Способ получения микрокапсул

Способ получения микрокапсул

Реферат

Изобретение относится к области микрокапсулирования лекарственных препаратов, витаминов, гербицидов, ароматизаторов и полисахаридов.

Ранее были известны способы получения микрокапсул. Так, в пат. 2092155, МПК А61К 047/02, А61К 009/16, опубликован 10.10.1997, Российская Федерация, предложен метод микрокапсулирования лекарственных средств, основанный на применении специального оборудования с использованием облучения ультрафиолетовыми лучами.

Недостатками данного способа являются длительность процесса и применение ультрафиолетового излучения, что может оказывать влияние на процесс образования микрокапсул.

В пат. 2095055, МПК А61К 9/52, А61К 9/16, А61К 9/10, Российская Федерация, опубликован 10.11.1997, предложен способ получения твердых непористых микросфер, который включает расплавление фармацевтически неактивного вещества-носителя, диспергирование фармацевтически активного вещества в расплаве в инертной атмосфере, распыление полученной дисперсии в виде тумана в замораживающей камере под давлением, в инертной атмосфере, при температуре от -15 до -50°С, и разделение полученных микросфер на фракции по размерам. Суспензия, предназначенная для введения путем парентеральной инъекции, содержит эффективное количество указанных микросфер, распределенных в фармацевтически приемлемом жидком векторе, причем фармацевтически активное вещество микросферы нерастворимо в указанной жидкой среде.

Надостатки предложенного способа: длительность процесса, применение специального оборудования.

В пат. 2091071, МПК А61К 35/10, Российская Федерация, опубликован 27.09.1997, предложен способ получения препарата путем диспергирования в шаровой мельнице с получением микрокапсул.

Недостатками предложенного способа является длительность процесса и применение шаровой мельницы, использование которой может приводить к разрушению микрокапсул.

В пат. 2076765, МПК B01D 9/02, Российская Федерация, опубликован 10.04.1997, предложен способ получения дисперсных частиц растворимых соединений в микрокапсулах посредством кристаллизации из раствора, отличающийся тем, что раствор диспергируют в инертной матрице, охлаждают и, изменяя температуру, получают дисперсные частицы.

Недостатком данного способа является сложность исполнения: получение микрокапсул путем диспергирования с последующим изменением температур, что замедляет процесс.

В пат. 2101010, МПК A61K 9/52, A61K 9/50, A61K 9/22, A61K 9/20, A61K 31/19, Российская Федерация, опубликован 10.01.1998, предложена жевательная форма лекарственного препарата со вкусовой маскировкой, обладающая свойствами контролируемого высвобождения лекарственного препарата, содержит микрокапсулы размером 100-800 мкм в диаметре и состоит из фармацевтического ядра с кристаллическим ибупрофеном и полимерного покрытия, включающего пластификатор, достаточно эластичного, чтобы противостоять жеванию. Полимерное покрытие представляет собой сополимер на основе метакриловой кислоты.

Недостатки изобретения: использование сополимера на основе метакриловой кислоты, так как данные полимерные покрытия способны вызывать раковые опухоли; сложность исполнения; длительность процесса.

В пат. 2139046, МПК A61K 9/50, A61K 49/00, A61K 51/00, Российская Федерация, опубликован 10.10.1999, предложен способ получения микрокапсул следующим образом. Эмульсию масло-в-воде готовят из органического раствора, содержащего растворенный моно-, ди-, триглицерид, предпочтительно трипальмитин или тристеарин, и возможно, терапевтически активное вещество, и водного раствора, содержащего поверхностно-активное вещество, возможно выпаривают часть растворителя, добавляют редиспергирующий агент и смесь подвергают сушке вымораживанием. Подвергнутую сушке вымораживанием смесь затем снова диспергируют в водном носителе для отделения микрокапсул от остатков органических веществ и полусферические или сферические микрокапсулы высушивают.

Недостаками предоложенного способа являются сложность и длительность процесса, использования высушивания вымораживанием, что занимает много времени и замедляет процесс получения микрокапсул.

