Соединения - производные ментола и их применение в качестве активных системных агентов и агентов для ротовой полости

Соединения - производные ментола и их применение в качестве активных системных агентов и агентов для ротовой полости

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к способам и композициям для обеспечения благоприятного воздействия на здоровье ротовой полости и/или системное здоровье, включая противодействие фиксации биологической пленки, противовоспалительное, антиоксидантное воздействие, воздействие, препятствующее потере костной массы, и антимикробные благоприятные воздействия, содержащим соединения - производные ментола Формулы 1 или их смеси, и по меньшей мере один наполнитель. Кроме того, настоящее изобретение относится к способам и композициям для активации и/или подавления метаболитов периодонтальных заболеваний, содержащим соединения - производные ментола Формулы 1 или их смеси, и по меньшей мере один наполнитель.

Уровень техники

Периодонтальное заболевание представляет собой воспаление некоторых или всех поддерживающих структур зубов, включая десны, цементное вещество зубов, периодонтальный лигамент и альвеолярную кость. Метаболиты периодонтальных заболеваний в гингивальной кревикулярной жидкости соответствуют здоровому и/или болезненному состоянию ротовой полости и делают возможной дифференциальную диагностику здоровья ротовой полости. Воспаление ротовой полости, как правило, возникает от инфекции бактерий в биологической пленке в ротовой полости - мягкого микробного налета, который образуется на зубах и вовлекается в возникновение гингивитов, периодонтитов, кариеса и других форм периодонтальных заболеваний и разрушает соединительные волокна и поддерживающую кость, которые удерживают зуб на месте. Другой фактор при периодонтальном заболевании представляет собой вызываемое микробами окислительное повреждение клеток. Оксидативные свободные радикалы используются организмом в качестве защитных систем против атак антигенов. Однако окислительные свободные радикалы могут также инициировать неконтролируемые цепные реакции, которые приводят к повреждению ткани хозяина и воспалению, такому как те, которые наблюдаются при гингивите ротовой полости. Системное оксидативное повреждение клеток, воспаление ткани хозяина и потеря костной массы осуществляются через сходные механизмы.

Соединения - производные ментола представляют собой физиологические охлаждающие активные ингредиенты, которые часто используются для того, чтобы вызывать ощущение прохлады на коже или на мембранах слизистых оболочек, то есть, на мембранах слизистых оболочек в ротовой, назальной и/или фарингеальной полостях посредством блокирования кальциевых каналов, но без какого-либо физического охлаждения, такого, которое происходит, например, при испарении растворителя, происходящем на самом деле.

Сущность изобретения

Настоящее изобретение описывает новые применения конкретных соединений - производных ментола Формулы 1:

,

где

X представляет собой атом кислорода или радикал NH; а

R представляет собой незамещенный или замещенный арильный или алифатический радикал.

Неочевидным и неожиданным результатом настоящего изобретения является то, что соответствующие арильные и алифатические радикалы при соответствующем отношении взаимодействуют с ментолом с получением соединений по настоящему изобретению, с получением улучшения характеристик этих соединений и новых применений в применении к продуктам личной гигиены.

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение описывает новое применение по меньшей мере одного из соединений - производных ментола Формулы 1 и их композиций, для способов обеспечения благоприятных воздействий на здоровье ротовой полости и системное здоровье. В некоторых вариантах осуществления благоприятное воздействие на здоровье ротовой полости и системное здоровье включает противодействие фиксации биологической пленки, противовоспалительное, антиоксидантное воздействие, воздействие, препятствующее потере костной массы, и антимикробные благоприятные воздействия.

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение описывает композицию для обеспечения благоприятного воздействия на здоровье ротовой полости и системное здоровье, содержащую по меньшей мере одно соединение - производное ментола Формулы 1 и по меньшей мере один наполнитель.

