Новое производное 1,2,3,4-тетрагидрохиноксалина, содержащее в качестве заместителя фенильную группу, имеющую структуру эфира сульфокислоты или амида сульфокислоты, и обладающее связывающей активностью в отношении рецептора глюкокортикоидов

Новое производное 1,2,3,4-тетрагидрохиноксалина, содержащее в качестве заместителя фенильную группу, имеющую структуру эфира сульфокислоты или амида сульфокислоты, и обладающее связывающей активностью в отношении рецептора глюкокортикоидов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение общей формулы (1) или его соль где в общей формуле (1) R¹ представляет низшую C₁-C₆алкильную группу, низшую C₃-C₆циклоалкильную группу, фенильную группу, гетероциклическую группу, которая относится к остатку, образуемому в результате удаления атома водорода из насыщенного или ненасыщенного моноциклического гетероциклического кольца, содержащего один, два или три гетероатома в кольце, выбранные из атома азота, атома кислорода и атома серы, или фенил(C₁-C₆алкильную) группу;в случаях, когда R¹ является низшей C₁-C₆алкильной группой, эта низшая C₁-C₆алкильная группа может иметь в качестве заместителя (заместителей) одну, две или три группы, выбираемых из атома галогена, гетероциклической группы, которая относится к остатку, образуемому в результате удаления атома водорода из насыщенного моноциклического гетероциклического кольца, содержащего один или два гетероатома в кольце, выбранные из атома азота и атома кислорода, карбоксильной группы, низшей C₁-C₆алкоксикарбонильной группы, низшей C₁-C₆алкиламиногруппы, низшей C₁-C₆алкиламиногруппы, замещенной низшей C₁-C₆алкиламиногруппой, низшей C₁-C₆алкиламиногруппы, замещенной фенильной группой;в случаях, когда R¹ является фенильной группой, гетероциклической группой, которая относится к остатку, образуемому в результате удаления атома водорода из насыщенного или ненасыщенного моноциклического гетероциклического кольца, содержащего один, два или три гетероатома в кольце, выбранные из атома азота, атома кислорода и атома серы, или фенил(C₁-C₆алкильной) группой, эта фенильная, гетероциклическая или фенил(C₁-C₆алкильная) группа может содержать в качестве заместителя (заместителей) одну, две или три группы, выбираемых из атома галогена, низшей C₁-C₆алкильной группы, гидроксильной группы или низшей C₁-C₆алкоксигруппы;R² представляет атом водорода или низшую C₁-C₆алкильную группу;R³ представляет атом водорода или низшую C₁-C₆алкильную группу;R⁴ и R⁵ могут быть одинаковыми либо различными и представляют атом водорода или низшую C₁-C₆алкильную группу;R⁶ представляет атом водорода или низшую C₁-C₆алкильную группу;R⁷ представляет фенильную группу или гетероциклическую группу, которая относится к остатку, образуемому в результате удаления атома водорода из насыщенного моноциклического гетероциклического кольца, содержащего один гетероатом в кольце, выбранный из атома кислорода и атома серы;в случаях, если R⁷ является фенильной группой или гетероциклической группой, которая относится к остатку, образуемому в результате удаления атома водорода из насыщенного моноциклического гетероциклического кольца, содержащего один гетероатом в кольце, выбранный из атома кислорода и атома серы, эта фенильная или гетероциклическая группа может содержать в качестве заместителя (заместителей) одну или две группы, выбираемых из атома галогена, низшей C₁-C₆алкильной группы, гидроксильной группы, низшей C₁-C₆алкоксигруппы и нитрогруппы; W представляет атом кислорода или NR⁸;R⁸ представляет атом водорода или низшую C₁-C₆алкильную группу;X представляет атом кислорода или атом серы;Y представляет низшую C₁-C₆алкиленовую группу;Z представляет атом кислорода, атом серы, NR⁹ или OCO;R⁹ представляет атом водорода или низшую C₁-C₆алкильную группу.

