Комбинированная терапия для лечения пациентов с неврологическими нарушениями и церебральным инфарктом

Комбинированная терапия для лечения пациентов с неврологическими нарушениями и церебральным инфарктом

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники

Настоящее изобретение относится к способам и композициям для лечения внезапных ударов и неврологических нарушений. По настоящему изобретению сочетают подходы традиционной китайской медицины (ТКМ) и западной медицины.

Предшествующий уровень техники

Внезапный удар является основной причиной смерти и недееспособности. Профилактика первого удара фокусируется на изменении факторов риска образа жизни, в то время как профилактика повторного удара нацелена на снижение общего риска рецидива у человека, уже перенесшего удар.

В настоящее время в западной медицине испытывается недостаток способов для восстановления после удара, которые часто ограничиваются следующими способами:

а) внутриартериальный тромболизис с внутривенным активатором плазмогена ткани (rt-PA), который может применяться только для 3-5% пациентов, страдающих от удара (поскольку он должен применяться только для острых ишемических форм, и только если у пациентов не имеется каких-либо противопоказаний, а также только в течение 3-6 часов после начала проявления симптомов), может восстановить перфузию крови и предотвратить неврологическое и функциональное повреждение до некоторой степени;

б) назначение аспирина / других антитромбоцитарных средств / или иногда антикоагулянта большинству пациентов с церебральным ударом для профилактики повторного удара, что дает эффект выздоровления примерно в 1 % случаев (The International Stroke Trial (1ST) a randomised trial of aspirin, subcutaneous heparin, both or neither among 19435 patients with acute ischaemic stroke. International Stroke Trial Collaborative Group. Lancet. 1997 May 31; 349(9065): 1569-81);

в) могут быть необходимы медицинские препараты типа болеутоляющих средств для контроля сопутствующих симптомов;

г) реабилитация включает физическую терапию типа физиотерапии, массажа, речевой терапии или трудотерапии.

Одним из известных продуктов ТКМ является NeuroAid^®. Клинические исследования, проведенные в Китае для композиций, подобных NeuroAid^®, показали, что эта композиция натуральных составляющих улучшает восстановление пациентов с неврологическими расстройствами, страдающих от удара, и функциональный результат с очень немногими побочными и другими неблагоприятными эффектами. Композиция NeuroAid® была одобрена и зарегистрирована Управлением по санитарному надзору за пищевыми продуктами и медикаментами Китая (SFDA) и назначается для лечения пациентов, страдающих церебральным инфарктом, во время их реабилитации на ранней или поздней стадии, а показаниями согласно традиционной китайской медицины являются: необходимость добавления Ци (qi) и активизация кровообращения. Он применяется для лечения тех пациентов, которые также страдают от ишемического или геморрагического (для последнего случая в настоящее время назначается только на последней фазе) церебрального инфаркта при недостатке Ци и гемостазе с проявлениями гемиплегии, гемианестезии, кривого рта, афазии (нечленораздельности) и т.п., во время периода выздоровления каналов и коллатерального выздоровления при ишемической апоплексии, а эффект подтверждается данными клинических испытаний.

Эта композиция также может быть полезна для лечения других типов ударов, отличных от инсульта мозга, таких как сердечно-сосудистая болезнь (инфаркт сердца, главным образом вследствие инфаркта коронарной артерии), так же, как и другие неврологические расстройства. Неврологические расстройства - это расстройства, которые воздействуют на центральную нервную систему, периферическую нервную систему и автономную нервную систему, такие как нейродегенеративные болезни (например, болезнь Алжеимера и болезнь Паркинсона), эпилепсия, приступ, демиелинизирующие болезни (например, многократный склероз), паралич мозга, травматические повреждения или опухоли мозга, спинного мозга и периферических нервов.

NeuroAid^® может использоваться в качестве лекарственного средства в западной медицине или в качестве пищевой добавки для обеспечения здорового питания человека, а также для пациентов, страдающих от удара или невралгическими расстройствами.

NeuroAid^® обычно назначается перорально (внутрь) или путем растворения капсул в воде, или через желудочный зонд, 3 раза в день по 4 капсулы при 4-недельном курсе лечения. Продолжительность лечения обычно составляет 3 месяца / 3 курса в зависимости от состояния пациента.

Использование ТКМ, однако, в частности, оспаривается европейскими клиническими врачами из-за несостоятельности рекомендаций, клинических данных и небольшого числа исследований, проведенных в соответствии с европейскими рекомендациями. Потенциальное взаимодействие между лекарственными средствами ТКМ и западной медицины, которое может привести к неблагоприятным побочным эффектам, также является основной причиной беспокойства среди практиков как ТКМ, так и западной медицины. Один из поводов для такого беспокойства - это увеличение или уменьшение эффекта от такого разбавителя крови, как Варфарин, который может вызвать либо кровотечение, либо привести к формированию сгустка крови, а также снижение эффекта лечения кровяного давления, которое может привести к повышенному кровяному давлению и удару. Например, потенциальное взаимодействие китайской травы шалфей с западным лекарственным средством Варфарин ведет к чрезмерному истончению крови с кровотечением, что было отчетливо зарегистрировано с подтверждением лабораторными исследованиями. Нестероидные противовоспалительные препараты (NSAIDS), в частности аспирин, также обладают потенциалом для взаимодействия с китайскими травами с увеличением риска открытия кровотечения. Поэтому, как впрочем и по другим причинам, ТКМ вообще не используется совместно с лекарственными средствами западной медицины.

