Косметические препараты на основе молекулярно впечатанных полимеров

Косметические препараты на основе молекулярно впечатанных полимеров

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Объектом настоящего изобретения являются косметические или дерматологические препараты, содержащие по меньшей мере одно действующее вещество, по меньшей мере один полимер, молекулярно впечатанный в присутствии этого действующего вещества, и по меньшей мере одну жировую фазу.

При разработке косметических изделий, обеспечивающих достижение особых эффектов, решающее значение имеет надлежащий выбор ингредиентов. Огромный ассортимент предлагаемых ныне рынком сбыта компонентов и сырья для косметических композиций продолжает непрерывно расширяться, поскольку потребитель заинтересован в приобретении удовлетворяющей их требованиям эффективной продукции, например, косметических изделий, способных предупреждать проявления старения. Изготовители косметической продукции также проявляют особую заинтересованность в действующих веществах, способных восстанавливать кожу или защищать ее от последствий вызываемого светом старения. Раньше подобные действующие вещества в первую очередь служили для разглаживания и увлажнения кожи, однако сегодня их ассортимент дополнен множеством различных веществ, обладающих физиологическим действием. Примером таких веществ являются витамины, фруктовые кислоты, а также керамиды. При этом все большее значение приобретают методы стабилизации подобных действующих веществ. В сфере косметики проявляют большую заинтересованность в действующих веществах, способных сохранять стабильность в водных или содержащих воду системах.

Для сохранения эффективности неустойчивых по отношению к воздействию тепла, чувствительных к окислению или легколетучих косметических или дерматологических действующих веществ их стремятся защитить непосредственно в составе препарата.

Нередко возникает необходимость в обеспечении долговременного высвобождения косметических или дерматологических действующих веществ (так называемого контролируемого высвобождения).

Для обеспечения контролируемого высвобождения косметических действующих веществ в отдельных сферах хорошо оправдывает себя, например, использование полимерных микрокапсул, позволяющее также защитить действующие вещества.

В идеальном случае действующие вещества должны высвобождаться из полимерных микрокапсул не при хранении соответствующего препарата, а лишь в предусматриваемом для проявления его действия месте.

Высвобождение действующих веществ из микрокапсул в процессе применения содержащих их препаратов часто происходит в результате разрушения полимерной оболочки, обусловленного механическими, тепловыми, химическими или ферментативными воздействиями. Однако, подобные воздействия на полимерную оболочку в большинстве случаев оказывают негативное влияние на биологическую активность заключенных в нее действующих веществ.

Происходящее в соответствии с подобным механизмом высвобождение действующих веществ из косметических композиций для ухода за кожей, прежде всего из препаратов, предназначенных для обработки чувствительной, раздраженной или детской кожи, по очевидным причинам является проблематичным или невозможным.

Кроме того, при уходе за кожей особое внимание следует уделять отсутствию возможного повреждения ее кислотозащитного слоя непригодными добавками, а, напротив, сохранять этот слой и поддерживать его функционирование, то есть в максимальной степени способствовать соблюдению "естественных" внешних условий.

В основу настоящего изобретения была положена задача предложить препараты, обладающие селективным сродством к определенному действующему веществу, из которых оно могло бы высвобождаться постепенно и в щадящем режиме лишь в месте воздействия препарата.

Другая задача настоящего изобретения состояла в том, чтобы предложить препараты, высвобождение действующего вещества из которых стимулировали бы физиологические факторы, например, контактирование препарата с кожей или другими органами. Иными словами, задача настоящего изобретения состояла в том, чтобы способствовать целенаправленному высвобождению действующего вещества из препарата, причем для этого хватало бы буферной емкости кожи, соответственно организма, в качестве селективного патогенного фактора, проявляющего действие после применения препарата.

Указанные выше задачи решаются с помощью косметических или дерматологических препаратов, содержащих по меньшей мере одно действующее вещество, по меньшей мере один полимер, молекулярно впечатанный в присутствии этого действующего вещества, и по меньшей мере одну жировую фазу.

Предлагаемые в изобретении препараты позволяют обеспечить целенаправленное высвобождение гидрофильных, амфифильных, липофильных и чувствительных к окислению или гидролизу действующих веществ. Это относится ко всем обычным косметическим и дерматологическим формам применения подобных действующих веществ.

В случае если в настоящем описании речь определенно идет о косметических действующих веществах, косметических препаратах, косметической применимости или косметических сферах применения и при этом недостаточно конкретно указаны дерматологические эквиваленты, то при этом обязательно подразумевают и дерматологические действующие вещества, дерматологические препараты, применимость в дерматологии и сферы дерматологического применения.

Молекулярное впечатывание полимеров является технологией, интенсивно разрабатываемой в последнее время главным образом в сферах хроматографии, твердофазной экстракции и переработки сточных вод.