В пат. 2159037, МПК A01N 25/28, A01N 25/30, Российская Федерация, опубликован 20.11.2000, предложен способ получения микрокапсул реакцией полимеризации на границе раздела фаз, содержащих твердый агрохимический материал 0,1-55 мас.%, суспендированный в перемешивающейся с водой органической жидкости, 0,01-10 мас.% неионного диспергатора, активного на границе раздела фаз и не действующего как эмульгатор.

Недостатки предложенного метода: сложность, длительность, использование высокосдвигового смесителя.

В статье «Разраработка микрокапсулированных и гелеобразных продуктов и материалов для различных отраслей промышленности», Российский химический журнал, 2001, т.XLV, №5-6, с.125-135, описан способ получения микрокапсул лекарственных препаратов методом газофазной полимеризации, так как авторы статьи считают непригодным метод химической коацервации из водных сред для микрокапсулирования лекарственных препаратов вследствие того, что большинство из них являются водорастворимыми. Процесс микрокапсулирования по методу газофазной полимеризации с использованием n-ксилилена включает следующие основные стадии: испарение димера n-ксилилена (170°С), термическое разложение его в пиролизной печи (650°С при остаточном давлении 0,5 мм рт.ст.), перенос продуктов реакции в «холодную» камеру полимеризации (20°С, остаточное давление 0,1 мм рт. ст.), осаждение и полимеризация на поверхности защищаемого объекта. Камера полимеризации выполнена в виде вращающегося барабана, оптимальная скорость для покрытия порошка 30 об/мин. Толщина оболочки регулируется временем нанесения покрытия. Этот метод пригоден для капсулирования любых твердых веществ (за исключением склонных к интенсивной сублимации). Получаемый поли-n-ксилилен высококристаллический полимер, отличающийся высокой ориентацией и плотной упаковкой, обеспечивает конформное покрытие.

Недостатками предложенного способа являются сложность и длительность процесса, использование метода газофазной полимеризации, что делает способ неприменимым для получения микрокапсул лекарственных препаратов в полимерах белковой природы вследствие денатурации белков при высоких температурах.

В статье «Разработка микро- и наносистем доставки лекарственных средств», Российский химический журнал, 2008, т.LII, №1, с.48-57, представлен метод получения микрокапсул с включенными белками, который существенно не снижает их биологической активности, осуществляемый процессом межфазного сшивания растворимого крахмала или гидроксиэтилкрахмала и бычьего сывороточного альбумина (БСА) с помощью терефталоил хлорида. Ингибитор протеиназ - апротинин, либо нативный, либо с защищенным активным центром, был микрокапсулирован при его введении в состав водной фазы. Сплющенная форма лиофилизованных частиц свидетельствует о получении микрокапсул или частиц резервуарного типа. Приготовленные таким образом микрокапсулы не повреждались после лиофилизации и легко восстанавливали свою сферическую форму после регидратации в буферной среде. Величина рН водной фазы являлась определяющей при получении прочных микрокапсул с высоким выходом.

Недостатком предложенного способа получения микрокапсул является сложность процесса, что приводит к снижению выхода микрокапсул.

В пат. 2173140, МПК A61K 009/50, A61K 009/127, Российская Федерация, опубликован 10.09.2001, предложен способ получения кремнийорганолипидных микрокапсул с использованием роторно-кавитационной установки, обладающей высокими сдвиговыми усилиями и мощными гидроакустическими явлениями звукового и ультразвукового диапазона для диспергирования.

Недостатком данного способа является применение специального оборудования-роторно-квитационной установки, которая обладает ультразвуковым действием, что оказывает влияние на образование микрокапсул и при этом может вызывать побочные реакции в связи с тем, что ультразвук разрушающе действует на полимеры белковой природы, поэтому предложенный способ применим при работе с полимерами синтетического происхождения.

В пат. 2359662, МПК A61K 009/56, A61J 003/07, B01J 013/02, A23L 001/00, опубликован 27.06.2009, Российская Федерация, предложен способ получения микрокапсул с использованием распылительного охлаждения в распылительной градирне Niro при следующих условиях: температура воздуха на входе 10°С, температура воздуха на выходе 28°С, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин. Микрокапсулы по изобретению обладают улучшенной стабильностью и обеспечивают регулируемое и/или пролонгированное высвобождение активного ингредиента.