Поскольку современные методы лечения не предназначены для нужд тяжелобольных пациентов с тяжелыми расстройствами от удара, такими как, например, гемипараплегия или афазия, настоящее изобретение направлено на объединение лекарственных средств ТКМ с отработанными на практике агентами для лечения пациентов, страдающих от удара, чтобы представить новый терапевтический выбор для пациентов, страдающих от удара.

Раскрытие изобретения

В соответствии с первым аспектом предлагается способ лечения пациента, находящегося в состоянии, выбираемом из группы: церебральный инфаркт, инфаркт сердца, нейродегенеративные болезни, травма мозга, травма нервной системы и состояния, связанные с нейропластичностью, включающий назначение пациенту (i) композиции, включающей по крайней мере 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 или 14 из следующих ингредиентов: корень астрагала (Radix Astragali, корень Membranous Milkvetch или Huang Qi), корень шалфея многокорневищного (Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae, корень Red Sage или Dan Shen), корень пиона красного (Radix Paeoniae Rubra, корень Red Peony или Chi Shao), корневище гирчовника влагалищного (Ligusticum Chuanxiong или Chuan Xiong), корень гинуры перистонадрезной (Radix et Rhizoma Notoginseng или Sanqi), высушенная кора корней пиона полукустарникового (Cortex moutan Peony или Mudanpi), древесина дальбергии пахучей (Odoriferous Rosewood или Jiang Xiang), высушенное тело скорпиона (Quan Xie), корень истода (Radix Polygalae или Yuan Zhi), корневище аира (корневище Grassleaf Sweetflag или Shi Changpu), пиявка (Hirudo или Shuizhi), жужелица (Ground Beetle или Tu Bie Chong), натуральный или искусственный коровий безоар (calculus Bovis artifactus или Rengong Niuhuang), ветки с колючками ункарии клюволистной (Ramulus Uncariae cum uncis или Gou Teng); и (ii) препарата, используемого в западной медицине для лечения церебрального инфаркта, инфаркта сердца, нейродегенеративных болезней, травмы мозга, травмы нервной системы и состояний, связанных с нейропластичностью.

В соответствии со вторым аспектом предлагается использование: (i) композиции, включающей по крайней мере 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 или 14 из следующих ингредиентов: корень астрагала (Radix Astragali, корень Membranous Milkvetch или Huang Qi), корень шалфея многокорневищного (Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae, корень Red Sage или Dan Shen), корень пиона красного (Radix Paeoniae Rubra, корень Red Peony или Chi Shao), корневище гирчовника влагалищного (Ligusticum Chuanxiong или Chuan Xiong), корень гинуры перистонадрезной (Radix et Rhizoma Notoginseng или Sanqi), высушенная кора корней пиона полукустарникового (Cortex moutan Peony или Mudanpi), древесина дальбергии пахучей (Odoriferous Rosewood или Jiang Xiang), высушенное тело скорпиона (Quan Xie), корень истода (Radix Polygalae или Yuan Zhi), корневище аира (корневище Grassleaf Sweetflag или Shi Changpu), пиявка (Hirudo или Shuizhi), жужелица (Ground Beetle или Tu Bie Chong), натуральный или искусственный коровий безоар (calculus Bovis artifactus или Rengong Niuhuang), ветки с колючками ункарии клюволистной (Ramulus Uncariae cum uncis или Gou Teng); и (ii) препарата, используемого в западной медицине для лечения удара, в производстве медикамента для использования при лечении пациентов, страдающих церебральным инфарктом, инфарктом сердца, нейродегенеративными болезнями, травмой мозга, травмой нервной системы и состояниями, связанными с нейропластичностью.

В соответствии с третьим аспектом предлагается использование: (i) композиции, включающей по крайней мере 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 или 14 из следующих ингредиентов: корень астрагала (Radix Astragali, корень Membranous Milkvetch или Huang Qi), корень шалфея многокорневищного (Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae, корень Red Sage или Dan Shen), корень пиона красного (Radix Paeoniae Rubra, корень Red Peony или Chi Shao), корневище гирчовника влагалищного (Ligusticum Chuanxiong или Chuan Xiong), корень гинуры перистонадрезной (Radix et Rhizoma Notoginseng или Sanqi), высушенная кора корней пиона полукустарникового (Cortex moutan Peony или Mudanpi), древесина дальбергии пахучей (Odoriferous Rosewood или Jiang Xiang), высушенное тело скорпиона (Quan Xie), корень истода (Radix Polygalae или Yuan Zhi), корневище аира (корневище Grassleaf Sweetflag или Shi Changpu), пиявка (Hirudo или Shuizhi), жужелица (Ground Beetle или Tu Bie Chong), натуральный или искусственный коровий безоар (calculus Bovis artifactus или Rengong Niuhuang), ветки с колючками ункарии клюволистной (Ramulus Uncariae cum uncis или Gou Teng), в производстве медикамента для использования при лечении пациента, имеющего состояние, выбираемое из группы, включающей церебральный инфаркт, инфаркт сердца, нейродегенеративные болезни, травма мозга, травма нервной системы и состояния, связанные с нейропластичностью, где пациент также принимает препарат западной медицины для лечения пациентов, страдающих церебральным инфарктом, инфарктом сердца, нейродегенеративными болезнями, травмой мозга, травмой нервной системы и состояниями, связанными с нейропластичностью.

