Комплексное соединение самонамагничивающегося металла с саленом

Комплексное соединение самонамагничивающегося металла с саленом

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к комплексному соединению самонамагничивающегося металла с саленом, обладающим способностью к самонамагничиванию.

ПРЕДЫДУЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Вообще говоря, лекарственное средство вводят в живое тело, и оно достигает пораженного болезнью места и обеспечивает терапевтическое действие путем локального проявления фармакологического эффекта в пораженном болезнью месте, но никакого медицинского лечения не будет выполнено, если лекарственное средство достигнет иных тканей (то есть нормальных тканей), а не места, пораженного болезнью.

Соответственно, важным является то, как эффективно доставить лекарственное средство к месту, пораженному болезнью. Методика доставки лекарственного средства к месту, пораженному болезнью, называется доставкой лекарственных средств, и это представляет собой область, в которой в последние годы активно проводится научно-исследовательская работа. У упомянутой выше доставки лекарственных средств существуют, по меньшей мере, два преимущества. Одно преимущество заключается в том, что в тканях, пораженных заболеванием, можно достичь достаточно высокой концентрации лекарственного средства. Фармакологический эффект будет оказывать действие, пока концентрация лекарственного средства в месте, пораженном болезнью, находится на заданном уровне или выше, и нельзя ожидать терапевтического эффекта при низких концентрациях.

Второе преимущество состоит в том, что лекарственное средство доставляется только в ткани, пораженные болезнью, тем самым возможно предотвратить побочные эффекты по отношению к нормальным тканям.

Этот вид доставки лекарственных средств проявляет наибольший эффект в качестве противоопухолевого средства при лечении рака. Поскольку большинство противоопухолевых средств подавляет клеточный рост активно делящихся раковых клеток, они также ингибируют клеточный рост нормальных тканей с активным клеточным делением, таких как костный мозг, корни волос, внутренняя поверхность желудочно-кишечного тракта и т.п.

Таким образом, онкологический больной, которому назначают противоопухолевое средство, подвержен побочным эффектам, таким как анемия, выпадение волос и рвота. Поскольку эти побочные эффекты тяжело переносятся пациентом, необходимо ограничивать дозу, и возникает проблема, заключающаяся в том, что невозможно в достаточной мере достичь фармакологического действия противоопухолевого средства.

Среди этих антибластомных средств, антибластомное средство на основе алкилов представляет собой общее обозначение противоопухолевого средства со способностью к связыванию алкильной группы (-СН₂-СН₂-) с полинуклеотидным белком и т.п., который алкилирует ДНК, для того чтобы заингибировать репликацию ДНК и, тем самым, вызвать смерть клетки. Эффект работает независимо от клеточного цикла и также воздействует на клетки в G₀ периоде, и оказывает сильное влияние на активно растущие клетки, и непосредственно влияет на костный мозг, внутреннюю поверхность желудочно-кишечного тракта, половые клетки, корни волос и т.п.

Кроме того, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство представляет собой соединение со структурой, которая аналогична метаболиту процесса полинуклеотидного или белкового синтеза, которое влияет на клетки подавлением синтеза полинуклеотидов и оказывает специфическое воздействие на митотические клетки.

Кроме того, антибластомный антибиотик представляет собой химическое вещество, которое продуцируется микроорганизмами, обеспечивает эффекты подавления синтеза ДНК, разрыва спирали ДНК и т.п., и проявляет противоопухолевую активность.

Кроме того, антимикротубулиновое средство обладает противоопухолевым эффектом путем прямого воздействия на микротрубочку, которая играет важную роль в поддержании нормальных функций клеток путем формирования веретена в ходе клеточного деления или организации или транспортировки внутриклеточных органелл. Ингибитор микротрубочек воздействует на клетки и нервные клетки с активным клеточным делением.

