Композиции и способы профилактики и лечения зависимостей

Композиции и способы профилактики и лечения зависимостей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Перекрестная ссылка на родственную заявку

По настоящей заявке испрашивается приоритет по 35 U.S.С. $ 119(е) предварительной патентной заявки США No.60/911201, поданной 11 апреля 2007 г., причем эта предварительная заявка включена в настоящее описание в полном объеме в качестве ссылки.

Уровень техники, к которому относится изобретение

Настоящее изобретение направлено в целом на лечение или профилактику зависимостей с помощью агонистов PPARγ, одних или в сочетании с другими терапевтическими средствами.

Описание известного уровня техники

Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) определяет зависимость от наркотических веществ как многократное повторное использование вещества, несмотря на понимание и ощущение вредных эффектов. Зависимость от наркотических веществ является хроническим рецидивирующим заболеванием, характеризуемым потерей контроля над использованием наркотика, непреодолимым поиском наркотика и тягой к наркотическому веществу, использованием, которое настойчиво продолжается, несмотря на негативные последствия, и физической и/или психологической зависимостью от наркотического вещества. Зависимость от наркотического вещества обычно сопровождается периодом толерантности, абстиненцией, компульсивным поведением с непреодолимым употреблением наркотика, поведением, характеризуемым поиском наркотика, и рецидивом. Злоупотребление наркотическими веществами и зависимость от них являются проблемами здравоохранения с существенным социальным и экономическим влиянием, как на наркомана, так и на общество за счет значительной роли в преступлениях, связанных с насилием над личностью, и распространением инфекционных заболеваний. Вещества, вызывающие зависимость, включают алкоголь, кофеин, никотин, каннабиноиды (марихуану) и производные каннабиноидов, опиаты и другие морфиноподобные агонисты опиоидов, такие как героин, фенциклидин и фенциклидиноподобные соединения, седативные снотворные, такие как бензодиазепины и барбитураты, и психостимуляторы, такие как кокаин, амфетамины и амфетаминоподобные наркотики, такие как декстроамфетамин и метиламфетамин.

Алкоголь относится к наиболее распространенным злоупотребляемым наркотическим веществам в мировом масштабе. Кроме того, алкоголизм приводит к серьезным заболеваниям печени и сердечнососудистой системы и вызывает зависимость, приводящую к тяжелым психическим нарушениям, социальным проблемам и неблагоприятным последствиям, включая распад семей, трагические несчастные случаи и снижение работоспособности. Согласно ВОЗ потребление алкоголя приводит к 20-30% случаев рака пищевода и печени, циррозу печени, убийствам, эпилепсии и автокатастрофам по всему миру. В мировом масштабе злоупотребление алкоголем ведет приблизительно к 1,8 миллионам смертей в год. Компульсивное поведение в отношении употребления алкоголя является центральным симптомом нарушения. В последние годы исследовано несколько подходов для помощи больным алкоголизмом не только в отношении контроля над употреблением алкоголя, но также в отношении тяги к алкоголю и рецидивам (Monti et al., 1993; Volpicelli et al. 1992; O'Brien et al. 1997).

Лекарственные препараты, такие как налтрексон, акампросат, ондансетрон, дисульфирам, гамма-гидроксибутират (GHB) и топирамат, тестируемые на их потенциальный терапевтический эффект в отношении злоупотребления алкоголем, принадлежат к нескольким классам (Volpicelli et al. 1992; O'Brien et al. 1997). Некоторые из этих фармакологических средств, такие как налтрексон, акампросат и дисульфирам, как доказано, имеют определенную пригодность и одобрены для лечения алкоголизма. Среди этих лекарственных препаратов неселективный антагонист опиоидных рецепторов налтрексон в настоящее время рассматривается как золотой стандарт фармакологии. Однако, несмотря на некоторые многообещающие результаты, ни один из этих лекарственных препаратов, включая налтрексон, не обладают достаточной эффективностью при алкоголизме, и прогноз остается плохим.