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение описывает новое применение по меньшей мере одного из соединений - производных ментола Формулы 1 и их композиций для способов активирования или подавления метаболитов периодонтальных заболеваний, а также соответствующие способы. В некоторых вариантах осуществления метаболиты периодонтальных заболеваний соответствуют здоровому и/или болезненному состоянию ротовой полости и делают возможной дифференциальную диагностику здоровья ротовой полости.

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение описывает композицию для активирования или подавления метаболитов периодонтальных заболеваний, содержащую по меньшей мере одно соединение - производное ментола Формулы 1 и по меньшей мере один наполнитель.

Краткое описание чертежей

Фиг.1 показывает противовоспалительную эффективность описываемой композиции для чистки зубов.

Фиг.2 показывает антиоксидантную эффективность описываемого соединения - производного ментола.

Фиг.3 показывает антиоксидантную эффективность описываемой композиции для чистки зубов.

Фиг.4 показывает эффективность воздействия, препятствующего потере костной массы описываемой композиции для чистки зубов.

Фиг.5 демонстрирует антимикробную эффективность описываемой композиции для чистки зубов.

Подробное описание изобретения

Как используется в настоящем описании, диапазоны используются в качестве сокращенного обозначения для описания каждого и любого значения, которое находится в этом диапазоне. Каждое значение внутри диапазона может выбираться в качестве крайнего значения диапазона. В дополнение к этому, все ссылки, цитируемые в настоящем документе, тем самым включаются в качестве ссылки во всей их полноте.

I. Способы применения соединений - производных ментола

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение описывает новое применение конкретных соединений - производных ментола Формулы 1 и их композиций, в способах обеспечения благоприятного воздействия на здоровье ротовой полости и/или системное здоровье. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение описывает способ обеспечения благоприятного воздействия на здоровье ротовой полости. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение описывает способ обеспечения благоприятного воздействия на системное здоровье. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение описывает способ обеспечения по меньшей мере одного благоприятного воздействия на здоровье ротовой полости и системное здоровье, выбранного из противодействия прикреплению биологической пленки ротовой полости, противовоспалительного, антиоксидантного воздействия, воздействия, препятствующего потере костной массы, и антимикробных благоприятных воздействий. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение описывает способ обеспечения множества благоприятных воздействий на здоровье ротовой полости и системное здоровье. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение описывает способ обеспечения множества благоприятных воздействий на здоровье ротовой полости и системное здоровье, включающих одно или несколько благоприятных воздействий из следующих: противодействие прикреплению биологической пленки в ротовой полости, противовоспалительное, антиоксидантное воздействие, воздействие, препятствующее потере костной массы, и антимикробные благоприятные воздействия.

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение описывает новое применение конкретных соединений - производных ментола Формулы 1 и их композиций для способов активирования и/или подавления метаболитов периодонтальных заболеваний. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение описывает способ активирования по меньшей мере одного метаболита периодонтального заболевания. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение описывает способ подавления по меньшей мере одного метаболита периодонтального заболевания. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение описывает способ активирования и/или подавления множества метаболитов периодонтальных заболеваний.

A. Композиции Формулы 1

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение описывает новые применения соединений - производных ментола Формулы 1:

,

где

X представляет собой атом кислорода или радикал NH; а

R представляет собой незамещенный или замещенный арильный или алифатический радикал.

В некоторых вариантах осуществления X представляет собой атом кислорода. В некоторых вариантах осуществления X представляет собой радикал NH. В некоторых вариантах осуществления R представляет собой незамещенный арильный радикал. В некоторых вариантах осуществления R представляет собой замещенный арильный радикал. В некоторых вариантах осуществления R представляет собой монозамещенный арильный радикал. В некоторых вариантах осуществления R представляет собой полизамещенный арильный радикал. В некоторых вариантах осуществления R представляет собой незамещенный алифатический радикал. В некоторых вариантах осуществления R представляет собой замещенный алифатический радикал. В некоторых вариантах осуществления R представляет собой монозамещенный алифатический радикал. В некоторых вариантах осуществления R представляет собой полизамещенный алифатический радикал.