Подробная информация относительно технологии молекулярного впечатывания полимеров приводится в „Molecular Imprinting - From Fundamentals to Applications", Komiyama и другие, издательство Wiley-VCH, ISBN 3-527-30569-6, а также в ACS Symposium Series 703, „Molecular and Ionic Recognition with imprinted Polymers", Ed. R.A. Bartsch, M. Maeda, ISBN 0-8412-3574-0.

О технологии молекулярного впечатывания полимеров известно также, например, из сферы аналитики агрохимических действующих веществ (смотри, например, J. Agric. Food Chem., 1995, 43, 1424-1427, Journal of Physics: Confernece Series, 10(2005) 281-284, J. Agric. Food Chem., 1996, 44, 141-145, а также Chemistry Letters, 7 (1995), 491-612).

Молекулярно впечатанные полимеры широко используют также в качестве неподвижных фаз в высокоэффективной жидкостной хроматографии (смотри, например, Molecular and Ionic Recognition with imprinted Polymers, ACS Symposium Series, 703, с.5).

Kanekiyo и другие (Angew. Chem. Int. Ed., 2003, 42, 3014-16) рассматривают молекулярно впечатанные полимеры (MIP), сродство которых к "гостевым молекулам", посредством которых было реализовано впечатывание, зависит от показателя рН. В качестве MIP авторы публикации использовали сшитый N,N-метиленбисакриламидом полимер на основе акрилоил-амилозы и мономеров, содержащих карбоксильные группы. В качестве "гостевых молекул" использовали бисфенол-А. Установлено, что способность подобных впечатанных полимеров с карбоксильными группами связывать бисфенол А снижается по мере повышения показателя рН.

Demirel и другие (Macromol. Biosci., 2005, 5, 1032-37) рассматривают зависимость адсорбции бычьего сывороточного альбумина гидрогелями сополимеров на основе N-трет-бутилакриламида, акриламида и малеиновой кислоты от показателя рН и температуры.

Byrne и другие (Advanced Drug Delivery Reviews, 54 (2002), 149-161) описывают применение молекулярно впечатанных гидрогелей в качестве гелей с контролируемым высвобождением действующего вещества для лекарственных средств.

Cunliffe и другие (Advanced Drug Delivery Reviews, 57 (2005), 1836-1853) также рассматривают применение молекулярно впечатанных гидрогелей для высвобождения фармацевтических действующих веществ.

В европейской заявке на патент ЕР-А 925776 описаны молекулярно впечатанные полимеры с точками присоединения по меньшей мере одного органолептического вещества. Сведения о дополнительно содержащих жировую фазу косметических препаратах в публикации отсутствуют.

Понятие "по меньшей мере одно действующее вещество" означает, что для получения молекулярно впечатанного полимера можно использовать одно, два или более указанных ниже косметических действующих веществ, предпочтительно одно или два, особенно предпочтительно одно косметическое действующее вещество.

Молекулярно впечатанные полимеры содержат:

а) структурные единицы по меньшей мере одного соединения со способной к полимеризации двойной связью и

b) структурные единицы по меньшей мере одного соединения по меньшей мере с двумя способными к радикальной полимеризации несопряженными двойными связями.

При этом соединение а) предпочтительно выбрано из группы, включающей:

а1) способные к радикальной полимеризации анионные или анионогенные соединения,

а2) сложные эфиры этиленненасыщенных карбоновых кислот,

а3) амиды этиленненасыщенных карбоновых кислот,

а4) сложные эфиры на основе винилового или аллилового спирта и монокарбоновых кислот с 1-30 атомами углерода, простые виниловые эфиры, виниллактамы, винилимидазолы, винилароматические соединения, винилгалогениды, винилиденгалогениды, винилпиридины, мо-ноолефины с 2-8 атомами углерода и неароматические углеводороды по меньшей мере с двумя сопряженными двойными связями и

а5) смеси указанных выше соединений.

Соединения а1)

К способным к радикальной полимеризации анионным или анионогенным соединениям а1) относятся моноэтиленненасыщенные монокарбоновые и дикарбоновые кислоты с 3-25 атомами углерода, предпочтительно с 3-26 атомами углерода, которые можно использовать также в виде соответствующих солей или ангидридов. Примерами подобных соединений являются акриловая кислота, метакриловая кислота, этакриловая кислота, α-хлоракриловая кислота, кротоновая кислота, малеиновая кислота, малеиновый ангидрид, итаконовая кислота, цитраконовая кислота, мезаконовая кислота, глутаконовая кислота, аконитовая кислота и фумаровая кислота. К соединениям а1) относятся также сложные моноэфиры моноэтилен-ненасыщенных дикарбоновых кислот с 4-10 атомами углерода, предпочтительно с 4-6 атомами углерода, например, такие как монометиловый эфир малеиновой кислоты.

