Способ получения производных 5 -галоид -оксиандростана

Способ получения производных 5 -галоид -оксиандростана

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ!

11> 248669

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 22.03.68 (21) 1227144/23-4 (51) Ч.Кл.- С 07 J 1/00 с присоединением заявкп—

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (23) Приоритет— (53) Ъ ДК 547.689.6.07 (088.8) (43) Опубликовано 05.01.76. Бюллетень М 1 (45) Дата опубликования описания 06.08.76 (72) ABTOpbi изоб,ретения

В. И. Максимов и H. М. Гончарова (71) 3аяв.птель Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

5Р-ГАЛОИД-6а-ОКСИАНДРОСТАНА

Изобретение относится к области получения производных 513-галоид-ба-оксиандростана, которые могут найти,применение в каче,стве биологически актизных .веществ или,промежуточных продуктов iB синтезе таких веществ.

Произ водные 5Р-галоид-ба-оксиандростача предлагается получать:на основе реакции

Л 5!о!-;производных андростана с хлорноватистой или бромноватистой кислотой в среде

N,Õ-диалкиламидов алифатических кислот, например в растворе диметилформамида или диэтилацетамида; полученные,при этом .продукты выделяют известным способом.

Пример 1. Получение 3-ацетата 513бром андр оста ндиол-ЗР, ба-она-17.

К раствору 20 г ацетата дегидроэпиандростеропа в 280 лл диметилформамида прибавляют при температуре 10 12 С сразу 47,8лл

10%-ного,раствора хлорной кислоты и затем в течение 30 л!ии (в четыре приема) 9,6 г дибромантипа (М,Х-дпбромдиметилгидантоина).

Смесь перемешивают при температуре не,выlUe 15 С ill l eiieiiile 45 лгг!г. Затем к пей l pHбазляюг 68 л:л 101 >-ного р., .створа сунь!!!итя натрия, 748 л,г волы и 60 .ил x;Iopogopii

5а-бром андростандиол-313, 6 3-OFIB-17. Получают 11,3 г целевого, продукта (выход 46%) с т. пл. 212 — 213 С, уд. вращение (а)„" = 29,5 (1%-ный ряст!вор в хлороформе). После .пов10 то!рной кристаллизации из смеси ацетона с хлороформом (1: 1) т. пл. очищенного веще,ст за 218 — 219 С и (а) - „о = 35 .

Вычислено, %. .Вг 18,67.

С г 111з О.B r.

Найдено, %: Вг 18,50.

Пример 2. Получение 3-яцетята 513-хлорапдростандиол-ЗР, ба-она-17.

К раствору 5 г апетата дегидроэппандростеропа в 125 л!л диметилформамида прибавляют,пр:.1 температуре 4 5 С 8,8 г хлорной извести (соде ржание* активного хлора 24,8%) и 300 лл зоды. Смесь перемешивают прп комнатной температуре (18 — 20 С) в течение

5 лгия. Затем к ней прибавляют 25 .и.г уксусвой к !с. !оты 11 продо:lжяlот псремсш1!за!1пе при ком!!ят:10!I температуре в течение 30 лин.

Осадок отф!!льтрозывают и промывают его водой до нейтральной,реакции. Осадок, прсд"тclÂлsI!Оlций сооой съ1есь цp;Ipвого продукта и его 5а-бром-613-оксппзомера. после высуши248669

Составитель М. Усоров

Техред E. Подурушина

Корректор И. Симкина

Редактор А. Лазарева

Зак. 717/903 Изд. № 160 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по дедам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушскаи наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент> вания обрабаты вают омесью хлористого метилена с эфиром (3: 2). Из маточника после прибавления эфира получают целевой продукт с т. пл. 234 — 237 С, удельное вращение (а)- " = 8 (1%-,ный раствор в хлороформе). ,Вычислено, % С1 9,25.

Сз1Нз104С1.

Найдено, % Cl 9,47, П р ии е р 3. Получение 3-ацетата 17аметил-5Р-бромандростантриола-Зр, ба, 17р.

К раствору 3 г 3-ацетата 17а-метил-Л 1 1андростендиола-Зр, 17р в 52 лл диметилформамида,прибавляют при температуре 10—

12 С сразу 7,2 лл 10%-ного раствора хлорной кислоты и затем,в течение 30 мин (в четыре приема) 1,44 г дибромантина. Смесь перемешивают при тем пературе не выше 15 С в течение 45 мин. Затем к,ней,прибавляют

10 лл 10%-ного раствора сульфита натрия, 208 мл воды и 9 мл хлороформа и смесь нагревают 1 час:при 45 С. После удаления растворителя и охлаждения реакционной массы осадок отфильтровывают, промывают водой,,высушивают и перекристаллизовывают из смеси хлороформа с ацетоном (1: 1). Получают целевой продукт с т. пл. 149,5—

150,5 С, удельное iaращение (а)„-" = 87,4 (1%-ный раствор в хлороформе).

10 Формул а изобретения !

Способ получения производных 5Р-галоидба-оисиандростана, отличающийся тем, что Л" 1-:производные андростана подвергают

15 взаимодействию с хлоряоватистой или бромноватистой кислотой в среде N,N-диалкиламидов алифатичесиих кислот, например, в растворе диметилформамида или диэтилацетамида и полученные при этом продукты выделя20 ют известным способом.