Никотин является одним из наиболее широко используемых наркотиков, и злоупотребление никотином является наиболее обычной формой злоупотребления наркотическим веществом. По оценке ВОЗ в мире существует 1,25 миллиардов курильщиков возраста старше 15 лет, представляющих одну треть населения земного шара. ВОЗ дополнительно подсчитала, что 5 миллионов смертей происходит каждый год как прямой результат употребления табака, что делает злоупотребление никотином наиболее многочисленной отдельно предотвращаемой причиной смерти по всему миру. В индустриально развитых странах 70-90% случаев рака легких, 56-80% случаев хронических заболеваний дыхательных путей и 22% случаев сердечнососудистых заболеваний приписываются зависимости от никотина. Курение сигарет связано с 430000 смертями в год только в США и определяет цену в 80 миллиардов американских долларов ежегодно как стоимость медицинской помощи. Употребление табака ответственно за одну треть всех случаев рака, включая рак легких, рта, глотки, гортани, пищевода, шейки матки, почки, мочеточника и мочевого пузыря. Суммарные показатели смерти от рака в два раза более высоки у курильщиков по сравнению с некурящими. Курение является также причиной заболеваний легких, таких как хронический бронхит и эмфизема; обостряет симптомы астмы; и повышает риск заболеваний сердца, включая удар, сердечный приступ, сосудистое заболевание и аневризму. Как определено, 20% смертей от заболевания сердца относится за счет курения. Курящие беременные женщины имеют более высокий риск по сравнению с некурящими в отношении преждевременных родов, спонтанного аборта и рождения детей с низкой массой тела.

Употребление никотина приводит к повышенным уровням нейротрансмиттера дофамина, который активирует пути подкрепления в отношении регуляции ощущения удовольствия и опосредует желание употреблять никотин симптомы, связанные с отменой никотина включают тягу к нему, возбудимость, раздражение, враждебность, агрессию, утомляемость, депрессию и когнитивное расстройство, которые ведут наркомана к поиску большего количества никотина. Условно рефлекторные факторы окружающей среды и подверженность психологическому стрессу являются дополнительными факторами мотивации употребления никотина курильщиками. Повторяющееся употребление никотина ведет к развитию устойчивости, необходимости потребления более высоких доз никотина для получения той же самой исходной стимуляции.

Большинство разработанных способов терапии никотиновой зависимости имело только умеренный успех в профилактике рецидива, приводя к высокой частоте неудач при попытках бросить курение. Способы лечения включают использование продуктов, замещающих никотин, антидепрессантов, средств против гиперчувствительности и терапию для изменения поведения.

Национальный институт по наркотической зависимости определил, что 72 миллиона американцев, приблизительно одна треть населения, пробовала марихуану. Острые эффекты употребления марихуаны включают проблемы памяти и обучения, искаженное восприятие, трудность в принятии решений, потерю координации и ускоренное сердцебиение. Долгосрочное злоупотребление может вызывать те же респираторные проблемы, что и наблюдаемые у курильщиков табака, такие как ежедневный кашель, продукция мокроты, повышенный риск легочных инфекций и увеличенный риск развития рака головы, шеи и легких. Депрессия, тревожность и проблемы, связанные с работой, сопряжены с употреблением марихуаны. Длительное употребление марихуаны может приводить к зависимости с компульсивным употреблением, которое препятствует повседневной активности. Симптомы тяги и абстиненции, такие как возбудимость, повышенная агрессивность, бессонница и тревожность, создают трудности для наркоманов в отношении прекращения употребления марихуаны. Не существует фармакологических способов лечения, пригодных для лечения зависимости от марихуаны и рецидивов.

По оценке ВОЗ 13 миллионов людей злоупотребляют опиатами по всему миру, включая 9 миллионов наркоманов, употребляющих героин. Более 25% наркоманов, употребляющих опиаты, умирает от самоубийства, убийства или инфекционного заболевания, такого как ВИЧ и гепатит, в пределах 10-20 лет от начала наркомании. Толерантность и физическая зависимость могут развиться в течение от двух до трех дней.