Недостатками предложенного способа являются длительность процесса и применение специального оборудования, комплекс определенных условий (температура воздуха на входе 10°С, температура воздуха на выходе 28°С, скорость вращения распыляющего барабана 10000 оборотов/мин).

В пат. WO/2009/148058 JP, МПК B01J 13/04, A23L 1/00, A61K 35/20, A61K 45/00, A61K 47/08), A61K 47/26, A61K 47/32, A61K 47/34, A61K 47/36, A61K 9/50, B01J 2/04, B01J 2/06, опубликован 10.12.2009, описан процесс получения микрокапсул, применимый для промышленного производства, в которых высокое содержание гидрофильного биологически активного вещества, заключенного в оболочку. Предлагаемые микрокапсулы могут быть использованы в пищевой, фармацевтической и в других областях промышленности. В процесс производства применяются диспергирующие композиции, состоящие из гидрофильных биологически активных веществ и ПАВ в твердом жире. Температура не ниже, чем температура плавления твердого жира.

Недостатками данного способа являются сложность и длительность процесса получения микрокапсул.

В пат. WO/2009/153695 IB, МПК B01J 13/16; B01J 13/22; B01J 13/06; B01J 13/20, опубликован 23.12.2009, описан способ получения микрокапсул, который включает следующие стадии: а) растворение по крайней мере одного полиизоцианата; б) к полученной смеси на стадии а) добавляют коллоидные стабилизаторы в виде водного раствора с 0,1% до 0,4% поливинилового спирта и от 0,6% до 1% от катионного сополимера винилпирролидона; в) к полученной смеси в пункте б) добавляют реагент, выбранный из группы, состоящей из водорастворимых солей гуанидина и гуанидина. Изобретение относится к способу получения духов, содержащих микрокапсулы с оболочкой из полимочевины, которые можно использовать в средствах личной гигиены. В изобретении используются особенности коллоидных стабилизаторов в водных растворах, содержащих определенные пропорции полимеров.

Недостатками данного способа являются сложность и длительность процесса, применение полиизоцианатов, что усложняет процесс и приводит к низкому выходу микрокапсул.

В пат. WO/2009/147973 JP, МПК B01J 13/14; A23L 1/00; A61K 9/50; A61K 47/02; A61K 47/36; A61K 47/44; A23L 1/30 описан метод получения микрокапсул, который включает стадию эмульгирования: смешивание жирорастворимого вещества с водным раствором альгината натрия, для образования эмульсии, в которой эмульгированы частицы, имеющие средний размер частиц 800 нм и менее, и стадию распыления: распыление эмульсии в растворе хлорида кальция, содержащей микрокапсулы.

Недостатками данного способа являются сложность и длительность процесса, применение распыления.

В пат. WO/2010/076360 ES, МПК B01J 13/00; А61К 9/14; A61K 9/10; A61K 9/12, опубликован 08.07.2010, предложен новый способ получения твердых микро- и наночастиц с однородной структурой с размером частиц менее 10 мкм, где обработанные твердые соединения имеют естественное кристаллическое, аморфное, полиморфное и другие состояния, связанные с исходным соединением. Метод позволяет получить твердые микро- и наночастицы с существенно сфероидальной морфологией.

Недостатком предложенного способа является сложность процесса. В пат. WO/2010/070602 IB, МПК A61K 8/11; A61K 8/84; A61K 8/87; A61Q 5/00; A61Q 13/00; A61Q 19/00; B01J 3/16; C11D 17/00, опубликован 29.07.2010, описан способ получения духов, содержащих микрокапсулы, которые можно использовать в средствах личной гигиены. Микрокапсулы включают ядро, состоящее из по крайней мере одной водной фазы, диспергированной в непрерывной масляной фазе. Микрокапсулы формируются из продуктов реакции по крайней мере одного из полиизоцианатов и органического соединения, содержащего группу четвертичного аммония и первичный амин или гидроксильные группы. Непрерывную масляную фазу составляет а) ароматизация ингредиентов или состава и б) оболочка, формируется из продуктов реакции по крайней мере одного полиизоцианата с одним органическим соединением, содержащим группу четвертичного аммония и первичный амин или гидроксильные группы, полиаминов или полиола.

