Средство для профилактики эндометритов у коров и способ его применения

Средство для профилактики эндометритов у коров и способ его применения

Реферат

Изобретение относится к области ветеринарной медицины, в частности к способам и средствам профилактики и лечения акушерско-гинекологических заболеваний у высокопродуктивных коров, и может быть использовано как на крупных животноводческих комплексах, так и в фермерских и личных хозяйствах.

Известно применение пенообразующего препарата Гинобиотик (Ginobiotik) производства ЛЕК, Словения, включающего неомицин и окситетрациклин для профилактики и лечения послеродовых инфекций половых органов у коров и свиней. С лечебной целью коровам вводят 1-3 таблетки массой по 15 граммов каждые 24 часа до выздоровления, но не более 5 раз (см. Проспект ЛЕК, Словения).

При хороших результатах лечения этим препаратом, недостатком такого способа лечения является использование в препарате сильнодействующих антибиотиков, что приводит к необходимости выбраковки молока в течение 10 дней после последнего введения и к потере продукции, кроме того, такая форма в виде пены затрудняет проникновение действующих веществ средства в ткани животного и длительно выводится из организма коров.

Известен также препарат энроцид, включающий энрофлоксацин, диметилсульфоксид и дистиллированную воду, применяемый для лечения и профилактики послеродовых, гинекологических заболеваний у коров и свиноматок. Энроцид применяют внутриматочно с помощью шприца Жане коровам в дозе 100 мл не более 5 раз, через 48 часов в комплексе с другими лекарственными средствами (см. Наставление по применению препарата Энроцит ЗАО НПП "Агрофарм" в г. Воронеж, 2003 г. № ПВР-2-0.3\01215).

К недостаткам препарата следует отнести его действующий моно состав, что может ограничивать спектр его действия при лечении животных, при этом диметилсульфоксид, повышающий всасываемость препарата, имеет повышенную токсичность, неприятный запах и может вызывать аллергические реакции у животных и обслуживающего персонала.

Известно также "Средство и способ лечения эндометрита у коров" в котором в качестве действующих веществ включены - пефлоксацин, метронидазал и хлоргексидина биглюконат, а активной основой является водорастворимое кремнеорганическое соединение - производное глицерина, обеспечивающее средству повышенную проникающую активность (см. Патент РФ №2404756, A61K 31/02, опубл. 27.11.2010, Бюл. №33).

При удобстве применения и высоком качестве лечения к недостатком средства следует отнести использование в нем антибиотиков и других химиотерапевтических препаратов, ограничивающих потребление молока, полученного от коров в процессе применения средства.

Задачей изобретения является разработка средств широкого спектра действия без использования антибиотиков для внутриматочного введения и способа его применения для профилактики послеродовых эндометритов у коров, имеющего не только повышенную проникающую способность в ткани при внутриматочном введении, но и не вызывающего аллергических реакций у животных и обслуживающего персонала, причем с повышенной адгезией к тканям животного, обеспечивающего в процессе комплексной терапии пролонгированное действие средства при высоком качестве лечения и низких затратах на изготовление и применение средства.

Задача решается тем, что предложено и клинически апробировано в лабораторных и производственных условиях внутриматочное средство и способ профилактики эндометритов у коров с использованием для осуществления способа в процессе комплексной терапии введения антимикробного средства, содержащего сверхкритический CO₂-экстракт календулы причем в качестве активной основы средства использовано водорастворимое кремнийорганическое производное глицерина, обладающее трансмукозной активностью, состав которого отвечает формуле, (CH₃)₂Si(C₃H₇O₃)₂×C₃H₈O₃, при соотношении компонентов в средстве, мас.%:

сверхкритический CO2 экстракт календулы	- 0,5;
водорастворимое кремнийорганическое
соединение - производное глицерина	- до 100.

По предложенному способу внутриматочное введение средства проводят в процессе комплексной терапии 3-5 раз, с интервалом 48 часов, из расчета 100-200 г на одно введение при помощи шприца Жане и полистироловой пипетки для искусственного осеменения, при этом перед введением средство разводят стерильной дистиллированной водой в соотношении 1:2.

