Способ получения производных 2-амино-5-цианобензойной кислоты

Способ получения производных 2-амино-5-цианобензойной кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение касается способа получения 3-замещенных 2-амино-5-цианобензойных кислот и их производных.

Предпосылки создания изобретения

Получение определенных 2-амино-5-цианобензойных кислот и их применение в качестве промежуточных соединений для получения соответствующих инсектицидных диамидов цианоантраниловой кислоты раскрыто (см., например, схему 9 в патентной публикации PCT WO 2004/067528; схему 9 и пример 2, стадия A в патентной публикации PCT WO 2006/068669; и схему 15 и пример 6, стадия B в патентной публикации PCT WO 2006/062978).

Тем не менее, продолжает существовать необходимость в новых или усовершенствованных способах, пригодных для быстрого и экономичного получения 2-амино-5-цианобензойных кислот и их производных.

Сущность изобретения

Настоящее изобретение направлено на способ получения соединения формулы 1

где

R¹ представляет собой NHR³ или OR⁴;

R² представляет собой CH₃ или Cl;

R³ представляет собой H, C₁-C₄алкил, циклопропил, циклопропилциклопропил, циклопропилметил или метилциклопропил; и

R⁴ представляет собой H или C₁-C₄алкил;

включающий приведение в контакт (1) соединения формулы 2

где X представляет собой Br или Cl;

с (2) реагентом на основе цианида металла, (3) реагентом на основе соли меди(I), (4) реагентом на основе соли йодистоводородной кислоты и (5) по меньшей мере одним соединением формулы 3

где

R⁵ представляет собой H, фенил или бензил; или C₁-C₁₂алкил, необязательно замещенный NR⁹R¹⁰;

каждый R⁶, R⁷ и R⁸ представляет собой независимо H, C₁-C₁₂алкил, фенил или бензил; или

R⁶ и R⁷ вместе образуют -CH=CH-CH=CH-; и

R⁹ и R¹⁰ вместе образуют -CH=N-CH=CH-, необязательно имеющий до 3 заместителей, независимо выбранных из C₁-C₁₂алкила;

при условии, что когда X представляет собой Cl, то R² представляет собой метил.

Настоящее изобретение также относится к способу получения соединения формулы 4

,

где

R² представляет собой CH₃ или Cl;

R³ представляет собой H, C₁-C₄алкил, циклопропил, циклопропилциклопропил, циклопропилметил или метилциклопропил;

Z представляет собой CR¹⁴ или N;

R¹¹ представляет собой Cl, Br, CF₃, OCF₂H или OCH₂CF₃;

R¹² представляет собой F, Cl или Br;

R¹³ представляет собой H, F или Cl; и

R¹⁴ представляет собой H, F, Cl или Br;

с использованием соединения формулы 1. Данный способ отличается тем, что (a) соединение формулы 1 получают из соединения формулы 2 способом, описанным выше, или (b) в качестве указанного соединения формулы 1 используют соединение формулы 1, полученное способом, описанным выше.

Подробное описание изобретения

Как используется в данном описании, выражения “содержит”, “содержащий”, “включает”, “включающий”, “имеет”, “имеющий” или любая другая их вариация, предназначены для того, чтобы охватить неисключительное включение. Например, композиция, процесс, способ, изделие или устройство, которые содержат перечень элементов, необязательно ограничены только перечисленными элементами, но могут включать другие элементы, специально не перечисленные или присущие такой композиции, процессу, способу, изделию или устройству. Кроме того, если точно не указано иное, “или” относится к включающему "или", но не к исключающему его. Например, условие A или B удовлетворяет любому из следующего: A является верным (или присутствует), и B является ложным (или отсутствует), A является ложным (или отсутствует), и B является верным (или присутствует), и оба A и B являются верными (или присутствуют).

Также подразумевается, что формы единственного числа, предшествующие элементу или компоненту по настоящему изобретению, не является ограничивающим в отношении числа примеров (т.е. экземпляров) элемента или компонента. Тем самым, формы единственного числа следует понимать, как включающие один или по меньшей мере один, и форма единственного числа элемента или компонента также включает множественное число, если только, несомненно, не подразумевается, что число является единственным.

Как используется в данном описании, следующие обозначения следует применять, если особо не указано иное. Выражение "необязательно замещенный" используется взаимозаменяемо с фразой “замещенный или незамещенный” или с выражением “(не)замещенный”. Если не указано иное, когда присутствует более одного заместителя в группе, каждое замещение является независимым от другого. Также группа, обозначенная как необязательно замещенная заместителем, является замещенной нулем или одним примером указанного заместителя, если только не указан верхний предел.

