отличаются следующей структурной формулой 4:

Помимо этого в смысле настоящего изобретения целесообразны пиранопираноны, которые отличаются следующей структурной формулой 5:

Сверх того, в смысле настоящего изобретения целесообразны пирролиноны, которые отличаются следующими структурными формулами:

Согласно изобретению целесообразно, чтобы остаток R в структурных формулах 1, 3 и 4 являлся производным, например, от белков и пептидов; соответственно это предпочтительно остатки пептидов, аминокислот или белков, которые могут быть связаны с атомом азота концевым или боковым атомом.

Кроме того, целесообразно выбирать R среди насыщенных или ненасыщенных, разветвленных или неразветвленных алкиловых групп, имеющих 1-35 атомов углерода.

Кроме того, в смысле настоящего изобретения целесообразен пентозидин 10, который отличается следующей структурной формулой:

Кроме того, в смысле настоящего изобретения особенно целесообразен так называемый А2Е 11, который отличается следующей структурной формулой:

Разумеется, представленные структурные формулы не ограничивают изобретение определенными изомерами веществ согласно изобретению. Напротив, в смысле настоящего изобретения также целесообразно применение и непредставленных изомеров или смесей изомеров.

Кроме того, предпочтительны конечные продукты гликирования (КПГ), получаемые посредством реакции, по меньшей мере, одного соединения из группы сахаров, по меньшей мере, с одним соединением из группы аминокислот, и/или их предшественники, причем предпочтительно, чтобы молярное соотношение сахара и аминокислоты при реакции находилось между 10:1 и 1:1, особо предпочтительно - чтобы оно составляло от 7:1 до 1:1, а в особенности - 5:1 или 4:1.

Другие предпочтительные конечные продукты гликирования (КПГ) и/или их предшественники получают путем преобразования аминокислоты, выбранной из группы, включающей лизин, гидроксилизин, аргинин, триптофан и/или гистидин.

Другие предпочтительные конечные продукты гликирования (КПГ) и/или их предшественники получают путем преобразования альдозы, предпочтительно выбранной из группы, включающей глюкозу, лактозу, галактозу и/или маннозу.

Равным же образом предпочтительны конечные продукты гликирования (КПГ) и/или предшественники на основе лизина и/или аргинина, получаемые реакцией сахаров, предпочтительно - глюкозы, лактозы, галактозы и/или маннозы, в особенности глюкозы и/или лактозы, с аминокислотами лизином и/или аргинином, предпочтительно - при температуре реакции от 15°С до 95°С. Особо предпочтительны продукты преобразования, которые образуются при реакциях в диапазонах температур между 16°С и 35°С, между 36°С и 50°С, между 51°С и 75°С или между 76°С и 95°С, в частности - при 15°С, 20°С, 25°С, 30°С, 35°С, 40°С, 45°С, 50°С, 55°С, 60°С, 65°С, 70°С, 75°С, 80°С, 85°С, 90°С или 95°С.

Кроме того, предпочтительны конечные продукты гликирования (КПГ) и/или предшественники на основе лизина и/или аргинина, получаемые реакцией сахаров, предпочтительно - глюкозы, лактозы, галактозы и/или маннозы, в особенности глюкозы и/или лактозы, с аминокислотами лизином и/или аргинином, причем продолжительность реакции составляет от 0,5 ч до 48 ч. Особо предпочтительны продукты преобразования, которые формируются при продолжительности реакции, находящейся между 0,5 ч и 2 ч, между 1 ч и 4 ч, между 1 ч и 8 ч, между 4 ч и 16 ч и/или между 12 ч и 24 ч, в частности при ее длительности 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 7 ч, 8 ч, 9 ч, 10 ч, 11 ч, 12 ч, 13 ч, 14 ч, 15 ч, 16 ч, 17 ч, 18 ч, 19 ч, 20 ч, 21 ч, 22 ч, 23 ч или 24 ч.

В принципе, предпочтительно сочетание любой из вышеуказанных температур реакции с любым из указанных значений длительности реакции.

