Спиросоединения и их фармацевтическое применение

Спиросоединения и их фармацевтическое применение

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Спиросоединение следующей общей формулы [Ia]: в которой R¹ представляет собой(1) атом водорода,(2) C₁-С₆алкильную группу,(3) C₂-С₆алкенильную группу,(4) C₂-С₆алкинильную группу,(5) C₁-С₆алкоксигруппу,(6) гидроксиC₁-С₆алкильную группу,(7) C₁-C₆алкокси(C₁-C₆)алкильную группу,(8) -CONR¹¹R¹², в которой R¹¹ и R¹² являются одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода или C₁-С₆алкильную группу,(9) фенильную группу или(10) пятичленную гетероарильную группу, которая содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атома азота и атома кислорода, и которая может быть замещена C₁-C₆алкильной группой;R² представляет собой(1) атом галогена,(2) C₁-С₆алкильную группу,(3) гидроксигруппу или(4) C₁-С₆алкоксигруппу;p равно 0, 1, 2 или 3;X представляет собой атом углерода или атом азота;m₁ равно 0, 1 или 2;m₂ равно 0 или 1;причем спирокольцо AB может быть замещено 1-5 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из(1) гидроксигруппы,(2) C₁-C₆алкильной группы,(3) C₁-C₆алкоксигруппы и(4) оксогруппы;n1 равно 0, 1, 2, 3 или 4;n2 равно 1, 2, 3 или 4;n3 равно 0, 1 или 2, при условии, что n2+n3 равно 2, 3 или 4; и связь, представленная символом ,обозначает одинарную связь или двойную связь при условии, что три соседних атома углерода не образуют алленовую связь, представленную формулой: ,или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Спиросоединение по п.1, представленное следующей общей формулой (I) в которой R¹ представляет собой(1) атом водорода,(2) C₁-C₄алкильную группу,(3) C₂-C₄алкенильную группу,(4) C₂-C₄алкинильную группу,(5) C₁-C₄алкоксигруппу,(6) гидроксиC₁-C₄алкильную группу,(7) C₁-C₄алкокси(C₁-C₄)алкильную группу,(8) -CONR¹¹R¹², в которой R¹¹ и R¹² являются одинаковыми или различными и каждый представляет атом водорода или C₁-C₄алкильную группу,(9) фенильную группу или(10) пятичленную гетероарильную группу, которая содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из атома азота и атома кислорода, и которая может быть замещена C₁-C₄алкильной группой;m₁ равно 0, 1 или 2;m₂ равно 0 или 1;спирокольцо AB может быть замещено 1-5 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из(1) гидроксигруппы и(2) C₁-C₄алкильной группы;n1 равно 2, 3 или 4;n2 равно 1, 2 или 3;n3 равно 0, 1 или 2 при условии, что n2+n3 равно 2 или 3; и связь, представленная символом: ,обозначает одинарную или двойную связь при условии, что три смежных атома углерода не образуют алленовую связь, представленную формулой: ,или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Спиросоединение по п.1 или 2, в котором спирокольцо AB представлено формулой: в которой каждый символ такой, как определено в п.1,или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Спиросоединение по п.1 или 2, в котором число двойных связей в кольце A спирокольца AB равно 0 или 1,или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Спиросоединение по п.1 или 2, в котором число двойных связей в кольце B спирокольца AB равно 0 или 1,или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Спиросоединение по п.1 или 2, в котором n3 равно 1 или 2,или его фармацевтически приемлемая соль.

7. Спиросоединение по п.1 или 2, в котором спирокольцо AB представлено следующей формулой: , , , , , , , , , , , , , , , , , , или ,и может быть замещено 1-5 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из(1) гидроксигруппы,(2) C₁-C₆алкильной группы,(3) C₁-C₆алкоксигрупы и(4) оксогруппы,или его фармацевтически приемлемая соль.

8. Спиросоединение по п.1 или 2, в котором спирокольцо AB может быть замещено 1-3 одинаковыми или различными заместителями,или его фармацевтически приемлемая соль.