В некоторых случаях в данном описании соотношения перечисляются как отдельные числа, которые относятся к числу 1; например, соотношение 4 означает 4:1.

Как используется в данном описании, выражение “эквивалент цианида” и связанные выражения, такие как “эквивалентное соотношение цианида”, когда оно относится к соединению, содержащему одну или более цианидных групп, относится к количеству ионов цианида (CN-) на моль содержащего цианид соединения. В частности, “эквивалент(ы) цианида” означает число молей иона цианида, которое может быть обеспечено молем содержащего цианид соединения (т.е. источника цианида) для преобразования соединения формулы 2 в соединение формулы 1 согласно данному способу. Например, реагент на основе гексацианоферрата(II) имеет шесть молей ионов цианида на моль гексацианоферрата(II); поэтому, если эквивалентное соотношение цианида в реагенте на основе гексацианоферрата(II) относительно другого реагента (например, соединения формулы 2) составляет 1:1, то мольное соотношение будет 0,167:1. Более того, способ настоящего изобретения включает применение реагента (2) (т.е. реагента на основе цианида металла), который может включать одно или более содержащих цианид соединений (например, один или более цианидов металла). В случаях, где реагент (2) содержит более чем одно содержащее цианид соединение, “эквиваленты цианида”, обеспеченные реагентом (2), представляют собой сумму количества эквивалентов цианида (т.е. молей CN-), обеспеченных каждым из содержащих цианид соединений в реагенте (2). Например, для конкретной реакции, реагент (2) может состоять из комбинации цианида натрия (NaCN) и цианида меди(I) (CuCN); поэтому эквивалентное соотношение цианида относительно другого реагента (например, соединение формулы 2) представляет собой сумму числа эквивалентов цианида, обеспеченных цианидом натрия и цианидом меди(I), относительно числа молей другого реагента. Поскольку как цианид натрия, так и цианид меди(I) содержат один моль иона цианида на моль (т.е. молекулярная масса по формуле соединения) соединения, то эквивалентное соотношение цианида относительно другого реагента представляет собой также сумму числа молей цианида натрия и цианида меди(I) относительно числа молей другого реагента.

В приведенных выше перечислениях выражение “алкил” включает неразветвленный или разветвленный алкил, такой как метил, этил, н-пропил, изопропил или различные изомеры бутила, пентила или гексила.

Выражение “циклопропилциклопропил” означает замещение циклопропила другим кольцом циклопропила. Примеры “циклопропилциклопропила” включают 1,1'-бициклопропил-1-ил, 1,1'-бициклопропил-2-ил и различные цис- и транс-изомеры циклопропилциклопропила, такие как (1R,2S)-1,1'-бициклопропил-2-ил и (1R,2R)-1,1'-бициклопропил-2-ил.

Как используется в данном описании, выражение “лиганд” относится к органической молекуле, содержащей по меньшей мере одну пару электронов, доступную для координации с атомом металла (в данном случае атомом меди). Выражение “бидентатный лиганд” относится к органической молекуле, содержащей по меньшей мере две пары электронов, которые доступны для координации с атомом металла (например, атомом меди).

Радикал на основе углерода относится к одновалентному молекулярному компоненту, содержащему атом углерода, который соединяет радикал с остатком химической структуры посредством одинарной связи. Радикалы на основе углерода могут необязательно содержать насыщенные, ненасыщенные и ароматические группы, цепи, кольца и системы колец, и гетероатомы. Хотя радикалы на основе углерода не подвергаются какому-либо конкретному ограничению в размере, в контексте настоящего изобретения они обычно содержат от 1 до 16 атомов углерода и от 0 до 3 гетероатомов. Следует отметить радикалы на основе углерода, выбранные из C₁-C₄алкила, C₁-C₂галогеналкила и фенила, необязательно замещенные 1-3 заместителями, выбранными из C₁-C₃алкила, галогена и нитро.

Способ настоящего изобретения включает реагент (2) (т.е. реагент на основе цианида металла), реагент (3) (т.е. реагент на основе соли меди(I)) и реагент (4) (т.е. реагент на основе соли йодистоводородной кислоты). Реагент (2) альтернативно и эквивалентно описывается как по меньшей мере один цианид металла, так как реагент на основе цианида металла содержит один или более цианидов металла. Реагент (3) альтернативно и эквивалентно описывается как по меньшей мере одна соль меди(I), так как реагент на основе соли меди(I) содержит одну или несколько солей меди(I). Реагент (4) альтернативно и эквивалентно описывается как по меньшей мере одна соль йодистоводородной кислоты, так как реагент на основе соли йодистоводородной кислоты содержит одну или несколько солей йодистоводородной кислоты. Более того, число молей реагента на основе цианида металла относится к числу молей цианида, содержащегося в реагенте (как описано выше). Число молей реагента на основе соли меди(I) относится к числу молей меди(I), содержащейся в реагенте. Число молей реагента на основе соли йодистоводородной кислоты относится к числу молей йодида, содержащегося в реагенте.