Кроме того, лекарственное средство, содержащее платину, подавляет синтез ДНК путем образования связей внутри цепочек ДНК или между цепочками ДНК или связи ДНК с белком. Цисплатин представляет собой типичное лекарственное средство, но он вызывает значительное повреждение почек и требуется проведение восстановления водного баланса в большом объеме.

Кроме того, антибластомное лекарственное средство на основе аналогов гормонов является эффективным против гормонозависимой опухоли. Женские половые гормоны или противоандрогенные средства применяют против андрогензависимого рака простаты.

Кроме того, молекулярно-направленное лекарственное средство представляет собой терапевтический способ, который ориентирует молекулы в соответствии с молекулярными биологическими свойствами, которые являются уникальными к соответствующим злокачественным опухолям.

Кроме того, ингибитор топоизомеразы представляет собой фермент, который время от времени делает разрезы в ДНК и изменяет сворачивание или разворачивание цепи ДНК. Топоизомераза типа I представляет собой фермент, который делает разрыв в одной спирали кольцевой ДНК, и после перемещения второй спирали, соединяет разорванную спираль, а топоизомераза типа II представляет собой фермент, который разрезает обе спирали двойной спирали кольцевой ДНК, обеспечивая перемещение двойной спирали ДНК, и затем соединяет разорванные спирали.

Помимо этого, неспецифический активатор иммунного ответа подавляет рост раковых клеток путем активации иммунной системы.

Поскольку большинство противоопухолевых средств подавляют клеточный рост активно делящихся раковых клеток, они также ингибируют клеточный рост нормальных тканей с активным клеточным делением, таких как костный мозг, корни волос, внутренняя поверхность желудочно-кишечного тракта и т.п. Таким образом, онкологический больной, которому назначают противоопухолевое средство, подвержен побочным эффектам, таким как анемия, выпадение волос и рвота.

Поскольку эти побочные эффекты тяжело переносятся пациентом, необходимо ограничивать дозу, и возникает проблема, заключающаяся в том, что невозможно в достаточной мере достичь фармакологического действия противоопухолевого средства. Кроме того, в случае худшего варианта сценария, побочные эффекты могут привести к летальному исходу.

Таким образом, доставляя лекарственное средство к месту, пораженному болезнью, при помощи доставки лекарственного средства и проявляя фармакологическое влияние на раковые клетки в концентрированной форме, ожидается, что можно провести более эффективное лечение рака, подавляя, в то же время, побочные эффекты. Аналогичная проблема также присутствует в местной анестезии. Местную анестезию применяют при лечении геморроя, стоматита, пародонтоза, кариеса зубов, удалении зубов и зуда и боли слизистых оболочек или кожи после хирургических операций. Лидокаин (название препарата: ксилокаин) известен как типичный анестетик местного действия. Хотя лидокаин является лучшим по своему мгновенному эффекту, он также обладает антиаритмическим действием.

Более того, при проведении спинномозговой анестезии, если в спинномозговую жидкость в качестве анестезирующего средства впрыскивают лидокаин, он распределяется по спинномозговой жидкости, и, в случае наихудшего варианта сценария, существует возможность критических побочных эффектов при достижении спинного мозга в шейном отделе и угнетения дыхательной функции.

Таким образом, доставляя лекарственное средство к раковым клеткам при помощи доставки лекарственного средства и обеспечивая фармакологическое влияние на раковые клетки в требуемой концентрации, можно провести более эффективное лечение рака, исключая побочные эффекты.

Кроме того, предотвращая распространение местного анестетика при помощи доставки лекарственного средства, можно достичь поддержания медицинского эффекта и ослабления побочных эффектов.

В качестве специфического способа доставки лекарственного средства, например, существует способ, который использует носитель. Согласно этому способу лекарственное средство закрепляют на носителе, который склонен концентрироваться в месте, пораженном болезнью, и лекарственное средство переносится в место, пораженное болезнью.