Крайне предпочтительные условия преобразования - это реакция сахаров, предпочтительно глюкозы, лактозы, галактозы и/или маннозы, в особенности глюкозы и/или лактозы, с аминокислотами лизином и/или аргинином примерно при 15°С при продолжительности реакции, составляющей примерно 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 7 ч, 8 ч, 9 ч, 10 ч, 11 ч, 12 ч, 13 ч, 14 ч, 15 ч, 16 ч, 17 ч, 18 ч, 19 ч, 20 ч, 21 ч, 22 ч, 23 ч или 24 ч, примерно при 20°С при продолжительности реакции, составляющей примерно 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 7 ч, 8 ч, 9 ч, 10 ч, 11 ч, 12 ч, 13 ч, 14 ч, 15 ч, 16 ч, 17 ч, 18 ч, 19 ч, 20 ч, 21 ч, 22 ч, 23 ч или 24 ч, примерно при 25°С при продолжительности реакции, составляющей примерно 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 7 ч, 8 ч, 9 ч, 10 ч, 11 ч, 12 ч, 13 ч, 14 ч, 15 ч, 16 ч, 17 ч, 18 ч, 19 ч, 20 ч, 21 ч, 22 ч, 23 ч или 24 ч, примерно при 30°С при продолжительности реакции, составляющей примерно 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 7 ч, 8 ч, 9 ч, 10 ч, 11 ч, 12 ч, 13 ч, 14 ч, 15 ч, 16 ч, 17 ч, 18 ч, 19 ч, 20 ч, 21 ч, 22 ч, 23 ч или 24 ч, примерно при 35°С при продолжительности реакции, составляющей примерно 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 7 ч, 8 ч, 9 ч, 10 ч, 11 ч, 12 ч, 13 ч, 14 ч, 15 ч, 16 ч, 17 ч, 18 ч, 19 ч, 20 ч, 21 ч, 22 ч, 23 ч или 24 ч, примерно при 40°С при продолжительности реакции, составляющей примерно 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 7 ч, 8 ч, 9 ч, 10 ч, 11 ч, 12 ч, 13 ч, 14 ч, 15 ч, 16 ч, 17 ч, 18 ч, 19 ч, 20 ч, 21 ч, 22 ч, 23 ч или 24 ч, примерно при 45°С при продолжительности реакции, составляющей примерно 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 7 ч, 8 ч, 9 ч, 10 ч, 11 ч, 12 ч, 13 ч, 14 ч, 15 ч, 16 ч, 17 ч, 18 ч, 19 ч, 20 ч, 21 ч, 22 ч, 23 ч или 24 ч, примерно при 50°С при продолжительности реакции, составляющей примерно 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 7 ч, 8 ч, 9 ч, 10 ч, 11 ч, 12 ч, 13 ч, 14 ч, 15 ч, 16 ч, 17 ч, 18 ч, 19 ч, 20 ч, 21 ч, 22 ч, 23 ч или 24 ч, примерно при 55°С при продолжительности реакции, составляющей примерно 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 7 ч, 8 ч, 9 ч, 10 ч, 11 ч, 12 ч, 13 ч, 14 ч, 15 ч, 16 ч, 17 ч, 18 ч, 19 ч, 20 ч, 21 ч, 22 ч, 23 ч или 24 ч, примерно при 60°С при продолжительности реакции, составляющей примерно 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 7 ч, 8 ч, 9 ч, 10 ч, 11 ч, 12 ч, 13 ч, 14 ч, 15 ч, 16 ч, 17 ч, 18 ч, 19 ч, 20 ч, 21 ч, 22 ч, 23 ч или 24 ч, примерно при 65°С при продолжительности реакции, составляющей примерно 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 7 ч, 8 ч, 9 ч, 10 ч, 11 ч, 12 ч, 13 ч, 14 ч, 15 ч, 16 ч, 17 ч, 18 ч, 19 ч, 20 ч, 21 ч, 22 ч, 23 ч или 24 ч, примерно при 70°С при продолжительности реакции, составляющей примерно 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 7 ч, 8 ч, 9 ч, 10 ч, 11 ч, 12 ч, 13 ч, 14 ч, 15 ч, 16 ч, 17 ч, 18 ч, 19 ч, 20 ч, 21 ч, 22 ч, 23 ч или 24 ч, примерно при 75°С при продолжительности реакции, составляющей примерно 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 7 ч, 8 ч, 9 ч, 10 ч, 11 ч, 12 ч, 13 ч, 14 ч, 15 ч, 16 ч, 17 ч, 18 ч, 19 ч, 20 ч, 21 ч, 22 ч, 23 ч или 24 ч, примерно при 80°С при продолжительности реакции, составляющей примерно 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 7 ч, 8 ч, 9 ч, 10 ч, 11 ч, 12 ч, 13 ч, 14 ч, 15 ч, 16 ч, 17 ч, 18 ч, 19 ч, 20 ч, 21 ч, 22 ч, 23 ч или 24 ч, примерно при 85°С при продолжительности реакции, составляющей примерно 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 7 ч, 8 ч, 9 ч, 10 ч, 11 ч, 12 ч, 13 ч, 14 ч, 15 ч, 16 ч, 17 ч, 18 ч, 19 ч, 20 ч, 21 ч, 22 ч, 23 ч или 24 ч, примерно при 90°С при продолжительности реакции, составляющей примерно 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 7 ч, 8 ч, 9 ч, 10 ч, 11 ч, 12 ч, 13 ч, 14 ч, 15 ч, 16 ч, 17 ч, 18 ч, 19 ч, 20 ч, 21 ч, 22 ч, 23 ч или 24 ч или примерно при 95°С при продолжительности реакции, составляющей примерно 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 3 ч, 4 ч, 5 ч, 6 ч, 7 ч, 8 ч, 9 ч, 10 ч, 11 ч, 12 ч, 13 ч, 14 ч, 15 ч, 16 ч, 17 ч, 18 ч, 19 ч, 20 ч, 21 ч, 22 ч, 23 ч или 24 ч.