Согласно изложенному в данном описании, выражение “карбоновая кислота” означает органическое химическое соединение, содержащее по меньшей мере одну функциональную группу карбоновой кислоты (т.е. -C(O)OH). Выражение “карбоновая кислота” не включает соединение угольной кислоты (т.е. HOC(O)OH). Карбоновые кислоты включают, например, муравьиную кислоту, уксусную кислоту, пропионовую кислоту, хлоруксусную кислоту, бензойную кислоту, малеиновую кислоту и лимонную кислоту. Выражение “эффективный pKa” относится к pKa функциональной группы карбоновой кислоты, или если соединение имеет более чем одну функциональную группу карбоновой кислоты, то “эффективный pKa” относится к pKa наиболее кислой функциональной группы карбоновой кислоты. Согласно изложенному в данном описании, “эффективный pH” неводного вещества или смеси, такой как реакционная смесь, определяется смешиванием аликвоты вещества или смеси с примерно 5-20 объемами воды и затем измерением pH полученной водной смеси (например, с помощью pH-метра). Согласно изложенному в данном описании, “по существу безводное” вещество означает, что вещество содержит не более чем примерно 1% воды по массе. Химическое название “изатиновый ангидрид” является другим названием, соответствующим действующему названию по Химической реферативной службе “2H-3,1-бензоксазин-2,4(1H)-дион”.

Варианты осуществления настоящего изобретения включают:

Вариант осуществления A1. Способ, описанный в разделе «Сущность изобретения», для получения соединения формулы 1, включающий приведение в контакт реагента (1) (т.е. соединения формулы 2) с реагентом (2) (т.е. реагентом на основе цианида металла), реагентом (3) (т.е. реагентом на основе соли меди(I)), реагентом (4) (т.е. реагентом на основе соли йодистоводородной кислоты) и реагентом (5) (т.е. по меньшей мере одним соединением формулы 3).

Вариант осуществления A2. Способ варианта осуществления A1, где R¹ представляет собой NHR³.

Вариант осуществления A3. Способ варианта осуществления A1 или A2, где R³ представляет собой C₁-C₄алкил, циклопропил, циклопропилциклопропил, циклопропилметил или метилциклопропил.

Вариант осуществления A4. Способ варианта осуществления A3, где R³ представляет собой C₁-C₄алкил или циклопропилметил.

Вариант осуществления A5. Способ варианта осуществления A4, где R³ представляет собой метил.

Вариант осуществления A6. Способ любого из вариантов осуществления A1-A5, где R² представляет собой метил.

Вариант осуществления A7. Способ любого из вариантов осуществления A1-A6, где X представляет собой Br.

Вариант осуществления A8. Способ любого из вариантов осуществления A1-A7, где реагент (1) содержит 2-амино-5-бром-N,3-диметилбензамид.

Вариант осуществления A9. Способ любого из вариантов осуществления A1-A8, где реагент (2) содержит один или более цианидов металлов, выбранных из группы, содержащей цианиды щелочных металлов, гексацианоферраты(II) щелочных металлов и цианид меди(I).

Вариант осуществления A10. Способ варианта осуществления A9, где реагент (2) содержит один или более цианидов, выбранных из группы, содержащей цианиды щелочных металлов и гексацианоферраты(II) щелочных металлов.

Вариант осуществления A11. Способ варианта осуществления A10, где реагент (2) содержит один или более цианидов металлов, выбранных из группы, содержащей цианид натрия, цианид калия, гексацианоферрат(II) калия и гексацианоферрат(II) натрия.

Вариант осуществления A12. Способ варианта осуществления A11, где реагент (2) содержит один или более цианидов металлов, выбранных из группы, содержащей цианид натрия, цианид калия и гексацианоферрат(II) калия.

Вариант осуществления A13. Способ варианта осуществления A12, где реагент (2) содержит цианид натрия или гексацианоферрат(II) калия.

Вариант осуществления A14. Способ варианта осуществления A13, где реагент (2) содержит цианид натрия.

Вариант осуществления A15. Способ любого из вариантов осуществления A1-A14, где эквивалентное соотношение цианида реагента (2) к реагенту (1) составляет по меньшей мере примерно 1.