Магнитное вещество рассматривают в качестве высоковероятного кандидата для использования в качестве носителя, и предлагается способ присоединения носителя, в виде магнитного вещества, к лекарственному средству, и накопление лекарственного средства в месте, пораженном болезнью, на основе магнитного поля (см., например, опубликованную японскую нерассмотренную патентную заявку № 2001-10978).

Тем не менее, когда в качестве носителя используют носитель на основе магнитного вещества, возникают технические проблемы, вызванные тем, что пероральное применение является затруднительным, и молекулы носителя обычно огромны по размеру, и проблемы силы связывания и аффинности между молекулами носителя и лекарственного средства, и практическое применение уже само по себе было затруднительным.

Таким образом, данные изобретатели предлагают местное терапевтическое лекарственное средство, в котором боковая цепь, служащая для придания положительной или отрицательной плотности спинов/зарядов, связана с основным скелетом органического соединения, которое обладает рядом способностей магнитным путем совместно доставляться, в виде одного целого, относительно внешнего магнитного поля. Когда местное терапевтическое лекарственное средство применяют для человека или животного, оно удерживается в зоне, где локально приложено магнитное поле от внешнего по отношению к телу источника магнитного поля, и проявляет свой основной терапевтический эффект в вышеупомянутой зоне (WO2008/001851). В качестве вышеупомянутого лекарственного средства эта публикация описывает комплекс Fe-сален.

Патентный документ 1: японская опубликованная нерассмотренная патентная заявка № 2001-10978

Патентный документ 2: WO2008/001851.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение проверяет, обладает ли ферромагнитными свойствами сален, содержащий металл, отличающийся от железа, и дополнительно проверяется, обладает ли сален, содержащий металл, отличающийся от железа, полезными фармакологическими эффектами, аналогичными комплексу Fe-сален. Таким образом, целью изобретения является обеспечение магнитного вещества, способного проявлять терапевтические эффекты путем химического связывания планируемого лекарственного средства с комплексом Fe-сален и с комплексом салена с металлом, отличающимся от железа, так чтобы снабдить магнитными свойствами саму по себе молекулярную структуру в едином соединении с магнитным веществом, в котором молекулы лекарственного средства и комплекс металла с саленом химически связаны и, соответственно, доставление молекул лекарственного средства к целевому месту, пораженному болезнью, и локализации в месте, пораженном болезнью, путем контролирования магнитного поля, при введении этой молекулярной структуры животному.

Настоящее изобретение характеризуется следующим образом, для того чтобы достичь вышеобозначенной цели.

Настоящее изобретение представляет собой комплексное соединение самонамагничивающегося металла с саленом, представляемое следующей формулой (I) или (II).

М представляет собой Fe, Cr, Mn, Co, Ni, Mo, Ru, Rh, Pd, W, Re, Os, Ir, Pt, Nd, Sm, Eu или Gd, и a-f и Y представляют собой, соответственно, водород (за исключением случая, когда если M представляет собой Fe, тогда a-f и Y все являются водородами), или одним из (A)-(G) ниже.

(R₂ образуется множеством нуклеиновых кислот, состоящих из связанных аденина, гуанина, тимина, цитозина или урацила)

(E) -NHCOH, -NH₂, -NHR₁ или -NR₁R₂ (R₁, R₂ являются одинаковыми либо алкилами, либо алканами с числом углерода от 1 до 6)

(F) -NHR₃-, -NHCOR₃ или -R₃ (R₃ представляет собой заместитель, в котором водород или чувствительная группа, такая как гидроксильная группа, отщеплена и связана)

(G) атом галогена, представляющий собой хлор, бром, фтор или т.п.