Кроме того, к соединениям а1) относятся моноэтиленненасыщенные сульфокислоты и фосфоновые кислоты, например, винилсульфокислота, аллилсульфокислота, сульфоэтилакрилат, сульфоэтилметакрилат, сульфопропилакрилат, сульфопропилметакрилат, 2-гидрокси-3-акрил-оксипропилсульфокислота, 2-гидрокси-3-метакрилоксипропилсульфо-кислота, стиролсульфокислота, 2-акриламидо-2-метилпропансульфо-кислота, винилфосфоновая кислота и аллилфосфоновая кислота.

К соединениям а1) относятся также соли указанных выше кислот, прежде всего соли натрия, калия и аммония, а также соли, образуемые указанными кислотами с косметически допустимыми аминами. Соединения а1) можно использовать по отдельности или в виде смесей друг с другом.

Соединение а1) предпочтительно выбирают из группы, включающей акриловую кислоту, метакриловую кислоту, этакриловую кислоту, □α-хлор-акриловую кислоту, кретоновую кислоту, малеиновую кислоту, малеиновый ангидрид, фумаровую кислоту, итаконовую кислоту, цитраконовую кислоту, мезаконовую кислоту, глутаконовую кислоту, аконитовую кислоту и их смеси, причем особенно предпочтительно используют акриловую кислоту, метакриловую кислоту и их смеси, прежде всего метакриловую кислоту.

Соединения а2)

Соединение а2), например, выбрано из группы, включающей метил(мет)-акрилат, этил(мет)акрилат, н-пропил(мет)акрилат, изопропил(мет)акрилат, н-бутил(мет)акрилат, трет-бутил(мет)акрилат, изобутил(мет)акрилат, втор-бутил(мет)акрилат, 2-пентил(мет)акрилат, 3-пентил(мет)акрилат, изопентил(мет)акрилат, неопентил(мет)акрилат, н-октил(мет)акрилат, 1,1,3,3-тетраметилбутил(мет)акрилат, этилгексил(мет)акрилат, н-нонил-(мет)акрилат, н-децил(мет)акрилат, н-ундецил(мет)акрилат, тридецил-(мет)акрилат, миристил(мет)акрилат, пентадецил(мет)акрилат, пальмитил-(мет)акрилат, гептадецил(мет)акрилат, нонадецил(мет)акрилат, арахинил-(мет)акрилат, бегенил(мет)акрилат, лигноцеренил(мет)акрилат, керотинил-(мет)акрилат, мелиссинил(мет)акрилат, пальмитолеинил(мет)акрилат, олеил(мет)акрилат, линолил(мет)акрилат, линоленил(мет)акрилат, стеарил(мет)акрилат, лаурил(мет)акрилат, феноксиэтилакрилат, 4-трет-бутилциклогексилакрилат, цикпогексил(мет)акрилат, уреидо(мет)акрилат, тетрагидрофурфурил(мет)акрилат и их смеси.

Соединение а2) предпочтительно выбрано из группы, включающей сложные эфиры (мет)акриловой кислоты.

Соединение а2) особенно предпочтительно выбрано из группы, включающей метакрилаты и акрилаты. Предпочтительными (мет)акрилатами являются алкил(мет)акрилаты с 1-10 атомами углерода в алкиле и прежде всего указанные выше алкил(мет)акрилаты с 1-4 атомами углерода в алкиле.

Пригодными соединениями а2) являются также сложные эфиры на основе α,β-этиленненасыщенных монокарбоновых и дикарбоновых кислот и аминоспиртов. При этом предпочтительными являются аминоспирты с 2-12 атомами углерода, атом азота которых содержит моноалкильный или диалкильный заместитель с 1-8 атомами углерода в алкиле. Пригодными кислотными компонентами подобных сложных эфиров являются, например, акриловая кислота, метакриловая кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота, итаконовая кислота, кротоновая кислота, малеиновый ангидрид, монобутилмалеат и их смеси. В качестве кислотного компонента предпочтительно используют акриловую кислоту, метакриловую кислоту и их смеси.

Предпочтительными мономерами а2) являются N-трет-бутиламино-этил(мет)акрилат, N,N-диметиламинометил(мет)акрилат, N,N-диметил-аминоэтил(мет)акрилат, N,N-диэтиламиноэтил(мет)акрилат, N,N-диметил-аминопропил(мет)акрилат, N,N-диэтиламинопропил(мет)акрилат и N,N-диметиламиноциклогексил(мет)акрилат. Особенно предпочтительными мономерами а2) являются N-трет-бутиламиноэтил(мет)акрилат и N,N-диметиламиноэтил(мет)акрилат.

