Средство для стимуляции синтеза белков теплового шока hsp 70 в клетках человека и животных; косметическое средство для стимуляции репаративных процессов; косметическое средство для снижения побочных эффектов агрессивных косметологических процедур; биологически активная добавка; пищевой продукт; способ снижения побочных эффектов агрессивных косметологических процедур

Средство для стимуляции синтеза белков теплового шока hsp 70 в клетках человека и животных; косметическое средство для стимуляции репаративных процессов; косметическое средство для снижения побочных эффектов агрессивных косметологических процедур; биологически активная добавка; пищевой продукт; способ снижения побочных эффектов агрессивных косметологических процедур

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение относится к области биологии и медицины, в частности косметологии, и может быть использовано при создании косметических средств, биологически активных добавок и пищевых продуктов.

Белки теплового шока (HSP, heat shock proteins) - это класс функционально сходных белков, экспрессия которых усиливается при повышении температуры и многих других неблагоприятных воздействиях. К настоящему времени выделено несколько семейств HSP, различающихся по молекулярному весу. Экспрессия генов, кодирующих белки теплового шока, регулируется фактором теплового шока (HSF), который в нормальных условиях находится в форме неактивного мономера, связанного с HSP. После теплового шока или другого неблагоприятного воздействия этот комплекс распадается, а фактор теплового шока образует тримеры, способные связываться с ДНК и активировать транскрипцию HSP. Белки теплового шока обнаружены в клетках практически всех живых организмов, от бактерий до человека.

К HSP в настоящем изобретении относят белки, выполняющие функции молекулярных шаперонов и участвующие в сворачивании вновь синтезируемых белков и белков с частично нарушенной структурой. Такие белки участвуют в предотвращении агрегации неправильно свернутых или частично развернутых белков, сборке и распаде надмолекулярных белковых структур, транспорте белков через мембраны, а также разворачивании поврежденных белков для их последующего катаболизма. Содержание HSP увеличивается в клетках организма, подвергнутых воздействию повышенной температуры или других стрессовых факторов, а также веществ, являющихся «индукторами» HSP.

Из выделяемых пяти классов HSP для целей изобретения представляют интерес HSP60, 70, 90, 100, обладающие максимально выраженной шаперонной функцией. Индукцию указанных HSP считают определяющей в повышении устойчивости клеток к стрессовым факторам.

Активация синтеза HSP в клетках организма, подвергшихся воздействию фактора, нарушающего их нормальное функционирование, в настоящее время рассматривается как защитная реакция, способствующая повышению устойчивости клеток к внешнему воздействию и удалению поврежденных этим воздействием структурных и функциональных белков /Heat Shock Proteins and Whole Body Physiology 1st Edition/. A.A.A. Asea and B.K. Pedersen (eds.), 2010, 430 p./.

В число факторов, устойчивость к которым связана с экспрессией HSP, входит не только повышение температуры. Показана индукция синтеза этих белков при охлаждении, интоксикациях, ультрафиолетовом облучении, голодании, гипоксии, недостатке воды, нарушениях электролитного баланса, тяжелых физических нагрузках, механических повреждениях тканей, инфекциях, воспалительных реакциях любой этиологии. Воздействие перечисленных внешних факторов с интенсивностью, достаточной для нарушения функционирования клеток, но не приводящей к быстрому и необратимому повреждению (некрозу) основных клеток и, следовательно, ткани, характеризуется как стрессовое.

Недостаточный синтез HSP в организме сопровождается низким уровнем клеточного роста и повышенным апоптозом и является отличительной особенностью клеток стареющего организма. Клинически недостаточный синтез HSP сопровождается плохим заживлением ран, нейродегенеративным заболеваниям, повышенной чувствительностью тканей организма к ишемии, репродуктивными нарушениями.

Целенаправленная регуляция уровня HSP в клетках рассматривается как возможность влияния на чувствительность определенной группы клеток, ткани, органа или организма в целом к терапевтическому воздействию, воздействию вредных производственных факторов или неблагоприятных факторов окружающей среды. Практический интерес представляет как индукция HSP, так и их ингибирование.