Недостатками изобретения являются сложность и длительность процесса, использование диспергирования в масляной фазе, применение полиизоцианатов, что усложняет процесс и приводит к низкому выходу микрокапсул.

В пат. WO/2010/025988 ЕР, МПК B01J 13/04, B01J 13/14 опубликован 11.03.2010, описан способ и устройство для получения микрочастиц микроинкапсуляци. Следует отметить использование микрофлюидов в способе и устройство по изобретению. Одна из целей предлагаемого способа и устройства заключается в предоставлении средств для быстрого производства большого объема монодисперсных микрочастиц с использованием техники инкапсуляции с возможностью управления толщиной стенки оболочки. Преимущество, которое позволяет контролировать толщину стенки оболочки состоит в том, что скорость высвобождения может быть в соответствии с потребностями, например, регулируя сопротивления продавливанию стенки. Метод состоит из следующих этапов: а) помещение первой жидкой композиции в микрофлюидные каналы, б) помещение второй жидкой композиции в микрофлюидные каналы таким образом, чтобы перенести капельки жидкой композиции первого во второй состав жидкости, второй жидкой композиции; в) введение третьей жидкой композиции в микрофлюидные каналы на второй узел вниз по течению от первого перехода; г) покрытие второй жидкости, диспергированной в третьей жидкой композиции; (е) полимеризация или гелеобразование.

Недостатками данного способа являются сложность, длительность процесса, а также использование специальной установки по изобретению, метод состоит из нескольких этапов, что дополнительно его усложняет.

В пат. WO/2010/014011 NL, МПК A61K 9/50; B01J 13/02; A61K 9/50; B01J 3/02, опубликован 4.02.2010, описан способ получения микрокапсул диаметром от 0,1 мкм до 25 мкм, включающих: ядро частицы диаметром 90 нм до 23 мкм, содержащего не менее 3% активного компонента по весу частицы; покрытие, которое полностью охватывает основные частицы, содержащие не менее 20% от веса гидрофобного полимера, выбранного из целлюлозных эфиров, сложных эфиров целлюлозы, шеллака, клейковины, полилакрила, гидрофобных производных крахмала, поливинилацетата, полимеров или сополимеров основе эфира акриловой кислоты и/или метакриловой кислоты эфир и их комбинации. Активный компонент не высвобождается при введении в водосодержащие продукты питания, напитки, пищевые или фармацевтические композиции. После приема внутрь, однако, активный компонент выделяется быстро.

Недостатками данного способа являются сложность, длительность процесса, а также применение ультразвука и специального оборудования, использование в качестве оболочек микрокапсул сополимеров акриловой или метакриловой кислоты, которые способны вызывать раковые опухоли.

В пат. WO/2010/119041 ЕР, МПК A23L 1/00, опубликован 21.10.2010, предложен способ получения микрошариков, содержащих активный компонент инкапсулированный в гель-матрице сывороточного протеина, включающего денатурированный белок, сыворотку и активные компоненты. Изобретение относится к способу получения микрошариков, которые содержат такие компоненты, как пробиотические бактерии. Способ получения микрошариков включает стадию производства микрошариков в соответствии с методом изобретения, и последующее отверждение микрошариков в растворе анионный полисахарид с рН 4,6 и ниже в течение не менее 10, 30, 60, 90, 120, 180 минут. Примеры подходящих анионных полисахаридов: пектины, альгинаты, каррагинаны. В идеале, сывороточный протеин является тепло-денатурирующим, хотя и другие методы денатурации, также применимы, например, денатурация индуцированным давлением. В предпочтительном варианте сывороточный белок денатурирует при температуре от 75°С до 80°С, надлежащим образом в течение от 30 минут до 50 минут. Как правило, сывороточный протеин перемешивают при тепловой денатурации. Соответственно, концентрация сывороточного белка составляет от 5 до 15%, предпочтительно от 7 до 12%, а в идеале от 9 до 11% (вес/объем). Как правило, приостановление подлежит процесса фильтрация осуществляется через множество фильтров с постепенным снижением размера пор. В идеале, фильтр тонкой очистки имеет субмикронных размеров пор, например, от 0,1 до 0,9 микрон. Предпочтительным способом получения микрошариков является способ с применением вибрационных инкапсуляторов (Inotech, Швейцария) и машин производства Nisco Engineering AG,. Как правило, форсунки имеют отверстия 100 и 600 мкм, а в идеале около 150 микрон.