В соответствии с четвертым аспектом предлагается использование препарата западной медицины для лечения пациентов, страдающих церебральным инфарктом, инфарктом сердца, нейродегенеративными болезнями, травмой мозга, травмой нервной системы и состояниями, связанными с нейропластичностью, в производстве медикамента для использования при лечении пациента, имеющего состояние, выбираемое из группы, включающей церебральный инфаркт, инфаркт сердца, нейродегенеративные болезни, травма мозга, травма нервной системы и состояния, связанные с нейропластичностью, где пациент также принимает композицию, которая включает по крайней мере 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 или 14 из следующих ингредиентов: корень астрагала (Radix Astragali, корень Membranous Milkvetch или Huang Qi), корень шалфея многокорневищного (Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae, корень Red Sage или Dan Shen), корень пиона красного (Radix Paeoniae Rubra, корень Red Peony или Chi Shao), корневище гирчовника влагалищного (Ligusticum Chuanxiong или Chuan Xiong), корень гинуры перистонадрезной (Radix et Rhizoma Notoginseng или Sanqi), высушенная кора корней пиона полукустарникового (Cortex moutan Peony или Mudanpi), древесина дальбергии пахучей (Odoriferous Rosewood или Jiang Xiang), высушенное тело скорпиона (Quan Xie), корень истода (Radix Polygalae или Yuan Zhi), корневище аира (корневище Grassleaf Sweetflag или Shi Changpu), пиявка (Hirudo или Shuizhi), жужелица (Ground Beetle или Tu Bie Chong), натуральный или искусственный коровий безоар (calculus Bovis artifactus или Rengong Niuhuang), ветки с колючками ункарии клюволистной (Ramulus Uncariae cum uncis или Gou Teng).

В соответствии с пятым аспектом предлагается препарат, включающий в качестве комбинированного препарата: (i) композицию, включающую по крайней мере 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 или 14 из следующих ингредиентов: корень астрагала (Radix Astragali, корень Membranous Milkvetch или Huang Qi), корень шалфея многокорневищного (Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae, корень Red Sage или Dan Shen), корень пиона красного (Radix Paeoniae Rubra, корень Red Peony или Chi Shao), корневище гирчовника влагалищного (Ligusticum Chuanxiong или Chuan Xiong), корень гинуры перистонадрезной (Radix et Rhizoma Notoginseng или Sanqi), высушенная кора корней пиона полукустарникового (Cortex moutan Peony или Mudanpi), древесина дальбергии пахучей (Odoriferous Rosewood или Jiang Xiang), высушенное тело скорпиона (Quan Xie), корень истода (Radix Polygalae или Yuan Zhi), корневище аира (корневище Grassleaf Sweetflag или Shi Changpu), пиявка (Hirudo или Shuizhi), жужелица (Ground Beetle или Tu Bie Chong), натуральный или искусственный коровий безоар (calculus Bovis artifactus или Rengong Niuhuang), ветки с колючками ункарии клюволистной (Ramulus Uncariae cum uncis или Gou Teng); и (ii) препарат, используемый в западной медицине для лечения удара, для одновременного, раздельного или последовательного назначения при лечении пациента, страдающего церебральным инфарктом, инфарктом сердца, нейродегенеративными болезнями, травмой мозга, травмой нервной системы и состояниями, связанными с нейропластичностью, с назначаемыми инструкциями по применению.

В соответствии с шестым аспектом предлагается способ лечения пациента, находящегося в состоянии, выбираемом из группы: церебральный инфаркт, инфаркт сердца, нейродегенеративные болезни, травма мозга, травма нервной системы и состояния, связанные с нейропластичностью, включающий назначение пациенту (i) NeuroAid^®; и (ii) препарата, используемого в западной медицине для лечения церебрального инфаркта, инфаркта сердца, нейродегенеративных болезней, травмы мозга, травмы нервной системы и состояний, связанных с нейропластичностью.

В соответствии с седьмым аспектом предлагается препарат, включающий в качестве комбинированного препарата: (i) NeuroAid^®; и (ii) препарат, используемый в западной медицине для лечения удара, для одновременного, раздельного или последовательного назначения в качестве медикамента при лечении пациента, имеющего состояние церебрального инфаркта, инфаркта сердца, нейродегенеративных болезней, травмы мозга, травмы нервной системы и состояния, связанные с нейропластичностью, с назначаемыми инструкциями по применению.