Ингибирование HSP рассматривается главным образом применительно к терапевтическому воздействию на опухолевые клетки. В связи с этим известен способ использования ингибиторов HSP, содержащих бензо[а]хинолизиновые трехчленные циклы, в составе противоопухолевой терапии с применением гипертермии как способа повышения чувствительности к проводимой терапии / WO 2007/041294 2007 /.

Индукция HSP ориентирована на более широкое применение.

Известно использование способствующих синтезу HSP биологически активные веществ для наращивания мышечной массы /US 2011/0189312, 2011/. С этой целью предлагается использовать композицию, включающую глютамин, креатин и вещества, способствующие увеличению в клетках белков теплового шока.

Известен факт использования повышения уровня HSP в клетках для уменьшения отрицательных последствий гипоксии, гипероксии, ишемии тканей, повышения температуры, ультрафиолетового облучения, цитотоксического или радиационного воздействия, нарушения обмена веществ, механического повреждения. Для этой цели в составе косметических и фармацевтических композиций используют производные гидроксиламинов /US 7148239, 2006/.

Известно использование ацилсалицилатов в составе косметических или фармацевтических композиций в качестве средств, обладающих способностью к стимуляции синтеза HSP /US 20060148767, 2006/. Указанные композиции рекомендуют для использования при лечении дерматологических заболеваний, кардиомиопатий, нейропатий, диабета, ишемий, дегенеративных заболеваний нервной системы.

Недостатком всех описанных композиций является то, что повышенная экспрессия HSP в результате их применения наблюдается только после воздействия стрессового фактора, например повышенной температуры. Без воздействия стрессового или повреждающего фактора повышение экспрессии HSP в описанных случаях незначительно, что существенно снижает эффективность защиты из-за недостаточного количества молекулярных шаперонов в клетках в начале повреждающего воздействия. Это является особенно существенным недостатком при интенсивных воздействиях, характеризующимся высоким уровнем первичных повреждений.

Необходимо отметить, что благодаря своим шаперонным функциям HSP играют важную роль и в репаративных процессах. Под репаративными процессами в биологических системах понимают восстановление их поврежденных частей. О репарации говорят в случае восстановления поврежденных биомакромолекул и надмолекулярных образований (мембран, фибрилл, органелл), являющихся структурными и функциональными элементами клеток. При этом речь идет не о синтезе новой макромолекулы или образовании новой субклеточной структуры взамен поврежденной, а об исправлении поврежденных частей существующей молекулы или структуры. Механизмы исправления повреждений в данном случае построены на функционировании в клетке постоянно активных систем репарации молекулярных повреждений, в первую очередь репарации ДНК.

Известно использование фитоэстрогенов, изофлавонов, олигомеров процианидола, антоцианов, аминокислот, олигопептидов, фитиновой кислоты и других хелатирующиех кальций агентов и содержащих указанные вещества экстрактов растений, в составе косметических композиций для стимуляции репаративных процессов при защите кожи человека от вредных факторов окружающей среды /US 20030138502, 2003/. Недостатком предлагаемого метода является то, что стимуляция функционирования репаративных систем описанной косметической композицией не является устойчивой и требует как предварительной обработки кожи накануне контакта с вредным фактором, так и обработки непосредственно перед вредным воздействием. При этом повышение экспрессии HSP наблюдается только после воздействия вредного фактора (выхлопных газов, табачного дыма). Без воздействия стрессового или повреждающего фактора повышение экспрессии HSP незначительно, что, как уже отмечалось, существенно снижает эффективность защиты.

В настоящее время для омоложения кожи, устранения дефектов ее развития, а также подавления избыточного увеличения подкожной жировой клетчатки в косметологической практике широко используются агрессивные косметологические процедуры, вызывающие нормированное повреждение клеток проблемных тканей, не превышающее репаративные возможности ткани в целом.

Такие процедуры осуществляют путем воздействия физических или химических факторов, способных вызывать функциональные и/или структурные нарушения в клетках.

Применяемое ограниченное повреждение клеток и тканей кожи, с одной стороны, приводит к удалению старых и неспособных к репарации клеток, а с другой - к стимуляции роста и размножению устойчивых клеток, обладающих достаточным репарационным потенциалом, что обеспечивает репарацию повреждений в подвергнутой воздействию ткани. В дальнейшем происходит последующее формирование молодой ткани как в поврежденных зонах, так и в прилегающих к ним участках.