К пригодным соединениям а2) относятся также сложные эфиры на основе α,β-этиленненасыщенных монокарбоновых и дикарбоновых кислот и диолов, например, такие как 2-гидроксиэтилакрилат, 2-гидроксиэтилметакрилат, 2-гидроксиэтилэтакрилат, 2-гидроксипропилакрилат, 2-гидроксипро-пилметакрилат, 3-гидроксипропилакрилат, 3-гидроксипропилметакрилат, 3-гидроксибутилакрилат, 3-гидроксибутилметакрилат, 4-гидроксибутил-акрилат, 4-гидроксибутилметакрилат, 6-гидроксигексилакрилат, 6-гидроксигексилметакрилат, 3-гидрокси-2-этилгексилакрилат и 3-гидрокси-2-этилгексилметакрилат.

Соединения а3)

Соединения а3) предпочтительно могут быть выбраны из группы, включающей амид акриловой кислоты, амид метакриловой кислоты, N-метил(мет)акриламид, N-этил(мет)акриламид, N-пропил(мет)акриламид, N-(н-бутил)(мет)акриламид, N-(трет-бутил)(мет)акриламид, N,N-диметил-(мет)акриламид, N,N-диэтил(мет)акриламид, пиперидинил(мет)акриламид, морфолинил(мет)акриламид, N-(н-октил)(мет)акриламид, N-(1,1,3,3-тетра-метилбутил)(мет)акриламид, N-этилгексил(мет)акриламид, N-(н-нонил)-(мет)акриламид, N-(н-децил)(мет)акриламид, N-(н-ундецил)(мет)акрил-амид, N-тридецил(мет)акриламид, N-миристил(мет)акриламид, N-пента-децил(мет)акриламид, N-пальмитил(мет)акриламид, N-гептадецил(мет)-акриламид, N-нонадецил(мет)акриламид, N-арахинил(мет)акриламид, N-бегенил(мет)акриламид, N-лигноцеренил(мет)акриламид, N-керотинил-(мет)акриламид, N-мелиссинил(мет)-акриламид, N-пальмитолеинил(мет)-акриламид, N-олеил(мет)акриламид, N-линолил(мет)акриламид, N-линоленил(мет)акриламид, N-стеарил(мет)акриламид и N-лаурил(мет)-акриламид.

Пригодными мономерами а3) являются также амиды на основе указанных выше α,β-этиленненасыщенных монокарбоновых и дикарбоновых кислот и диаминов, которые содержат по меньшей мере одну первичную или вторичную аминогруппу. Предпочтительными являются диамины, содержащие одну третичную и одну первичную или вторичную аминогруппу.

Пригодными мономерами а3) являются, например, N-трет-бутил-аминоэтил(мет)акриламид, N-[2-(диметиламино)этил]акриламид, N-[2-(диметиламино)этил]метакриламид, N-[3-(диметиламино)пропил]акрил-амид, N-[3-(диметиламино)пропил]метакриламид, N-[4-(диметиламино)-бутил]акриламид, N-[4-(диметиламино)бутил]метакриламид, N-[2-(диэтил-амино)этил]акриламид, N-[4-(диметиламино)циклогексил]акриламид и N-[4-(диметиламино)циклогексил]метакриламид.

Пригодными мономерами а3) являются также гидроксиалкиламиды указанных выше α,β-этиленненасыщенных монокарбоновых и дикарбоновых кислот, например, такие как 2-гидроксиэтилакриламид, 2-гидроксиэтил-метакриламид, 2-гидроксиэтилэтакриламид, 2-гидроксипропилакриламид, 2-гидроксипропилметакриламид, 3-гидроксипропилакриламид, 3-гидрокси-пропилметакриламид, 3-гидроксибутилакриламид, 3-гидроксибутилмет-акриламид, 4-гидроксибутилакриламид, 4-гидроксибутилметакриламид, 6-гидроксигексилакриламид, 6-гидроксигексилметакриламид, 3-гидрокси-2-этилгексилакриламид и 3-гидрокси-2-этилгексилметакриламид.

Соединения а4)

Пригодными соединениями а4) являются, например, N-виниллактамы и их производные, которые могут содержать, например, один или несколько алкильных заместителей с 1-6 атомами углерода, таких как метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил и так далее. К пригодным соединениям а4) относятся, например, N-винилпирролидон, N-винилпиперидон, N-винилкапролактам, N-винил-5-метил-2-пирролидон, N-винил-5-этил-2-пирролидон, N-винил-6-метил-2-пиперидон, N-винил-6-этил-2-пиперидон, N-винил-7-метил-2-капролактам и N-винил-7-этил-2-капролактам. Особенно предпочтительно используют N-винилпирролидон и/или N-винилкапролактам.

Пригодными соединениями а4) являются также, например, N-винилимидазолы общей формулы (II):

,

в которой остатки R⁵-R⁷ независимо друг от друга означают водород, алкил с 1-4 атомами углерода или фенил.

Примеры соединений общей формулы (II) приведены в таблице 1.

