Антиген, ассоциированный с ревматоидным артритом

Антиген, ассоциированный с ревматоидным артритом

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Применение антитела или его фрагмента, который связывает изоформу Экстра-Домен-А (ED-A) фибронектина, для приготовления лекарственного средства для лечения пациента с ревматоидным артритом, где антитело или его фрагмент содержат домен VH, содержащий каркас и набор определяющих комлементарность областей HCDR1, HCDR2 и HCDR3, и домен VL, содержащий каркас и набор определяющих комплементарность областей LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3, 23, 33, 43, 53, 63, 73, 83, 93, 103 или 113, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4, HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5; LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6, 26, 36, 46, 56, 66, 76, 86, 96,106 или 116; LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, и LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8; и где антитело или его фрагмент конъюгированы с интерлейкином-10 (IL-10).

2. Применение антитела или его фрагмента, который связывает изоформу ED-A фибронектина, для приготовления лекарственного средства для доставки к новообразованной сосудистой сети участков ревматоидного артрита у пациента молекулы, конъюгированной с антителом или его фрагментом, где молекула представляет собой интерлейкин-10 (IL-10), и где антитело или его фрагмент содержат домен VH, содержащий каркас и набор определяющих комлементарность областей HCDR1, HCDR2 и HCDR3, и домен VL, содержащий каркас и набор определяющих комплементарность областей LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3, 23, 33, 43, 53, 63, 73, 83, 93, 103 или 113, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4, HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5; LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6, 26, 36, 46, 56, 66, 76, 86, 96, 106 или 116; LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, и LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8.

3. Применение по п.1 или 2, где каркас домена VH является каркасом зародышевой линии человека.

4. Применение по п.3, где домен VH имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, 21, 31, 41, 51, 61, 71, 81, 91, 101 или 111.

5. Применение по п.4, где домен VH имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:81.

6. Применение по любому из пп.1-5, где каркас домена VL является каркасом зародышевой линии человека.

7. Применение по п.6, где домен VL имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2, 22, 32, 42, 52, 62, 72, 82, 92, 102 или 112.

8. Применение по п.7, где домен VL имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:82.

9. Применение по п.1 или 2, где антитело или его фрагмент содержит одноцепочечный Fv.

10. Применение по п.9, где антитело или его фрагмент является малым иммунопротеином (SIP).

11. Применение по п.1 или 2, где антитело или его фрагмент является диателом.

12. Способ лечения ревматоидного артрита у пациента, предусматривающий введение пациенту терапевтически эффективного количества лекарственного средства, содержащего антитело или его фрагмент, который связывает изоформу ED-A фибронектина, где антитело или его фрагмент содержит домен VH, содержащий каркас и набор определяющих комлементарность областей HCDR1, HCDR2 и HCDR3, и домен VL, содержащий каркас и набор определяющих комплементарность областей LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3, 23, 33, 43, 53, 63, 73, 83, 93, 103 или 113, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4, HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5; LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6, 26, 36, 46, 56, 66, 76, 86, 96, 106 или 116; LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, и LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8; и где антитело или его фрагмент конъюгированы с интерлейкином-10 (IL-10).

13. Способ по п.12, где каркас домена VH является каркасом зародышевой линии человека.

14. Способ по п.13, где домен VH имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, 21, 31, 41, 51, 61, 71, 81, 91, 101 или 111.

15. Способ по п.14, где домен VH имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:81.

16. Способ по любому из пп.12-15, где каркас домена VL является каркасом зародышевой линии человека.

17. Способ по п.16, где домен VL имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2, 22, 32, 42, 52, 62, 72, 82, 92, 102 или 112.

18. Способ по п.17, где домен VL имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:82.

19. Способ по любому из пп.12-15, где антитело или его фрагмент содержит одноцепочечный Fv.

20. Способ по п.19, где антитело или его фрагмент является малым иммунопротеином (SIP).

21. Способ по любому из пп.12-22, где антитело или его фрагмент является диателом.

22. Способ доставки молекулы к новообразованной сосудистой сети участков ревматоидного артрита у человека или животного, предусматривающий введение человеку или животному антитела или его фрагмента, который связывает изоформу ED-A фибронектина, где антитело или его фрагмент конъюгированы с этой молекулой, и где молекула представляет собой интерлейкин-10 (IL-10), и где антитело или его фрагмент содержит домен VH, содержащий каркас и набор определяющих комплементарность областей HCDR1, HCDR2 и HCDR3, и домен VL, содержащий каркас и набор определяющих комплементарность областей LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3, 23, 33, 43, 53, 63, 73, 83, 93,103 или 113, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4, HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5; LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6, 26, 36, 46, 56, 66, 76, 86, 96, 106 или 116; LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, и LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8.

23. Способ по п.22, где каркас домена VH является каркасом зародышевой линии человека.

24. Способ по п.23, где домен VH имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1, 21, 31, 41, 51, 61, 71, 81, 91, 101 или 111.

25. Способ по п.24, где домен VH имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:81.

26. Способ по любому из пп.22-25, где каркас домена VL является каркасом зародышевой линии человека.

27. Способ по п.26, где домен VL имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2, 22, 32, 42, 52, 62, 72, 82, 92, 102 или 112.

28. Способ по п.27, где домен VL имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:82.

29. Способ по любому из пп.22-25, где антитело или его фрагмент содержит одноцепочечный Fv.

30. Способ по п.29, где антитело или его фрагмент является малым иммунопротеином (SIP).

31. Способ по любому из пп.22-25, где антитело или его фрагмент является диателом.

32. Конъюгат антитела или его фрагмента, которые связывают ED-A фибронектина с интерлейкином-10 (IL-10), где антитело или его фрагмент содержит домен VH, содержащий каркас и набор определяющих комплементарность областей HCDR1, HCDR2 и HCDR3, и домен VL, содержащий каркас и набор определяющих комплементарность областей LCDR1, LCDR2 и LCDR3, где HCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:83, HCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4, HCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5; LCDR1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 86, LCDR2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, и LCDR3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8.

33. Антитело или его фрагмент по п.32, где антитело или его фрагмент является диателом.

34. Антитело или его фрагмент по п.32, где антитело или его фрагмент содержит одноцепочечный Fv.

35. Антитело или его фрагмент по п.32, где антитело или его фрагмент является малым иммунопротеином (SIP).