В отношении продолжительности реакции слово "примерно" означает, что реальная продолжительность реакции может отклоняться от приведенных значений на величину до 20 мин.

В отношении температуры реакции слово "примерно" означает, что реальная температура реакции может отклоняться от приведенного значения на величину до 3°С.

Предпочтительный растворитель для создания КПГ согласно изобретению - это вода, значение рН в которой с помощью смеси фосфатов, применяемой в качестве буфера, доводят до значения в пределах от 3,0 до 10,0, предпочтительно до 3,0, 4,0, 5,0, 6,0, 7,0, 8,0, 9,0 или 10,0, в особенности - 7,0.

Предпочтительный способ создания КПГ согласно изобретению - это реакция, по меньшей мере, одного сахара, по меньшей мере, с одной аминокислотой в водном буферном растворе. После этого уменьшают объем растворителя и выделяют продукт, предпочтительно - путем сушки заморозкой.

Кроме того, предпочтительные КПГ на основе лизина и/или их предшественники согласно изобретению - это продукты реакции Майяра между лизином А и сахарами; в качестве примера таких веществ согласно изобретению следует упомянуть N-ε-фруктозиллизин (фруктозолизин) 12, N-ε-карбоксиметиллизин (CML) 13, карбоксиэтиллизин (CEL) 14 или мальтозин 15, а также пиридозин 15а, отличающиеся следующими структурными формулами:

Кроме того, предпочтительные КПГ на основе аргинина и/или их предшественники согласно изобретению - это продукты реакции Майяра между аргинином В и сахарами; в качестве примера таких веществ согласно изобретению следует упомянуть орнитиноимидазолинон 16, аргопиримидин 17, 3-дезоксиглюкозулозу (3-DG) 18 или галактозидлизомальтол 19, отличающиеся следующими структурными формулами:

В смысле настоящего изобретения целесообразно также применение продуктов гликирования лизина и аргинина, таких как, например, CML 20, CEL 21, пирралин 22, DOLD 23, GOLD 24, MOLD 25, пентозидин 26, дигидроксиимидазолидин 27, Glarg 28, СМА 29, GO-имидазолон 30, MGO-имидазолон 31, 3-DG-имидазолон 32 или аргопиримидин 33, которые отличаются следующими структурными формулами:

Предпочтительная форма исполнения изобретения - это применение косметической рецептуры согласно изобретению, содержащей соединение или смесь различных соединений из группы КПГ и/или их предшественников в количестве от 0,00001 до 15% масс., предпочтительно - от 0,0001 до 5% масс., особо предпочтительно - от 0,001 до 1% масс. в каждом случае - относительно всего состава.

Потенциал косметического и фармацевтического действия группы КПГ (конечных продуктов гликирования) и/или их предшественников согласно изобретению основан на ряде чрезвычайно благоприятных и неожиданных эффектах этих веществ, более подробное описание каковых эффектов приведено ниже.

АТФ (аденозинтрифосфат) - это вещество, служащее универсальной формой накопления химической энергии в клетках. При отщеплении дистальной фосфатной группы образуются АДФ и P_i (неорганический фосфат-ион). Эта реакция весьма экзотермична, т.е. сопровождается высвобождением энергии. Синтез АТФ в клетках осуществляется при расщеплении жиров, углеводов и белков с их окислением. В клетках кожи и, соответственно, в биологически активных клетках волосяных фолликулов АТФ служит поставщиком энергии для процессов биосинтеза и транспорта. Эти процессы эндотермичны, т.е. их прохождение возможно только при поступлении энергии. Соответственно, для поддержания оптимального уровня метаболизма, а также состояния клеточных структур и их обновления клетки нуждаются в достаточном уровне обеспечения АТФ.

Например, клеткам сосочкового слоя дермы АТФ необходим для синтеза факторов роста и, таким образом, для управления жизненным циклом волоса. С синтезом АТФ также тесно связаны пролиферация и дифференцировка кератиноцитов волосяного стержня, поскольку обязательной предпосылкой обоих процессов является биосинтез специфичных белков. Если некоторый продукт может повысить скорость синтеза АТФ в значимых для волос клетках, то клетки получают больше энергии для поддержания метаболических процессов, а также для сохранения и обновления клеточных структур, например, при восстановлении волос или образовании их заново.

Поэтому обязательным условием здоровья кожи и силы и жизнеспособности волос является достаточное снабжение кожи АТФ.

В рамках настоящего изобретения установили, что благодаря применению состава, содержащего, по меньшей мере, одно соединение из группы КПГ и/или их предшественников, можно повысить интенсивность энергетического метаболизма в клетке кожи, в особенности скорость синтеза АТФ (см. пример 3). Таким образом можно гарантировать или улучшить энергообеспечение клеток, в частности, поврежденных воздействием внешней среды или ослабленных в силу возрастных изменений, благодаря чему добиваются укрепления или повышения жизненной активности биологически активных клеток (их витализации).

Поэтому предпочтительная форма исполнения изобретения - это применение косметической рецептуры, содержащей, по меньшей мере, одно соединение из группы КПГ и/или их предшественников

- для витализации и/или ревитализации кожи,

- для ускорения регенерации кожи, подвергшейся воздействию стресса, в особенности - стресса, обусловленного воздействием ультрафиолета,

- для обработки кожи зрелого возраста и/или для замедления старения кожи.

Также предметом настоящего изобретения является применение косметической рецептуры, содержащей, по меньшей мере, одно соединение из группы КПГ, для не терапевтического повышения интенсивности энергетического метаболизма в клетках кожи, предпочтительно - для повышения скорости синтеза АТФ.

Под термином "клетки кожи" в рамках настоящего изобретения подразумевают все клетки, которые являются составной частью человеческой кожи или кожи животных как таковой, слизистой оболочки, а также придатков кожи постольку, поскольку в их состав входят живые клетки, в частности волосяных фолликулов, корней волос, волосяных луковиц, эпителия ногтевого ложа (Lectulus), соединяющегося с вентральной поверхностью ногтевой пластины, а также сальных и потовых желез.