Однако агрессивные косметологические процедуры, как правило, имеют серьезные побочные эффекты:

- при использовании лазерного излучения и интенсивного импульсного освещения - угревая сыпь, герпетическая инфекция, эрозия;

- при низкотемпературных воздействиях - покраснение, образование гематом и болезненность при прикосновении; покалывание и/или притупление чувствительности на обработанных участках;

- после химического пилинга и микродермабразии - появление очага гиперпигментации и обострение герпетического поражения кожи;

- при электротоковых процедурах - дисхромия - нарушение пигментации кожи;

- при радиочастотных процедурах - боль, покраснение кожи, отек, пузырьки;

- после ультразвуковых процедур - медленно рассасывающиеся серозные или кровянистые скопления под кожей.

Таким образом, агрессивные косметологические процедуры приводят к повышенной доле необратимо поврежденных клеток в проблемной ткани, в частности потому, что невысокое содержание HSP в клетках сопровождается низким уровнем репаративных процессов. Поэтому замедляется восстановление нормальной структуры кожи и увеличивается вероятность побочных эффектов.

Известно, например, использование при проведении агрессивных косметологических процедур, сопровождающихся поглощением энергии кожей и ее разогревом, косметических композиций, включающих в качестве средств, стимулирующих синтез HSP, тяжелые металлы, салицилаты, нестероидные противовоспалительные препараты, никотин, спирт, агонисты PPAR-гамма, кофеин или их смесь. Такие средства рекомендуется наносить на кожу заранее или одновременно с началом тепловой обработки /US 20080031833, 2008/.

Недостатком предлагаемого способа является то, что необходимым условием эффективного повышения экспрессии HSP является разогрев кожи, который происходит при работе используемого в косметологической процедуре устройства. В результате применение косметической композиции не обеспечивает защиты от возможных побочных эффектов из-за низкого уровня HSP в начале проведения агрессивной косметологической процедуры.

Известно использование при проведении дерматологических ультразвуковых процедур композиций, в состав которых в качестве дополнительных компонентов входят средства, стимулирующие синтез белков теплового шока, такие как ацетилсалициловая кислота, салициловая кислота, соли цинка (цинка сульфат, цинка L-карнозинат) /US 20110269693,2011/.

Недостатком предлагаемых композиций является то, что максимальная индукция HSP наблюдается только при сочетании с воздействием используемого в процедуре стрессового фактора.

Таким образом, поиски средства эффективно индуцирующего HSP без влияния стрессового фактора является актуальной практической задачей. Ее решение позволит повысить устойчивость клеток, тканей и организма в целом при воздействии интенсивных и быстро нарастающих повреждающих нагрузок, к которым, в частности, относятся агрессивные косметологические процедуры, тяжелые физические, в том числе спортивные, нагрузки и работы в неблагоприятных и вредных условиях, нарушающие нормальное функционирование репаративных систем организма.

Технической задачей настоящего изобретения является создание средства, обеспечивающего максимально возможный синтез белков теплового шока HSP в клетках человека и животных без дополнительного воздействия стрессового фактора, создание на его основе косметических средств для стимуляции репаративных процессов и снижения побочных эффектов агрессивных косметологических процедур; создание на его основе биологически активной добавки, пищевого продукта, а также способа снижения побочных эффектов агрессивных косметологических процедур.

Для решения этой задачи предложено средство для стимуляции синтеза белков теплового шока в клетках человека и животных, включающее, по меньшей мере, одно фенольное соединение из группы производных коричной кислоты или смесь таких соединений, и неионогенное поверхностно активное вещество или смесь таких веществ в количестве не менее 75 весовых %.

При этом предпочтительно, что в качестве производных коричной кислоты используют хлорогеновую, феруловую или кофейную кислоты, куркумин или фенилэтиловый эфир кофейной кислоты.

При этом предпочтительно, что смесь фенольных соединений представляет собой экстракт из сырья растительного или животного происхождения.

При этом предпочтительно, что в качестве растительного экстракта используют экстракт ягоды кофе, предпочтительно экстракт зеленой ягоды кофе.