В соответствии с восьмым аспектом предлагается способ идентификации по крайней мере одного соединения для лечения по крайней мере одного из: церебральный инфаркт, инфаркт сердца, нейродегенеративные болезни, травма мозга, травма нервной системы и состояния, связанные с нейропластичностью, причем способ включает этап выбора одного отдельного соединения или более из одного или более натуральных ингредиентов, выбираемых из группы: корень астрагала (Radix Astragali, корень Membranous Milkvetch или Huang Qi), корень шалфея многокорневищного (Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae, корень Red Sage или Dan Shen), корень пиона красного (Radix Paeoniae Rubra, корень Red Peony или Chi Shao), корневище гирчовника влагалищного (Ligusticum Chuanxiong или Chuan Xiong), корень гинуры перистонадрезной (Radix et Rhizoma Notoginseng или Sanqi), высушенная кора корней пиона полукустарникового (Cortex moutan Peony или Mudanpi), древесина дальбергии пахучей (Odoriferous Rosewood или Jiang Xiang), высушенное тело скорпиона (Quan Xie), корень истода (Radix Polygalae или Yuan Zhi), корневище аира (корневище Grassleaf Sweetflag или Shi Changpu), пиявка (Hirudo или Shuizhi), жужелица (Ground Beetle или Tu Bie Chong), натуральный или искусственный коровий безоар (calculus Bovis artifactus или Rengong Niuhuang), ветки с колючками ункарии клюволистной (Ramulus Uncariae cum uncis или Gou Teng).

В соответствии с девятым аспектом предлагается соединение или выбранная комбинация соединений, идентифицированных в соответствии со способом по восьмому аспекту.