В некоторых вариантах осуществления Формулы 1 R представляет собой замещенный арильный радикал, имеющий вплоть до 12 атомов углерода, где заместители выбираются из цианорадикалов, гидроксильных радикалов, амидных радикалов, сложноэфирных радикалов и аминовых радикалов.

В других вариантах осуществления Формулы 1 R представляет собой радикал с прямой, разветвленной или циклической алифатической цепью или R представляет собой прямой, разветвленный или циклический гидроксиалифатический радикал, каждый из них имеет вплоть до 10 атомов углерода.

B. Благоприятное воздействие, препятствующее фиксации биологической пленки в ротовой полости

1. Описание благоприятного воздействия

Биологические пленки в ротовой полости - содержащие бактерии, бактериальные внеклеточные побочные продукты, белки, липиды и гликолипиды представляют собой матрицы, сформированные на поверхностях ротовой полости, которые создают локусы для образования зубного камня или образования зубного налета. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение описывает способ обеспечения благоприятного воздействия, препятствующего фиксации биологической пленки в ротовой полости. В некоторых вариантах осуществления способ включает получение по меньшей мере одного соединения - производного ментола, соответствующего Формуле 1, и его композиций.

В некоторых вариантах осуществления благоприятное воздействие, препятствующее фиксации биологической пленки в ротовой полости, которое обеспечивается, включает взаимодействие по меньшей мере одного соединения - производного ментола Формулы 1 и его композиций с бактериями в ротовой полости, чтобы не дать им возможности для прикрепления к поверхности ротовой полости. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола Формулы 1 и его композиции взаимодействуют с адгезинами, лигандами или другими остатками на поверхности бактерий в ротовой полости, которые обычно облегчали бы связывание с рецептором или другим остатком на поверхности ротовой полости. В некоторых вариантах осуществления благоприятное воздействие, препятствующее фиксации биологической пленки в ротовой полости, которое обеспечивается, включает взаимодействие по меньшей мере одного соединения - производного ментола Формулы 1 и его композиций с поверхностью ротовой полости с образованием защитного слоя, так что бактерии и компоненты биологической пленки не могут прилипать к поверхности ротовой полости или зубов, тем самым предотвращается образование начального слоя для прикрепления на поверхности ротовой полости. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола Формулы 1 и его композиции могут по существу покрывать поверхность ротовой полости и предотвращать прикрепление бактерий и других компонентов матрицы биологической пленки.

2. Конкретная формула

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение описывает композицию для обеспечения благоприятного воздействия, препятствующего фиксации биологической пленки в ротовой полости, содержащую по меньшей мере одно соединение - производное ментола, соответствующее Формуле 1, и по меньшей мере один наполнитель. В некоторых вариантах осуществления композиция для обеспечения благоприятного воздействия, препятствующего образованию зубного налета в ротовой полости, представляет собой композицию для чистки зубов. В некоторых вариантах осуществления композицию для чистки зубов выбирают из зубных паст, гелей, жидкостей для полоскания рта, зубных нитей, порошков, клейких чистящих полосок для десен, зубных щеток, и тому подобное. В некоторых вариантах осуществления композиция для чистки зубов в соответствии с настоящим изобретением представляет собой зубную пасту.

В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола, обеспечивающее благоприятное воздействие, препятствующее фиксации биологической пленки в ротовой полости, присутствует в композиции в количестве от 0,05% масс. до 5% масс. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола присутствует в количестве от 0,1% масс. до 1% масс. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола присутствует в количестве от 0,25% масс. до 0,5% масс. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола присутствует в количестве 0,25% масс. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола присутствует в количестве 0,5% масс.

