Замещенные пиперидиновые соединения хиноксалинового типа и их применение

Замещенные пиперидиновые соединения хиноксалинового типа и их применение

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение Формулы (II): или его фармацевтически приемлемое производное, где:Y₁ представляет собой O;Q выбирают из конденсированного бензо или пиридино;каждый R₂ независимо выбирают из:(a) -галогена или -CN;(b) -(C₁-C₆)алкила;а является целым числом, выбранным из 0, 1 или 2;пунктирная линия в 6-членном содержащем атом азота кольце, которое является конденсированным с Q группой, обозначает присутствие или отсутствие связи, и когда эта пунктирная линия обозначает присутствие связи, тогда R₃ и один R₄ отсутствуют;R₃ выбирают из:(а) -H;каждый R₄ независимо выбирают из:(a) -Н; или(b) -галогена или CN; или(c) -X, -(C₁-C₆)алкила-X, -(5- или 6-членного)гетероцикла-X или -(5- или 6-членного)гетероцикл-(C₁-C₆)алкила-X; или(d) -C(=Y)X, -С(=Y)T₃, -C(=Y)YX, -С(=Y)YT₃, -C(=Y)N(T₁)(T₂),-C(=Y)N(R₉)CN, -C(=Y)N(R₉)X, -C(=Y)N(R₉)YH, -C(=Y)N(R₉)YX,-C(=Y)N(R₉)YCH₂X, -C(-Y)N(R₉)YCH₂CH₂X или -C(=Y)N(R₉)S(=O)₂T₃; или(e) -N(R₉)X, -N(R₉)-CH₂X, -N(R₉)-CH₂CH₂X, -N(R₉)CH₂N(R₉)C(=N(R₁₂))N(R₁₂)₂, -N(R₉)-CH₂CH₂N(R₉)C(=N(R₁₂))N(R₁₂)₂, -N(T₁)(T₂), -N(T₃)С(=Y)T₃, -N(T₃)C(=Y)YT₃, -N(T₃)С(=Y)N(Т₁)(Т₂), -N(T₃)S(=O)₂T₃ или -N(T₃)S(=O)₂N(T₁)(T₂);X представляет собой:(a) -Н, -(C₁-C₆)алкил, -(C₂-C₆)алкенил, -(C₁-C₆)алкокси, -(C₃-C₇)циклоалкил, -(5- или 6-членный)гетероцикл или -(7-10-членный)бициклогетероцикл, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R₈ групп; или(b) -фенил, -нафталинил или -(5- или 6-членный)гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1 или 2 из независимо выбранных R₇ групп;каждый Y независимо выбирают из О;А и В независимо выбирают из:(а) -Н; или(c) А-В могут вместе образовывать (C₂-C₆)мостик, который необязательно содержит -НС=СН- или -О- в (C₂-C₆)мостике; где 6-членное содержащее атом азота кольцо является конденсированным с Q группой, может находиться в эндо- или экзоконфигурации по отношению к А-В мостику; или(d) А-В могут вместе образовывать -CH₂-N(R_a)-CH₂-мостик,где 6-членное содержащее атом азота кольцо является конденсированным с Q группой, может находиться в эндо- или экзоконфигурации по отношению к А-В мостику;R_a выбирают из -Н или -(C₁-C₆)алкила;Z представляет собой -[(C₁-C₁₀)алкил, необязательно замещенный R₁]_h-, где h равно 0 или 1;каждый R₁ независимо выбирают из:(b) -(C₁-C₁₀)алкила, -(C₂-C₁₀)алкенила, -(C₂-C₁₀)алкинила, -(C₃-C₇)циклоалкокси, -(С₆-С₁₄)бициклоалкила, -(С₈-С₁₀)трициклоалкила, -(С₅-С₁₀)циклоалкенила, -(С₇-С₁₄)бициклоалкенила, -(3-7-членного)гетероциклила, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R₈ групп; или , или ; или(d) -фенила, -нафталинила, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью R₇ группы;каждый R₆ независимо выбирают из -H;каждый R₇ независимо выбирают из -(C₁-C₄)алкила, -OR₉, -С(галогена)₃, -СН(галогена)₂, -CH₂(галогена), -CN, -галогена, -N(R₉)₂, -C(=O)OR₉;каждый R₈ независимо выбирают из -(C₁-C₄)алкила, тетразолила, имидазолила, фуранила, -(C₁-C₆)алкилаCOOR₉, -OR₉, -SR₉, -С(галогена)₃, -СН(галогена)₂, -CH₂(галогена), -CN, =O, -галогена, -N(R₉)(C₁-C₆)алкилаCOOR₉, -N(R₉)₂, -N(R₉)S(=O)₂R₁₂, -N(R₉)C(=O)R₁₂, -N(R₉)C(=O)OR₁₂, -C(=O)R₉, -C(=O)N(T₁)(T₂), -C(=O)OR₉, -OC(=O)R₉ или -S(=O)₂R₉;каждый R₉ независимо выбирают из -Н, -(C₁-C₆)алкила, -(C₃-C₈)циклоалкила, -фенила, -бензила, -(от 5- до 6-членного)гетероцикла, -С(галогена)₃, -СН(галогена)₂ или -CH₂(галогена);если h равно 0, тогда R₁₁ может быть выбран из -Н, -C(=O)OR₉ или -С(=O)N(R₆)₂ или R₁₁ может быть -(C₁-C₄)алкилом;если h равно 1, тогда R₁₁ может быть выбран из -Н;каждый R₁₂ независимо выбирают из -Н или -(C₁-C₄)алкила;m равно целому числу, выбранному из 