В соответствии с десятым аспектом предлагается соединение или выбранная комбинация соединений, идентифицированных в соответствии со способом по восьмому аспекту, при этом названное соединение или названная выбранная комбинация соединений выбирается из группы, в которую входят: гамма-мууролен; циперен; альфа-элемен; гамма-кадинен; дельта-кадинен; альфа-гурьюнен; альфа-гуайен; альфа-копаен; бета-куабебен; кариофиллен; дельта-гуайен; альфа-цедрен; 1,9,9-триметил-4,7-диметано-2,3,5,6,7,8-гексагидроазулен; 1,1,5,5-тетраметил-4-метано-2,3,4,6,7,10-гексагидронафтален; купарен; бета-элемен; гамма-элемен; альфа-мууролен; бета-гуайен; 2,6-дитерт-бутил-4-метил фенол; 2,8-диметил-5-ацетил-бицило[5,3,0]декадиен-1,8; метил пальмитат; этил пальмитат; метил гептадекадиеноат; метил октадекадиеноат; этил октадекадиеноат; а-дитертбутил фталат; дикаприл фталат; диизокаприл фталат; уксусная кислота; энантовая кислота; октановая кислота; нонановая кислота; пальмитиновая кислота; изоаллил-бензол; фенилэтанон; октадекадиеновая кислота; 3-ен-нонанон-2; цик-лододеканон; транс-ноненал-2; тридецен; 1-метил-4-диоксиметилтинобицикл[2,2,2]октан; тетрадекан; пентадекан; гексадекан; гептадекан; октадекан; нонадекан; эйкозан; генэйкозан; докозан; альфа, альфа-диметил-бензенметанол; 1-метоксил-бензен; 2,2,2-три-этоксил-этанол; 1-метил-4-изоаллил-циклогексан[1,2]; гинсенозид Rb1; гинсенозид Rd; гинсенозид Re; гинсенозид Rg; гинсенозид Rg2; гипенозид XV II; нотогипенозид R1; нотогипенозид R2; нотогипенозид R3; нотогипенозид R4; нотогипенозид R6; денцичин; бета-N-оксало-L-альфа, бета-диаминопропионовая кислота; кверцетин; бета-ситстерол; стигмастерол; даукостерол; санчинан А; декстроз альдегидная кислота; пикраты; холин; бетаин; фолиевая кислота (2',4'-дигидрокси-5,6-диметоксииз из лаванды); куматакенин; таншинон I; криптотаншинон; гидрокситаншинон; метилтаншинонат; метилентаншихинон; прзеватаншихинон А, прзеватаншихинон В, милтирон; дигидротаншинон I; таншинол А; таншинол В; таншинол С; 3-α-гидрокси таншинон II; нортаншинон; 1,2,15,16-тетрагидротаншихинон; таншинон II А; таншинон II В; криптотаншинон; изотаншинон I; изотаншинон II; изокриптотаншинон; милтирон; изотаншинон; изокриптотаншинон; таншихинон А; таншихинон В; таншихинон С; салоиленон; даншенспирокетальлактон; таншинлактон; сальвиол; таншиальдегид; даншенсуан А; даншенсуан В; даншенсуан С; протокатеховая кислота; протокатеховый альдегид; байкалин; β-ситостерин; урзоловая кислота; даукостерол; изоферуловая кислота; дигидротаншинон I; пэонифлорин; пэонол; пэонин; альбифлорин; тритерпеноиды; систостерол; оксипэонифлорин; бензоилпэонифлорин; бензойная кислота; β-ситостерол; галлотаннин; педункулагин; 1-O-галлопедункулагин; эугениин; танниновая кислота; камедь; лигроин; цнидиумлактон; чуанксинол; 4-гирокси-3-бутилиден-фталид; 4,5-дигидро-3-бутилиден-фталид; 3-бутил-фталид; 7-гидрокси-3-бутилиден-фталид; 3-бутил-4,5-дигидрофталид; (Z)-4,5-дигидро-6,7-транс-дигидрокси-3-бутилиден-фталид; (Z)-4,5-дигидро-6,7-цис-дигидрокси-3-бутилиден-фталид; сенкьюнолид К; сенкьюнолид L; сенкьюнолид М; (Z)-6,7-эпокси-лигустилид; 3,6,7-тригидрокси-4,5,6,7-тетрагидро-3-бутил-фталид; неокнидилид; 3-n-бутил-3-гидроксил-4,5,6,7-тетрагидро-6,7-дигидроксифталид; (Z,Z')-дилигустилид; (Z)-6,8',7,3'-дилигустилид; уалличилид; (Z')-3,8-дигидро-6,6',7,3'а-дилигустилид; чуанксингзен; тетраметил-пиразин; L-изолейцин-L-валин ангидрид; аденин; L-валин-L-валин ангидрид; триметиламин; перлолирин; феруловая кислота; седаноновая кислота; ванилиновая кислота; кофейная кислота; протокатеховая кислота; линоленовая кислота; хризофанол; метил фенилацетат; лактон седановой кислоты; метил петнадеканоат; этил петнадеканоат; этил гептадеканоат; этил изогептадеканоат; этил октадеканоат; этил изоктадеканоат; метил леноленат; лактон; асафетидовая кислота; ванилин; бис-5,5'-формилфурперье эфир; 5-гидроксиметил-6-эндо-3'-метокси-4'-гидроксифенил-8-окса-абицикло(3,2,1 )-окт-3-ен-2-он; спатуленол; β-ситостерол; витамин А; арасапонин А; пэонол; пэонозид; апиопэонозид; пэцонол; пэонолид (пэцонол, арабский сахар или пэонифлорин); пэонифлорин; озипэонифлорин; бензоилпэонифлорин; бензоил-оксипэонифлорин; галлиевая кислота; 1,2,3,4,6-пентагаллоилглюкоза; гирудин; гепарин; ринхофиллин; изоринхофиллин; кориноксеин; изокориноксеин; коринантеин; дигидрокоринантеин; хирзутин; хирзутеин; гетер-гоутенг щелочь; кацутоксин; сецалин; лицин; коровья сульфоновая кислота; цетиловая кислота; стеариновая кислота; холестерин; лецитин; β-азарон (цис-форма); азарил-эфир; кариофиллен; α-гумулен; секишон; 1-аллил-2,4,5-триметил-окси-бензен; β-азарон; азарон; цис-метилизоэвгенол; транс-метилизоэвгенол; шиобунон; изошиобунон; эпишиобунон; лина-лоол; каламенен; β-гурьюнен; δ-кадинен; каламендиол; изокаламендиол; преизокаламендиол; акоронен; акорон; акорагермакрон; аколамон; изоаколамон; кариофиллен; цисметилэвгенол; онджисапонин А; онджисапонин В; онджисапонин С; онджисапонин D; онджисапонин Е; онджисапонин F; онджисапонин G; тенуифолин; 2-бета-2,7-дигидрокси-2,3-карбоксикарофиллин; 3-бета-O-глюкозид; тенуигенин А; тенуигенин В; сапонин; онджиксантон; 1,6-дигидрокси-3,7-диметокси ксантон; 1-гидрокси-3,6,7-триметокси ксантон; 5-ангидро-D-сорбитол; N-ацетил-D-глюкозамин; 3,4,5-триметокси-коричная кислота; полигалитол; тенуидин; билирубин; биливердин; холиевая кислота; хенодезоксихолевая кислота; литохолиевая кислота; стеро-холиевая кислота; конъюгированная желчная кислота; холестрол; муциген; каротин; SMC-S; SMC-F; порошок коровьей желчи; холалин; восстановленный холалин свиньи; коровья сульфокислота; холестерин; далбергин; нордалбергин; изодалбергин; O-метилдалбергин; далбергенон и далбергихромин, а также аналоги названных выбранных соединений и их любые фармацевтически приемлемые соли.

Толкование терминов

Этот раздел предназначен в качестве руководства для интерпретации слов и фраз, как сформулировано ниже (а также их соответствующих грамматических вариантов).

Как здесь применяется, термин «примерно» используется в отношении числовых значений, например, ±50% или ±30% от числового значения, предпочтительно ±20%, более предпочтительно ±5% и еще более предпочтительно ±1%. Там, где необходимо, слово «примерно» может быть опущено при формулировании изобретения.