В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола, обеспечивающее благоприятное воздействие, препятствующее фиксации биологической пленки в ротовой полости, представляет собой:

В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола, обеспечивающее благоприятное воздействие, препятствующее фиксации биологической пленки в ротовой полости, представляет собой:

В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один наполнитель выбирают из поверхностно-активных веществ, десенсибилизирующих агентов, отбеливающих агентов, агентов для контроля зубного налета, антибактериальных агентов, абразивов, включая диоксид кремния, связующих и загущающих агентов, моющих средств, адгезионных агентов, модуляторов пенообразования, агентов для модификации pH, агентов для создания приятного ощущения во рту, подсластителей, ароматизаторов, красителей, консервантов, их сочетаний, и тому подобное.

3. Исследование

Благоприятное воздействие, препятствующее фиксации биологической пленки в ротовой полости, соединений - производных ментола по настоящему изобретению исследуют с помощью анализа с использованием кристального фиолетового (SOP No. ATO-5345-00) в 384-луночном планшете в диапазоне концентраций 0,0004-2500 м.д.

C. Противовоспалительное благоприятное воздействие

1. Описание благоприятного воздействия

Непосредственное последствие повреждения тканей представляет собой высвобождение определенных химических агентов - то есть гистамина, серотонина и кининов, которые являются медиаторами воспаления и вызывают эритему, отек, повышение температуры тела, боль и потерю функции тканей.

Колониестимулирующий фактор макрофагов и гранулоцитов (GM-CSF) представляет собой цитокин, который функционирует как фактор роста лейкоцитов, стимулируя стволовые клетки к продуцированию гранулоцитов и моноцитов. Моноциты покидают кровоток и мигрируют в ткани, при этом они созревают до макрофагов. Таким образом, GM-CSF представляет собой часть иммунного/воспалительного каскада, с помощью которого активирование малого количества макрофагов может быстро приводить к увеличению их количества.

Интерлейкин-1b (IL-1b) представляет собой провоспалительный цитокин, продуцируемый макрофагами, моноцитами и дендритными клетками. Они образуют важную часть воспалительной реакции организма против инфекции посредством увеличения экспрессирования факторов адгезии на эндотелиальных клетках, делая возможной трансмиграцию лейкоцитов, клеток, которые борются с патогенами, к местам инфекции и перенастраивают терморегуляторный центр гипоталамуса, приводя к повышению температуры тела, что само по себе выражается как лихорадка и помогает иммунной системе организма бороться с инфекцией.

Интерлейкин-6 (IL-6) представляет собой другой интерлейкин, который действует как провоспалительный цитокин. Он выделяется T-лимфоцитами и макрофагами для стимулирования иммунной реакции на травму, в частности, на ожоги, или на другое повреждение тканей, приводящее к воспалению. IL-6 может выделяться макрофагами в качестве реакции на конкретные микробные молекулы, которые связываются с молекулами детектирования врожденной иммунной системы, присутствующей на поверхности клетки (или во внутриклеточных компартментах), которые индуцируют внутриклеточные сигнальные каскады, которые дают начало продуцированию воспалительных цитокинов.

Интерлейкин-8 (IL-8) представляет собой другой цитокин, продуцируемый макрофагами и другими типами клеток, такими как эпителиальные клетки. IL-8 является одним из главных медиаторов воспалительной реакции и функционирует в качестве химического аттрактанта. Он также представляет собой сильнодействующий ангиогенный фактор.

Фактор некроза опухоли α (TNF-α) представляет собой другой цитокин, вовлеченный в системное воспаление, и он представляет собой элемент радикала цитокинов, которые стимулируют реакцию в острой фазе. Главная роль TNF-α заключается в регуляции иммунных клеток, с помощью которых он также способен вызывать воспаление.

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение описывает способ обеспечения противовоспалительного благоприятного воздействия. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение обеспечивает противовоспалительное благоприятное воздействие в ротовой полости. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение обеспечивает системное противовоспалительное благоприятное воздействие. В некоторых вариантах осуществления способ включает получение по меньшей мере одного соединения - производного ментола, соответствующего Формуле 1, и его композиций.