Вариант осуществления A16. Способ варианта осуществления A15, где эквивалентное соотношение цианида реагента (2) к реагенту (1) составляет по меньшей мере примерно 1,15.

Вариант осуществления A17. Способ варианта осуществления A16, где эквивалентное соотношение цианида реагента (2) к реагенту (1) составляет по меньшей мере примерно 1,25.

Вариант осуществления A17a. Способ варианта осуществления A17, где эквивалентное соотношение цианида реагента (2) к реагенту (1) составляет по меньшей мере примерно 1,4.

Вариант осуществления A18. Способ любого из вариантов осуществления A1-A17a, где эквивалентное соотношение цианида реагента (2) к реагенту (1) составляет не более чем примерно 2,1.

Вариант осуществления A19. Способ варианта осуществления A19, где эквивалентное соотношение цианида реагента (2) к реагенту (1) составляет не более чем примерно 1,55.

Вариант осуществления A19a. Способ варианта осуществления A19, где эквивалентное соотношение цианида реагента (2) к реагенту (1) составляет не более чем примерно 1,5.

Вариант осуществления A20. Способ варианта осуществления A19a, где эквивалентное соотношение цианида реагента (2) к реагенту (1) составляет не более чем примерно 1,4.

Вариант осуществления A21. Способ любого из вариантов осуществления A1-A20, где R⁵ представляет собой H; или C₁-C₆алкил, необязательно замещенный NR⁹R¹⁰.

Вариант осуществления A22. Способ варианта осуществления 21, где R⁵ представляет собой H, метил, этил, н-пропил или н-бутил; или C₁-C₆алкил, замещенный NR⁹R¹⁰.

Вариант осуществления A23. Способ варианта осуществления A22, где R⁵ представляет собой метил или н-бутил.

Вариант осуществления A24. Способ любого из вариантов осуществления A1-A22, где R⁹ и R¹⁰ вместе образуют -CH=N-CH=CH-.

Вариант осуществления A25. Способ любого из вариантов осуществления A1-A24, где каждый R⁶, R⁷ и R⁸, когда взят отдельно (т.е. R⁶ и R⁷ не взяты вместе), представляет собой независимо H или C₁-C₃алкил.

Вариант осуществления A26. Способ варианта осуществления A25, где каждый R⁶, R⁷ и R⁸, когда взят отдельно, представляет собой независимо H или метил.

Вариант осуществления A27. Способ варианта осуществления A26, где каждый R⁶, R⁷ и R⁸, когда взят отдельно, представляет собой H.

Вариант осуществления A27a. Способ любого из вариантов осуществления A1-A27, где каждый R⁶, R⁷ и R⁸ взяты отдельно.

Вариант осуществления A28. Способ любого из вариантов осуществления A1-A27a, где реагент (5) содержит одно или более соединений, выбранных из группы, содержащей 1-метил-1H-имидазол, 1-этил-1H-имидазол, 1-пропил-1H-имидазол, 1-бутил-1H-имидазол, 1-пентил-1H-имидазол, 1-гексил-1H-имидазол, 4-метилимидазол, 1,1'-(1,4-бутандиил)бис-1H-имидазол, 1,1'-(1,5-пентандиил)бис-1H-имидазол и 1,1'-(1,6-гександиил)бис-1H-имидазол.

Вариант осуществления A28a. Способ варианта осуществления A28, где реагент (5) содержит одно или более соединений, выбранных из группы, содержащей 1-метил-1H-имидазол, 1-этил-1H-имидазол, 1-пропил-1H-имидазол, 1-бутил-1H-имидазол, 4-метилимидазол, 1,1'-(1,4-бутандиил)бис-1H-имидазол и 1,1'-(1,6-гександиил)бис-1H-имидазол.

Вариант осуществления A28b. Способ варианта осуществления A28a, где реагент (5) содержит одно или более соединений, выбранных из группы, содержащей 1-метил-1H-имидазол, 1-бутил-1H-имидазол, 4-метилимидазол и 1,1'-(1,6-гександиил)бис-1H-имидазол.

Вариант осуществления A29. Способ любого из вариантов осуществления A1-A28b, где реагент (5) содержит одно или более соединений, выбранных из группы, содержащей 1-метил-1H-имидазол, 1-этил-1H-имидазол, 1-пропил-1H-имидазол, 1-бутил-1H-имидазол, 1-пентил-1H-имидазол, 1-гексил-1H-имидазол, 1,1'-(1,4-бутандиил)бис-1H-имидазол, 1,1'-(1,5-пентандиил)бис-1H-имидазол и 1,1'-(1,6-гександиил)бис-1H-имидазол.