Термин «включающий» обозначает «содержащий» или «состоящий из». Т.о., например, композиция, «включающая» X, может состоять исключительно из Х или может включать один или более дополнительных компонентов.

Термин «лечение» включает любое и всякое применение средства, улучшающего состояние при болезни или симптомы, предотвращающего возникновение болезни, или, другими словами, предотвращение, препятствование, замедление или изменение в сторону улучшения прогрессирования болезни или других нежелательных симптомов любым способом вообще. Следовательно, «лечение» включает как профилактику, так и терапевтические мероприятия.

Термином «пациент, страдающий от удара», мы используем для пациента, перенесшего ишемический, геморрагический или церебральный инфаркт. Церебральный инфаркт - это внезапное или перманентное отмирание клеток мозга, встречающееся, когда заблокирован приток крови и кислород не может быть доставлен к клеткам мозга, ишемический инфаркт главным образом проявляется, когда приток крови не обеспечивается из-за закупоривания (известно как «тромбоз» артерии) или отрыва тромба, находящегося в артерии (называется как «эмболический удар»). Геморрагический инфаркт происходит из-за разрыва стенки артерии и выхода крови в окружающую часть мозга. Геморрагический инфаркт типа ишемического удара вызывает отмирание ткани, лишая мозг притока крови и кислорода, и приводит к ряду неврологических расстройств (нарушения моторики, речи), а также к функциональным расстройствам.

Термин «удар» или апоплексия относится к внезапному отмиранию клеток ткани из-за недостатка кислорода, когда ток крови ухудшается по причине закупорки или разрыва артерии. Удар является нарушением сосуда, которое может проявиться в головном мозге или в кардиальной системе. Последний случай известен в медицине как «инфаркт миокарда» и более часто называется как «сердечный приступ». Благодаря схожести механизмов возникновения обоих ударов, может быть полезным использование NeuroAid^® для оказания помощи пациентам с сердечным приступом за счет лучшего восстановления после перенесенного расстройства.

Подробное описание

Настоящее изобретение обеспечивает новое комбинированное лечение для пациентов, находящихся в одном или более из следующих состояний: церебральный инфаркт, инфаркт сердца, нейродегенеративные болезни, травма мозга, травма нервной системы и состояния, связанные с нейропластичностью.

Настоящее изобретение обеспечивает способы и композиции для лечения пациентов, находящихся в состоянии, выбираемом из группы: церебральный инфаркт, инфаркт сердца, нейродегенеративные болезни, травма мозга, травма нервной системы и состояния, связанные с нейропластичностью. Пациентам назначается:

(i) композиция, включающая по крайней мере 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 или 14 из следующих ингредиентов: корень астрагала (Radix Astragali, корень Membranous Milkvetch или Huang Qi), корень шалфея многокорневищного (Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae, корень Red Sage или Dan Shen), корень пиона красного (Radix Paeoniae Rubra, корень Red Peony или Chi Shao), корневище гирчовника влагалищного (Ligusticum Chuanxiong или Chuan Xiong), корень гинуры перистонадрезной (Radix et Rhizoma Notoginseng или Sanqi), высушенная кора корней пиона полукустарникового (Cortex moutan Peony или Mudanpi), древесина дальбергии пахучей (Odoriferous Rosewood или Jiang Xiang), высушенное тело скорпиона (Quan Xie), корень истода (Radix Polygalae или Yuan Zhi), корневище аира (корневище Grassleaf Sweetflag или Shi Changpu), пиявка (Hirudo или Shuizhi), жужелица (Ground Beetle или Tu Bie Chong), натуральный или искусственный коровий безоар (calculus Bovis artifactus или Rengong Niuhuang), ветки с колючками ункарии клюволистной (Ramulus Uncariae cum uncis или Gou Teng);

и (ii) препарат, используемый в западной медицине для лечения удара.

Это изобретение основано на том, что NeuroAid^® не только является эффективным при лечении пациентов, страдающих от удара, но и может быть безопасно использован в сочетании с лечением, обычно используемым в западной медицине для лечения пациентов, без побочных эффектов типа расстройств гемостаза или повышения кровяного давления, как было описано выше.

Поскольку хронические формы нейродегенерации, такие как болезнь Альцгеймера и Паркинсона (связанные с когнитивной дисфункцией), имеют общие механизмы нейронного отмирания с острыми формами нейродегенерации, которые сопровождают удар, травму головы, остановку сердца и субарахноидальное кровотечение, то NeuroAid^® может быт полезным для улучшения состояния или лечения этих расстройств мозга, т.к., как предполагается, он обладает потенциальной активностью в отношении нейропротективного действия или нейропластичности. Нейропластичность (также называемая как пластичность мозга или кортикальная пластичность) относится к изменениям, которые проявляются в структуре мозга и системах его нейронов, в частности к изменениям, которые проявляются в локализации специфических функций обработки информации. Этот процесс поддерживает обучаемость новым функциям в результате опыта в течение развития взрослых животных и создание новой информации с участием здоровых нейронов, минуя нейроны, поврежденные в результате травмы или медицинского состояния.