При этом предпочтительно, что неионогенное поверхностно активное вещество выбрано из группы веществ с величиной гидрофильно-липофильного баланса (ГЛБ) от 10 до 18.

При этом предпочтительно, что в качестве неионогенного поверхностно активного вещества используют полисорбат-20, полисорбат-40, полисорбат-60, полисорбат-80, ПЭГ-40 гидрированное касторовое масло, 35-полиоксиэтилированное касторовое масло или ПЭГ 15 гидроксистеарат.

Для решения вышеуказанной задачи предложено также косметическое средство для стимуляции репаративных процессов, включающее средство для стимуляции синтеза белков теплового шока, включающее, по меньшей мере, одно фенольное соединение из группы производных коричной кислоты или смесь таких соединений, и неионогенное поверхностно активное вещество или смесь таких веществ в количестве не менее 75 весовых %.

При этом предпочтительно, что оно содержит средство для стимуляции синтеза белков теплового шока в количестве не менее 0,1%, предпочтительно от 0,5 до 5%.

При этом предпочтительно, что оно дополнительно содержит аскорбиновую кислоту или ее производные в количестве 0,01-20 весовых %.

При этом предпочтительно, что оно дополнительно содержит природный или синтетический жирорастворимый антиоксидант или смесь таких антиоксидантов в количестве 0,01-2 весовых %;

При этом предпочтительно, что в качестве природного или синтетического жирорастворимого антиоксиданта используют токоферол, каротин, ретинол, лютеин, ликопин, убихинон или их производные.

При этом, косметическое средство может представлять собой эмульсию, крем, молочко, бальзам, мазь, гель, шампунь, тоник, лосьон, помаду.

Для решения вышеуказанной задачи предложено также косметическое средство для снижения побочных эффектов агрессивных косметологических процедур, включающее средство для стимуляции синтеза белков теплового шока, включающее по меньшей мере, одно фенольное соединение из группы производных коричной кислоты или смесь таких соединений, и неионогенное поверхностно активное вещество или смесь таких веществ в количестве не менее 75 весовых %.

Предпочтительно, что оно содержит средство для стимуляции синтеза белков теплового шока в количестве не менее 0,1%, предпочтительно от 0,5 до 5%.

При этом предпочтительно, что оно дополнительно содержит аскорбиновую кислоту или ее производные в количестве 0,01-20 весовых %.

При этом предпочтительно, что оно дополнительно содержит природный или синтетический жирорастворимый антиоксидант или смесь таких антиоксидантов в количестве 0,01-2 весовых %;

Предпочтительно, что в качестве природного или синтетического жирорастворимого антиоксиданта используют токоферол, каротин, ретинол, лютеин, ликопин, убихинон или их производные.

При этом, косметическое средство может представлять собой эмульсию, крем, молочко, бальзам, мазь, гель, шампунь, тоник, лосьон, помаду.

Предложен также для решения вышеуказанной задачи способ снижения побочных эффектов агрессивных косметологических процедур, включающий проведение косметологических процедур при нанесении на кожу в месте проведения указанных процедур косметического средства для снижения побочных эффектов агрессивных косметологических процедур, при этом, средство наносят до, и/или во время, и/или после проводимых процедур.

Предложена также биологически активная добавка, включающая средство для стимуляции синтеза белков теплового шока, включающее по меньшей мере, одно фенольное соединение из группы производных коричной кислоты или смесь таких соединений, и неионогенное поверхностно активное вещество или смесь таких веществ в количестве не менее 75 весовых %.

При этом, предпочтительно, что биологически активная добавка содержит средство для стимуляции синтеза белков теплового шока в количестве не менее 1%.

Предпочтительно при этом, что она дополнительно содержит аскорбиновую кислоту или ее производные в количестве 0,01-20 весовых %.

Предпочтительно при этом, что она дополнительно содержит природный или синтетический жирорастворимый антиоксидант или смесь таких антиоксидантов в количестве 0,01-2 весовых %.

Предпочтительно при этом, что в качестве природного или синтетического жирорастворимого антиоксиданта используют токоферол, каротин, ретинол, лютеин, ликопин, убихинон или их производные.