Недостатком данного способа является применение специального оборудования (вибрационных инкапсуляторов (Inotech, Швейцария)), получение микрокапсул посредством денатурации белка, сложность выделения полученных денным способом микрокапсул - фильтрация с применением множества фильтров, что делает процесс выделения микрокапсул длительным.

В пат. WO/2011/003805 ЕР, МПК B01J 13/18; B65D 83/14; C08G 18/00, опубликован 13.01.2011, описан способ получения микрокапсул, которые подходят для использования в композициях образующих герметики, пены, покрытия или клеи.

Недостатком предложенного способа является применение центрифугирования для отделения от технологической жидкости, длительность процесса, а также применение данного способа не в фармацевтической промышленности.

В пат. 20110223314, МПК B05D 7/00 20060101 B05D 007/00, В05С 3/02 20060101 В05С 003/02; В05С 11/00 20060101 В05С 011/00; B05D 1/18 20060101 B05D 001/18; B05D 3/02 20060101 B05D 003/02; B05D 3/06 20060101 B05D 003/06 от 10.03.2011 US описан способ получения микрокапсул методом суспензионной полимеризации, относящийся к группе химических методов с применением нового устройства и ультрафиолетового облучения.

Недостатком данного способа являются сложность и длительность процесса, применение специального оборудования, получение микрокапсул химическим методом суспензионной полимеризации, использование ультрафиолетового облучения.

В пат. WO/2011/150138 US, МПК C11D 3/37; B01J 13/08; C11D 17/00, опубликован 01.12.2011, описан способ получения микрокапсул твердых растворимых в воде агентов методом полимеризации.

Недостатками данного способа являются сложность исполнения и длительность процесса.

В пат. WO/2011/127030 US, МПК A61K 8/11; B01J 2/00; B01J 13/06; C11D 3/37; C11D 3/39; C11D 17/00, опубликован 13.10.2011, предложено несколько способов получения микрокапсул: межфазной полимеризацией, термоиндуцированным разделением фаз, распылительной сушкой, выпариванием растворителя и др.

Недостатками предложенных способов является сложность, длительность процессов, а также применение специального оборудования (фильтр (Albet, Dassel, Германия), распылительная сушилка для сбора частиц (Spray-4М8 Сушилка от ProCepT, Бельгия)).

В пат. WO/2011/104526 GB, МПК B01J 13/00; B01J 13/14; С09В 67/00; C09D 11/02, опубликован 01.09.2011, предложен способ получения дисперсии инкапсулированных твердых частиц в жидкой среде, включающий: а) измельчение композиции, включающей твердые, жидкие среды и полиуретановые диспергаторы с кислотным числом от 0,55 до 3,5 ммоль на грамм диспергатора, указанная композиция включает от 5 до 40 частей полиуретанового диспергатора на 100 частей твердых, изделий, по весу; и б) сшивание полиуретанового диспергатора при наличии твердой и жидкой среды, для инкапсуляции твердых частиц которой полиуретановый диспергатор содержит менее 10% от веса повторяющихся элементов из полимерных спиртов.

Недостаткакми предложенного способа являются сложность и длительность процесса получения микрокапсул, а также то, что инкапсулированные частицы предложенным способом полезны в качестве красителей в чернилах, особенно чернилах струйной печати, для фармацевтической промышленности данная методика не применима.

В пат. WO/2011/056935 US, МПК 3 C11D 17/00; A61K 8/11; B01J 13/02; C11D 3/50, опубликован 12.05.2011, описан способ получения микрокапсул размером от 15 микрон. В качестве материала оболочки предложены полимеры группы, состоящей из полиэтилена, полиамидов, полистиролов, полиизопренов, поликарбонаты, полиэфиры, полиакрилатов, полимочевины, полиуретанов, полиолефинов, полисахаридов, эпоксидных смол, виниловых полимеров и их смеси. Предложенные полимерные оболочки являются достаточно непроницаемым для материала сердечника и материалов в окружающей среде, в которой инкапсулируются агент выгода будет использоваться, чтобы обеспечивать выгоды, которые будут получены. Ядро инкапсулированных агентов может включать в себя духи, силиконовые масла, воска, углеводороды, высшие жирные кислоты, эфирные масла, липиды, охлаждающие кожу жидкости, витамины, солнцезащитные средства, антиоксиданты, глицерин, катализаторы, отбеливающие частицы, частицы диоксида кремния и др.