Таким образом, дополнительно при лечении пациентов, страдающих от удара, предусматривается, что NeuroAid^® или композиция, подобная NeuroAid^® (например, композиция (i) выше), в комбинации по выбору с доступными препаратами западной медицины может быть полезна для лечения таких нейродегенеративных заболеваний. Обычно, препаратом западной медицины, используемым в комбинации с NeuroAid^® или композицией, подобной NeuroAid^®, является такой, который имеет целью использование другого механизма, отличного от механизма действия NeuroAid^® или композиции, подобной NeuroAid^®. Например, препаратом западной медицины может быть антитромбоцитарное средство и противосвертывающее средство, обычно используемые для предупреждения повторного удара, а также нейропротекторное средство, обычно используемое для улучшения потенциала регенерации при острой стадии удара через механизмы, описанные выше.

NeuroAid^® и подобные композиции

Компоненты, сформулированные выше в композиции (i), описанной выше, могут присутствовать в составе в относительно сырой форме (например, необработанные или измельченные травы) или в более чистой форме (например, очищенные экстракты).

В одном варианте осуществления используется NeuroAid^®. NeuroAid^® является средством ТКМ в капсульной форме, включающим девять компонентов из трав и пять компонентов животного происхождения. NeuroAid^® включает корень астрагала (Radix Astragali, корень Membranous Milkvetch или Huang Qi), корень шалфея многокорневищного (Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae, корень Red Sage или Dan Shen), корень пиона красного (Radix Paeoniae Rubra, корень Red Peony или Chi Shao), корневище гирчовника влагалищного (Ligusticum Chuanxiong или Chuan Xiong), корень гинуры перистонадрезной (Radix et Rhizoma Notoginseng или Sanqi), высушенная кора корней пиона полукустарникового (Cortex moutan Peony или Mudanpi), древесина дальбергии пахучей (Odoriferous Rosewood или Jiang Xiang), высушенное тело скорпиона (Quan Xie), корень истода (Radix Polygalae или Yuan Zhi), корневище аира (корневище Grassleaf Sweetflag или Shi Changpu), пиявка (Hirudo или Shuizhi), жужелица (Ground Beetle или Tu Bie Chong), натуральный или искусственный коровий безоар (calculus Bovis artifactus или Rengong Niuhuang), ветки с колючками ункарии клюволистной (Ramulus Uncariae cum uncis или Gou Teng).

NeuroAid^®, который может быть зарегистрирован под различными наименованиями в различных странах (например, в ЮАР он известен на рынке как Strocaid^® или Danqi Piantan Jiaonang^®), производится и доступен в продаже в КНР от производителя Tianjin Shitian Pharmaceutical Group Co., Ltd (компания расположена в Китае по адресу: Jianxin Industrial area, Wangwenzhuang town, Xiqing district, Tianjin City, 300381China). Он также коммерчески доступен от компании Moleac Pte Ltd (бывшее название Molecular Acupuncture Pte Ltd), являющейся основным лицензиатом за пределами КНР (адрес в Сингапуре: 11 Biopolis Way, Helios #09-08 Singapore 138667; телефон: 65 64789430; факс: 65 64789435).

Для избежания возможных недоразумений, следует отметить, что NeuroAid^® может включать не только NeuroAid^® в той форме, в которой он присутствует на рынке в настоящее время, но также может включать и будущие новые рецептуры NeuroAid^®, которые могут, например, быть представлены на рынок компанией Tianjin Shitian Pharmaceutical Group Co., Ltd или Moleac Pte Ltd. Такие будущие рецептуры могут, например, варьироваться по дозировке или концентрации активных компонентов.

Комбинированная терапия с NeuroAid^®

В настоящем изобретении имеется возможность использовать NeuroAid^® в комбинации с одним или более препаратов, используемых в западной медицине для лечения удара. В понятие «препарат, используемый в западной медицине», мы включаем любую форму господствующего лекарства или препарата западной медицины, включая пищевые добавки. Для избежания неоднозначности понимания, мы не включаем в это понятие медикаменты, используемые в медикаментах ТКМ или подобной традиционной медицины.

Примеры подходящих препаратов включают антитромбоцитарные средства, противосвертывающие средства и нейропротекторные средства. Один, два или три из таких препаратов могут, например, использоваться в комбинации с NeuroAid^®. Т.о., последующее рассматривается как подходящие примеры для использования в качестве партнера комбинации (N): антитромбоцитарное средство; противосвертывающее средство; нейропротекторное средство; антитромбоцитарное средство в комбинации с противосвертывающим средством; антитромбоцитарное средство в комбинации с нейропротекторным средством; противосвертывающее средство в комбинации с нейропротекторным средством; и антитромбоцитарное средство в комбинации с противосвертывающим средством и нейропротекторным средством.