Предпочтительно под понятием "клетки кожи" подразумевают органотипические клеточные культуры, например описанные в европейском патенте 1455854 реконструированные дермальные сосочки.

В рамках настоящего изобретения также установили, что благодаря применению рецептуры, содержащей по меньшей мере одно соединение из группы КПГ и/или их предшественников, можно добиться эффекта угнетения пролиферации (см. пример 4). Вещества, оказывающие такой эффект, желательны тогда, когда нарушена регулировка деления клеток. Применение их возможно (но не ограничено) в лечении опухолей, в противодействии излишнему росту волос или их утолщению, при нарушении гомеостаза эпидермиса или при избыточном иммунном ответе.

Благодаря применению рецептуры, содержащей, по меньшей мере, одно соединение из группы КПГ и/или их предшественников, можно также снизить высвобождение факторов роста HGF (Hepatocyte Growth Factor - фактор роста гепатоцитов) и KGF (Keratinocyte Growth Factor - фактор роста кератиноцитов) в клетках сосочкового слоя дермы (см. пример 6). Факторы роста HGF и KGF важны в регулировке жизненного цикла волос. В тех случаях, когда желательно снизить интенсивность роста волос или уменьшить толщину волос, большое значение имеют вещества, оказывающие отрицательное регуляторное воздействие на эти факторы.

Поэтому предпочтительная форма исполнения изобретения - это применение косметической рецептуры, содержащей, по меньшей мере, одно соединение из группы КПГ и/или их предшественников для снижения оволосения в терапевтических и иных целях и/или для снижения толщины волос, предпочтительно - для снижения интенсивности роста волос и/или уменьшения толщины волос в косметических (не терапевтических) целях.

Также предметом настоящего изобретения является применение косметической рецептуры, содержащей, по меньшей мере, одно соединение из группы КПГ, для не терапевтического ингибирования интенсивности деления клеток кожи, предпочтительно - фибробластов.

В контексте настоящего изобретения под фибробластами подразумевают встречающиеся в естественных условиях и находящиеся прежде всего в дерме фибробласты, генетически модифицированные фибробласты либо же фибробласты, имеющие происхождение в спонтанных мутациях, или их предшественники. Фибробласты могут быть животного или человеческого происхождения.

Также предмет настоящего изобретения - это применение, по меньшей мере, одного соединения из группы КПГ и/или их предшественников для создания медикамента, имеющего целью ингибирование деления кожных клеток, предпочтительно - фибробластов.

В рамках настоящего изобретения также установили, что составы, содержащие, по меньшей мере, одно соединение из группы КПГ и/или их предшественников, обладают противовоспалительным действием, а в частности - обеспечивают снижение базового уровня выделения цитокина IL-8 (см. пример 5).

Воспалительные кожные реакции могут иметь различную природу. Помимо нарушения регуляции, которое, как считается, лежит в основе псориаза или нейродермита, причиной проявления типичных признаков воспаления, как то: покраснения, зуда и боли, часто являются внешние патогенные факторы. Основные молекулы, управляющие этими реакциями, - это цитокины. Эти низкомолекулярные белки участвуют в сигнальном каскаде воспалительных реакций. Центральную роль в этом контексте играет способствующий развитию воспаления цитокин IL-8, исполняющий множество задач. Вещества, снижающие высвобождение белка IL-8, как правило, снижают также проявления воспалительной реакции и, соответственно, способствуют достижению кожей состояния равновесия (ее "успокоению").

Соответственно, предпочтительная форма исполнения изобретения - это применение косметической рецептуры, содержащей, по меньшей мере, одно соединение из группы КПГ и/или их предшественников, для успокоения кожи и/или иного, нежели терапевтическое, лечения раздражения кожи, воспалительных реакций кожи и/или сухости кожи.