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9;каждый е и f равны целому числу, независимо выбранному из 0 или 1, при условии, что 2≤(e+f)≤5;каждый j и k равны целому числу, независимо выбранному из 0 или 1, при условии, что 1≤(j+k)≤4;каждый p равно целому числу, независимо выбранному из 0 или 1;каждый T₁, T₂, и T₃ независимо представляет собой -Н или -(C₁-C₁₀)алкил, который является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R₈ групп, или T₁ и T₂ могут вместе образовывать от 5- до 8-членное кольцо, в котором число атомов в кольце включает атом азота, с которым T₁ и T₂ связаны, указанное от 5- до 8-членное кольцо является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R₈ групп и необязательно любой атом углерода в указанном от 5-до 8-членном кольце независимо замещен О или N(R₆);каждый галоген независимо выбирают из -F, -Cl, -Br или -I,где -(5- или 6-членный)гетероарил означает моноциклическое ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее 5 или 6 членов, где, по крайней мере, один атом углерода замещен гетероатомом, независимо выбранным из азота и кислорода;где -(5- или 6-членный)гетероцикл означает 5- или 6-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое является насыщенным, где 5-членный гетероцикл может содержать вплоть до 2 гетероатомов и 6-членный гетероцикл может содержать вплоть до 2 гетероатомов, и где каждый гетероатом независимо выбирают из азота и кислорода;где -(от 3- до 7-членный)гетероцикл означает от 3- до 7-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое является насыщенным, и где 3-членный гетероцикл может содержать вплоть до 1 гетероатома, 4-членный гетероцикл может содержать вплоть до 1 гетероатома, 5-членный гетероцикл может содержать вплоть до 1 гетероатома, 6-членный гетероцикл может содержать вплоть до 1 гетероатома, и где каждый гетероатом независимо выбирают из азота и кислорода;где -(от 7- до 10-членный)бициклогетероцикл означает от 7- до 10-членное бициклическое, гетероциклическое кольцо, которое является или насыщенным, ненасыщенным неароматическим и содержит от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из азота и кислорода;причем фармацевтически приемлемое производное выбрано из группы, состоящей из фармацевтически приемлемой соли, сольвата, радиоактивно меченого соединения, стереоизомера, энантиомера, диастереомера, рацемической смеси, геометрического изомера и/или таутомера.

2. Соединение Формулы (II): или его фармацевтически приемлемое производное,где Y₁ представляет собой О;Q выбирают из конденсированного бензо или пиридино;каждый R₂ независимо выбирают из:(a) -галогена или -CN;(b) -(C₁-C₆)алкила;а является целым числом, выбранным из 0, 1 или 2;пунктирная линия в 6-членном содержащем атом азота кольце, которое является конденсированным с Q группой, обозначает присутствие или отсутствие связи, и когда эта пунктирная линия обозначает присутствие связи, тогда R₃ и один R₄ отсутствуют;R₃ выбирают из:(а) -Н;каждый R₄ независимо выбирают из:(a) -Н; или(b) -галогена или CN; или(c) -X, -(C₁-C₆)алкила-X, -(5- или 6-членного)гетероцикла-X или -(5- или 6-членного)гетероцикл-(C₁-C₆)алкила-X; или(d) -C(=Y)X, -С(=Y)T₃, -C(=Y)YX, -C(=Y)YT₃, -C(=Y)N(T₁)(T₂), C(=Y)N(R₉)CN, -C(=Y)N(R₉)X, -C(=Y)N(R₉)CH₂CH₂N(T₁)(T₂), -C(-Y)N(R₉)YH, -C(=Y)N(R₉)YX, -C(=Y)N(R₉)YCH₂X, -C(-Y)N(R₉)YCH₂CH₂X или -C(=Y)N(R₉)S(=O)₂T₃; или(e) -N(R₉)X, -N(R₉)-CH₂X, -N(R₉)-CH₂CH₂X, -N(R₉)-CH₂CH₂N(R₉)X, -N(R₉)-CH₂CH₂N(T₁)(T₂), -N(R₉)CH₂C(=Y)X, -N((C₁-C₆)алкила-С(=O)OR₉)₂, -N(R₉)CH₂N(R₉)C(=N(R₁₂))N(R₁₂)₂, -N(R₉)-CH₂CH₂N(R₉)C(-N(R₁₂))N(R₁₂)₂, -N(T₁)(T₂), -N(T₃)С(=Y)T₃, -N(T₃)C(=Y)YT₃, -N(T₃)C(=Y)N(T₁)(T₂), -N(T₃)S(=O)₂T₃ или -N(T₃)S(=O)₂N(T₁)(T₂);X представляет собой:(a) -Н, -(C₁-C₆)алкил, -(C₂-C₆)алкенил, -(C₁-C₆)алкокси, -(C₃-C₇)циклоалкил, -(5- или 