Таблица 1
R5	R6	R7
Н	Н	Н
Me	Н	Н
Н	Me	Н
Н	Н	Me
Me	Me	Н
Н	Me	Me
Me	Н	Me
Ph	Н	Н
Н	Ph	Н
Н	Н	Ph
Ph	Me	Н
Ph	Н	Me
Me	Ph	Н
Н	Ph	Me
Н	Me	Ph
Me	Н	Ph
Me означает метил,
Ph означает фенил

В качестве мономера а4) предпочтительно используют 1-винилимидазол (N-винилимидазол).

Соединения b)

Соединения b) содержат по меньшей мере две способные к радикальной полимеризации несопряженные двойные связи. Подобные соединения обычно и в нижеследующем описании называют также сшивающими агентами.

Пригодными соединениями b) являются, например, сложные эфиры акриловой кислоты, сложные эфиры метакриловой кислоты, простые аплиловые эфиры или простые виниловые эфиры по меньшей мере двухатомных спиртов спиртов. Гидроксильные группы соответствующих двухатомных спиртов могут быть преобразованы в группы простых или сложных эфиров полностью или частично, однако сшивающие агенты содержат по меньшей мере две этиленненасыщенные группы.

Примерами лежащих в основе указанных эфиров двухатомных спиртов являются 1,2-этандиол, 1,2-пропандиол, 1,3-пропандиол, 1,2-бутандиол, 1,3-бутандиол, 2,3-бутандиол, 1,4-бутандиол, бут-2-ен-1,4-диол, 1,2-пентандиол, 1,5-пентандиол, 1,2-гександиол, 1,6-гександиол, 1,10-декан-диол, 1,2-додекандиол, 1,12-додекандиол, неопентилгликоль, 3-метил-пентан-1,5-диол, 2,5-диметил-1,3-гександиол, 2,2,4-триметил-1,3-пентан-диол, 1,2-циклогександиол, 1,4-циклогександиол, 1,4-бис(гидроксиметил)-циклогексан, сложный моноэфир на основе гидроксипивалиновой кислоты и неопентилгликоля, 2,2-бис(4-гидроксифенил)пропан, 2,2-бис[4-(2-гидроксипропил)фенил]пропан, диэтиленгликоль, триэтиленгликоль, тетраэтиленгликоль, дипропиленгликоль, трипропиленгликоль, тетрапропи-ленгликоль, 3-тиапентан-1,5-диол, а также полиэтиленгликоли, полипро-пиленгликоли и политетрагидрофураны с молекулярной массой соответственно от 200 до 10000. Кроме гомополимеров этиленоксида, соответственно пропиленоксида, можно использовать также блок-сополимеры этиленоксида или пропиленоксида или сополимеры, содержащие структурные единицы этиленоксида и пропиленоксида. Примерами лежащих в основе указанных эфиров спиртов, содержащих более двух гидроксильных групп, являются триметилолпропан, глицерин, пентаэритрит, 1,2,5-пентантриол, 1,2,6-гексантриол, триэтоксициануровая кислота, сорбитан, а также сахара, такие как сахароза, глюкоза и манноза. Многоатомные спирты, очевидно, можно использовать также после их взаимодействия с этиленоксидом или пропиленоксидом в виде соответствующих этоксилатов, соответственно пропоксилатов. Путем взаимодействия с эпихлоргидрином многоатомные спирты можно также сначала преобразовать в соответствующие глицидиловые эфиры. Предпочтительными являются этиленгликольди(мет)акрилат и полиэтиленгликольди(мет)акрилаты.

Другими пригодными соединениями b) являются сложные виниловые эфиры или сложные эфиры на основе одноатомных ненасыщенных спиртов и этиленненасыщенных карбоновых кислот с 3-6 атомами углерода, например, акриловой кислоты, метакриловой кислоты, итаконовой кислоты, малеиновой кислоты или фумаровой кислоты. Примерами указанных спиртов являются аллиловый спирт, 1-бутен-3-ол, 5-гексен-1-ол, 1-октен-3-ол, 9-децен-1-ол, дициклопентениловый спирт, 10-ундецен-1-ол, коричный спирт, цитронеллол, кротиловый спирт или цис-9-октадецен-1-ол. Одноатомные ненасыщенные спирты могут быть также этерифициро-ваны многоосновными карбоновыми кислотами, например, малоновой, винной, тримеллитовой, фталевой, терефталевой, лимонной или янтарной кислотой.

Другими пригодными сшивающими агентами являются сложные эфиры на основе ненасыщенных карбоновых кислот, например, олеиновой кислоты, кретоновой кислоты, коричной кислоты или 10-ундеценовой кислоты, и указанных выше многоатомных спиртов.