Предметом настоящего изобретения также является применение косметической рецептуры, содержащей, по меньшей мере, одно соединение из группы КПГ (конечных продуктов гликирования), для иного, нежели терапевтическое, торможения воспалительных реакций кожи, предпочтительно - для снижения базового уровня высвобождения цитокина IL-8 в кератиноцитах.

Кроме того, предмет настоящего изобретения - это применение по меньшей мере одного соединения из группы КПГ и/или их предшественников для создания медикамента, предназначенного для лечения воспалительных реакций кожи, предпочтительно - для снижения базового уровня высвобождения цитокина IL-8 в кератиноцитах.

В контексте настоящего изобретения под кератиноцитами подразумевают встречающиеся в естественных условиях и находящиеся прежде всего в дерме кератиноциты, генетически модифицированные кератиноциты либо же кератиноциты, имеющие происхождение в спонтанных мутациях, или их предшественники. Кератиноциты могут быть животного или человеческого происхождения.

В смысле настоящего изобретения под воспалительными реакциями кожи подразумевают, например, такие физиологические процессы, как сухость кожи, угревая сыпь, раздражения кожи и/или патологические процессы, как то: аллергии, псориаз, нейродермит или местное выпадение волос (alopecia areata), причем эти примеры не ограничивают список.

Ввиду широкого потенциала действия КПГ и/или их предшественников, применение рецептур согласно изобретению оказывает положительный эффект на кожу. Благодаря интенсификации энергетического метаболизма, в особенности скорости синтеза АТФ, а также угнетению воспалительных реакций и активности клеточного деления удается обеспечить надежную защиту кожи и/или улучшить уход за ней.

Дальнейшие биологические тесты в то же время показывают, что КПГ и/или их предшественники согласно изобретению, как правило, не оказывают побочного повреждающего воздействия на клетки, предпочтительно - не проявляют эффекта повреждения мембран в коже или в клетках кожи, предпочтительно - в сосочковых клетках дермы (см. пример 2). Напротив, исследования жизненной активности клеток кожи, предпочтительно - жизненной активности культур фибробластов, показывают, что применение рецептур, содержащих по меньшей мере одно соединение из группы КПГ и/или их предшественников, вызывает эффект активации клеток. Вредоносного воздействия веществ на клетки, как правило, не наблюдали (см. пример 1).

Еще одна предпочтительная форма исполнения - это применение косметической рецептуры согласно изобретению, которая содержит, по меньшей мере, еще один компонент, выбранный из группы эмульгаторов или поверхностно-активных веществ, действующих веществ, витаминов, гидролизатов белков, веществ, формирующих пленку, веществ УФ-фильтров, отдушек, действующих веществ-кондиционеров, загустителей, консервантов, антиоксидантов, красителей, агентов с буферными свойствами, продуктов отложения, раздувающих агентов, восстановителей, действующих веществ против перхоти, дубильных веществ, агентов удержания влажности кожи и/или веществ, придающих блеск.

На границе раздела фаз эмульгаторы вызывают формирование стабильных в воде или масле адсорбированных слоев, предотвращающих коалесценцию диспергированных капель и стабилизирующих, таким образом, эмульсию. Поэтому молекулы эмульгаторов, как и ПАВ, состоят из гидрофобной и гидрофильной части. Гидрофильные эмульгаторы предпочтительно формируют эмульсии типа "масло в воде", а гидрофобные - предпочтительно эмульсии типа "вода в масле". Описания эмульсий типа "вода в масле", стабилизированных без гидрофильных эмульгаторов, изложены в публикациях немецких патентов DE 19816665 А1 и DE 19801593 А1. Под эмульсией подразумевают распределение капель одной жидкости в другой жидкости (дисперсию), происходящее с затратами энергии на создание стабилизирующих фазовых разделов с участием ПАВ. При этом выбор эмульгирующих ПАВ или эмульгаторов определяется подлежащими диспергированию веществами и конкретной внешней фазой, а также размером частиц эмульсии.