Соотношение компонентов средства подобрано опытным путем на основе аналитического обзора и производственного опыта авторов, как способствующего получению стабильного не расслаивающегося состава, удобного для внутриматочного введения с достаточным сроком использования и практически доказанным высоким лечебным эффектом.

Основной компонент средства - CO₂-экстракт календулы представляет собой маслянистую пастообразную массу от оранжевого до коричневого цвета. На вкус горький, с сильным запахом, характерным для цветов календулы. Растворим в спиртах и маслах, не растворим в воде.

CO₂-экстракт календулы, полученный при сверхкритических параметрах диоксида углерода, обладает широким диапазоном фармакологической активности, сохраняя все свойства живого растения: он обладает антисептическим, противовоспалительным, ранозаживляющим действием. Значительно выражены его бактерицидные свойства в отношении ряда возбудителей, особенно стафилококков и стрептококков.

Экстракт календулы представляет собой мазеобразную маслянистую массу с сильным характерным для исходного сырья запахом, экологически чистый продукт, микробиологически не обсеменен в отличие от сухого сырья, не загрезнен продуктами жизнедеятельности микрофлоры, не содержат пестицидов и гербицидов, причем в средстве используют в качестве действующего вещества сверхкритический CO₂-экстракт календулы производства ООО "Грумант" Новгородской области.

В предложенном средстве в качестве гидрофильной основы используют водорастворимое кремнийорганическое производное глицерина, состав которого отвечает формуле (CH₃)₂Si(C₃H₇O₃)₂×C₃H₈O₃, которое обладает комплексом положительных свойств: высокой трансмукозной и противоотечной активностью, благоприятно влияет на процессы эпителизации, не токсично, имеет оптимальную вязкость и адгезивные свойства.

Соединение представляет собой прозрачную бесцветную вязкую жидкость, растворимую в воде, спирте, не растворимую в хлороформе и эфире. Получено взаимодействием диметилдиэтоксисилана с глицерином в мольном соотношении 1,00:2,65 при нагревании реакционной массы до 120-130 C, выдержкой при этой температуре не менее 4-х часов при интенсивном перемешивании с последующим удалением образующегося этилового спирта.

Динамическая вязкость водорастворимого кремнийорганического производного глицерина, (CH₃)₂Si(C₃H₇O₃)₂×C₃H₈O₃, равна 18,0 Па·с (20±0,5°C), определение проводилось на ротационном вискозиметре Viscotester 6. Кинематическая вязкость 50%-ого раствора (композиции) составляет 8,88 сантистокс (мм²/с), определяли на вискозиметре Уббелоде с диаметром капилляра 0,86 мм (ошибка определения ±1%).

Соединение разработано в Институте органического синтеза им. И.Я.Постовского Уральского отделения Российской академии наук (см. Шадрина Е.В., Хонина Т.Г., Бойко А.А. и др. Синтез и исследование водорастворимых полиолатов кремния их гидрогелей на их основе. Сборник трудов XI молодежной конференции по органической химии. Екатеринбург, 2008 г. - С.221-224).

Водорастворимые кремнийорганическое соединение производное глицерина, (CH₃)₂Si(C₃H₇O₃)₂×C₃H₈O₃, дополнительно оказывает положительное влияние на морфофункциональное состояние пораженных тканей, способствуя репаративным процессам и улучшению трофики тканей.

Предлагаемое внутриматочное средство обладает антимикробным действием и высокой способностью стимулировать регенерацию пораженных и поврежденных тканей при осуществлении предложенного способа лечения.

Эффективность предлагаемого средства обусловлена наличием в его составе активных компонентов широкого спектра действия: CO₂-экстракта календулы и биологически активной основы - водорастворимое кремнийорганическое производное глицерина, состав которого отвечает формуле (CH₃)₂Si(C₃H₇O₃)₂×C₃H₈O₃.

Используемое в предлагаемом способе средство включает в качестве действующих веществ CO₂-экстракта календулы, который является коммерческим препаратом.