Пригодными сшивающими агентами являются также неразветвленные, разветвленные или циклические алифатические или ароматические углеводороды по меньшей мере с двумя двойными связями, которые в случае алифатических углеводородов не должны быть сопряженными, например, дивинилбензол, дивинилтолуол, 1,7-октадиен, 1,9-декадиен, 4-винил-1-циклогексен, тривинилциклогексан или полибутадиены с молекулярной массой от 200 до 20000.

Пригодными сшивающими агентами f) являются также амиды акриловой кислоты, амиды метакриловой кислоты и N-аллиламины на основе по меньшей мере бифункциональных аминов К подобными аминам относятся, например, 1,2-диаминометан, 1,2-диаминоэтан, 1,3-диаминопропан, 1,4-диаминобутан, 1,6-диаминогексан, 1,12-додекандиамин, пиперазин, диэтилентриамин или изофорондиамин. Пригодными являются также амиды на основе аллиламина и ненасыщенных карбоновых кислот, таких как акриловая, метакриловая, итаконовая или малеиновая кислота, или по меньшей мере двухосновных карбоновых кислот, таких как указаны выше.

Кроме того, в качестве сшивающих агентов b) пригодны триаллиламин и соли триаллилмоноалкиламмония, например, хлорид или метилсульфат триаллилметиламмония.

Пригодными сшивающими агентами b) являются также N-виниловые соединения производных карбамида, по меньшей мере бифункциональных амидов, циануратов или уретанов, например, карбамида, этиленкарбамида, пропиленкарбамида или диамида винной кислоты, в частности, такие как N,N'-дивинилэтиленкарбамид или N,N'-дивинилпропиленкарбамид.

Другими пригодными соединениями b) являются дивинилдиоксан, тетрааллилсилан или тетравинилсилан.

Очевидно, можно использовать также смеси указанных выше соединений b).

В качестве соединений b) еще более предпочтительно используют этиленгликольди(мет)акрилат, полиэтиленгликольди(мет)акрилаты, сложный триаллиловый эфир пентаэритрита, метиленбисакриламид, N,N'-дивинилэтиленкарбамид, триаллиламин, триметилолпропантри(мет)акрилат и соли триаллилмоноалкиламмония.

Молярное отношение соединения а) к соединению b) как правило находится в интервале от 1:2 до 1:10, предпочтительно от 1:2 до 1:4, еще более предпочтительно от 1:2,5 до 1:3,5 и прежде всего от 1:2,8 до 1:3,2.

Предлагаемые в изобретении полимеры синтезируют путем полимеризации с осаждением полимера, осуществляемой в периодическом или полупериодическом режиме в присутствии действующего вещества (темплата) и значительного избытка растворителя, массовое отношение которого к действующему веществу находится в интервале от 100:1 до 5:1, предпочтительно от 100:1 до 50:1, особенно предпочтительно 59:1. Частицы образующегося полимера подвергают очистке экстракцией в аппарате Сокслета. После того, как активные точки присоединения действующего вещества к полимеру (молекулярные отпечатки) вновь будут насыщены темплатом (или в случае отказа от экстракции темплата по завершении синтеза полимера), полимер можно использовать для контролируемого, соответственно запаздывающего высвобождения косметического действующего вещества.

Предлагаемые в изобретении препараты отличаются тем, что скорость высвобождения действующего вещества из комплекса полимер - действующее вещество при рН 5 выше, чем при рН 7.

Комплекс полимер - действующее вещество образуется, если сначала было выполнено впечатывание действующего вещества в полимер, а затем удаление неприсоединенного к нему действующего вещества, соответственно если ранее впечатанный и освобожденный от присоединенного действующего вещества полимер вновь насыщается действующим веществом.

Под скоростью высвобождения того или иного действующего вещества подразумевают количество действующего вещества, высвобождающееся в единицу времени из комплекса полимер-действующее вещество (скорость высвобождения указывают, например, в мкг/мин).

Скорость высвобождения действующего вещества определяют следующим образом. Ячейку для ультрафильтрования заполняют дисперсией 100 мг молекулярно впечатанного полимера в 100 мл воды (с отрегулированным показателем pH), которую с целью гомогенизации перемешивают в течение 15 минут. Посредством шлангового насоса в ячейку из сборника через впускной штуцер вводят экстрагент (воду с таким же показателем pH). Выходящий из ячейки экстракт направляют к обратной стороне ячейки в приемный сосуд. Продолжительность эксперимента составляет 12 часов, причем замену приемного сосуда производят через каждые 60 минут, и, следовательно, в течение эксперимента накапливают двенадцать фракций. Определяют объем, массу и продолжительность отбора отдельных фракций и от каждой фракции отбирают образец объемом 2 мл. Образцы пропускают через фильтр (0,45 мкл), вводят в инъекционные склянки и используют для определения токоферола методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).

Объектом настоящего изобретения является также способ получения молекулярно впечатанных полимеров, отличающийся тем, что полимер получают полимеризацией с осаждением, осуществляемой в присутствии действующего вещества.