6-членный)гетероцикл или -(от 7- до 10-членный)бициклогетероцикл, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R₈ групп; или(b) -фенил, -бензил -нафталинил или -(5- или 6-членный)гетероарил, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1 или 2 из независимо выбранных R₇ групп;каждый Y независимо выбирают из О;А и В независимо выбирают из:(а) -Н; или(c) А-В могут вместе образовывать (C₂-C₆)мостик, который необязательно содержит -НС=СН- или -О- в (C₂-C₆)мостике; где 6-членное содержащее атом азота кольцо является конденсированным с Q группой, может находиться в эндо- или экзоконфигурации по отношению к А-В мостику; или(d) А-В могут вместе образовывать -CH₂-N(R_a)-CH₂-мостик,где 6-членное содержащее атом азота кольцо является конденсированным с Q группой, может находиться в эндо- или экзоконфигурации по отношению к А-В мостику;R_a выбирают из -Н или -(C₁-C₆)алкила;Z представляет собой -[(C₁-C₁₀)алкил, необязательно замещенный R₁]_h-, где h равно 0 или 1; или -[(C₂-C₁₀)алкенил, необязательно замещенный R₁]-;каждый R₁ независимо выбирают из:(b) -(C₁-C₁₀)алкила, -(C₂-C₁₀)алкенила, -(C₂-C₁₀)алкинила, -(C₃-C₇)циклоалкокси, -(C₆-C₁₄)бициклоалкила, -(C₈-C₁₀)трициклоалкила, -(C₅-C₁₀)циклоалкенила, -(C₇-C₁₄)бициклоалкенила, -(C₈-C₂₀)трициклоалкенила, -(3-7-членного)гетероциклила, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R₈ групп; или , или ; или(d) -фенила или -нафталинила, каждый из которых является незамещенным или замещенным с помощью R₇ группы;каждый R₆ независимо выбирают из -Н;каждый R₇ независимо выбирают из -(C₁-C₄)алкила, -OR₉, -С(галогена)₃, -СН(галогена)₂, -CH₂(ганогена), -CN, -галогена, -N(R₉)₂ или -C(=O)OR₉;каждый R₈ независимо выбирают из -(C₁-C₄)алкила, тетразолила, имидазолила, фуранила, -фенила, -(C₁-C₆)алкилаCOOR₉, -OR₉, -SR₉, -С(галогена)₃, -СН(галогена)₂, -CH₂(галогена), -CN, =O, -галогена, -N(R₉)(C₁-C₆)алкилаCOOR₉, -N(R₉)₂, -N(R₉)S(=O)₂R₁₂, -N(R₉)C(=O)R₁₂, N(R₉)C(O)OR₁₂, -C(=O)R₉; -C(=O)OR₉, -C(=O)N(T₁)(T₂), -C(=O)OR₉, -OC(=O)R₉ или -S(=O)₂R₉;каждый R₉ независимо выбирают из -Н, -(C₁-C₆)алкила, -(C₃-C₈)циклоалкила, -фенила, -бензила, -(от 3- до 6-членного)гетероцикла, -С(галогена)₃, -СН(галогена)₂ или -CH₂(галогена);если h равно 0, тогда R₁₁ может быть выбран из -Н, -C(=O)OR₉ или -C(=O)N(R₆)₂ или R₁₁ может быть -(C₁-C₄)алкилом;если h равно 1, тогда R₁₁ может быть выбран из -Н;каждый R₁₂ независимо выбирают из -Н или -(C₁-C₄)алкила;m равно целому числу, выбранному из 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9;каждый е и f равны целому числу, независимо выбранному из 0 или 1, при условии, что 2≤(e+f)≤5;каждый j и k равны целому числу, независимо выбранному из 0 или 1, при условии, что 1≤(j+k)≤4;каждый р равно целому числу, независимо выбранному из 0 или 1;каждый T₁, T₂, и T₃ независимо представляет собой -Н или -(C₁-C₁₀)алкил, который является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R₈ групп или T₁ и T₂ могут вместе образовывать от 5- до 8-членное кольцо, в котором число атомов в кольце включает атом азота, с которым T₁ и T₂ связаны, указанное от 5- до 8-членное кольцо является незамещенным или замещенным с помощью 1, 2 или 3 из независимо выбранных R₈ групп и необязательно любой атом углерода в указанном от 5-до 8-членном кольце независимо замещен О или N(R₆);каждый галоген независимо выбирают из -F, -Cl, -Br или -I;при условии, что если Z представляет собой -[(C₁-C₁₀)алкил, необязательно замещенный R₁]_h и h=0, тогда R₄ не является СООН,где -(5- или 6-членный)гетероарил означает моноциклическое ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее 5 или 6 членов, где, по крайней мере, один атом углерода замещен гетероатомом, независимо выбранным из азота и кислорода;где -(5- или 6-членный)гетероцик