Недостатками предложенного способа являются сложность, длительность процесса, использование в качестве оболочек микрокапсул полимеров синтетического происхождения и их смесей.

В пат. WO/2011/154893 IB, МПК B01J 13/16; C11D 3/50 опубликован 15.12.2011 описан способ получения микрокапсул, включающий следующие стадии:

а) растворение смеси (один алифатический полиизоцианат и, по крайней мере один ароматический полиизоцианат, содержащий не менее двух изоцианатных функциональных групп);

б) добавление к раствору, полученному на стадии а), водного раствора эмульгатора или коллоидных стабилизаторов;

в) добавление к смеси, полученной на стадии б), полиамина для образования суспензии микрокапсул. Изобретение относится к способу получения духов, которые можно использовать в средствах личной гигиены и т.п. Процесс изобретения использует комбинацию алифатических и ароматических полиизоцианатов в определенных молярных соотношениях: от 80:20 до 10:90

Недостатками данного способа являются сложность и длительность процесса, многостадийность процесса получения микрокапсул.

Наиболее близким методом является способ, предложенный в пат. 2134967, МПК A01N 53/00, A01N 25/28, опубликован 27.08.1999, Российская Федерация (1999). В воде диспергируют раствор смеси природных липидов и пиретроидного инсектицида в весовом отношении 2-4:1 в органическом растворителе, что приводит к упрощению способа микрокапсулирования.

Недостатком метода является диспергирование в водной среде, что делает предложенный способ неприменимым для получения микрокапсул водорастворимых препаратов в водорастворимых полимерах.

Техническая задача - упрощение и ускорение процесса получения микрокапсул, уменьшение потерь при получении микрокапсул (увеличение выхода по массе).

Решение технической задачи достигается способом получения микрокапсул, отличающийся тем, что получение микрокапсул осуществляется физико-химическим способом осаждения нерастворителем с использованием - бензола в качестве осадителя, процесс получения осуществляется без специального оборудования.

Отличительной особенностью предлагаемого метода является получение микрокапсул физико-химическим способом осаждения нерастворителем с использованиембензола в качестве осадителя.

Результатом предлагаемого метода являются получение микрокапсул лекарственных препаратов, гербицидов, ароматизаторов, полисахаридов в течение 10 минут.

Необходимые для микрокапсулирования натрийкарбоксиметилцеллюлоза, ксантан, каппа-каррагенан были промышленного производства, широко используются в пищевой промышленности.

ПРИМЕР 1. Получение микрокапсул метрибузина в натрийкарбоксиметилцеллюлозе, соотношение 1:3

К 6 г 5% раствора натрийкарбоксиметилцеллюлозы в бензоле добавляют 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. 0,1 г метрибузина растворяют в 0,5 мл ДМСО и переносят в раствор натрийкарбоксиметилцеллюлозы в бензоле. После образования после образования метрибузином самостоятельной твердой фазы очень медленно по каплям добавляют 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.

Получено 0,396 г микрокапсул. Выход составил 99%.

ПРИМЕР 2. Получение микрокапсул галоксифопа-п-метил в натрийкарбоксиметилцеллюлозе, соотношение 1:3

К 6 г 5% раствора натрийкарбоксиметилцеллюлозы в бензоле добавляют 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. 0,1 г галоксифопа-п-метил растворяют в 0,5 мл ДМСО и переносят в раствор натрийкарбоксиметилцеллюлозы в бензоле. После образования образования галоксифопом-п-метил самостоятельной твердой фазы очень медленно по каплям добавляют 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.

Получено 0,392 г микрокапсул. Выход составил 98%.