Базовый принцип полимеризации с осаждением полимера известен специалистам и приведен, например, в Guyot A. (1989), Comprehensive Polymer Science, том 4, Eastmond G.C., Ledwith A., Russo S., Sigwalt P. (Eds.)., Оксфорд: Pergamon, c.261-273.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения молекулярно впечатанный полимер может быть получен следующим образом:

(a) по меньшей мере одно соединение а) смешивают по меньшей мере с одним действующим веществом в пригодном растворителе, добавляют по меньшей мере одно соединение b) и инициируют полимеризацию, причем предварительно соединение b) предпочтительно растворяют в растворителе, который в еще более предпочтительном варианте аналогичен растворителю, в котором растворено соединение а), или

(b) по меньшей мере одно соединение а) смешивают в пригодном растворителе по меньшей мере с одним действующим веществом и по меньшей мере одним соединением b) и после этого инициируют полимеризацию.

Полимеризация может протекать по радикальному, анионному, катионному или координационному механизму или ее можно осуществлять в соответствии с принципом поликонденсация или полиприсоединения. Полимеризацию предпочтительно реализуют в соответствии с радикальным механизмом. Для этого можно использовать различные инициаторы и/или катализаторы и при необходимости подводить тепло.

Для катионной полимеризации можно использовать, например, следующие инициаторы:

протонные кислоты, кислоты Льюиса совместно или без соинициаторов, ионы карбония, ионы йодония и/или ионизирующее излучение.

Для анионной полимеризации можно использовать следующие инициаторы: основания, основания Льюиса, металлорганические соединения и/или переносчики электронов, например, щелочные металлы, комплексе щелочных металлов с ароматическими соединениями или металлкетилы.

Для координационной полимеризации можно использовать следующие инициаторы/катализаторы:

смешанные металлорганические катализаторы (катализаторы Циглера-Натта), π-комплексы переходных металлов, например, металлоцены и/или активированные оксиды переходных металлов.

Инициаторами, пригодными для осуществления предпочтительной радикальной полимеризации, являются, например, пероксиды или азо-соединения, замещенные этаны (например, бензпинаколы), окислительно-восстановительные системы, состоящие из неорганических и органических компонентов, тепловая энергия, УФ-лучи и другое высокоэнергетическое излучение, гидропероксиды, перкислоты и персульфаты, например, такие как пероксодисульфат калия, причем предпочтительными инициаторами являются азосоединения.

Пригодными азосоединениями являются 2,2'-азобисизобутиронитрил, 2,2'-азобис(2-метилбутиронитрил), 2,2'-азобис(2,4-диметилвалеронитрил), 2,2'-азобис(4-метокси-2,4-диметилвалеронитрил), 1,1'-азобис(1-циклогексан-карбонитрил), 2,2'-азобис(изобутирамид) дигидрат, 2-фенилазо-2,4-диметил-4-метоксивалеронитрил, диметил-2,2'-азобисизобутират, 2-(карбамоилазо)изобутиронитрил, 2,2'-азобис(2,4,4-триметилпентан), 2,2'-азобис(2-метилпропан), 2,2'-азобис(N,N'-диметиленизобутирамидин) в виде свободного основания или гидрохлорида, 2,2'-азобис(2-амидинопропан) в виде свободного основания или гидрохлорида, 2,2'-азобис(2-метил-N-[1,1-бис(гидроксиметил)этил]пропионамид или 2,2'-азобис(2-метил-N-[1,1-бис(гидроксиметил)-2-гидроксиэтил]пропионамид.

Пригодными пероксидами являются, например, пероксид ацетилцикло-гексансульфокислоты, диизопропилпероксидикарбонат, трет-амилпер-неодеканоат, трет-бутилпернеодеканоат, трет-бутилперпивалат, тамилперпивалат, пероксид бис(2,4-дихлорбензойной кислоты), пероксид диизоизононановой кислоты, пероксид диизодекановой кислоты, пероксид диоктановой кислоты, пероксид дилауриловой кислоты, пероксид бис(2-метилбензойной кислоты), пероксид диянтарной кислоты, диацетил-пероксид, пероксид дибензойной кислоты, трет-бутилпер-2-этилгекса-ноат, пероксид бис(4-хлорбензойной кислоты), трет-бутилперизобутират, трет-бутилпермалеинат, 1,1-бис(трет-бутилперокси)-3,5,5-триметил-циклогексан, 1,1-бис(трет-бутилперокси)циклогексан, трет-бутилпер-оксиизопропилкарбонат, трет-бутилперизононаноат, трет-бутилпер-ацетат, трет-амилпербензоат, mpem-бутилпербензоат, 2,2-бис(трет-бутилперокси)бутан, 2,2-бис-10-(трет-бутилперокси)пропан, пероксид ди-кумила, 2,5-диметилгексан-2,5-ди-трет-бутилпероксид, 3-трет-бутил-перокси-3-фенилфталид, ди-трет-амилпероксид, α,α'-бис(трет-бутил-пероксиизопропил)бензол, 3,5-бис(трет-бутилперокси)3,5-диметил-1,2-диоксолан, ди-трет-бутилпероксид, 2,5-диметилгексин-2,5-ди-трет-бутилпероксид, 3,3,6,6,9,9-гексаметил-1,2,4,5-тетраоксациклононан, гидро-пероксид п-ментана, гидропероксид пинана, моногидропероксид диизо-пропилбензола, гидропероксид кумена или трет-бутилгидропероксид.

