Способ прогнозирования пятилетней выживаемости пациенток с инфильтрирующим раком молочной железы путем определения индекса дисперсии тканевых структур

Способ прогнозирования пятилетней выживаемости пациенток с инфильтрирующим раком молочной железы путем определения индекса дисперсии тканевых структур

Реферат

Изобретение относится к области медицины, в частности, к патологоанатомической диагностике.

Аналогов изобретения не найдено.

Использование предлагаемого изобретения обеспечивает следующий технический результат: неравномерность распределения тканевых компонентов и структур, составляющих опухолевую ткань, и группа показателей вариабельности, показывающих эту неравномерность в количественном выражении, могут быть использованы для прогнозирования пятилетней выживаемости пациенток с инфильтрирующим раком молочной железы.

В процессе морфологического исследования гистологических микропрепаратов инфильтрирующего рака молочной железы их качественного и количественного анализа нами была выявлена значительная неравномерность распределения тканевых компонентов и структур, составляющих опухолевую ткань не только от случая наблюдения, но и в разных полях зрения у одной и той же пациентки. Так, например, число раковых структур от наблюдения к наблюдению может варьировать от десятка до тысячи в единичном поле зрения. Попытки поиска каких-либо закономерностей указанной выше гетерогенности распределения и упорядоченности тканевых структур привели к заключению о необходимости поиска показателей в количественном выражении, которые могли бы адекватно отражать эту гетерогенность и одновременно быть достаточно информативными. В количественных морфометрических исследованиях таким показателем является показатель вариабельности переменных или относительный показатель размаха (относительная разность лимитов). Он и является индексом дисперсии тканевых структур (ИДТС).

Указанный технический результат при осуществлении изобретения достигается тем, что проводится подсчет количества раковых структур и определение доли паренхиматозного (стромального) компонента в 30 полях зрения с помощью морфометрических компьютерных программ. Далее рассчитывается абсолютная разность экстремумов (максимум и минимум значений) для полученных данных и ИДТС по формуле:

ИДТС=(max-min)/n,

где max - максимальное значение количества раковых структур и/или доли паренхиматозного (стромального) компонента;

min - минимальное значение раковых структур и/или доли паренхиматозного (стромального) компонента;

n - количество полей зрения (в данном случае 30), в которых просчитывались значения.

Затем проводится соответствующий анализ полученных показателей разнообразия или вариабельности, отражающие ИДТС. Для пациенток с инфильтрирующим раком молочной железы, относительную разность экстремумов в пределах не более 1,6 для 30 полей зрения микропрепарата, с 95% вероятностью следует прогнозировать пятилетнюю выживаемость. В случаях с относительной разностью экстремумов более 2,3 - прогноз пятилетней выживаемости неблагоприятен (с 95% вероятностью, что больная не проживет более 5 лет).

Проведенный заявителем анализ уровня техники, включающий поиск по патентам и научно-техническим источникам информации и выявление источников, содержащих сведения об аналогах заявленного изобретения, позволил установить, что заявитель не обнаружил аналог, характеризующийся признаками, тождественными всем существенным признакам заявленного изобретения. Следовательно, заявленное изобретение соответствует условию «новизна».

В результате проведенных исследований 128 микропрепаратов с инфильтрирующим раком молочной железы был произведен подсчет числа раковых структур в 30 полях зрения (при кратности увеличения микроскопа 100x), также была определена доля паренхиматозного компонента с помощью морфометрической программы ImageTool 3.0 (USA). На основании полученных данных для каждой пациентки нами были получены показатели ИДТС в виде абсолютной и относительной разности экстремумов раковых структур и долей паренхиматозного компонента (см. табл.1 и табл.2).

Как видно из таблиц, для всех показателей были получены статистически значимые различия (р<0,003). 95% доверительные интервалы значений этих показателей не перекрываются и могут служить надежными параметрами для прогнозирования срока выживаемости в минимум 5 лет.

Таблица 1
Средние значения и доверительные интервал индивидуальных показателей вариабельности числа раковых структур, определенных в 30 полях зрения для каждой пациентки (случая наблюдения)* инфильтрирующим раком молочной железы
Наименование параметра вариабельности	Прогностическая группа	М±m	95% доверительный интервал	Уровень значимости различий
Абсолютная разность экстремумов	Выживаемость свыше 5 лет n=90	56,03±4,20	64,39-47,68	p<0,003
Выживаемость менее 5 лет n=38	93,37±11,98	69,09-117,65
Относительная разность экстремумов	Выживаемость свыше 5 лет n=90	1,87±0,14	2,15-1,59	p<0,003
Выживаемость менее 5 лет n=38	3,11±0,40	2,3-3,92

Таблица 2
Средние значения и доверительные интервалы индивидуальных показателей вариабельности доли паренхимы опухолевой ткани, определенной в 30 полях зрения для каждой пациентки (случая наблюдения)* с инфильтрирующим раком молочной железы
Наименование параметра вариабельности	Прогностическая группа	М±m	95% доверительный интервал	Уровень значимости различий
Абсолютная разность экстремумов	Выживаемость свыше 5 лет n=90	9,01±0,51	7,99-10,02	p<0,003
Выживаемость менее 5 лет n=38	18,33±1,49	15,3-21,36
Относительная разность экстремумов	Выживаемость свыше 5 лет n=90	0,30±0,02	0,27-0,33	p<0,003
Выживаемость менее 5 лет n=38	0,61±0,05	0,51-0,71

Способ прогнозирования пятилетней выживаемости пациенток с инвазивным раком молочной железы путем определения индекса дисперсии тканевых структур как разности между максимальным и минимальным значениями числа раковых структур и/или долей паренхиматозного или стромального компонента при микроскопии на малом увеличении 100x, деленной на количество полей зрения, в которых просчитывались эти значения, причем при значении индекса дисперсии тканевых структур менее 1,6 с 95% вероятностью можно прогнозировать пятилетнюю выживаемость пациентки, а при его значении более 2,3 прогноз пятилетней выживаемости неблагоприятен.