Вариант осуществления A30. Способ варианта осуществления A29, где реагент (5) содержит одно или более соединений, выбранных из группы, содержащей 1-метил-1H-имидазол, 1-этил-1H-имидазол, 1-бутил-1H-имидазол и 1,1'-(1,4-бутандиил)бис-1H-имидазол.

Вариант осуществления A31. Способ варианта осуществления A28b или A30, где реагент (5) содержит 1-метил-1H-имидазол или 1-бутил-1H-имидазол.

Вариант осуществления A32. Способ варианта осуществления A31, где реагент (5) содержит 1-метил-1H-имидазол.

Вариант осуществления A33. Способ варианта осуществления A31, где реагент (5) содержит 1-бутил-1H-имидазол.

Вариант осуществления A34. Способ любого из вариантов осуществления A1-A33, где мольное соотношение реагента (5) к реагенту (3) (на основании содержания меди(I)) составляет по меньшей мере примерно 1.

Вариант осуществления A34a. Способ варианта осуществления A34, где мольное соотношение реагента (5) к реагенту (3) (на основании содержания меди(I)) составляет по меньшей мере примерно 1,5.

Вариант осуществления A35. Способ варианта осуществления A34a, где мольное соотношение реагента (5) к реагенту (3) составляет по меньшей мере примерно 2.

Вариант осуществления A36. Способ варианта осуществления A35, где мольное соотношение реагента (5) к реагенту (3) составляет по меньшей мере примерно 2,5.

Вариант осуществления A37. Способ варианта осуществления A36, где мольное соотношение реагента (5) к реагенту (3) составляет по меньшей мере примерно 3.

Вариант осуществления A38. Способ варианта осуществления A37, где мольное соотношение реагента (5) к реагенту (3) составляет по меньшей мере примерно 4.

Вариант осуществления A39. Способ любого из вариантов осуществления A1-A38, где мольное соотношение реагента (5) к реагенту (3) (на основании содержания меди(I)) составляет не более чем примерно 10.

Вариант осуществления A40. Способ варианта осуществления A39, где мольное соотношение реагента (5) к реагенту (3) составляет не более чем примерно 6.

Вариант осуществления A41. Способ варианта осуществления A40, где мольное соотношение реагента (5) к реагенту (3) составляет не более чем примерно 5,5.

Вариант осуществления A42. Способ варианта осуществления A41, где мольное соотношение реагента (5) к реагенту (3) составляет не более чем примерно 5.

Вариант осуществления A43. Способ любого из вариантов осуществления A1-A42, где мольное соотношение реагента (3) (на основании содержания меди(I)) к реагенту (1) составляет по меньшей мере примерно 0,01.

Вариант осуществления A44. Способ варианта осуществления A43, где мольное соотношение реагента (3) к реагенту (1) составляет по меньшей мере примерно 0,1.

Вариант осуществления A45. Способ варианта осуществления A44, где мольное соотношение реагента (3) к реагенту (1) составляет по меньшей мере примерно 0,15.

Вариант осуществления A45a. Способ варианта осуществления A45, где мольное соотношение реагента (3) к реагенту (1) составляет по меньшей мере примерно 0,3, когда X представляет собой Cl.

Вариант осуществления A46. Способ любого из вариантов осуществления A1-A45a, где мольное соотношение реагента (3) (на основании содержания меди(I)) к реагенту (1) составляет менее чем примерно 1.

Вариант осуществления A47. Способ любого из вариантов осуществления A1-A46, где мольное соотношение реагента (3) (на основании содержания меди(I)) к реагенту (1) составляет не более чем примерно 0,99.

Вариант осуществления A48. Способ варианта осуществления A47, где мольное соотношение реагента (3) к реагенту (1) составляет не более чем примерно 0,5.

Вариант осуществления A49. Способ варианта осуществления A48, где мольное соотношение реагента (3) к реагенту (1) составляет не более чем примерно 0,4.

Вариант осуществления A50. Способ варианта осуществления A49, где мольное соотношение реагента (3) к реагенту (1) составляет не более чем примерно 0,3.

Вариант осуществления A51. Способ варианта осуществления A50, где мольное соотношение реагента (3) к реагенту (1) составляет не более чем примерно 0,25, когда X представляет собой Br.

Вариант осуществления A52. Способ варианта осуществления A51, где мольное соотношение реагента (3) к реагенту (1) составляет не более чем примерно 0,2, когда X представляет собой Br.

Вариант осуществления A53. Способ любого из вариантов осуществления A1-A52, где мольное соотношение реагента (4) к реагенту (1) составляет по меньшей мере примерно 0,001.