При этом, биологически активная добавка может представлять собой капсулы, таблетки, порошок, гранулы, микросферы, драже, карамель, суспензии, эмульсии, солюбилизаты.

Предложен также пищевой продукт, включающий средство для стимуляции синтеза белков теплового шока, включающее, по меньшей мере, одно фенольное соединение из группы производных коричной кислоты или смесь таких соединений, и неионогенное поверхностно активное вещество или смесь таких веществ в количестве не менее 75 весовых %.

Предпочтительно при этом, что он содержит средство для стимуляции синтеза белков теплового шока в количестве не менее 0,001%, предпочтительно от 0,01 до 0,5%.

Предпочтительно при этом, что он дополнительно содержит аскорбиновую кислоту или ее производные в количестве 0,01-20 весовых %.

Предпочтительно при этом, что он дополнительно содержит природный или синтетический жирорастворимый антиоксидант или смесь таких антиоксидантов в количестве 0,01-2 весовых %.

Предпочтительно, что в качестве природного или синтетического жирорастворимого антиоксиданта используют токоферол, каротин, ретинол, лютеин, ликопин, убихинон или их производные.

При этом, пищевой продукт может представлять собой готовый к употреблению продукт, продукт быстрого приготовления, пищевой концентрат или напиток.

Предложен также способ снижения побочных эффектов агрессивных косметологических процедур, включающий проведение косметологических процедур при употреблении биологически активной добавки или пищевого продукта до, и/или во время, и/или после проводимых процедур.

Многочисленные литературные и патентные источники, изученные авторами, показали, что существует целый ряд веществ, способствующих синтезу белков теплового шока в клетках. При этом, как показали исследования авторов, наибольший интерес представляют собой природные фенольные соединения, являющиеся производными фенольных кислот.

Природные фенольные соединения получают путем извлечения из биогенного сырья растительного или животного происхождения, а также синтетически, полусинтетически и биотехнологически. Их химический состав весьма разнообразен. В качестве основных представителей природных фенольных соединений выделяют фенольные кислоты, флавоноиды, полифенольные амины и полифенолы смешанной структуры.

В растениях фенольные соединения находятся в свободном состоянии или в виде гликозидов. Обладая самыми разнообразными биологическими свойствами, они способны оказывать влияние на многие физиологические процессы, проходящие в организме человека. Фенольные соединения давно нашли свое применение в медицине, где используется их адаптогенное, стимулирующее и спазмолитическое действие; их применяют при лечении неврозов и коронарной недостаточности. Фенольные соединения обладают мочегонным, седативным, желчегонным и кровоостанавливающим действием.

Способность к стимуляции синтеза (индукции) HSP в клетках млекопитающих была обнаружена у природных фенольных соединений, относящихся к производным фенольных кислот - бензойной и коричной.

Известно использование природных полифенолов, относящихся к фенольным кислотам, являющимися производными коричной кислоты, которые способны индуцировать нейропротекторные пептиды, в том числе HSP, для защиты клеток центральной и периферической нервной системы от деградации и гибели при дегенеративных заболеваниях, травмах, возрастных изменениях и других заболеваниях или расстройствах /US 20040167217, 2004/. Однако, сами по себе, указанные соединения характеризуются способностью стимулировать синтез HSP только на фоне воздействия повреждающих факторов, что позволяет их использовать для подавления апоптоза нервных клеток только на фоне не острых патологических процессов, к которым относятся дегенеративные заболевания и возрастные изменения нервной системы, а также посттравматические воспалительные и ишемические состояния в ней.

Однако предварительное введение указанных соединений в организм не обеспечивает достаточно высокого уровня HSP в момент воздействия повреждающих (стрессовых) факторов. Необходимый уровень HSP достигается только лишь через некоторое время после начала воздействия факторов. Это ведет к массированному накоплению поврежденных молекул и сопровождается более высокой долей необратимо поврежденных клеток, особенно в случае быстро нарастающих и интенсивных повреждающих воздействий.

Проведя многочисленные эксперименты и исследования, авторы выяснили, что включение природных полифенолов из группы производных коричной кислоты в состав мицелл неионогенных поверхностно активных веществ (НПАВ), типа полисорбатов и этоксилированного касторового масла, приводит к достижению высокого уровня индукции HSP in vitro и in vivo.