В некоторых вариантах осуществления противовоспалительное благоприятное воздействие, которое получается, включает ингибирование по меньшей мере одним соединением - производным ментола Формулы 1 и его композициями продуцирования и/или высвобождения по меньшей мере одного химического агента, вовлеченного в воспаление. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола Формулы 1 и его композиции ингибируют продуцирование и/или высвобождение GM-CSF. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола Формулы 1 и его композиции ингибируют продуцирование и/или высвобождение IL-1b. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола Формулы 1 и его композиции ингибируют продуцирование и/или высвобождение IL-6. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола Формулы 1 и его композиции ингибируют продуцирование и/или высвобождение IL-8. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола Формулы 1 и его композиции ингибируют продуцирование и/или высвобождение TNF-α. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола Формулы 1 и его композиции обеспечивают эффективность противовоспалительного благоприятного воздействия, сравнимую с существующими противовоспалительными агентами. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола Формулы 1 и его композиции обеспечивает эффективность противовоспалительного благоприятного воздействия, сравнимую с триклозаном.

2. Конкретная формула

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение описывает композицию для обеспечения противовоспалительного благоприятного воздействия, содержащую по меньшей мере одно соединение - производное ментола, соответствующее Формуле 1, и по меньшей мере один наполнитель. В некоторых вариантах осуществления композиция для обеспечения противовоспалительного благоприятного воздействия представляет собой композицию для чистки зубов. В некоторых вариантах осуществления композиция для чистки зубов выбрана из зубных паст, гелей, жидкостей для полоскания рта, зубной нити, порошков, клейких чистящих полосок для десен, зубных щеток, и тому подобное. В некоторых вариантах осуществления композиция для чистки зубов в соответствии с настоящим изобретением представляет собой зубную пасту. В некоторых вариантах осуществления композиция для чистки зубов, содержащая по меньшей мере одно соединение - производное ментола на Фигуре 1, обеспечивает эффективность противовоспалительного благоприятного воздействия, сравнимую с существующими противовоспалительными средствами для чистки зубов.

В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола, обеспечивающее противовоспалительное благоприятное воздействие, присутствует в композиции в количестве от 0,05% масс. до 5% масс. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола присутствует в количестве от 0,1% масс. до 1% масс. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола присутствует в количестве от 0,25% масс. до 0,5% масс. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола присутствует в количестве 0,25% масс. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола присутствует в количестве 0,5% масс.

В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола, обеспечивающее противовоспалительное благоприятное воздействие, представляет собой:

В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола, обеспечивающее противовоспалительное благоприятное воздействие, представляет собой:

В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола, обеспечивающее противовоспалительное благоприятное воздействие, представляет собой:

В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один наполнитель выбирают из поверхностно-активных веществ, десенсибилизирующих агентов, отбеливающих агентов, агентов для контроля зубного налета, антибактериальных агентов, абразивов, включая диоксид кремния, связующих и загущающих агентов, моющих средств, адгезионных агентов, модуляторов пенообразования, агентов для модифицирования pH, агентов для создания приятного ощущения во рту, подсластителей, ароматизаторов, красителей, консервантов, их сочетаний, и тому подобное.

3. Исследование

Противовоспалительное исследование осуществляют в соответствии с SOP No. ATO-5307-00, измеряя процент ингибирования PGE₂.

D. Антиоксидантное благоприятное воздействие

1. Описание благоприятного воздействия

Окисление представляет собой химическую реакцию, которая переносит электроны с веществ на окислительный агент и может производить свободные радикалы, которые могут инициировать цепные реакции повреждения тканей и воспаление. Оксидативный стресс представляет собой результат дисбаланса между продуцированием реакционноспособного кислорода и способностью биологической системы легко детоксифицировать реакционноспособные промежуточные вещества или исправлять полученное повреждение, и могут представлять собой важный фактор при многих болезненных состояниях. Антиоксиданты представляют собой восстанавливающие агенты, способные замедлять или предотвращать окисление других молекул.