Цели лечения от опиатной зависимости, как и в случае других типов зависимостей от наркотических веществ состоят в прекращении употребления опиата, при сведении к минимуму болезненных симптомов абстиненции и в предотвращении рецидива. В настоящее время варианты лечения включают замещение наркотика, вызывающего зависимость, замещающим агонистом опиоидных рецепторов или смешанным агонистом/антагонистом. Альтернативный подход состоит в использовании антагониста опиоидных рецепторов для блокады эффекта агониста. Антагонисты не обеспечивают облегчения боли или других симптомов абстиненции; скорее они могут форсировать абстиненцию, и их терапевтическое использование связано с повышением случайных передозировок опиоидных агонистов и повышенной летальностью. Использование агонистов с более низким сродством к рецепторам ведет к наименее тяжелым симптомам абстиненции, но это может приводить к зависимости от замещающего опиата. Кроме того, многие варианты заместительной терапии занимают 3-6 месяцев, давая возможность наркоманам прекратить лечение на полпути.

Психостимуляторы, такие как кокаин и амфетамины, вызывают у людей эйфорию, повышенное ощущение энергии и повышенную физическую работоспособность. Эти наркотические вещества сначала повышают дофаминэргическую передачу, но долговременное употребление наркотика ведет к снижению дофаминэргической активности, приводя к нарушению регуляции системы подкрепления мозга и дисфории. По оценке ВОЗ 33 миллиона людей по всему миру злоупотребляют амфетаминами.

Хроническое злоупотребление кокаином может приводить к гиперстимуляции, тахикардии, гипертензии, расширению зрачков, мышечным судорогам, бессоннице, крайней нервозности, галлюцинациям, паранойе, агрессивному поведению и депрессии. Передозировка кокаина может приводить к тремору, конвульсиям, делирию и смерти в результате сердечной аритмии и сердечнососудистой недостаточности. Дезипрамин, амантадин и бромокриптин, как показано, снижают симптомы кокаиновой абстиненции.

Симптомы амфетаминовой абстиненции включают изменения ЭЭГ, утомляемость и психическую депрессию. С течением времени развивается толерантность и она может быть связана с тахикардией, слуховыми и зрительными галлюцинациями, бредом, реакциями тревожности, параноидальным психозом, истощением, спутанностью сознания, потерей памяти и продолжительной депрессией с суицидальными наклонностями. В настоящее время способы лечения амфетаминовой зависимости включают фенотиазины, галоперидол и хлорпромазин в отношении галлюцинаций, но потенциальные побочные эффекты этих лекарств включают постуральную гипотензию и тяжелые экстрапирамидальные двигательные расстройства.

В прошлом лечение зависимостей от наркотических веществ было сфокусировано на терапии для изменения поведения но зависимость от многих из этих крайне сильных наркотических веществ трудно преодолеть. В частности, зависимости от алкоголя, кокаина и героина рассматриваются как хронические рецидивирующие нарушения. Кроме того, обычным является совместное злоупотребление многими наркотическими веществами, такими как никотин, героин, кокаин и алкоголь.

Долговременная, хроническая природа многих зависимостей и высокая частота рецидивов являются существенной проблемой для лечения наркотической и алкогольной зависимостей, так что понимание нейробиологической основы рецидива выступает на первый план в исследовании зависимостей. Среди главных причин рецидива перечислены эмоциональные факторы и факторы окружающей среды (условно рефлекторные стимулы). Например, известно, что конкретные состояния стресса, такие как потеря работы и экономические трудности, или предсказуемое воздействие наличия алкоголя, ассоциированное ранее с его употреблением, такое как бутылка предпочитаемого вина и сходное с баром окружение, могут существенно способствовать рецидиву у принимавших наркологическое лечение бывших алкоголиков.

Существует два главных теоретических объяснения поддержания склонности к употреблению наркотиков и уязвимости в отношении рецидива, связанных с наркотической и алкогольной зависимостью, - гомеостатические гипотезы и рефлекторные гипотезы.