При этом, полученное средство НПАВ с производными коричной кислоты является самоэмульгирующимся и характеризуются высокой биодоступностью входящих в ее состав биологически активных веществ.

Под «самоэмульгирущимся средством» понимается средство на основе поверхностно активного вещества (ПАВ), которое при добавлении в дисперсную среду образует устойчивую дисперсию в технологических процедурах с неинтенсивным перемешиванием. Самоэмульгируемость средства обеспечивает высокую биодоступность используемых в ней биологически активных веществ не только при различных путях поступления в организм, но также создает удобство для ее включения в косметические, фармацевтические и пищевые продукты. При этом, предпочтительно использовать ПАВ со значением ГЛБ 10-18. Для косметических, пищевых и фармацевтических целей последнее время предпочтение отдается неионогенным ПАВ (НПАВ), поскольку они имеют низкую токсичность.

Обнаруженная способность к сильной индукции HSP производными коричных кислот в составе мицелл НПАВ без дополнительного воздействия стрессового фактора позволяет рассматривать средство указанного состава в качестве перспективного для стимуляции репаративных процессов и повышения устойчивости клеток организма к интенсивным и быстро нарастающим стрессовым воздействиям. Перечень интенсивных и быстро нарастающих стрессовых воздействий включает, но не ограничивается, агрессивные косметологические процедуры, тяжелые физические, в том числе спортивные, нагрузки, а также разные работы в неблагоприятных и вредных условиях.

При этом, восстанавливая нативную конформацию денатурированных белков, HSP обеспечивают высокую эффективность всех процессов, лежащих в основе восстановления (репарации) поврежденных биомакромолекул и образуемых ими надмолекулярных клеточных структур. Одновременно, HSP, взаимодействуя с поврежденными белками, не способными к восстановлению, способствует их катаболизму в клетке с образованием аминокислот для ресинтеза новых белков.

Для стимуляции репаративных процессов и снижения побочных эффектов агрессивных косметологических процедур предлагаемое средство может использоваться в составе косметических средств, биологически активных добавок и пищевых продуктов.

Способ снижения побочных эффектов агрессивных косметологических процедур включает до, во время и после проведения указанных процедур нанесение на кожу косметических средств, содержащих заявляемое средство для стимуляции синтеза HSP, и/или употребления содержащих его биологически активной добавки или пищевого продукта.

Под «агрессивными косметологическими процедурами» понимаются косметологические процедуры, в которых используется воздействия физических или химических факторов, способных вызывать функциональные и/или структурные нарушения в клетках. Применяемое в таких процедурах ограниченное повреждение клеток и тканей, не превышающее их компенсаторные возможности, способствует активации процессов, приводящих к омолжениию кожи и восстановлению ее нормальной структуры.

Перечень агрессивных косметологических процедур, при которых применение заявляемого средства приведет к повышению эффективности и уменьшению сопутствующих нежелательных явлений, включает, не ограничивая, лазерный фракционный фототермолиз, лазерный пилинг, фотоэпиляцию, фотоомоложение, фотоудаление пигментных пятен, фотоудаление сосудистой сетки и другие процедуры, проводимые с помощью лазерного излучения или интенсивного импульсного освещения, гипо- (крио-) и гипертермические дерматологические процедуры, электроэпиляцию и другие электротоковые процедуры, радиочастотные процедуры, ультразвуковую чистку и другие ультразвуковые процедуры, микродермабразию, механическую чистку, химический пилинг и другие.

Применение косметических средств, содержащих заявляемое средство для стимуляции синтеза HSP, и/или употребления содержащих его биологически активной добавки или пищевого продукта при подготовке и проведении агрессивных косметологических процедур, а также в ходе последующего восстановительного периода позволяет не только уменьшить количество побочных эффектов, присущих указанным процедурам, но и сократить продолжительность восстановительного периода.

Для приготовления предлагаемого средства используют приемлемые для косметических, фармацевтических или пищевых целей:

- по меньшей мере, одно фенольное соединение из группы производных коричной кислоты или смесь таких соединений в количестве от 0,1 до 25 весовых %;

- НПАВ предпочтительно с величиной гидрофильно-липофильного баланса (ГЛБ) от 10 до 18 или смесь таких веществ в количестве от 75 до 99,9 весовых %.