Антитромбоцитарные средства

Антитромбоцитарные средства являются медикаментами, которые блокируют формирование тромбов за счет предотвращения группировки тромбоцитов. Неограничивающие примеры антитромбоцитарных средств включают: Аспирин, производные тиенопиридина типа тиклопидина (Тиклид) и клопидогреля (Плавикс), ингибиторы фосфодиэстеразы III типа Цилостазола (Плетал), ингибиторы повторного поглощения аденозина типа Дипиридамола (Персантин или Агренокс (в комбинации с аспирином)) и ингибиторы гликопротеидов IIb/IIIa типа Абциксимаба (РеоПро), Эптифибатида (Интегрилин) и Тирофибана (Аграстат), а также орально активные к RGD пролекарства типа Орбофибана, Сибрафибана, SR121566 или Роксифибана.

Эти лекарственные средства отличаются по способу, которым они предотвращают агрегацию тромбоцитов, например: Аспирин (ингибитор циклооксигеназы) блокирует тромбоксан А-2 за счет ингибирования фермента циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1); производные тиенопиридина (ингибиторы АДФ) блокируют связывание рецепторов с адезинофосфатом (АДФ-рецепторы) на поверхности мембраны тромбоцитов; а ингибиторы гликопротеидов IIb/IIIa предотвращают агрегацию тромбоцитов за счет ингибирования различных рецепторов на поверхности тромбоцитов (связывание гликопротеида IIb/IIIa со его рецептором является конечным этапом всех путей, приводящих к агрегации тромбоцитов).

В настоящем изобретении может использоваться одно или более из антитромбоцитарных средств, например, в комбинации, в частности могут использоваться сразу два, три или более антитромбоцитарных средства.

Терапия противосвертывающими средствами

Антитромбоцитарные средства являются частью противосвертывающей терапии. Существуют две другие группы противосвертывающих средств, которые также могут использоваться в настоящем изобретении:

- ингибиторы синтеза фактора свертывающей системы крови, такие как, не ограничиваясь этим, антагонисты витамина К типа производных кумарина или инданедиона (Варфарин или Коумадин);

- ингибиторы тромбина, которые включают несколько продуктов, таких как, не ограничиваясь этим, Гепарин (обычный нефракционированный гепарин (SUH), низкомолекулярный гепарин (LMWH) типа Эноксопарина, Тинзапарина) или рекомбинантные формы гирудина типа дезирудина и лепирудина (Рефлудан).

Нейропротекторные средства

Нейропротекторными средствами являются соединения, использующие различные механизмы для предохранения нейронной ткани при риске смерти во время удара и после удара. Некоторые нейропротекторные средства иногда используются для лечения пациентов, страдающих от удара, и включают антиоксиданты (например, селен, 30 витаминов Е, витамин С, глютатион, цистеин, флавиноиды, хинолины, ферменты со сниженной активностью и т.д.), антагонисты рецепторов N-метил-D-аспартата (Декстрорфан, Селфотел, сернокислая магнезия), антагонист опиатных рецепторов (Налмефен (Cervene)), блокаторы Ca-канала, модуляторы Na-канала (Лубелузол), агонист альфа-аминомасляной кислоты (Клометиазол), модуляторы рецептора глутамата, агонисты рецептора серотонина (репинотан), фосфолипиды, нейтрализатор свободных радикалов (Тирилазад и NXY-059), ингибитор активации астроцитов (ONO 2506), моноклональные антитела типа анти-ICAM-1 (Энлимомаб), антилейкоцитарное антитело человека, Hu23F2G, агент стабилизации мембраны CDP-холин (Цитихолин), фактор роста фибробласта (Фибласт), ненасыщенные и полиненасыщенные жирные кислоты, эстрогены селективные модуляторы рецептора эстрогена (SERMS), гормон щитовидной железы и соединения, эквивалентные гормону щитовидной железы, циклоспорин А и его производные, талидомид и его производные, метиксантины, ингибиторы моноаминоксидазы (IMAO), серотонин, норадреналин и блокаторы всасывания допамина, агонист допамина I, диоксифенилаланин (L-DOPA), никотин и его производные, модуляторы NO-синтазы.

Способы введения

Партнеры комбинации (i) и (ii) могут быть представлены в виде одной лекарственной формы или отдельных лекарственных форм. В одном варианте осуществления может проявиться синергетический эффект. Как было упомянуто выше, партнер комбинации (ii) может включать более одного средства, например, могут использоваться два антитромбоцитарных средства или антитромбоцитарное средство и нейропротекторное средство.

Партнеры комбинации (i) и (ii) могут назначаться пациенту в одно и тоже время (т.е. одновременно) или в различное время (т.е. последовательно) и через различные периоды времени, которые являются отельными один от другого или накладываются друг на друга. Партнеры комбинации (i) и (ii) могут назначаться в любом порядке.

Для используемого партнера комбинации (ii), адекватный способ приема и величина дозы известны специалистам в области медицины или могут быт достаточно просто определены ими. Обычно, как хорошо известно в области медицины, способ приема могут зависеть от различных факторов, включая размеры пациента, площадь поверхности тела, возраст, конкретный назначаемый состав, пол, время и схему назначения, общее со