Вариант осуществления A54. Способ варианта осуществления A53, где мольное соотношение реагента (4) к реагенту (1) составляет по меньшей мере примерно 0,05.

Вариант осуществления A55. Способ варианта осуществления A54, где мольное соотношение реагента (4) к реагенту (1) составляет по меньшей мере примерно 0,1.

Вариант осуществления A56. Способ варианта осуществления A55, где мольное соотношение реагента (4) к реагенту (1) составляет по меньшей мере примерно 0,15.

Вариант осуществления A57. Способ любого из вариантов осуществления A1-A56, где мольное соотношение реагента (4) к реагенту (1) составляет менее чем примерно 1.

Вариант осуществления A58. Способ любого из вариантов осуществления A1-A57, где мольное соотношение реагента (4) к реагенту (1) составляет не более чем примерно 0,5.

Вариант осуществления A59. Способ варианта осуществления A58, где мольное соотношение реагента (4) к реагенту (1) составляет не более чем примерно 0,4.

Вариант осуществления A60. Способ варианта осуществления A59, где мольное соотношение реагента (4) к реагенту (1) составляет не более чем примерно 0,3.

Вариант осуществления A61. Способ варианта осуществления 60, где мольное соотношение реагента (4) к реагенту (1) составляет не более чем примерно 0,2.

Вариант осуществления A62. Способ любого из вариантов осуществления A1-A61, где реагент (3) и реагент (4) содержит йодид меди(I).

Вариант осуществления A63. Способ любого из вариантов осуществления A1-A62, где реагент (1), реагент (2), реагент (3), реагент (4) и реагент (5) приводят в контакт в присутствии подходящего органического растворителя.

Вариант осуществления A64. Способ любого из вариантов осуществления A1-A63, где реагент (1) приводят в контакт с подходящим органическим растворителем с образованием смеси, и затем реагент (2), реагент (3), реагент (4) и реагент (5) последовательно добавляют в смесь.

Вариант осуществления A65. Способ любого из вариантов осуществления A63 и A64, где подходящий органический растворитель включает один или более растворителей, выбранных из группы, включающей галогенированные и негалогенированные алифатические и ароматические углеводороды.

Вариант осуществления A66. Способ варианта осуществления A65, где подходящий органический растворитель включает один или более растворителей, выбранных из группы, включающей ксилолы, толуол, хлорбензол, метоксибензол (также известный как анизол), 1,2,4-триметилбензол, 1,3,5-триметилбензол (также известный как мезитилен), этилбензол, (1-метилэтил)бензол (также известный как кумол), C₁-C₃алкил-замещенные нафталины (например, 1-метилнафталин, 2-метилнафталин, 1,5-диметилнафталин, 2,6-диметилнафталин и 1,3-диметилнафталин), ShellSol A100 (смесь C₉-C₁₀ ароматических углеводородов) и ShellSol A150 (смесь C₁₀-C₁₁ ароматических углеводородов).

Вариант осуществления A67. Способ варианта осуществления A66, где подходящий органический растворитель включает один или более растворителей, выбранных из группы, включающей ксилолы, толуол, хлорбензол, анизол, 1,2,4-триметилбензол, мезитилен, 1-метилнафталин, ShellSol A100 и ShellSol A150.

Вариант осуществления A67a. Способ варианта осуществления A66, где подходящий органический растворитель включает один или более растворителей, выбранных из группы, содержащей ксилолы, толуол, 1,2,4-триметилбензол, мезитилен и 1-метилнафталин.

Вариант осуществления A68. Способ варианта осуществления A67 или A67a, где подходящий органический растворитель включает ксилолы, толуол, 1-метилнафталин или мезитилен.

Вариант осуществления A69. Способ варианта осуществления A68, где подходящий органический растворитель включает ксилолы, толуол или мезитилен.

Вариант осуществления A69a. Способ варианта осуществления A68, где подходящий органический растворитель включает 1-метилнафталин или мезитилен.

Вариант осуществления A70. Способ варианта осуществления A69, где подходящий органический растворитель включает ксилолы.

Вариант осуществления A71. Способ варианта осуществления A69, где подходящий органический растворитель включает толуол.

Вариант осуществления A72. Способ любого из вариантов осуществления A69 и A69a, где подходящий органический растворитель включает мезитилен.

Вариант осуществления A73. Способ любого из вариантов осуществления A63-A72, где соотношение объема подходящего органического растворителя к массе реагента (1) составляет по меньшей мере примерно 2 мл/г.

Вариант осуществления A74. Способ варианта осуществления A73, где соотношение объема подходящего органического растворителя к массе реагента (1) составляет по меньшей мере примерно 3 мл/г.