В качестве производных коричной кислоты используют хлорогеновую, феруловую или кофейную кислоты, куркумин или фенилэтиловый эфир кофейной кислоты. Однако приведенный перечень не ограничивает возможность использования других производных коричной кислоты. Использование в изобретении смесей указанных соединений предполагает возможность их нахождения в составе экстрактов из сырья растительного или животного происхождения. В качестве примера экстракта, не ограничивающего возможность использования других экстрактов, выступает декофеинизированный экстракт ягоды кофе, обогащенный смесью хлорогеновой кислоты с другими гидроксикоричными кислотами (феруловой и кофейной). Экстракты с наиболее высоким содержанием хлорогеновой кислоты получают из зеленой ягоды кофе.

В изобретении используют мицеллообразующие НПАВ с ГЛБ 10-18, обладающие высокой солюбилизирующей способностью. К указанным соединениям, не ограничивая возможность использования в изобретении других НПАВ, относятся полисорбат-20, полисорбат-40, полисорбат-60, полисорбат-80, ПЭГ-40 гидрированное касторовое масло (Cremophor RH 40), 35-полиоксиэтилированное касторовое масло (Cremophor EL), ПЭГ 15 гидроксистеарат (Solutol HS15).

Для приготовления заявляемого средства в НПАВ, разогретом до 80°С, растворяют необходимое количество природного фенольного соединения или смеси таких соединений. В зависимости от используемого НПАВ при остывании до комнатной температуры получается или жидкая прозрачная композиция, или пастообразная непрозрачная, превращающаяся в прозрачную жидкость при нагревании до 30-40°С. Цвет композиции определяется цветами входящих в ее состав компонентов.

Самоэмульгирующийся характер композиции проявляется в том, что при добавлении при комнатной температуре до 30 весовых % жидких композиций в воду и перемешивании на встряхивателе типа «вортекс» при 2000 об·мин^-1 в течение 30 секунд образуется прозрачная или слабо оплесцирующая дисперсия, устойчивая при комнатной температуре не менее 3 месяцев. Для пастообразных композиций диспергирование необходимо проводить при температуре не ниже 35°С и тех же условиях перемешивания. В этом случае образуется опалесцирующая дисперсная система, не оседающая при комнатной температуре в течение не менее 3 месяцев.

Для получения более стабильного средства с увеличенной способностью к индукции HSP в композицию дополнительно включают вещества, способные восстанавливать природные полифенольные соединения и их окисленные формы в клетках животных и человека, а также включают гидрофобные антиоксиданты. В качестве восстановителей природных полифенольных соединений в изобретении предпочтительно использовать аскорбиновую кислоту и ее производные (соли аскорбиновой кислоты, аскорбил глюкозид, аскорбил пальмитат, аскорбил стеарат). Перечень гидрофобных антиоксидантов, используемых в изобретении, включает токоферол, каротин, ретинол, лютеин, ликопин, убихинон и их производные. Приведенные перечни не ограничивают возможность использования в изобретении других восстановителей и других гидрофобных антиоксидантов.

Готовят предлагаемое средство для стимуляции синтеза белков теплового шока в клетках человека и животных следующим образом.

Вещество, способное восстанавливать указанные фенольные соединения и их окисленные формы в клетках животных и человека (например, аскорбиновую кислоту или ее производные), в количестве от 0,01 до 20 весовых %, и природный или синтетический жирорастворимый антиоксидант или смесь таких антиоксидантов в количестве 0,01-2 весовых % вместе с необходимым количеством природного фенольного соединения или смеси таких соединений, растворяют в НПАВ, разогретом до 80°С. При этом все используемые вещества должны быть гидрофобными (жирорастворимыми). В случае гидрофильности используемых веществ сначала готовят раствор гидрофильных соединений в воде при 80°С, а затем этот раствор смешивают с раствором гидрофобного антиоксиданта в НПАВ. Содержание воды в средстве возможно до 10 весовых %. В зависимости от используемого НПАВ при остывании до комнатной температуры получается или жидкая прозрачная композиция, или непрозрачная пастообразная композиция, превращающаяся в прозрачную жидкость при нагревании до 30-40°С. Цвет композиции определяется цветами входящих в ее состав компонентов.