Гомеостатические гипотезы относят риск рецидива к нейроадаптивным изменениям и нарушениям нейроэндокринного гомеостаза, которые, как считается, лежат в основе тревожности, нарушения регуляции настроения и соматических симптомов, которые сопровождают острую абстиненцию и которые могут продолжаться в течение существенных периодов времени, в течение так называемой фазы затяжной абстиненции. Этот взгляд, следовательно, подразумевает облегчение дискомфорта и негативного влияния как мотивационную основу для рецидива.

Рефлекторные гипотезы основываются на наблюдениях, демонстрирующих, что рецидив часто связан с воздействием стимулов окружающей среды, связанных с наркотиком. При этом взгляде придерживаются того, что конкретные стимулы окружающей среды, которые стали связанными с эффектами подкрепления наркотиком посредством классического условного рефлекса, могут вызывать субъективные состояния, которые запускают возобновление употребления наркотика. Гомеостатические и рефлекторные гипотезы не являются взаимоисключающими. Действительно, гомеостатические и рефлекторные факторы оказывают, очевидно, аддитивные эффекты так, что экспозиция со связанными с наркотиком стимулами окружающей среды может усиливать восприимчивость к рецидиву, вызываемому гомеостатическими нарушениями.

Очевидно, что в данной области техники существует потребность в новых способах лечения и профилактики зависимости и рецидива употребления наркотических средств. Настоящее изобретение отвечает этим потребностям благодаря обеспечению методами и фармацевтическими сочетаниями, пригодными для лечения и профилактики зависимости и рецидивов.

Краткое изложение сущности изобретения

Настоящее изобретение в целом направлено на использование агонистов PPARγ одних или в сочетании с одним или более дополнительными терапевтическими средствами для лечения и профилактики зависимостей и рецидива употребления наркотиков или склонности к зависимому поведению. Соответственно, в настоящем изобретении предлагаются способы и относящиеся к этому композиции, стандартные лекарственные формы и наборы, предназначенные для лечения и профилактики зависимостей и для лечения и профилактики рецидива употребления наркотических средств или реализации зависимого или компульсивного поведения.

В одном варианте осуществления настоящее изобретение включает способ лечения или профилактики зависимости, включающий определение у индивидуума наличия развития зависимости или риска развития зависимости, предоставление индивидууму количества агониста рецептора гамма активатора пролиферации пероксисом (агониста PPARγ), эффективного для лечения или профилактики зависимости.

В связанном варианте осуществления в настоящем изобретении предлагается способ лечения или профилактики зависимости, включающий предоставление индивидууму, имеющему зависимость, агониста рецептора гамма активатора пролиферации пероксисом (агониста PPARγ) и дополнительного терапевтического средства, где каждый из агониста PPARγ и дополнительного терапевтического средства вносят вклад в эффективное лечение или профилактику зависимости.

В определенных вариантах осуществления способов лечения или профилактики Зависимости по настоящему изобретению агонист PPARγ представляетсобой тиазолидиндион (TZD). В конкретных вариантах осуществления TZD представляет собой пиоглитазон, розиглитазон, циглитазон, троглитазон, энглитазон, ривоглитазон или дарглидазон. В определенных вариантах осуществления дополнительное терапевтическое средство представляет собой антагонист опиоидных рецепторов, смешанный частичный агонист/антагонист опиоидных рецепторов, антидепрессант, противоэпилептическое средство, противорвотное средство, антагонист рецептора 1 кортикотропин-рилизинг фактора (CRF-1), селективный антагонист рецептора 3 серотонина (5-НТ3), антагонист 5-НТ_2А/2С или антагонист рецептора 1 каннабиноидов (СВ1). В конкретных вариантах осуществления антагонист опиоидных рецепторов представляет собой налтрексон или налмефен. В конкретных вариантах осуществления антидепрессант представляет собой флуоксетин, миртазапин или бупропион. В конкретных вариантах осуществления противоэпилептическое средство представляет собой топирамат, леветирацетам или габапентин. В одном варианте осуществления антагонист рецептора CRF-1 представляет собой анталармин. В другом варианте осуществления селективный антагонист рецептора 3 серотонина (5-НТ3) представляет собой ондансетрон. В конкретных вариантах осуществления антагонист рецептора 1 каннабиноидов (СВ1) представляет собой римонабант или танарабант. В одном варианте осуществления смешанный агонист опиоидных рецепторов/антагонист представляет собой бупренорфин.