Вариант осуществления A75. Способ варианта осуществления A74, где соотношение объема подходящего органического растворителя к массе реагента (1) составляет по меньшей мере примерно 4 мл/г.

Вариант осуществления A76. Способ любого из вариантов осуществления A63-A75, где соотношение объема подходящего органического растворителя к реагенту (1) составляет не более чем примерно 10 мл/г.

Вариант осуществления A77. Способ варианта осуществления A76, где соотношение объема подходящего органического растворителя к массе реагента (1) составляет не более чем примерно 6 мл/г.

Вариант осуществления A78. Способ варианта осуществления A77, где соотношение объема подходящего органического растворителя к массе реагента (1) составляет не более чем примерно 5 мл/г.

Вариант осуществления A79. Способ любого из вариантов осуществления A1-A78, где реагент (1), реагент (2), реагент (3), реагент (4) и реагент (5) приводят в контакт в присутствии подходящего органического растворителя с образованием смеси, давление указанной выше смеси увеличивают выше атмосферного давления и температуру смеси увеличивают выше нормальной точки кипения растворителя (т.е. точки кипения при давлении 100 кПа или 14,5 фунт/дюйм² (абс.)).

Вариант осуществления A80. Способ варианта осуществления A79, где подходящий органический растворитель включает ксилолы, толуол или анизол.

Вариант осуществления A81a. Способ варианта осуществления A80, где подходящий органический растворитель включает ксилолы или толуол.

Вариант осуществления A82. Способ любого из вариантов осуществления A1-A81a, где реагент (1), реагент (2), реагент (3), реагент (4) и реагент (5) приводят в контакт с подходящим органическим растворителем при температуре не более чем примерно 200°C.

Вариант осуществления A83. Способ варианта осуществления A82, где реагент (1), реагент (2), реагент (3), реагент (4) и реагент (5) приводят в контакт с подходящим органическим растворителем при температуре не более чем примерно 180°C.

Вариант осуществления A84. Способ варианта осуществления A83, где реагент (1), реагент (2), реагент (3), реагент (4) и реагент (5) приводят в контакт с подходящим органическим растворителем при температуре не более чем примерно 170°C.

Вариант осуществления A85. Способ варианта осуществления A84, где реагент (1), реагент (2), реагент (3), реагент (4) и реагент (5) приводят в контакт с подходящим органическим растворителем при температуре не более чем примерно 165°C.

Вариант осуществления A86. Способ любого из вариантов осуществления A1-A85, где реагент (1), реагент (2), реагент (3), реагент (4) и реагент (5) приводят в контакт с подходящим органическим растворителем при температуре более чем примерно 115°C.

Вариант осуществления A87. Способ варианта осуществления A86, где реагент (1), реагент (2), реагент (3), реагент (4) и реагент (5) приводят в контакт с подходящим органическим растворителем при температуре более чем примерно 145°C.

Вариант осуществления A88. Способ варианта осуществления A87, где реагент (1), реагент (2), реагент (3), реагент (4) и реагент (5) приводят в контакт с подходящим органическим растворителем при температуре более чем примерно 155°C.

Вариант осуществления A89. Способ варианта осуществления A88, где реагент (1), реагент (2), реагент (3), реагент (4) и реагент (5) приводят в контакт с подходящим органическим растворителем при температуре более чем примерно 160°C.

Вариант осуществления A90. Способ варианта осуществления A1, где X представляет собой Br, и соединение формулы 1 получают в виде твердого вещества, включающий приведение в контакт реагента (1) с подходящим органическим растворителем с образованием смеси, и затем последовательно добавление реагента (2), реагента (3), реагента (4) и реагента (5) к смеси, поддержание температуры смеси примерно от 145 до 180°C в течение примерно от 5 до примерно 8 часов, охлаждение смеси до примерно 0-50°C, добавление воды к смеси, необязательно добавление медь-координирующего агента к смеси, необязательно перемешивание в течение примерно от 1 до примерно 24 часов, и затем восстановление соединения формулы 1 в виде твердого вещества из смеси.

Вариант осуществления A91. Способ варианта осуществления A1, где X представляет собой Cl и соединение формулы 1 получают в виде твердого вещества, включающий приведение в контакт реагента (1) с подходящим органическим растворителем с образованием смеси, и затем последовательно добавление реагента (2), реагента (3), реагента (4) и реагента (5) к смеси, поддержание температуры смеси примерно от 150 до 200°C в течение примерно от 5 до примерно 24 часов, охлаждение смеси примерно до 0-50°C, добавление воды к смеси, необязательно добавление медь-координирующего агента к смеси, необязательно перемешивание в течение примерно 1-примерно 24 часов, и затем восстановление соединения формулы 1 в виде твердого вещества из смеси.