Приготовление предложенного средства проводят путем механического смешивания компонентов.

После проведения многочисленных лабораторных опытов и исследований на животных разработаны и утверждены временный регламент и наставление на проведение производственных испытаний.

Осуществление способа с предлагаемым средством на основе водорастворимого кремнийорганического соединения - производного глицерина, состав которого отвечает формуле (CH₃)₂Si(C₃H₇O₃)₂×C₃H₈O₃, в виде удобной формы для внутриматочного использования, обеспечивает пролонгированное действие активных лекарственных компонентов, входящих в состав средства, наряду с положительным действием эссенциального элемента кремния, входящего в состав средства и способствующего улучшению протекающих в тканях матки репаративных процессов. При этом трансмукозная активность основы позволяет не только использовать малые концентрации активных компонентов в среде, но и приводит к их более глубокому проникновению в пораженные ткани матки, ускоряя заживление. Все это в целом увеличивает эффективность действия средства и ускоряет процесс выздоровления при осуществлении способа профилактики и лечения, показывая неочевидную эффективность предложенного способа.

Исследования, проведенные авторами, показали хорошую совместимость активного компонента и основы - водорастворимого кремнийорганического производного глицерина, состав которого отвечает формуле (CH₃)₂Si(C₃H₇O₃)₂×C₃H₈O₃, и позволили выявить пределы их количественного содержания в среде, обеспечивающие проявление максимального лечебного эффекта.

Состав средства использованного в производственном опыте имеет следующее соотношение компонентов, масс.%: сверхкритический CO₂-экстракт календулы - 0,5; водорастворимое кремнийорганическое производное глицерина - до 100.

Производственный опыт выполнен в 2010-2011 годах на молочном комплексе ООО «Шиловское», Березовский городской округ, Свердловской области. На молочном комплексе содержится 670 коров уральской черно-пестрой породы, с молочной продуктивностью 7880 кг молока в год

Для проведения опыта было подобрано две группы коров-аналогов с задержанием плодных оболочек по 16 голов в каждой, у которых после отела наблюдалось задержание последа. Животным после оперативного отделения последа проводили комплексное лечение.

В качестве местной противомикробной терапии в опытной группе применяли композицию, содержащую CO₂-экстракт календулы и водорастворимое кремнийорганическое производное глицерина. Композицию вводили внутриматочно, в дозе 100 мл (перед применением разбавляли стерильной водой в соотношении 1:2), от 3 до 5 раз (до выздоровления), с интервалом 48 часов. Контрольным животным внутриматочно вводили противомикробный препарат Гинобиотик, согласно наставлению. Кроме того, коровам обеих групп подкожно вводили препарат ПДЭ (Плацента денатурированная эмульгированная) в дозе 30 мл, двукратно, с интервалом 48 часов.

На 7, 14, 21 день опыта у коров опытной группы проводилось взятие проб содержимого матки для бактериологические исследования в Свердловской областной ветеринарной лаборатории. Бактериологическим исследованием патогенной и условно патогенной микрофлоры из содержимого матки коров не выделено.

Наблюдение за животными велось ежедневно, оценка состояния половых органов проводилась на 7, 14, 21 день после отела с применением гинекологического исследования. Критериями оценки действия препаратов служили характер течения послеродового периода коров, сроки восстановления полового цикла, показатели репродуктивной функции, молочная продуктивность.

В высокопродуктивном стаде одним из показателей эффективности работы является производство молока, это наиболее актуально при патологиях, возникающих у коров в первую половину лактации, так как до 40-45% годового удоя получают в первые 100 дней после отела (таблица 1).

Таблица 1
Показатели продуктивности коров
Показатель	Контрольная группа	Опытная группа
Суточная продуктивность коров в родильном отделении, кг	33,7	33,5
Продуктивность коров при осеменении, кг	34,5	37,4

Полученные результаты показали, что коровы опытной группы имели суточную продуктивность при осеменении в среднем на 2,9 кг молока выше, чем коровы контрольной группы.

Показатели послеродовых инволюционных процессов репродуктивных органов коров и эффективность лечения приведены в таблице 2.

