Способ получения оптически активных асимметрично замещенных мезоспиртов

Способ получения оптически активных асимметрично замещенных мезоспиртов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

248648

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 24.V1,1968 (¹ 1251281/23-4) с присоединением заявки ¹

Приоритет

Опубликовано 18. т 11.1969. Бюллетснь № 24

Дата опубликования описания 17.XII.1969

К,л. 12о, 5/03

МПК С 07с

УДК 547 42 07(088 8) Комитет по делам изобретекий и открытий при Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

Б. А. Клящицкий, Г. Д. Страхова, В. И. Швец, С. Д. Соколов и Н. A. Преображенский

Московский институт тонкой химической технологии им. М. В. Ломоносова

Всеооюзнал

Заявитель с и л;1оте кй M + „.=:

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ

АСИММЕТРИЧНО ЗАМЕШЕННЫХ МЕЗОСПИРТОВ

Изобретение относится к разделению рацемических смесей асимметрично замещенных мезомерных спиртов на оптические антиподы.

Производные таких спиртов как миоинозит и глицерин являются исходными соединениями в синтезе фосфолипидов.

Для получения оптических активных производных мезомерных спиртов, исходя из легко доступных рацемических смесей, предлагается способ разделения рацемических смесей мезомерных спиртов на оптические антиподы высокой степени оптической чистоты.

Способ основан на переэтерификации рацемических смесей производных спиртов с ортоэфирами моносахаридов и низших спиртов в кипящем дихлорэтане в присутствии кислых катализаторов с последующим разделением полученных диастереомерных ортоэфиров хроматографией или кристаллизацией из органических растворителей (простых эфиров, низших алифатических спиртов и др.) и выделением антиподов асимметрично замещенных мезоспиртов мягким кислотным гидролизом.

Пример. Получение 3,4,6-три-О-ацетил1,2-0-(3, 4, 5, 6 -тетра-О-бензил - (ГЯ) - миоинозитил-1 -ортоацетил)+Р-маннопиранозы и ее (1 R) -изомера.

Раствор 5;95 г 3,4,6-три-О-ацетил-1,2-0-этилортоацетил р-Р-маннопиранозы и 4,6 г 1,4,5,6татра-О-бензилмиоинозита в 50 мл дихлорэтана кипятят с 0,055 г и-толуолсульфокислоты в течение 8,5 час с отгонкой дихлорэтана и дновременным приливанием по каплям свежего растворителя для сохранения постоянного объема реакционной смеси. По окончании реакции раствор упаривают досуха.

Для разделения 3,4,6-три-О-ацетил-1,2-0(3, 4, 5, 6 -тетра-О - бензил - (1 S)-миоинозитил - 1 -ортоацетил)+Р - маннопиранозы и ее

1о (1 К) -изомера остаток обрабатывают 50 мл эфира и отделяют осадок (неочищенная 3,4,6три-О-ацетил-1,2-0-(3, 4, 5, 6 -тетра-О-бензил(1 S) -мпоинозитил-1 -ортоацетил)+Р - маннопираноза), а в фильтрате остается 3,4,6-три15 О-ацетил-1,2-0-(3, 4, 5, 6 -тетра-О-бензил-(1 S)миоипозптил - Г-ортоацетил) р-Р - маннопираноза. Отделенный осадок промывают эфиром и высушивают. Перекристаллизацией остатка из этилового спирта получают 3,4,6-три-О20 ацетпл-1,2-0-(3, 4, 5, 6 -тетра-О-бензил-(1 S)миоинозитил-1 -ортоацетил) - P-Р— маннопиранозу. Выход 0,75 г (18,61% ); т, пл. 155,5—

156 С.

Найдено, %: С 66,03; Н 6,41, 25 С ВНз40>е

Вычислено, %: С 66,2; Н 6,2.

Объединенный эфирный фильтрат, содержающий 3,4,6-три-О-ацетил-1,2-0-(3, 4, 5, 6 тегра-О-бензпл-(ГЗ) -миоинозитил - 1 -ортоаце30 тил)+Р-маннопиранозу, упаривают досуха, 248648

Составитель А. Крючкова

Редактор С. Лазарева Техред А. А. Камышникова Корректор P. И. Крючкова

Заказ 3426)7 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр, Сапунова, 2

Остаток (9,12 г) хроматографируют на колонке с 450 г окиси алюминия 3 степени активности в системе четыреххлористый углерод — хлороформ (1: 1). Выделенный продукт (0,92 г) дополнительно очищают препаративной тонкослойной хроматографией на окиси алюминия 3 степени активности в системе хлороформ — ацетон (9: 1). Выход 3,4,6-три0-ацетил - 1,2-0-(3, 4, 5, 6 -тетра - О-бензил(ГS)-миоинозитил-1 -ортоацетил)-р-В - маннопиранозы 0,38 г (9,68% ); т. пл. 135 — 137 С (из спирта).

Найдено, : С 66,24; Н 6,5.

С48Н54015.

Вычислено, /,: С 66,2; Н 6,2.

Выделение антиподов.

1,4 г 3,4,6-три-О-ацетил-1,2-0-(3, 4, 5, 6 тетра-О-бензил- (ГЯ) - миоинозитил- Г- ортоацетил)- p-D-маннопиранозы обрабатывают 1 час при 18 — 20 С 110 мл 0,1 н. раствора серной кислоты в 90 /,-ном водном ацетоне. Затем реакционную смесь перемешивают 10 мин при

18 — 20 С с амберлитом IRA — 400 (ОН форма), смолу отделяют и промывают ацетоном.

Фильтрат и промывные воды упаривают досуха. Остаток сушат 4 час при давлении

0,1 мм и 40 С. Остаток (1,35 г) кристаллизуют из 20 мл метилового спирта. Кристаллы отделяют, промывают 5 мл холодного метилового спирта и высушивают 6 час при 0,1 мм и 70 — 80 С. Выход 1,4,5,6-тетра-О-бензил(1 S) -м иоинозита 0,73 г (86,3 /, ); т. пл.

141 †1 С.

Найдено, %: С 75 53 Н 6 84;

С34Н3606.

Вычислено, %. С 65,56; Н 6,67.

1,4,5,6-Тетра-О-бензил- (1 S) -миоинозит получают из 0,06 г 3,4,6-три-О-ацетил-1,2-0-(3, 4, 5, 6- тетра-О-бензил -(1 S)- миоинозитил-1ортоацетил)+О-маннопиранозы в условиях, описанных для (ГЯ)-изомера. Выход 0,03 г (81 1о/,); т. пл. 140,2 — 142,1 С.

20 Найдено, . С 75,23; Н 6,84.

С34Н3606.

Вычислено, %: С 75,56; Н 6,67.

Аналогично разделяют рацемические смеси

1,2-дибензил-глицерина, 1,4,5,6-тетра-О-ацетил15 миоинозита, 1,2,5,6-пента-О-бензилмиоинозита и других производных асимметрично замещенных мезоспиртов.

Предмет изобретения

Способ получения оптически активных асимметрично замещенных мезоспиртов, отличаюи ийся тем, что рацемическую смесь асимметрично замещенных мезоспиртов под25 вергают переэтерификации с ортоэфирами моносахаридов и низших спиртов в среде к ипящего малополярного растворителя, например дихлорэтана, в присутствии кислого катализатора с последующим разделением по30 лученных диастереомерных ортоэфиров хроматографией или кристаллизацией и выделением антиподов асимметрично замешенных мезоспиртов кислотным гидролизом.