Предпочтительно R₃ обладает переносом заряда, эквивалентного менее чем 0,5 электрона (e)

Кроме того, R₃ состоит из любого соединения следующих формул от (1) до (27)

(1) Ибупрофенпиконол, анальгезирующее/противовоспалительное средство на основе фенилпропионовой кислоты

(2) Мефенаминовая кислота, противовоспалительное средство на основе антраниловой кислоты

(3) Антигиперлипидемическое лекарственное средство

(4) Антибактериальное средство

(5) Флуорохром (Родамин)

(6) Гормон (Эстроген)

(7) Гормон (Эстроген)

(8) Таксол (Паклитаксел)

(9) Аминокислота (Глицин)

(10) Аминокислота (Аланин)

(11) Аминокислота (Аргинин)

(12) Аминокислота (Аспарагин)

(13) Аминокислота (Аспарагиновая кислота)

(14) Аминокислота (Цистеин)

(15) Аминокислота (Глутаминовая кислота)

(16) Аминокислота (Гистидин)

(17) Аминокислота (Изолейцин)

(18) Аминокислота (Лейцин)

(19) Аминокислота (Лизин)

(20) Аминокислота (Метионин)

(21) Аминокислота (Фенилаланин)

(22) Аминокислота (Пролин)

(23) Аминокислота (Серин)

(24) Аминокислота (Треонин)

(25) Аминокислота (Триптофан)

(26) Аминокислота (Тирозин)

(27): Аминокислота (Валин)

Настоящее изобретение также представляет собой анестетик, содержащий вышеупомянутое комплексное соединение на основе самонамагничивающегося металла с саленом, в котором R₃ составлено из любого из заместителей следующих формул (28)-(38), включая метильную группу и в которой водород отщеплен от соединения, обладающего переносом заряда, эквивалентным менее чем 0,5 электрона (е).

(28) Общее название: Лидокаин

(29) Общее название: Этил аминобензоат

(30) Общее название: Оксибупрокаин гидрохлорид

(31) Общее название: Оксетазаин

(32) Общее название: Дибукаин

(33) Общее название: Этил п-пиперидиноацетиламинобензоат

(34) Общее название: Прокаин

(35) Общее название: Мепивакаин

(36) Общее название: Диэтиламиноэтил п-бутиламинобензоат гидрохлорид

(37) Общее название: Бупивакаин гидрохлорид

(38) Общее название: Ропивакаин гидрохлорид гидрат

Настоящее изобретение также представляет собой антибластомное лекарственное средство, содержащее вышеупомянутое комплексное соединение самонамагничивающегося металла с саленом, в котором R₃ представляет собой любое из соединений следующих формул (39)-(103), которое образовано путем соединения базового остова соединения с вышеупомянутыми формулами I или II с частью связывающей группы, образованной на основе отсоединения водорода (при условии, однако, что в соединении (83) связывающей является циано группа (-CN))

(39) Общее название: Ифосфамид, антибластомное лекарственное средство на основе алкила

(40) Общее название: Циклофосфамид, антибластомное лекарственное средство на основе алкила

(41) Общее название: Дакарбазин, антибластомное лекарственное средство на основе алкила

(42) Общее название: Бусульфан, антибластомное лекарственное средство на основе алкила

(43) Общее название: Мелфалан, антибластомное лекарственное средство на основе алкила

(44) Общее название: Ранимустин, антибластомное лекарственное средство на основе алкила

(45) Общее название: Эстрамустин, натрий фосфат, антибластомное лекарственное средство на основе алкила

(46) Общее название: Нимустин гидрохлорид, антибластомное лекарственное средство на основе алкила

(47) Общее название: Эноцитабин, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство

(48) Общее название: Капецитабин, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство

(49) Общее название: Камофур, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство

(50) Общее название: Гимерацил, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство

(51) Общее название: Отерацил калия, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство

(52) Общее название: Цитарабин, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство

(53) Общее название: Цитарабин осфосфат, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство

(54) Общее название: Тегафур, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство

(55) Общее название: Доксифлуридин, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство

(56) Общее название: Гидроксикарбамид, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство

(57) Общее название: Фторурацил, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство

(58) Общее название: Меркаптопурин гидрат, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство

(59) Общее название: Флюдарабин фосфат, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство

(60) Общее название: Гемцитабин гидрохлорид, антиметаболическое антибластомное лекарственное средство

(61) Общее название: Актиномицин D, антибластомный антибиотик

(62) Общее название: Акларубицин гидрохлорид, антибластомный антибиотик

(63) Общее название: Идарубицин гидрохлорид, антибластомный антибиотик

(64) Общее название: Эпирубицин гидрохлорид, антибластомный антибиотик

Часть, относящаяся к хромофору:

Часть, относящаяся к апопротеину:

R¹ и R² отличаются друг от друга и представляют, соответственно:

То же самое применимо к R'¹ и R'²

А¹=H или NH₄

А², A³=H, или NH₄, или C₄H₉

(A², A³ никогда оба не будут представлять собой С₄Н₉)

m+n: среднее составляет приблизительно 5,5

(65) Общее название: Зиностатин стималамер, антибластомный антибиотик

(66) Общее название: Даунорубицин гидрохлорид, антибластомный антибиотик

(67) Общее название: Доксорубицин гидрохлорид, антибластомный антибиотик

(68) Общее название: Блеомицин гидрохлорид, антибластомный антибиотик

(69) Общее название: Пепломицин гидрохлорид, антибластомный антибиотик

(70) Общее название: Митомицин С, антибластомный антибиотик

(71) Общее название: Амрубицин гидрохлорид, антибластомный антибиотик

(72) Общее название: Пирарубицин гидрохлорид, антибластомный антибиотик

(73) Общее название: Пирарубицин гидрохлорид, антибластомный антибиотик

(74) Общее название: Доцетаксел гидрат, антимикротубулиновое средство

(75) Общее название: Винкристин сульфат, антимикротубулиновое средство

(76) Общее название: Винбластин сульфат, антимикротубулиновое средство

(77) Общее название: Винорелбин дитартрат, антимикротубулиновое средство

(78) Общее название: Виндесин сульфат, антимикротубулиновое средство

(79) Общее название: Оксалиплатин, платина-содержащее лекарственное средство

(80) Общее название: Карбоплатин, платина-содержащее лекарственное средство

(81) Общее название: Цисплатин, платина-содержащее лекарственное средство

(82) Общее название: Недаплатин, платина-содержащее лекарственное средство

(83) Общее название: Анастрозол, аналог гормона

(84) Общее название: Афема, аналог гормона

(85) Общее название: Экземестан, аналог гормона

(86) Общее название: Торемифен цитрат, аналог гормона

(87) Общее название: Торемифен цитрат, аналог гормона

(88) Общее название: Бикалутамид, аналог гормона

(89) Общее название: Флутамид, аналог гормона

(90) Общее название: Мепитиостан, аналог гормона

(91) Общее название: Эстрамустин натрий фосфат, аналог гормона

(92) Общее название: Медроксипрогестерон ацетат, аналог гормона

(93) Общее название: Тамибаротен, лекарственное средство как молекулярная мишень

(94) Общее название: Гефитиниб, лекарственное средство как молекулярная мишень

(95) Общее название: Третиноин, лекарственное средство как молекулярная мишень

(96) Общее название: Иматиниб мезилат, лекарственное средство как молекулярная мишень

(97) Общее название: Этопозид, ингибитор топоизомеразы

(98) Общее название: Собузоксан, ингибитор топоизомеразы

(99) Общее название: Иринотекан гидрохлорид, ингибитор топоизомеразы

(100) Общее название: Ногитекан гидрохлорид, ингибитор топоизомеразы

(101) Общее название: Убенимекс, неспецифический активатор иммунного ответа

(102) Общее название: Сизофиран, неспецифический активатор иммунного ответа

(103) Общее название: Лентинан, неспецифический активатор иммунного ответа.