Таблица 2
Эффективность лечения коров
Показатель	Контрольная группа n=16	Опытная группа n=16
Срок лечения, суток	8,0	7,8
Выздоровление после курса лечения, %	87,5	100
Сроки выделения лохий, суток	21,4±0,5	19,2±1,4
Сроки завершения инволюции половых органов, суток	28,8±1,1	27,2±0,7

Полученные результаты свидетельствуют о том, что выздоровление после курса лечения в опытной группе составило 100%. Двум коровам контрольной группы проводился дополнительный курс со сменой противомикробного препарата и дополнительным назначением препарата ПДЭ.

Данные, представленные в таблице 2 показывают, что у коров опытной группы наблюдалось некоторое ускорение сроков послеродовых инволюционных процессов по сравнению с контрольной группой. Так, продолжительность выделения лохий была короче на 2,2 суток, чем у контрольных животных. В то же время, необходимо отметить, что при нормальном течение послеродового периода выделение лохий продолжается до 14 дней. Следовательно, у обеих групп животных наблюдалось удлинение лохиального периода. Так, у опытной группы задержка лохиального процесса по сравнению с физиологическими показателями была на 5,2 дня, а у контрольной - на 7,4 дня.

Разница в сроках инволюции половых органов у коров была не значительной. Критерием инволюции считали возвращение матки в тазовую полость, уменьшение всех участков матки до первоначального состояния, восстановление нормального тонуса матки.

Также отмечено влияние применения предложенного внутриматочного средства на сроки восстановления половой цикличности, которая у коров опытной группы возобновлялась на 7,07 дня позже по отношению к контрольной группой (таблица 3).

Однако у коров опытной группы были достоверно выше оплодотворяемость от первого осеменения и индекс осеменения, что несомненно свидетельствует о лучшем функциональном состоянии эндометрия. Лучшая оплодотворяемость опытных коров в дальнейшем закономерно приводила к снижению сроков плодотворного осеменения животных. Период от родов до оплодотворения в опытной группе был на 11,93 короче, чем в контрольной.

Таблица 3
Показатели репродуктивной функции коров
Показатель	Контрольная группа n=16	Опытная группа n=16
Срок восстановления половой цикличности после родов, суток	79,68±6,27	86,75±3,77
Оплодотворяемость от 1-го осеменения, %	37,50,56	62,50*
Индекс осеменения	1,81±0,19	1,32±0,15*
Период от родов до оплодотворения, суток	104,62±7,07	92,69±2,80*
* - разность с контролем достоверна, Р<0,05.

Таким образом, на основании проведенных исследований можно сделать обоснованное заключение, что введение в комплексные схемы предложенного средства превентивного лечения эндометрита при задержании последа является достаточно эффективным.

Положительные результаты при использовании предложенного фармацевтического средства, содержащего экологически чистый, полученный из растительного сырья CO₂-экстракт календулы, позволяют разработать новые подходы и методы лечения и профилактики послеродовых патологий у высокопродуктивных коров в условиях промышленного производства молока при использовании интенсивных современных технологий, исключив использование антибиотиков, что приводит к увеличению выхода товарного молока и получению дополнительной прибыли в животноводстве и может быть рекомендовано к широкому применению в производство.

Экономическая эффективность средства рассчитывалась в соответствии с «Методикой определения экономической эффективности ветеринарных мероприятий».

Данные для расчета экономической эффективности применения композиции, содержащей CO₂-экстракт календулы и водорастворимое кремнийорганическое производное глицерина, для профилактики эндометрита при задержании последа у коров приведены в таблице 4.

Формулы расчетов:

У₀=У₁+У₂+У₃, где

У₀ - общий ущерб;

У₁ - ущерб от недополучения молока;

У₂ - ущерб от недополучения приплода.

У₃ - ущерб от снижения качества продукции.

