Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы

Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I): ,и фармацевтически приемлемые соли, диастереоизомеры и энантиомеры, гдеD выбирают из группы, состоящей из: , и , где каждый R³⁸ независимо выбирают из группы, состоящей из галогена, - (CH₂)_jNR³⁹(CH₂)_nR³⁶ и -(CH₂)_jNR³⁹(CH₂)_i[О(CH₂)_i]_x(CH₂)_jR⁹⁹,где каждое j является целым числом, независимо изменяющимся от 0 до 2, n является целым числом, изменяющимся от 0 до 3, x является целым числом, изменяющимся в интервале 1-3, каждое i является целым числом, независимо изменяющимся от 1 до 3, и -(CH₂)_i- и -(CH₂)_n- фрагменты упомянутых выше R³⁸ групп необязательно замещены алкилом;R³⁶ выбирают из группы, состоящей из H, C₁-C₆, алкила, C₃-C₁₀ циклоалкила, -(CH₂)_n(C₆-C₁₀ арила), -(CH₂)_n(5-10 членного гетероциклила) и -(CH₂)_nA⁴R³⁷, где каждый n является целым числом, изменяющимся от 0 до 6, A⁴ выбирают из группы, состоящей из О, S и SO₂;М является ;Z является -O-;Ar является 6-членной ароматической кольцевой системой, которая замещена от 0 до 4 R² группами; иG является или ;R³⁷ независимо выбирают из H и C₁-C₆алкила;R³⁹ выбирают из группы, состоящей из H, C₁-C₆алкила, -C(O)-C₁-C₆алкила, -C(O)-O-C₁-C₆алкил-арила и защитной группы, используемой для защиты вторичных аминогрупп, при условии, что когда R³⁶ и R³⁹ оба присоединены к одному и тому же азоту, то тогда R³⁶ и R³³ оба не связаны с азотом непосредственно через кислород;R⁹⁹ в каждом случае независимо выбирают из группы, состоящей из -H и -NH₂;R² в каждом случае независимо выбирают из группы, состоящей из -H, галогена и -NH₂;каждый R³ независимо выбирают из группы, состоящей из -H и R⁴;R⁴ является (C₁-C₆) алкилом;каждый R¹³ независимо выбирают из группы, состоящей из -H, C(O)R³, -(CH₂)_0-5(арил), C₁-C₆алкила и насыщенной или ненасыщенной от трех- до семичленной карбоксильной группы;Q является C₁-C₆алкилом или от трех- до десятичленной кольцевой системой, необязательно замещенной от нуля до четырех R²⁰;каждый R²⁰ независимо выбирают из группы, состоящей из -H, галогена, тригалогенметила, -S(O)_0-2R³, -C(O)NR³R³, -(CH₂)_0-5(арил) и C₁-C₆алкила; иX³ и X⁴ каждый независимо выбирают из группы, состоящей из -H галогена, циано, нитро, C₁-C₆алкила, илиX³ и X⁴ вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют C₃-C₄циклоалкил.

2. Соединение по п.1, где каждую R³⁸ является (CH₂)_jNR³⁹(CH₂)_nR³⁶.

3. Соединение по п.1, где D является

4. Соединение по п.1, где Ar является фенилом, необязательно замещенным от 0 до 4 R² группами.

5. Соединение по п.1, гдеD является .

6. Соединение по п.1, гдеD является и R³⁸ является -(CH₂)_jNR³⁹(CH₂)_nR³⁶, где R³⁶ является -(CH₂)_n3OR³⁷, R³⁷ является C₁-C₆алкилом, и R³⁹ является H.

7. Соединение по п.1, гдеD является и R³⁸ является -(CH₂)_jNR³⁹(CH₂)_nR³⁶, где R³⁶ является -(CH₂)_n3OR³⁷, где n3 является целым числом, изменяющимся от 0 до 6, R³⁷ является необязательно замещенным C₁-C₆алкилом, и R³⁹ является H; иAr является 6-членным арилом, необязательно замещенным от 0 до 4 R² группами.

8. Соединение по п.1, где соединение имеет одну из следующих структур: ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; и .

9. Соединение по п.8, соединение имеет следующую структуру: .

10. Соединение по п.8, соединение имеет следующую структуру: .

11. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении активности протеинтирозинкиназы, содержащая соединение по любому из пп.1-10 и фармацевтически приемлемый носитель.

12. Соединение по любому из пп.1-10 для применения в способе ингибирования активности протеинтирозинкиназы.

13. Соединение по любому из пп.1-10 для применения в способе ингибирования ангиогенеза у пациента.

14. Соединение по любому из пп.1-10 для применения в способе лечения офтальмологического заболевания у пациента.