Низкое содержание или отсутствие в составе заявляемого средства воды обеспечивает стабильность входящих в ее состав биологически активных веществ в течение длительного времени. Это, а также жидкое или пастообразное физическое состояние заявляемого средства при комнатной температуре позволяет рассматривать ее как удобный ингредиент для производства косметических средств, биологически активных добавок, пищевых продуктов и фармацевтических изделий. Кроме того, безводные варианты средства представляют интерес для производства продукции, наличие воды в составе которой является неприемлемым. Например, возможно использование средства в качестве наполнителя мягких желатиновых капсул, предназначенных для применения в качестве пищевых добавок или лекарственных средств.

Для приготовления косметических средств для стимуляции репаративных процессов и косметических средств для снижения побочных эффектов агрессивных косметологических процедур добавляют приготовленное вышеописанным способом средство для стимуляции синтеза белков теплового шока на любой стадии производства продукта.

Предпочтительным является добавление его на заключительных стадиях технологического процесса производства косметических продуктов при температуре 35-40°С для пастообразных и более низкой температуре для жидких композиций. Самоэмульгирующийся характер заявляемого средства позволяет при этом не использовать интенсивного перемешивания для эффективного диспергирования добавляемого средства. Таким образом, возможно получение однородного косметического продукта в виде эмульсии, суспензии, крема, молочка, геля, мази, бальзама, шампуня, тоника, лосьона, помады. Заявляемое средство совместимо как с косметическими основами масло в воде, так и вода в масле.

Для обеспечения необходимой биологической активности описанные косметические средства должны содержать заявляемое средство для стимуляции синтеза белков теплового шока в количестве не менее 0,1%, предпочтительно от 0,5 до 5%.

Для получения косметического продукта с оптимальным проявлением биологической активности в композицию дополнительно вводят аскорбиновую кислоту или ее производные в количестве 0,01-20 весовых % и/или природный или синтетический жирорастворимый антиоксидант или смесь таких антиоксидантов в количестве 0,01-2 весовых %. В качестве природного или синтетического жирорастворимого антиоксиданта могут быть использованы токоферол, каротин, ретинол, лютеин, ликопин, убихинон или их производные.

Такие косметические средства могут дополнительно содержать различные биологически активные вещества, в том числе обладающие увлажняющим действием, регенеративным действием, способностью стимулировать синтез коллагена, витамины, клеточные факторы роста и иные ингредиенты природного и химического происхождения, разрешенные к применению с косметическими целями.

При изготовлении биологически активной добавки с использованием заявляемого средства для стимуляции синтеза белков теплового шока предпочтительно максимально возможное его включение в состав биологически активной добавки. Использование в ней менее 1% заявляемого средства не целесообразно, так как трудно обеспечить эффективную дозу действующих веществ.

В этой связи привлекательны безводные варианты средства для стимуляции синтеза белков теплового шока, которые пригодны для наполнения мягких желатиновых капсул с максимальным включением средства. Для приготовления суспензий, эмульсий, солюбилизатов, а так же карамели заявляемое средство добавляют на любой удобной технологической стадии, предполагающей в дальнейшем достаточно продолжительное, но не обязательно интенсивное перемешивание.

Приготовление гранулятов, содержащих заявляемое средство, с использованием его спиртовых растворов путем влажной грануляции обеспечивает возможность приготовления биологически активных добавок в виде твердых желатиновых капсул, таблеток, порошков, гранул, микросфер, драже по стандартным технологиям приготовления перечисленных лекарственных форм с применением соответствующих вспомогательных ингредиентов.

Изготовление биологически активной добавки с использованием заявляемого средства возможно как с использованием только этого средства, так и в комбинации с другими биологически активными компонентами.

Описанные для приготовления биологически активных добавок технологические подходы также могут быть использованы для приготовления пищевого продукта в виде готового к употреблению продукта, продукта быстрого приготовления, пищевого концентрата или напитка. Учитывая то, что пищевые продукты употребляются в больших количествах, содержание заявляемого средства в них должно быть меньше, чем в биологически активной добавке. Однако нецеле