В определенных вариантах осуществления способов настоящего изобретения индивидуум зависим от наркотического средства или находится в состоянии риска рецидива употребления наркотического средства. В конкретных вариантах осуществления наркотическое средство включает алкоголь, никотин, марихуану, производное марихуаны, агонист опиоидов, бензодиазепин, барбитурат или психостимулятор. В определенных вариантах осуществления агонист опиоидов выбран из группы, состоящей из: морфина, метадона, фентанила, суфентанила и героина. В определенных вариантах осуществления психостимулятор представляет собой кокаин, амфетамин или производное амфетамина. Кроме того, индивидуум может находиться в зависимости от более одного наркотического средства, и фармацевтические композиции, стандартные лекарственные формы и наборы могут быть пригодны для лечения или профилактики зависимости или рецидива употребления более одного наркотического средства.

В других вариантах осуществления настоящего изобретения индивидуум имеет склонность к зависимому или компульсивному поведению, или находится в состоянии риска рецидива реализации зависимого или компульсивного поведения. В конкретных вариантах осуществления зависимое или компульсивное поведение представляет собой патологическое пристрастие к азартным играм, патологическое переедание, патологическое использование электронных устройств, патологическое использование электронных видеоигр, патологическое использование электронных средств связи, патологическое использование сотовых телефонов, зависимость от порнографии, сексуальную озабоченность, маниакальное компульсивное нарушение, компульсивное времяпровождение, анорексию, булимию, скачкообразное взрывное нарушение, клептоманию, пироманию, трихотилломанию, компульсивную перегрузку тренировкой и компульсивную перегрузку работой. Кроме того, индивидуум может иметь склонность более чем к одному зависимому или компульсивному поведению, и фармацевтические композиции, стандартные лекарственные формы и наборы могут быть пригодны для лечения или профилактики зависимости или рецидива склонности более чем к одному зависимому или компульсивному поведению.

В конкретных вариантах осуществления любого из способов настоящего изобретения наркотическое средство представляет собой алкоголь, и дополнительное терапевтическое средство представляет собой антагонист опиоидных рецепторов или смешанный антагонист/частичный агонист опиоидов. В одном варианте осуществления антагонист опиоидных рецепторов представляет собой налтрексон. В другом варианте осуществления смешанный частичный агонист/антагонист опиоидных рецепторов представляет собой бупренорфин.

В других конкретных вариантах осуществления любого из способов настоящего изобретения наркотическое средство представляет собой никотин, и дополнительное терапевтическое средство представляет собой антидепрессант. В одном варианте осуществления антидепрессант представляет собой бупропион.

В дополнительных конкретных вариантах осуществления любого из способов настоящего изобретения наркотическое средство представляет собой психостимулятор, и дополнительное терапевтическое средство представляет собой антидепрессант. В одном варианте осуществления антидепрессант представляет собой бупропион.

В других конкретных вариантах осуществления любого из способов настоящего изобретения индивидуум находится в зависимости от двух или более наркотических средств, и дополнительное терапевтическое средство представляет собой антагонист опиоидных рецепторов или смешанный частичный агонист/антагонист опиоидных рецепторов. В одних вариантах осуществления антагонист опиоидных рецепторов представляет собой налтрексон или налмефен. В других вариантах осуществления смешанный частичный агонист/антагонист опиоидных рецепторов представляет собой бупренорфин.