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение описывает способ обеспечения антиоксидантного благоприятного воздействия. В некоторых вариантах осуществления способ включает получение по меньшей мере одного соединения - производного ментола, соответствующего Формуле 1, и его композиций.

В некоторых вариантах осуществления антиоксидантное благоприятное воздействие, которое получается, включает завершение свободно-радикальной цепной реакции по меньшей мере с помощью одного соединения - производного ментола Формулы 1 и его композиций. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола Формулы 1 и его композиции удаляют свободно-радикальные промежуточные вещества. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола Формулы 1 и его композиции ингибируют другие окислительные реакции, окисляясь сами по себе, без генерирования свободного радикала. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола Формулы 1 и его композиции обеспечивают эффективность антиоксидантного благоприятного воздействия, сравнимую с существующими антиоксидантами. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола Формулы 1 и его композиции обеспечивают эффективность антиоксидантного благоприятного воздействия, сравнимую с витамином E.

2. Конкретная формула

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение описывает композицию для обеспечения антиоксидантного благоприятного воздействия, содержащую по меньшей мере одно соединение - производное ментола, соответствующее Формуле 1, и по меньшей мере один наполнитель. В некоторых вариантах осуществления композиция для обеспечения антиоксидантного благоприятного воздействия представляет собой композицию для чистки зубов. В некоторых вариантах осуществления композиция для чистки зубов выбрана из зубных паст, гелей, жидкостей для полоскания рта, зубных нитей, порошков, клейких чистящих полосок для десен, зубных щеток, и тому подобное. В некоторых вариантах осуществления композиция для чистки зубов в соответствии с настоящим изобретением представляет собой зубную пасту. В некоторых вариантах осуществления композиция для чистки зубов, содержащая соединение - производное ментола Формулы 1 или его смеси, обеспечивает эффективность антиоксидантного благоприятного воздействия, сравнимую с существующими антиоксидантными средствами для чистки зубов.

В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола, обеспечивающее антиоксидантное благоприятное воздействие, присутствует в композиции в количестве от 0,05% масс. до 5% масс. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола присутствует в количестве от 0,1% масс. до 1% масс. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола присутствует в количестве от 0,25% масс. до 0,5% масс. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола присутствует в количестве 0,25% масс. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола присутствует в количестве 0,5% масс.

В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола, обеспечивающее антиоксидантное благоприятное воздействие, представляет собой:

В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола, обеспечивающее антиоксидантное благоприятное воздействие, представляет собой:

В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола, обеспечивающее антиоксидантное благоприятное воздействие, представляет собой:

В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола, обеспечивающее антиоксидантное благоприятное воздействие, представляет собой:

В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один наполнитель выбирают из поверхностно-активных веществ, десенсибилизирующих агентов, отбеливающих агентов, агентов для контроля зубного налета, антибактериальных агентов, абразивов, включая диоксид кремния, связующих и загущающих агентов, моющих средств, адгезионных агентов, модуляторов пенообразования, агентов для модифицирования pH, агентов для создания приятного ощущения во рту, подсластителей, ароматизаторов, красителей, консервантов, их сочетаний, и тому подобное.

3. Исследование

Антиоксидантную активность определяют с использованием анализа с помощью липидных пероксидаз (Kamiaya Biomedical Co., Seattle, WA), который представляет собой колориметрический метод, которым измеряют восстановление кумен-гидропероксидных радикалов.

E. Благоприятное воздействие, препятствующее потере костной массы

1. Описание благоприятного воздействия

Один из главных факторов, вовлеченных в возобновление костной ткани во время роста, развития и заживления, представляют собой матричные металлопротеазы (MMP), включая интерстициальные коллагеназы, такие как MMP-13, которые деградируют нативные интерстициальные коллагены в нескольких тканях. Однако повышенные уровни MMP наблюдают в артритных тканях, и деградация с помощью MMP-13 коллагена типа II в хрящах представляет собой цитокин-опосредованную промежуточную стадию при развитии ревматоидного артрита и остеоартрита. Экспрессия mРНК MMP-13 стимулируется паратиреоидным гормоном (PTH), уровень которого существенно повышается в ответ на появление промежуточных продуктов клеточных сигналов и факторов транскрипции, включая IL-1 и TNF-α.