9. Спиросоединение по п.1 или 2, в котором R¹ представляет собой(1) атом водорода,(2) C₁-С₆алкильную группу,(3) C₂-С₆алкенильную группу,(4) C₂-С₆алкинильную группу,(5) C₁-С₆алкоксигруппу,(6) C₁-C₆алкокси(C₁-C₆)алкильную группу,(7) -CONR¹¹R¹², в которой R¹¹ и R¹² являются одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода или C₁-С₆алкильную группу, или(8) пятичленную гетероарильную группу, которая содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атома азота и атома кислорода, и которая может быть замещена C₁-C₆алкильной группой,или его фармацевтически приемлемая соль.

10. Спиросоединение по п.1 или 2, в котором R¹ представляет собой(1) атом водорода,(2) C₂-С₆алкенильную группу,(3) C₂-С₆алкинильную группу,(4) C₁-С₆алкоксигруппу или(5) пятичленную гетероарильную группу, которая содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атома азота и атома кислорода, и которая может быть замещена C₁-C₆алкильной группой,или его фармацевтически приемлемая соль.

11. Спиросоединение по п.1 или 2, в котором p равно 0 или 1,или его фармацевтически приемлемая соль.

12. Спиросоединение по п.1 или 2, в котором R² представляет собой(1) C₁-С₆алкильную группу,(2) гидроксигруппу или(3) C₁-С₆алкоксигруппу,или его фармацевтически приемлемая соль.

13. Спиросоединение по п.1 или 2, в котором m₁ равно 0 или 1,или его фармацевтически приемлемая соль.

14. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой: ,или его фармацевтически приемлемая соль.

15. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой: .

16. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой: .

17. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой: .

18. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой: ,или его фармацевтически приемлемая соль.

19. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой: .

20. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой: .

21. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой: .

22. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой: ,или его фармацевтически приемлемая соль.

23. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой: .

24. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой: .

25. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой: .

26. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой: или его фармацевтически приемлемая соль.

27. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой: .

28. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой: или его фармацевтически приемлемая соль.

29. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой: ,или его фармацевтически приемлемая соль.

30. Фармацевтическая композиция, обладающая GPR40 агонистической активностью, которая содержит фармацевтически эффективное количество спиросоединения по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.

31. GPR40 агонистическое лекарственное средство, которое содержит спиросоединение по любому из пп.1-29, или его фармацевтически приемлемую соль, в качестве эффективного ингредиента и фармацевтически приемлемый носитель.

32. Гипогликемическое средство, стимулирующее секрецию инсулина, которое содержит спиросоединение по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве эффективного ингредиента и фармацевтически приемлемый носитель.

33. Фармацевтическая композиция для лечения или предотвращения заболевания, выбранного из группы, состоящей из сахарного диабета, гипергликемии, нарушенной толерантности к глюкозе и нарушенной гликемии натощак, которая содержит фармацевтически эффективное количество спиросоединения по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве эффективного ингредиента.

34. Фармацевтическая композиция по п.33, где заболевание представляет собой сахарный диабет.

35. Фармацевтическая композиция по п.34, где сахарный диабет является сахарным диабетом 2 типа.

36. Применение спиросоединения по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемой соли для получения GPR40 агонистического лекарственного средства.

37. Применение спиросоединения по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемой соли для получения средства, стимулирующего секрецию инсулина, или гипогликемического средства.

38. Применение спиросоединения по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемой соли для получения фармацевтической композиции для лечения или предотвращения заболевания, выбранного из группы, состоящей из сахарного диабета, гипергликемии, нарушенной толерантности к глюкозе и нарушенной гликемии натощак.

39. Применение по п.38, где заболевание представляет собой сахарный диабет.

40. Применение по п.39, где сахарный диабет является сахарным диабетом 2 типа.

41. Способ активации GPR40, который включает введение млекопитающему фармацевтически эффективного количества спиросоединения по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемой соли.

42. Способ стимуляции секреции инсулина или понижения концентрации глюкозы в крови, который включает введение млекопитающему фармацевтически эффективного количества спиросоединения по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемой соли.

43. Способ лечения или предотвращения заболевания, выбранного из группы, состоящей из сахарного диабета, гипергликемии, нарушенной толерантности к глюкозе и нарушенной гликемии натощак, который включает введение млекопитающему фармацевтически эффективного количества спиросоединения по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемой соли.

44. Способ по п.43, где заболевание представляет собой сахарный диабет.

45. Способ по п.44, где сахарный диабет является сахарным диабетом 2 типа.