ПРИМЕР 3. Получение микрокапсул клетодима в натрийкарбоксиметилцеллюлозе, соотношение 1:3

К 6 г 5% раствора натрийкарбоксиметилцеллюлозы в бензоле добавляют 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. 0,1 г клетодима растворяют в 0,5 мл ДМСО и переносят в раствор натрийкарбоксиметилцеллюлозы в бензоле. После образования после образования клетодимом самостоятельной твердой фазы очень медленно по каплям добавляют 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.

Получено 0,352 г микрокапсул. Выход составил 88%.

ПРИМЕР 4. Получение микрокапсул метолахлора в натрийкарбоксиметилцеллюлозе, соотношение 1:3

К 6 г 5% раствора натрийкарбоксиметилцеллюлозы в бензоле добавляют 0,01 г препарата Е472 с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. 0,1 г метолахлора растворяют в 0,5 мл ДМСО и переносят в раствор натрийкарбоксиметилцеллюлозы в бензоле. После образования после образования метолахлором самостоятельной твердой фазы очень медленно по каплям добавляют 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.

Получено 0,360 г микрокапсул. Выход составил 90%.

ПРИМЕР 5. Получение микрокапсул клопиралида в натрийкарбоксиметилцеллюлозе, соотношение 1:3

К 6 г 5% раствора натрийкарбоксиметилцеллюлозы в бензоле добавляют 0,01 г препарата Е472 с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. 0,1 г клопиралида растворяют в 0,5 мл ДМСО и переносят в раствор натрийкарбоксиметилцеллюлозы в бензоле. После образования после образования клопиралидом самостоятельной твердой фазы очень медленно по каплям добавляют 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.

Получено 0,360 г микрокапсул. Выход составил 90%.

ПРИМЕР 6. Получение микрокапсул Кинто Дуо в натрийкарбоксиметилцеллюлозе, соотношение 1:3

К 6 г 5% раствора натрийкарбоксиметилцеллюлозы в бензоле добавляют 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. 0,1 г Кинто Дуо растворяют в 0,5 мл ДМСО и переносят в раствор натрийкарбоксиметилцеллюлозы в бензоле. После образования после образования Кинто Дуо самостоятельной твердой фазы очень медленно по каплям добавляют 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.

Получено 0,320 г микрокапсул. Выход составил 88%.

ПРИМЕР 7. Получение микрокапсул требуцида метил в натрийкарбоксиметилцеллюлозе, соотношение 1:3

К 6 г 5% раствора натрийкарбоксиметилцеллюлозы в бензоле добавляют 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. 0,1 г требуцида метил растворяют в 0,5 мл ДМСО и переносят в раствор натрийкарбоксиметилцеллюлозы в бензоле. После образования после образования требуцидом метил самостоятельной твердой фазы очень медленно по каплям добавляют 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием. Получено 0,368 г микрокапсул. Выход составил 92%.

ПРИМЕР 8. Получение микрокапсул пропиконазола и требуконазола в натрийкарбоксиметилцеллюлозе, соотношение 1:3

К 6 г 5% раствора натрийкарбоксиметилцеллюлозы в бензоле добавляют 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. 0,1 г пропиконазола и требуконазола растворяют в 0,5 мл ДМСО и переносят в раствор натрийкарбоксиметилцеллюлозы в бензоле. После образования после образования пропиконазолом и требуконазолом самостоятельной твердой фазы очень медленно по каплям добавляют 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.

Получено 0,340 г микрокапсул. Выход составил 90%.

ПРИМЕР 9. Получение микрокапсул феноксапроп-п-этил в натрийкарбоксиметилцеллюлозе, соотношение 1:3

К 6 г 5% раствора натрийкарбоксиметилцеллюлозы в бензоле добавляют 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. 0,1 г феноксапроп-п-этил растворяют в 0,5 мл ДМСО и переносят в раствор натрийкарбоксиметилцеллюлозы в бензоле. После образования после образования феноксапроп-п-этил самостоятельной твердой фазы очень медленно по каплям добавляют 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием. Получено 0,368 г микрокапсул. Выход составил 92%.