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение описывает способ обеспечения благоприятного воздействия, препятствующего потере костной массы. В некоторых вариантах осуществления благоприятное воздействие, препятствующее потере костной массы, которое обеспечивается, включает подавление по меньшей мере одним соединением - производным ментола Формулы 1 и его композициями экспрессии mРНК MMP-13. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола Формулы 1 и его композиции ингибируют продуцирование и/или высвобождение паратиреоидного гормона. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола Формулы 1 и его композиции ингибируют продуцирование и/или высвобождение IL-1. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола Формулы 1 и его композиции ингибируют продуцирование и/или высвобождение TNF-α.

2. Конкретная формула

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение описывает композицию для обеспечения благоприятного воздействия, препятствующего потере костной массы, содержащую по меньшей мере одно соединение - производное ментола, соответствующее Формуле 1, и по меньшей мере один наполнитель. В некоторых вариантах осуществления композиция для обеспечения благоприятного воздействия, препятствующего потере костной массы, представляет собой композицию для чистки зубов. В некоторых вариантах осуществления композиция для чистки зубов выбрана из зубных паст, гелей, жидкостей для полоскания рта, зубных нитей, порошков, клейких чистящих полосок для десен, зубных щеток, и тому подобное. В некоторых вариантах осуществления композиция для чистки зубов в соответствии с настоящим изобретением представляет собой зубную пасту.

В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола, обеспечивающее благоприятное воздействие, препятствующее потере костной массы, присутствует в композиции в количестве от 0,05% масс. до 5% масс. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола присутствует в количестве от 0,1% масс. до 1% масс. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола присутствует в количестве от 0,25% масс. до 0,5% масс. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола присутствует в количестве 0,25% масс. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола присутствует в количестве 0,5% масс.

В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола, обеспечивающее благоприятное воздействие, препятствующее потере костной массы, представляет собой:

В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один наполнитель выбирают из поверхностно-активных веществ, десенсибилизирующих агентов, отбеливающих агентов, агентов для контроля зубного налета, антибактериальных агентов, абразивов, включая диоксид кремния, связующих и загущающих агентов, моющих средств, адгезионных агентов, модуляторов пенообразования, агентов для модифицирования pH, агентов для создания приятного ощущения во рту, подсластителей, ароматизаторов, красителей, консервантов, их сочетаний, и тому подобное.

3. Исследование

Активность против MMP-13 определяют посредством измерения ингибирования экспрессии mРНК MMP-13, которая стимулируется паратиреоидным гормоном (PTH).

F. Антимикробное благоприятное воздействие

1. Описание благоприятного воздействия

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение описывает способ обеспечения антимикробного благоприятного воздействия. В некоторых вариантах осуществления антимикробное благоприятное воздействие, которое обеспечивается, включает возмущение по меньшей мере одним соединением - производным ментола Формулы 1 и его композициями липидной фракции в плазменной мембране микроорганизма. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола Формулы 1 и его композиции изменяют проницаемость микробной мембраны, что приводит к утечке внутриклеточных материалов и к гибели клетки. В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере одно соединение - производное ментола Формулы 1 и его композиции пересекают микробные клеточные мембраны, проникают во внутреннее пространство клетки и взаимодействуют с внутриклеточными сайтами, критичными для антимикробной активности.

2. Конкретная формула

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение описывает композицию для обеспечения антимикробного благоприятного воздействия, содержащую по меньшей мере одно соединение - производное ментола, соответствующее Формуле 1, и по меньшей мере один наполнитель. В некоторых вариантах осуществления композиция для обеспечения антимикробного благоприятного воздействия представляет собой композицию для чистки зубов. В некоторых вариантах осуществления композицию для чи