В дополнительных связанных вариантах осуществления в настоящем изобретении предлагается способ профилактики рецидива употребления наркотического средства или реализации склонности к зависимому или компульсивному поведению, включающий предоставление эффективного количества агониста рецептора гамма активатора пролиферации пероксисом (агониста PPARγ) индивидууму, который находится в фазе абстиненции или в фазе ограниченного или сниженного употребления наркотического средства, или реализации склонности к зависимому или компульсивному поведению. В определенных вариантах осуществления индивидуум переносит физиологическую отмену наркотического средства в течение фазы абстиненции или ограниченное или сниженное употребление наркотического средства или прекращается воздействие на него эффективного количества лекарственного вещества, принимаемого против зависимости. Лечение против зависимости может представлять собой лекарство против зависимости или может представлять собой нефармакологическую терапию, такую как консультация, психотерапия или лечение гипнозом.

В связанном варианте осуществления настоящее изобретение включает способ профилактики рецидива употребления наркотического средства или реализации склонности к зависимому или компульсивному поведению, включающий предоставление эффективного количества агониста рецептора гамма активатора пролиферации пероксисом (агониста PPARγ) индивидууму, который находится в фазе абстиненции или в фазе ограниченного или сниженного употребления наркотического средства или реализации склонности к зависимому или компульсивному поведению, и также предоставление индивидууму дополнительного терапевтического средства, где каждый агонист PPARγ и дополнительное терапевтическое средство вносят вклад в эффективную профилактику рецидива или реализацию поведения. В определенных вариантах осуществления индивидуум переносит физиологическую отмену наркотического средства в течение периода абстиненции или ограниченное или сниженное употребление наркотического средства или прекращается воздействие на него эффективного количества лекарственного вещества, принимаемого против зависимости.

В другом связанном варианте осуществления в настоящем изобретении предлагается способ лечения рецидива употребления наркотического средства или реализации склонности к зависимому или компульсивному поведению, включающий предоставление эффективного количества агониста рецептора гамма активатора пролиферации пероксисом (агониста PPARγ) индивидууму, который находится в фазе абстиненции или в фазе ограниченного или сниженного употребления наркотического средства или реализации склонности к зависимому или компульсивному поведению. В определенных вариантах осуществления индивидуум переносит физиологическую отмену наркотического средства в течение периода абстиненции или ограниченное или сниженное употребление наркотического средства или прекращается воздействие на него эффективного количества лекарственного вещества, принимаемого против зависимости.

В дополнительном варианте осуществления настоящее изобретение включает способ лечения рецидива употребления наркотического средства или реализации склонности к зависимому или компульсивному поведению, включающий предоставление эффективного количества агониста рецептора гамма активатора пролиферации пероксисом (агониста PPARγ) индивидууму, который находится в фазе абстиненции или в фазе ограниченного или сниженного употребления наркотического средства или реализации склонности к зависимому или компульсивному поведению и также предоставление индивидууму дополнительного терапевтического средства, где каждый агонист PPARγ и дополнительное терапевтическое средство вносят вклад в эффективное лечение рецидива или реализации поведения. В определенных вариантах осуществления индивидуум переносит физиологическую отмену наркотического средства в течение периода абстиненции или ограниченное или сниженное употребление наркотического средства или прекращается воздействие на него эффективного количества лекарственного вещества, принимаемого против зависимости.

В другом связанном варианте осуществления в настоящем изобретении предлагается способ профилактики рецидива употребления наркотического средства или реализации склонности к зависимому. или компульсивному поведению, включающий предоставление эффективного количества агониста рецептора гамма активатора пролиферации пероксисом (агониста PPARγ) индивидууму, где индивидуум ранее снизил или прекратил употребление наркотического средства или реализацию склонности к зависимому или компульсивному поведению в ответ на лечение эффективным количеством лекарственного средства, принимаемого против зависимости, и где прекращается воздействие на индивидуум эффективного количества лекарственного средства, принимаемого против зависимости. В определенных вариантах осуществления прекращается воздействие на индивидуум эффективного количества средства, принимаемого против зависимости, так как индивидуум выработал условный рефлекс по отношению к средству, принимаемому против зависимости. В определенных вариантах осуществления прекращается воздействие на индивидуум эффективного количества лекарственного средства, принимаемого против зависимости, так как у индивидуума снизилось или прекратилось воздействие лекарственного средства, принимаемого против зависимости.