Настоящее изобретение также представляет собой антибластомное лекарственное средство, содержащее комплексное соединение самонамагничивающегося металла с саленом, согласно пункту 1 формулы изобретения или пункту 2 формулы изобретения, в котором R₃ состоит из любого из соединений следующих формул (104)-(109).

(104) (Торговое название: Лейпрорелин; Общее название: Лейпрорелин ацетат, противоопухолевое лекарственное средство)

(105) (Торговое название: Метотрексат; Общее название: Метотрексат, противоопухолевое лекарственное средство)

(106) (Торговое название: Новантрон; Общее название: Митоксантрон гидрохлорид, противоопухолевое лекарственное средство)

(107) (Торговое название: Фотофрин; Общее название: Порфимер натрий, противоопухолевое лекарственное средство)

(108) (Торговое название: Фотофрин; Общее название: Порфимер натрий, противоопухолевое лекарственное средство)

(109) (Торговое название: Милотарг; Общее название: Гемтузумаб озогамицин, противоопухолевое лекарственное средство)

Настоящее изобретение также представляет собой молекулу комплекса металла, придающего магнитные свойства, с саленом, в котором, по меньшей мере, одно из 1-8 положений в следующем соединении III связано с другим соединением и придает магнитные свойства другому соединению.

М представляет собой Fe, Cr, Mn, Co, Ni, Mo, Ru, Rh, Pd, W, Re, Os, Ir, Pt, Nd, Sm, Eu или Gd.

Настоящее изобретение также представляет собой молекулу комплекса металла, придающего магнитные свойства, с саленом, в котором, по меньшей мере, одно из 1-8 положений и, по меньшей мере, одно из 9-16 положений в следующем соединении IV связаны с другим соединением и придают магнитные свойства другому соединению.

М представляет собой Fe, Cr, Mn, Co, Ni, Mo, Ru, Rh, Pd, W, Re, Os, Ir, Pt, Nd, Sm, Eu или Gd.

Настоящее изобретение также представляет собой промежуточное соединение, полученное из следующего соединения, для изготовления комплекса с магнитным металлом.

R₁ и R₂ являются, соответственно, водородом или один из них является водородом и другой является -COX (X представляет собой -OH или атом галогена).

Настоящее изобретение также представляет собой способ изготовления магнитного вещества, полученного путем связывания лекарственных молекул через амидную группу в положении(ях) 2 и/или 5 в следующем соединении III.

М представляет собой Fe, Cr, Mn, Co, Ni, Mo, Ru, Rh, Pd, W, Re, Os, Ir, Pt, Nd, Sm, Eu или Gd.

Настоящее изобретение также представляет собой способ изготовления магнитного вещества, полученного путем связывания лекарственных молекул через амидную группу в положениях 5 и 10 или в положениях 2 и 13 или в положениях 2, 5, 10 и 13 в следующем соединении IV.

М представляет собой Fe, Cr, Mn, Co, Ni, Mo, Ru, Rh, Pd, W, Re, Os, Ir, Pt, Nd, Sm, Eu или Gd.

Настоящее изобретение также представляет собой способ изготовления самонамагничивающегося соединения, в котором лекарственная молекула структуры (X) реагирует с

с получением

и упомянутое выше соединение далее реагирует с этилендиамином с получением

или

и упомянутое выше соединение далее реагирует с галогенидом металла с получением

или

Настоящее изобретение также представляет собой способ изготовления самонамагничивающегося соединения, в котором этилендиамин реагирует с

с получением

и упомянутое выше соединение реагирует с лекарственной молекулой структуры (Х) и далее реагирует с галогенидом металла с получением

или

Настоящее изобретение также представляет собой способ изготовления самонамагничивающегося соединения, в котором

реагирует с лекарственной молекулой структуры (Х) с получением

и упомянутое выше соединение реагирует с этилендиамином с получением

или

и упомянутое выше соединение реагирует с галогенидом металла с получением

Эффект от изобретения

Согласно настоящему изобретению подтверждено, что сален, содержащий металл, отличающийся от железа, также обладает магнитными свойствами, и также дополнительно подтверждено, что сален, содержащий металл, отличающийся от железа, обладает полезными фармакологическими эффектами, аналогичными комплексу Fe-сален.