ПРИМЕР 10. Получение микрокапсул диоктилфталата в натрийкарбоксиметилцеллюлозе, соотношение 1:3

К 6 г 5% раствора натрийкарбоксиметилцеллюлозы в бензоле добавляют 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. 0,1 г диоктилфталата растворяют в 0,5 мл ДМСО и переносят в раствор натрийкарбоксиметилцеллюлозы в бензоле. После образования после образования диоктилфталатом самостоятельной твердой фазы очень медленно по каплям добавляют 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.

Получено 0,375 г микрокапсул. Выход составил 94%.

ПРИМЕР 11. Получение микрокапсул сорбита в каппа-карргагенане, соотношение 1:3

К 6 г 5% раствора каппа-каррагенана в бензоле добавляют 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. 0,1 г сорбита растворяют в 0,5 мл ДМСО и переносят в раствор каппа-каррагенана в бензоле. После образования после образования сорбитом самостоятельной твердой фазы очень медленно по каплям добавляют 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.

Получено 0,325 г микрокапсул. Выход составил 81%.

ПРИМЕР 12. Получение микрокапсул сорбита в каррагенане, соотношение 1:3

К 6 г 5% раствора каррагенана в бензоле добавляют 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. 0,1 г сорбита растворяют в 0,5 мл ДМСО и переносят в раствор каррагенана в бензоле. После образования после образования сорбитом самостоятельной твердой фазы очень медленно по каплям добавляют 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.

Получено 0,375 г микрокапсул. Выход составил 94%.

ПРИМЕР 13. Получение микрокапсул канамицина в каппа-карргагенане, соотношение 1:3

К 6 г 5% раствора каппа-каррагенана в бензоле добавляют 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. 0,1 г канамицина растворяют в 0,5 мл ДМСО и переносят в раствор каппа-каррагенана в бензоле. После образования после образования канамицином самостоятельной твердой фазы очень медленно по каплям добавляют 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.

Получено 0,345 г микрокапсул. Выход составил 86%.

ПРИМЕР 14. Получение микрокапсул витамина D в натрийкарбоксиметилцеллюлозе, соотношение 1:3

К 6 г 5% раствора натрийкарбоксиметилцеллюлозы в бензоле добавляют 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. 0,1 г витамина D растворяют в 0,5 мл ДМСО и переносят в раствор натрийкарбоксиметилцеллюлозы в бензоле. После образования после образования витамина D самостоятельной твердой фазы очень медленно по каплям добавляют 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.

Получено 0,340 г микрокапсул. Выход составил 85%.

ПРИМЕР 15. Получение микрокапсул ароматизатора с запахом мандарина в натрийкарбоксиметилцеллюлозе, соотношение 1:3

К 6 г 5% раствора натрийкарбоксиметилцеллюлозы в бензоле добавляют 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. 0,1 г ароматизатора с запахом мандарина растворяют в 0,5 мл ДМСО и переносят в раствор натрийкарбоксиметилцеллюлозы в бензоле. После образования после образования ароматизатором с запахом мандарина самостоятельной твердой фазы очень медленно по каплям добавляют 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.

Получено 0,330 г микрокапсул. Выход составил 83%.

ПРИМЕР 16. Получение микрокапсул ароматизатора с запахом томата в каппа-карргагенане, соотношение 1:3

К 6 г 5% раствора каппа-каррагенана в бензоле добавляют 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. 0,1 г канамицина растворяют в 0,5 мл ДМСО и переносят в раствор каппа-каррагенана в бензоле. После образования после образования канамицином самостоятельной твердой фазы очень медленно по каплям добавляют 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор, промывают ацетоном, сушат в эксикаторе над хлористым кальцием.

Получено 0,310 г микрокапсул. Выход составил 78%.

ПРИМЕР 17. Получение микрокапсул ароматизатора с запахом фундука в каппа-карргагенане, соотношение 1:3

К 6 г 5% раствора каппа-каррагенана в бензоле добавляют 0,01 г препарата Е472с в качестве поверхностно-активного вещества. Полученную смесь ставят на магнитную мешалку и включают перемешивание. 0,1 г ароматизатора с запахом фундука растворяют в 0,5 мл ДМСО и переносят в раствор каппа-каррагенана в бензоле. После образования после образования ароматизатором с запахом фундука самостоятельной твердой фазы очень медленно по каплям добавляют 1 мл дистиллированной воды. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта 16 класса пор,