В связанном варианте осуществления в настоящем изобретении предлагается способ профилактики рецидива употребления наркотического средства или реализации склонности к зависимому или компульсивному поведению, включающий предоставление эффективного количества агониста рецептора гамма активатора пролиферации пероксисом (агониста PPARγ) индивидууму, где индивидуум ранее снизил или прекратил употребление наркотического средства или реализацию склонности, к зависимому или компульсивному поведению в ответ на лечение эффективным количеством лекарственного средства, принимаемого против зависимости, и где прекращается воздействие на индивидуум эффективного количества лекарственного средства, принимаемого против зависимости, и также предоставление индивидууму дополнительного терапевтического средства, где каждый агонист PPARγ и дополнительное терапевтическое средство вносят вклад в эффективную профилактику рецидива употребления или реализацию поведения. В определенных вариантах осуществления прекращается воздействие на индивидуум эффективного количества средства, принимаемого против зависимости, так как индивидуум выработал условный рефлекс по отношению к средству, принимаемому против зависимости. В определенных вариантах осуществления прекращается воздействие на индивидуум эффективного количества лекарственного средства, принимаемого против зависимости, так как у индивидуума снизилось или прекратилось воздействие лекарственного средства, принимаемого против зависимости.

В дополнительных вариантах осуществления настоящее изобретение включает способ лечения рецидива. употребления наркотического средства или реализации склонности к зависимому или компульсивному поведению, включающий предоставление эффективного количества агониста рецептора гамма активатора пролиферации пероксисом (агониста PPARγ) индивидууму, где индивидуум ранее снизил или прекратил употребление наркотического средства или реализацию склонности к зависимому или компульсивному поведению в ответ на лечение эффективным количеством лекарственного средства, принимаемого против зависимости, и где прекращается воздействие на индивидуум эффективного количества лекарственного средства, принимаемого против зависимости. В определенных вариантах осуществления прекращается воздействие на индивидуум эффективного количества средства, принимаемого против зависимости, так как индивидуум выработал условный рефлекс по отношению к средству, принимаемому против зависимости. В определенных вариантах осуществления прекращается воздействие на индивидуум эффективного количества лекарственного средства, принимаемого против зависимости, так как у индивидуума снизилось или прекратилось воздействие лекарственного средства, принимаемого против зависимости.

В дополнительном варианте осуществления настоящее изобретение включает способ лечения рецидива употребления наркотического средства или реализации склонности к зависимому или компульсивному поведению, включающий предоставление эффективного количества агониста рецептора гамма активатора пролиферации пероксисом (агониста PPARγ) индивидууму, где индивидуум ранее снизил или прекратил употребление наркотического средства или реализацию склонности к зависимому или компульсивному поведению в ответ на лечение эффективным количеством лекарственного средства, принимаемого против зависимости, и где прекращается воздействие на индивидуум эффективного количества лекарственного средства, принимаемого против зависимости, и также предоставление индивидууму дополнительного терапевтического средства, где каждый агонист PPARγ и дополнительное терапевтическое средство вносят вклад в эффективное лечение рецидива употребления или реализации поведения. В определенных вариантах осуществления прекращается воздействие на индивидуум эффективного количества средства, принимаемого против зависимости, так как индивидуум выработал условный рефлекс по отношению к средству, принимаемому против зависимости. В определенных вариантах осуществления прекращается воздействие на индивидуум эффективного количества лекарственного средства, принимаемого против зависимости, так как у индивидуума снизилось или прекратилось воздействие лекарственного средства, принимаемого против зависимости.

В конкретных вариантах осуществления любого из способов лечения или профилактики рецидива употребления или реализации поведения по настоящему изобретению агонист PPARγ представляет собой пиоглитазон, а дополнительное терапевтическое средство представляет собой налтрексон.

В конкретных вариантах осуществления любого из способов лечения или профилактики рецидива употребления или реализации поведения по настоящему изобретению рецидив употребления или рецидив реализации поведения индуцируется стрессом.