Таблица 4
Данные для расчетов
Показатель	Контрольная Группа	Опытная Группа
Продуктивность на одну фуражную корову в год, кг	7800	7800
Средняя цена реализации 1 ц молока, руб,	1300,00	1300,00
Срок лечения, дней	8,0	7,75
Срок браковки товарного молока, дней	11	-
Продуктивность во время лечения, кг	33,7	33,5
Снижение удоев на 1 день бесплодия, кг	7,8	7,8
Ветеринарные затраты на 1 голову, руб.	561,00	611,25
Дополнительные ветеринарные затраты на 1 голову, руб.	-	50,25
Количество коров, гол.	16	16
Период от родов до оплодотворения, дней	104,62	92,69
Количество дней бесплодия	74,62	62,69

У₁=0,1%П·Тб·Ц, где

Тб - количество дней бесплодия (сервис-период - 30 дней);

П - продуктивность на 1 фуражную корову в год;

Ц - закупочная цена 1 ц молока;

У₂=0,003·Тб·С, где

0,003 - коэффициент недополучения телят на 1 день бесплодия;

С-3,61·Ц - стоимость теленка.

У₃=Тв·Пс·Ц, где

Тв - количество дней браковки молока;

Пс - суточная продуктивность на 1 фуражную корову в период проведения лечения;

Ц - закупочная цена 1 ц молока;

Пу=У₀(контроль)-У₀(опыт), где

Пу - предотвращенный ущерб.

Эв=Пу-Зв, где

Эв - экономический эффект на 1 голову;

Зв - дополнительные затраты;

Эв·М - экономический эффект на группу животных;

М - количество животных в группе.

Эр=Эв:Зв, где

Эр - экономический эффект на рубль затрат.

Результаты расчетов предотвращенного ущерба и экономического эффекта приведены в таблицах 5-6.

Таблица 5
Результаты расчета предотвращенного ущерба, руб.
Показатель	Контрольная группа	Опытная группа
У1	7486,47	6356,79
У2	291,02	235,69
У3	4519,1	-
У0	12296,59	6592,48
Пу	-	5704,11

Таблица 6
Результаты расчет экономического эффекта, руб.
Показатель	Опытная группа
Эв	90461,76
Эв·М	18099
Эр	112,52

Приведенные расчеты убедительно показывают, что применение разработанного средства для профилактики эндометритов при задержании последа у коров является экономически целесообразным. Экономический эффект на один рубль затрат, рассчитанный по предотвращенному ущербу за счет сокращения дней бесплодия, составляет 112,52 рубля на голову.

Как видно из представленных результатов исследований, применение предложенного способа профилактики послеродовых эндометритов у коров с задержанием последа с использованием внутриматочного средства на основе водорастворимого кремнийорганического производного глицерина положительно отражается на показателях репродуктивной функции, при этом достоверно сокращается главный показатель регулярности воспроизводства - период от родов до оплодотворения и повышается выход продукции.

1. Средство для профилактики эндометритов у коров, включающее антимикробные действующие вещества и основу, отличающееся тем, что в качестве антимикробных действующих веществ включен сверхкритический CO₂-экстракт календулы, а основой является глицеролат кремния - кремнийорганический глицерогидрогель - водорастворимое кремнийорганическое производное глицерина, обладающее трансмукозной активностью, состав которой отвечает формуле (CH₃)₂Si(C₃H₇O₃)₂·C₃H₈O₃ при соотношении, мас.%:

сверхкритический CO2 экстракт календулы	0,5
кремнийорганический глицерогидрогель	до 100

2. Средство для профилактики эндометритов у коров по п.1, отличающееся тем, что в средстве используют в качестве действующего вещества сверхкритический CO₂ - экстракт календулы производства ООО "Грумапт" Новгородской области.

3. Способ профилактики эндометритов у коров, включающий проведение комплексной терапии с внутриматочным введением антимикробных препаратов, отличающийся тем, что в процессе лечения внутриматочно коровам вводят средство по п.1 с повышенным проникающим эффектом, причем средство вводят внутриматочно 3-5 раз, с интервалом 48 ч, из расчета 100-200 г на одно введение, при этом средство перед применением разводят стерильной дистиллированной водой в соотношении 1:2.