Вариант осуществления B1. Способ, описанный в разделе «Сущность изобретения», для получения соединения формулы 4, с использованием соединения формулы 1, полученного из соединения формулы 2.

Вариант осуществления B2. Способ варианта осуществления B1, где соединение формулы 1 получают из соединения формулы 2 способом любого из вариантов осуществления A1-A91.

Вариант осуществления B3. Способ варианта осуществления B1 или B2, где Z представляет собой N.

Вариант осуществления B4. Способ варианта осуществления B1 или B2, где Z представляет собой CH.

Вариант осуществления B5. Способ любого из вариантов осуществления B1-B4, где R³ представляет собой C₁-C₄алкил, циклопропил, циклопропилциклопропил, циклопропилметил или метилциклопропил.

Вариант осуществления B6. Способ варианта осуществления B5, где R³ представляет собой C₁-C₄алкил или циклопропилметил.

Вариант осуществления B7. Способ варианта осуществления B6, где R³ представляет собой метил.

Вариант осуществления B8. Способ любого из вариантов осуществления B1-B7, где R² представляет собой метил.

Вариант осуществления B9. Способ любого из вариантов осуществления B1-B8, где R¹¹ представляет собой Br.

Вариант осуществления B10. Способ любого из вариантов осуществления B1-B9, где R¹² представляет собой Cl.

Вариант осуществления B11. Способ любого из вариантов осуществления B1-B10, где R¹³ представляет собой H.

Вариант осуществления B12. Способ любого из вариантов осуществления A1-A91 или B1-B11, где соединение формулы 1 представляет собой 2-амино-5-циано-N,3-диметилбензамид.

Вариант осуществления C1. Способ, описанный в разделе «Сущность изобретения» или любом из вариантов осуществления A1-A91 или B1-B12, где R⁵ представляет собой H; или C₁-C₁₂алкил, необязательно замещенный NR⁹R¹⁰, если не дано более точное определение.

Вариант осуществления C2. Способ, описанный в разделе «Сущность изобретения» или любом из вариантов осуществления A1-A91, B1-B12 или C1, где каждый R⁶, R⁷ и R⁸ представляет собой независимо H или C₁-C₁₂алкил, если не дано более точное определение.

Варианты осуществления настоящего изобретения могут быть комбинированы любым образом. Следует отметить способ любого из вариантов осуществления A1-A90 или B1-B12, где X представляет собой Br. Также следует отметить способ любого из вариантов осуществления A1-A89, A91 или B1-B12, где X представляет собой Cl.

На следующих схемах 1-8 обозначения R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R¹¹, R¹², R¹³, X и Z в соединении Формул 1-10 являются такими, как определено выше в разделе «Сущность изобретения» и описании вариантов осуществления, если не указано иное. Формулы 1a, 1b и 1c являются подклассом формулы 1. Формула 2a является подклассом формулы 2.

Как показано на схеме 1, в способе настоящего изобретения соединение формулы 1 получают путем приведения в контакт соединения формулы 2 по меньшей мере с одним цианидом металла (т.е. реагентом на основе цианида металла), по меньшей мере одной солью меди(I) (т.e. реагентом на основе соли меди(I)), по меньшей мере одной солью йодистоводородной кислоты (т.е. реагентом на основе соли йодистоводородной кислоты) и по меньшей мере одним соединением формулы 3.

Схема 1

В данном способе реагент на основе цианида металла, в частности, содержит по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из цианидов щелочных металлов и гексацианоферратов(II) щелочных металлов и цианида меди(I). Подходящие цианиды щелочных металлов включают соединения формулы M1CN, где M1 означает щелочной металл, такой как натрий или калий. Подходящие гексацианоферраты(II) щелочных металлов включают, например, гексацианоферрат(II) калия и гексацианоферрат(II) натрия, оба из которых являются коммерчески доступными по низкой цене, являются нетоксичными, удобными в обращении, и имеют шесть ионов цианида, доступных для переноса на соединения формулы 2. Самые высокие выходы соединений формулы 1 обычно достигаются, когда используется реагент на основе цианида металла, включающий цианид натрия. Как правило, эквивалентное соотношение цианида реагента на основе цианида металла относительно соединения формулы 2 составляет примерно от 1 до примерно 2,1, и более конкретно примерно от 1,15 до примерно 1,55. Тем не менее, использование бόльших количеств реагента на основе цианида металла может быть преимущественным при удалении меди в ходе выделения соединений формулы 1. Цианиды щелочных металлов, такие как цианид натрия, являются особенно п