В другом варианте осуществления в настоящем изобретении предлагается способ снижения одного или более симптомов, связанных с физиологическим синдромом отмены наркотического средства, включающий предоставление эффективного количества агониста рецептора гамма активатора пролиферации пероксисом (PPARγ) индивидууму, испытывающему физиологическую абстиненцию от наркотического средства.

В связанном варианте осуществления в настоящем изобретении предлагается способ снижения одного. или более симптомов, связанных с физиологическим синдромом отмены наркотического средства, включающий предоставление эффективного количества агониста рецептора гамма активатора пролиферации пероксисом (PPARγ) и дополнительного терапевтического средства индивидууму, испытывающему физиологическую абстиненцию от наркотического средства, где каждый из агониста PPARγ и дополнительного терапевтического средства вносят вклад в снижение одного или более симптомов, связанных с физиологическим синдромом отмены наркотического средства.

В конкретных вариантах осуществления способов снижения одного или более симптомов, связанных с физиологическим синдромом отмены наркотического средства, по настоящему изобретению агонист PPARγ представляет собой тиазолидиндион (TZD). В определенных вариантах осуществления TZD представляет собой пиоглитазон, розиглитазон, циглитазон, троглитазон, энглитазон, ривоглитазон или дарглидазон. В определенных вариантах осуществления дополнительное терапевтическое средство представляет собой антагонист опиоидных рецепторов, смешанный частичный агонист/антагонист опиоидных рецепторов, антидепрессант, противоэпилептическое средство, противорвотное средство, антагонист рецептора 1 кортикотропин-рилизинг фактора (CRF-1), селективный антагонист рецептора 3 серотонина (5-НТ3), антагонист 5-НТ_2А/2С или антагонист рецептора 1 каннабиноидов (СВ1).

В другом варианте осуществления настоящее изобретение включает фармацевтическую композицию, включающую агонист рецептора гамма активатора пролиферации пероксисом (PPARγ) и дополнительное терапевтическое средство, где каждый из агониста PPARγ и дополнительного терапевтического средства вносят вклад в эффективное лечение или профилактику зависимости. В определенных вариантах осуществления агонист PPARγ представляет собой тиазолидиндион (TZD). В определенных вариантах осуществления TZD представляет собой пиоглитазон, розиглитазон, циглитазон, троглитазон, энглитазон, ривоглитазон или дарглидазон.

В одном варианте осуществления фармацевтическая композиция эффективна в отношении лечения зависимости от наркотического средства. В конкретных вариантах осуществления наркотическое средство представляет собой алкоголь, никотин, марихуану, производное марихуаны, агонист опиоидов, бензодиазепин, барбитурат или психостимулятор.

В другом варианте осуществления фармацевтическая композиция эффективна при лечении склонности к зависимому или компульсивному поведению. В конкретных вариантах осуществления зависимое или компульсивное поведение представляет собой патологическую страсть к азартным играм, патологическое переедание, патологическое использование электронных устройств, патологическое использование электронных видеоигр, патологическое использование электронных средств связи, патологическое использование сотовых телефонов, зависимость от порнографии, сексуальную озабоченность, маниакальное компульсивное нарушение, компульсивное времяпровождение, анорексию, булимию, скачкообразное взрывное нарушение, клептоманию, пироманию, трихотилломанию, компульсивную перегрузку тренировкой и компульсивную перегрузку работой.

В определенных вариантах осуществления фармацевтических композиций настоящего изобретения дополнительное терапевтическое средство представляет собой антагонист опиоидных рецепторов, смешанный частичный агонист/антагонист опиоидных рецепторов, антидепрессант, противоэпилептическое средство, противорвотное средство, антагонист рецептора 1 кортикотропин-рилизинг фактора (CRF-1), селективный антагонист рецептора 3 серотонина (5-НТ3), антагонист 5-НТ_2А/2С и антагонист рецептора 1 каннабиноидов (СВ1). В одном варианте осуществления антагонист опиоидных рецепторов представляет собой налтрексон или налмефен. В одном варианте осуществления антидепрессант представляет собой флу