2. Соединение или его соль по п.1, где в общей формуле (1)R¹ представляет низшую C₁-C₆алкильную группу, низшую C₃-C₆циклоалкильную группу, фенильную группу, гетероциклическую группу, которая относится к остатку, образуемому в результате удаления атома водорода из насыщенного или ненасыщенного моноциклического гетероциклического кольца, содержащего один, два или три гетероатома в кольце, выбранные из атома азота, атома кислорода и атома серы, или фенил(C₁-C₆алкильную) группу;в случаях, когда R¹ является низшей C₁-C₆алкильной группой, эта низшая C₁-C₆алкильная группа может иметь в качестве заместителя (заместителей) одну, две или три группы, выбираемых из атома галогена, гетероциклической группы, которая относится к остатку, образуемому в результате удаления атома водорода из насыщенного моноциклического гетероциклического кольца, содержащего один или два гетероатома, выбранные из атома азота и атома кислорода, низшей C₁-C₆алкоксикарбонильной группы, замещенной низшей C₁-C₆алкиламиногруппы, и низшей С₁-С₆алкиламиногруппы, замещенной фенильной группой;в случаях, когда R¹ является фенильной группой, эта фенильная группа может содержать в качестве заместителя (заместителей) одну, две или три группы, выбираемых из атома галогена, низшей C₁-C₆алкильной группы и низшей C₁-C₆алкоксигруппы;в случаях, когда R¹ является фенил(C₁-C₆алкильной) группой, эта фенил(C₁-C₆алкильная) группа может содержать в качестве заместителя (заместителей) одну, две или три группы, выбираемых из атома галогена и низшей C₁-C₆алкильной группы;R² представляет низшую C₁-C₆алкильную группу;R³ представляет атом водорода;R⁴ и R⁵ представляют низшую C₁-C₆алкильную группу;R⁶ представляет низшую С₁-С₆алкильную группу;R⁷ представляет фенильную группу или гетероциклическую группу, которая относится к остатку, образуемому в результате удаления атома водорода из ненасыщенного моноциклического гетероциклического кольца, содержащего один гетероатом в кольце, выбранный из атома кислорода и атома серы;в случаях, когда R⁷ является фенильной группой, эта фенильная группа может содержать в качестве заместителя (заместителей) одну или две группы, выбираемых из атома галогена, низшей С₁-С₆алкильной группы, низшей C₁-C₆алкоксигруппы и нитрогруппы;в случаях, когда R⁷ является гетероциклической группой, которая относится к остатку, образуемому в результате удаления атома водорода из ненасыщенного моноциклического гетероциклического кольца, содержащего один гетероатом в кольце, выбранный из атома кислорода и атома серы, эта гетероциклическая группа может содержать в качестве заместителя (заместителей) одну или две низшие C₁-C₆алкильные группы;W представляет атом кислорода или NR⁸;R⁸ представляет атом водорода;X представляет атом кислорода;Y представляет низшую C₁-C₆алкиленовую группу;Z представляет атом кислорода, NR⁹ или OCO;R⁹ представляет атом водорода.

3. Соединение или его соль по любому из пп.1 и 2, где в общей формуле (1) R⁴ и R⁵ представляют метильную группу.

4. Соединение или его соль по любому из пп.1 и 2, где в общей формуле (1) R⁶ представляет метильную группу.

5. Соединение или его соль по любому из пп.1 и 2, где в общей формуле (1) гетероциклическая группа R⁷ является тиофеном.

6. Соединение или его соль по любому из пп.1 и 2, где в общей формуле (1) X представляет атом кислорода.

7. Соединение или его соль по любому из пп.1 и 2, где в общей формуле (1) Y представляет метиленовую группу.

