Антитела против сd26 и способы их применения
Патент 2486204
Авторы
- АОЯГИ Тейкити (JP)
- ЛИ Ян (US)
- ЛУО Пейчжи (US)
- МОРИМОТО Тикао (JP)
- САЙЕ Марк (US)
- УАНГ Кейли С. (US)
- ЧЖУН Пингиу (US)
Правообладатели
Классы МПК
- A61P35 - Противоопухолевые средства
- A61P37 - Лекарственные средства против иммунологических или аллергических заболеваний
- A61K39/395 - антитела (агглютинины A61K 38/36); иммуноглобулины; иммунные сыворотки, например антилимфоцитные сыворотки
- C07K16/28 - против рецепторов, клеточных поверхностных антигенов или клеточных поверхностных детерминантов
- C07K16/46 - гибридные иммуноглобулины (гибриды иммуноглобулина с пептидом, не являющимся иммуноглобулином C07K 19/00)
- C12N15/13 - иммуноглобулины
- C12N15/63 - введение чужеродного генетического материала с использованием векторов; векторы; использование их хозяев; регулирование экспрессии
Антитела против сd26 и способы их применения
Иллюстрации
Настоящее изобретение относится к иммунологии и биотехнологии. Предложено антитело, которое специфически связывается с CD26 человека. Описаны варианты соответствующей кодирующей НК, вектор экспрессии и варианты клетки-хозяина для получения антитела. Раскрыты способы ингибирования (пролиферации клеток, роста опухоли) и способ лечения состояния, обусловленного экспрессией CD26, а также фармацевтическая композиция, использующие антитело по п.1. Описаны способы ингибирования (роста опухоли, пролиферации метастазирования), использующие фармацевтическую композицию. Раскрыта E.coli для продуцирования антитела, депонированная под номером доступа в АТСС РТА-7695. Использование изобретения может найти применение в лечении расстройств иммунной системы, связанных с экспрессией CD26, в том числе рака. 13 н. и 16 з.п. ф-лы, 42 ил., 14 табл., 14 пр.
Реферат
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Антитело или его функциональный фрагмент, содержащее(a) вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:22, и(b) вариабельный участок легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18;и где антитело или его фрагмент связывает CD26 человека.
2. Антитело по п.1, которое связывается с пептидами YSLRWISDHEYLY (SEQ ID NO:45; пептид 6), TWSPVGHKLAYVW (SEQ ID NO:47; пептид 55), RISLQWLRRIQNY (SEQ ID NO:49; пептид 132), YVKQWRHSYTASY (SEQ ID NO:50; пептид 37) и EEEVFSAYSALWW (SEQ ID NO:51; пептид 79).
3. Антитело по п.1, которое представляет собой моноклональное антитело.
4. Антитело по п.1, которое представляет собой гуманизированное антитело.
5. Антитело по п.1, где его функциональный фрагмент выбран из группы, состоящей из Fab, Fab', Fab'-SH, Fv, scFv и F(ab')2.
6. Антитело по п.1, которое не является моноклональным антителом мыши.
7. Антитело по п.1, которое является выделенным.
8. Антитело по п.1, которое связывается с CD26 человека с КD приблизительно 6 нМ или менее.
9. Полинуклеотид, кодирующий антитело по п.1.
10. Вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид по п.9.
11. Клетка-хозяин, использующаяся для получения антитела по пп.1-8, содержащая полинуклеотид по п.9.
12. Полинуклеотид, кодирующий антитело по п.1, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, состоящей из SEQ ID NO:4.
13. Полинуклеотид, кодирующий антитело по п.1, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, состоящей из SEQ ID NO:8.
14. Клетка-хозяин, использующаяся для получения антитела по пп.1-8, содержащая полинуклеотид по п.12.
15. Фармацевтическая композиция для лечения состояния, обусловленного экспрессией CD26, у субъекта, содержащая эффективное количество антитела по п.1 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
16. Способ ингибирования пролиферации клетки, экспрессирующей CD26, включающий контактирование клетки с антителом по п.1.
17. Способ лечения состояния, обусловленного экспрессией CD26, у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества композиции, содержащей антитело по п.1.
18. Способ по п.17, где состояние представляет собой аутоиммунное заболевание.
19. Способ по п.17, где состояние представляет собой реакцию "трансплантат против хозяина".
20. Способ по п.17, где состояние представляет собой злокачественную опухоль.
21. Способ по п.20, где злокачественная опухоль представляет собой гематологическую злокачественную опухоль.
22. Способ по п.20, где субъект имеет экспрессирующую CD26 опухоль или имел экспрессирующую CD26 опухоль, которую удалили.
23. Способ по п.20, где злокачественная опухоль представляет собой лимфому, рак почки, рак предстательной железы или рак легкого.
24. Способ ингибирования роста опухоли у субъекта, который обладает экспрессирующей CD26 опухолью или который обладал экспрессирующей CD26 опухолью, которую удалили, включающий введение субъекту фармацевтической композиции по п.15.
25. Способ ингибирования метастазирования экспрессирующих CD26 клеток злокачественной опухоли у субъекта, включающий введение субъекту фармацевтической композиции по п.15.
26. Способ по п.17, где субъект является человеком.
27. Способ по п.20, дополнительно включающий стадию лечения субъекта посредством химиотерапии, лучевой терапии, хирургического вмешательства, гормональной терапии или дополнительной иммунотерапии.
28. E.coli для продуцирования антитела, которое связывает CD26 человека, где E.coli депонирована под номером доступа в АТСС РТА-7695.
29. Антитело по п.1, содержащее:(а) тяжелую цепь, состоящую из последовательности:EVQLVESGAGVKQPGGTLRLTCTASGFSLTTYGVHWRQAPGKGLEWV GVIWGDGRTDYDAAFMSRVTISKDTSKSTVYLQMNSLRAEDTAVYYCMRNRHDWFDYWGQGTTV TVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAA.LGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGL YSLSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLT VLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGF YPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHN HYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:219) и(b) легкую цепь, состоящую из последовательности:DILLTQSPSSLSATPGERATITCRASQGIRNNLNWYQQKPGQAPRLLIYYSSNLQSGVPSRFSG SGSGTDFTLTISRLQPEDVAAYYCQQSKLPFTFGSGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASWCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSST LTLSKADYEKHKVYA CEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:220).