Таким образом, стало возможным обеспечение магнитного вещества, способного проявлять терапевтические эффекты путем химического связывания планируемого лекарственного средства с комплексом Fe-сален и с комплексом салена с металлом, отличающимся от железа, так чтобы снабдить магнитными свойствами саму по себе молекулярную структуру в едином соединении с магнитным веществом, в котором молекулы лекарственного средства и комплекс металла с саленом химически связаны и, соответственно, доставление молекул лекарственного средства к целевому месту, пораженному болезнью, и локализации в месте, пораженном болезнью, путем контролирования магнитного поля, при введении этой молекулярной структуры животному.

Краткое описание рисунков

Фиг. 1 представляет собой кривую напряженность магнитного поля - намагничивание при 37ºС (310 К) комплекса Mn-сален.

Фиг. 2 представляет собой кривую напряженность магнитного поля - намагничивание при 37ºС (310 К) комплекса Cr-сален.

Фиг. 3 представляет собой кривую напряженность магнитного поля - намагничивание при 37ºС (310 К) комплекса Co-сален.

Фиг. 4 представляет собой кривую напряженность магнитного поля - намагничивание при 37ºС (310 К) комплекса Fe-сален, комплекса Mn-сален, комплекса Cr-сален и комплекса Co-сален.

Фиг. 5 представляет собой вид сбоку, схематично показывающий состояние, вызываемое стержневым магнитом, приведенным в контакт с колбой с прямоугольными стенками, служащей культуральной средой для клеток клеточной линии крысы L6.

Фиг. 6 представляет собой характеристическую диаграмму, показывающую результаты фотографирования нижней стороны колбы с прямоугольными стенками от одного конца до другого спустя 48 часов и подсчет числа клеток.

Фиг. 7 представляет собой соответствующий вид, показывающий схему прибора для магнитной доставки.

Фиг. 8 представляет собой график результатов измерений МРИ (усиленный Т1 сигнал) почек мыши.

Фиг. 9 представляет собой фотографию, показывающую влияние комплекса салена на рост меланомы у мыши.

Фиг. 10 представляет собой график, показывающий эффект распространения меланомы.

Фиг. 11 показывает результаты гистологического эксперимента.

Фиг. 12 представляет собой график, показывающий повышение температуры при приложении к лекарственному средству переменного магнитного поля.

Фиг. 13 представляет собой график, показывающий ЯМР-пик Mn-салена.

Фиг. 14 представляет собой график, показывающий ЯМР-пик Cr-салена.

Фиг. 15 представляет собой график, показывающий ЯМР-пик Fe-салена.

Фиг. 16 представляет собой график, показывающий ЯМР-пик лиганда салена.

Фиг. 17 представляет собой график, показывающий результаты ЯМР измерений соединения, в котором Паклитаксел (Таксол) связан с Fe-саленом.

Фиг. 18 представляет собой результаты масс-спектрометрии вышеупомянутого соединения.

Фиг. 19 представляет собой график, показывающий результаты ЯМР измерений соединения, в котором агент, понижающий содержание липидов (гемфиброзил), связан с димерным комплексом Fe-сален.

Фиг. 20 представляет собой результаты масс-спектрометрии вышеупомянутого соединения.

Наилучший способ осуществления изобретения

Теперь будут объяснены варианты осуществления настоящего изобретения. Нижеследующие варианты осуществления являются иллюстративными, предназначенными для объяснения настоящего изобретения и не предназначены для ограничения этого изобретения этими вариантами осуществления. Настоящее изобретение можно осуществить различными способами до такой степени, пока они не отклоняются от него.

Сам по себе комплекс магнитного металла по настоящему изобретению обладает фармакологическим э