8. Соединение или его соль, выбираемые из следующих соединений:8-(5-Фтор-2-метилфеноксиметил)-7-(2-метокси-4-метилсульфонилоксифенил)-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,8-(5-Фтор-2-метилфеноксиметил)-7-(2-метокси-4-фенилсульфонилоксифенил)-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,8-(5-Фтор-2-метилфеноксиметил)-7-(2-метокси-4-трифторметилсульфонилоксифенил)-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,8-(5-Фтор-2-метилфеноксиметил)-7-(2-метокси-4-пропилсульфонилоксифенил)-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,8-(5-Фтор-2-метилфеноксиметил)-7-[2-метокси-4-(фуран-2-илсульфонилокси)фенил]-1,3,3 -триметил-3,4-дигидро-1Н-хиноксалин-2-он,7-(2-Метокси-4-метилсульфонилоксифенил)-8-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,7-[4-(2-Хлорфенилсульфонилокси)-2-метоксифенил]-8-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,7-(4-Бензилсульфонилокси-2-метоксифенил)-8-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,8-(5-Фтор-2-метилфеноксиметил)-7-[2-метокси-4-(2-метоксикарбонилэтилсульфонилокси)фенил]-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,7-(4-Бутилсульфонилокси-2-метоксифенил)-8-(5-Фтор-2-метилфеноксиметил)-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,7-(4-Этилсульфонилокси-2-метоксифенил)-8-(5-Фтор-2-метилфеноксиметил)-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,8-(5-Фтор-2-метилфеноксиметил)-7-(4-изопропилсульфонилокси-2-метоксифенил)-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,8-(5-Фтор-2-метилфеноксиметил)-7-[2-метокси-4-(4-метилбензилсульфонилокси)фенил]-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,7-[4-(4-Хлорбензилсульфонилокси)-2-метоксифенил]-8-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,8-(5-Фтор-2-метилфеноксиметил)-7-(4-изобутилсульфонилокси-2-метоксифенил)-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,8-(5-Фтор-2-метилфеноксиметил)-7-[2-метокси-4-(3,3,3-трифторпропилсульфонилокси)фенил]-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,7-(4-Циклопропилсульфонилокси-2-метоксифенил)-8-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,8-(5-Фтор-2-метилфеноксиметил)-7-(2-метокси-4-метилсульфониламинофенил)-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,7-[4-(2-Хлорбензилсульфонилокси)-2-метоксифенил]-8-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,8-(5-Фтор-2-метилфеноксиметил)-7-[2-метокси-4-(2-метилбензилсульфонилокси)фенил]-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,7-(4-Циклопентилсульфонилокси-2-метоксифенил)-8-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,7-(4-Циклогексилсульфонилокси-2-метоксифенил)-8-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,8-(5-Фтор-2-метилфеноксиметил)-7-[2-метокси-4-(3-метил бензилсульфонилокси)фенил]-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,7-(4-Циклопропилсульфонилокси-2-метоксифенил)-8-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,7-[2-Метокси-4-(3,3,3-трифторпропилсульфонилокси)фенил]-8-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,7-(4-Изобутилсульфонилокси-2-метоксифенил)-8-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,7-(2-Метокси-4-пропилсульфонилоксифенил)-8-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,7-(4-Изопропилсульфонилокси-2-метоксифенил)-8-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,7-(4-Циклопентилсульфонилокси-2-метоксифенил)-8-(5-метилтиофен-2-илкарбонилоксиметил)-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,7-(2-Метокси-4-метилсульфонилоксифенил)-8-(2-метоксифениламинометил)-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,7-(4-Циклопропилсульфонилокси-2-метоксифенил)-8-(2-метоксифениламинометил)-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,7-(2-Метокси-4-метилсульфонилоксифенил)-8-(2-метокси-5-нитрофеноксиметил)-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,8-(2-Метокси-5-нитрофеноксиметил)-7-[2-метокси-4-(3,3,3-трифторпропилсульфонилокси)фенил]-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,7-(4-Изопропилсульфонилокси-2-метоксифенил)-8-(2-метокси-5-нитрофеноксиметил)-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,7-(4-Циклопропилсульфонилокси-2-метоксифенил)-8-(2-метокси-5-нитрофеноксиметил)-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,7-(4-Циклопропилсульфонилокси-2-метоксифенил)-8-(2-метил-5-нитрофеноксиметил)-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,7-[2-Метокси-4-(3,3,3-трифторпропилсульфонилокси)фенил]-8-(2-метил-5-нитрофеноксиметил)-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,7-(2-Метокси-4-метилсульфонилоксифенил)-8-(2-метил-5-нитрофеноксиметил)-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,7-(2-Метокси-4-пропилсульфонилоксифенил)-8-(4-метилбензоилоксиметил)-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,8-(2-Метоксифениламинометил)-7-[2-метокси-4-(3,3,3-трифторпропилсульфонилокси)фенил]-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,7-(4-Изобутилсульфонилокси-2-метоксифенил)-8-(2-метоксифениламинометил)-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,7-(4-Циклопропилсульфонилокси-2-метоксифенил)-8-(5-фтор-2-метилфениламинометил)-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,8-(5-Фтор-2-метилфениламинометил)-7-[2-метокси-4-(3-пропилсульфонилокси)фенил]-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,7-(4-Бензиламинопропилсульфонилокси-2-метоксифенил)-8-(5-фтор-2-метилфеноксиметил)-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,8-(5-Фтор-2-метилфеноксиметил)-7-(2-метокси-4-пропиламинопропилсульфонилоксифенил)-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,8-(5-Фтор-2-метилфеноксиметил)-7-[2-метокси-4-(морфолин-4-ил)пропилсульфонилоксифенил]-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,8-(5-Фтор-2-метилфеноксиметил)-7-[2-метокси-4-(пиперидин-1-ил)хлорпропилсульфонилоксифенил]-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он,8-(5-Фтор-2-метилфеноксиметил)-7-[2-метокси-4-(N-диметиламиноэтил-N-метил)аминопропилсульфонилоксифенил]-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он, и8-(5-Фтор-2-метилфеноксиметил)-7-[2-метокси-4-(N-метил-N-метиламиноэтил)аминопропилсульфонилоксифенил]-1,3,3-триметил-3,4-дигидро-1H-хиноксалин-2-он.

9. Фармацевтическая композиция, обладающая связывающей активностью в отношении GR, содержащая, по меньшей мере, одно соединение по любому из пп.1-8 или его соль в эффективном количестве и эксипиент.

10. Модулятор рецептора глюкокортикоидов, включающий в качестве активного ингредиента соединение или его соль по любому из пп.1-8.