Применимые согласно изобретению эмульгаторы - это, например,

- продукты присоединения 4-30 моль этиленоксида и/или от 0 до 5 моль пропиленоксида к линейным жирным спиртам, имеющим от 8 до 22 атомов углерода, к жирным кислотам с 8-22 атомами углерода и к алкилфенолам с 8-15 атомами углерода в алкильной группе,

- моно- и диэфиры жирных кислот с 12-30 атомами углерода и продуктов присоединения 1-30 молей этиленоксида к полиолам с 3-6 атомами углерода, в особенности к глицерину,

- продукты присоединения этиленоксида и полиглицерина к метилглюкозидным эфирам жирных кислот, алканоламидам и глюкамидам жирных кислот,

- алкилмоногликозиды и алкилолигогликозиды с 8-22 атомами углерода и их этоксилированные аналоги, причем предпочтительны степени олигомеризации от 1,1 до 5, в особенности - от 1,2 до 2,0, и глюкоза в качестве сахарного компонента,

- смеси алкил-(олиго)-глюкозидов и жирных спиртов, например представленный на рынке продукт Montanov^®68,

- продукты присоединения 5-60 моль этиленоксида к касторовому маслу и отвержденному касторовому маслу,

- частичные эфиры полиолов, имеющих от 3 до 6 атомов углерода, с насыщенными жирными кислотами с 8-22 атомами углерода,

- стеролы (стерины). Под стеролами подразумевают группу стероидов, которые несут гидроксильную группу на третьем атоме углерода стероидного каркаса и которые выделяют как из животных тканей (зоостеролы), так и из растительных жиров (фитостеролы). Примеры зоостеролов - это холестерол и ланостерол. Примеры надлежащих фитостеролов - это бета-ситостерол, стигмастерол, кампестерол и эргостерол. Из грибов и дрожжей также выделяют стеролы, так называемые микостерилы.

- фосфолипиды, прежде всего фосфолипиды глюкозы, которые получают, например, в виде лецитинов или фосфатидилхолинов из яичного желтка или семян растений (например, соевых бобов),

- эфиры жирных кислот с сахарами и сахарными спиртами, например, сорбит,

- полиглицерины и производные полиглицеринов, предпочтительно полиглицерил-2-диполигидроксистеарат (коммерческий продукт Dehymuls^® PGPH) и полиглицерил-3-диизостеарат (коммерческий продукт Lameform^® TGI),

- линейные и разветвленные жирные кислоты с 8-30 атомами углерода и их натриевые, калиевые, аммониевые, кальциевые, магниевые и цинковые соли.

Средства согласно изобретению содержат эмульгаторы предпочтительно в количествах 0,1-25% масс., в частности 0,5-15% масс., от общей массы средства.

В особо предпочтительной форме исполнения в их состав входит, по меньшей мере, один неионогенный эмульгатор с величиной гидрофильно-липофильного баланса (HLB) от 8 до 18, согласно определениям HLB, приведенным в Römpp-Lexikon Chemie (Eds. J. Falbe, M.Regitz), 10. Auflage, Georg Thieme Verlag Stuttgart, New York, (1997), стр.1764. Подобные пригодные к использованию эмульгаторы - это, например, соединения с общей формулой R¹-О-R², в которой R¹ - это первичная линейная алкильная, алкенильная или ацильная группа с 20-30 атомами углерода, а R² - водород, группа с формулой -(C_nH_2nO)_x-Н, где х=1 или 2, а n=2-4, либо же полигидроксиалкильная группа с 4-6 атомами углерода и 2-5 гидроксильными группами. Особо предпочтительно применять в качестве эмульгатора с формулой R¹-О-R² бехеновое или эруциловое производное, в котором R¹ представляет собой линейную алкильную, алкенильную или ацильную группу с 22 атомами углерода, замещенную в концевом положении.

Прочие пригодные к применению и предпочтительные эмульгаторы со значением HLB 8 и ниже - это продукты присоединения 1 или 2 моль этиленоксида или пропиленоксида к бехениловому спирту, эруциловому спирту, арахи