Сшивающий агент в зависимости от его агрегатного состояния можно вводить в реакционную смесь в твердой или жидкой форме, а также в растворенном в растворителе или диспергированном (то есть эмульгированном или суспендированном) виде, предпочтительно в растворенном виде. В реакционную смесь предпочтительно вводят жидкий сшивающий агент или сшивающий агент, растворенный (или диспергированный/перемешанный) в растворителе, особенно предпочтительно растворенный (или диспергированный/перемешанный) в растворителе сшивающий агент. В еще более предпочтительном варианте сшивающий агент растворяют в том же растворителе, что и функциональный мономер или сшивающий агент.

В качестве растворителя можно использовать органические растворители, например, диметилформамид, этанол, метанол, изопропанол, хлороформ, дихлорметан, толуол, диметилсульфоксид, гексан или ацетонитрил, предпочтительно толуол или ацетонитрил. Кроме того, можно использовать смеси указанных растворителей.

В другом варианте к растворителю или смесям растворителей можно добавлять до 50% масс. воды.

В зависимости от растворителя полимеризацию, как правило, осуществляют при температуре от 40 до 120°С.

Частицы полимера, получаемые в соответствии со всеми указанными выше вариантами осуществления изобретения, ниже сокращенно обозначают MIP.

Образующиеся в результате полимеризации частицы можно непосредственно использовать в препаратах или совмещать их со вспомогательными рецептурными компонентами и изготавливать соответствующую композицию.

Другим объектом настоящего изобретения является применение молекулярно впечатанных полимеров в косметических препаратах, прежде всего в косметических препаратах для волос.

Другим объектом настоящего изобретения является способ обработки кератиновых поверхностей, отличающийся тем, что реализуют контакт кератиновой поверхности с молекулярно впечатанным полимером.

Действующие вещества

Предлагаемые в изобретении препараты содержат косметически допустимые действующее вещества Подобные действующие вещества контролируемо высвобождаются из их комбинации с молекулярно впечатанным полимером, прежде всего, в диапазоне pH от 5 до 7.

Согласно изобретению действующие вещества (одно или несколько соединений) предпочтительно могут быть выбраны из группы, включающей ацетилсалициловую кислоту, атропин, азулен, гидрокортизон и его производные, например, гидрокортизон-17-валерат, витамины групп В и D, прежде всего витамин В1, витамин В12, витамин D, витамин А и соответствующие производные, такие как ретинил пальмитат, витамин Е и его производные, например, такие как токоферил ацетат, витамин С и его производные, например, такие как аскорбилглюкозид, а также никотинамид, пантенол, бисаболол, полидоканол, ненасыщенные жирные кислоты, например, такие как эссенциальные жирные кислоты (обычно называемые витамином F), прежде всего γ-линоленовую кислоту, олеиновую кислоту, эйкозапентаеновую кислоту, докозагескаеновую кислоту и их производные, левомицитин, кофеин, простагландины, тимол, камфору, сквален, экстракты и другие продукты растительного и животного происхождения, например, масло энотеры, масло огуречника или смородиновое масло, рыбьи жиры, медицинский рыбий жир, керамиды и подобные им соединения, экстракт ладана, экстракт зеленого чая, экстракт кувшинки белой, экстракт солодки, гамамелис, антисеборрейные действующие вещества (например, дисульфид селена, цинкпиритион, пироктон, оламин, климбазол, октопирокс, полидоканол и их комбинации), комплексные действующие вещества, включающие например, γ-оризанол и соли кальция, такие как пантотенат кальция, хлорид кальция и ацетат кальция.

Действующее вещество или действующие вещества, прежде всего, в случае, если предлагаемые в изобретении препараты предназначены для лечения и профилактики симптомов старения, вызванного внутренним состоянием организма и/или воздействием внешних факторов, а также для лечения и профилактики вредных воздействий на кожу и волосы ультрафиолетового излучения, могут быть также выбраны из группы, включающей ингибиторы NO-синтазы. Предпочтительным ингибитором NO-синтазы является нитроаргинин.

Кроме того, действующие вещества предпочтительно выбирают из группы, включающей катехины, сложные эфиры на основе галловой кислоты и катехинов и водные или органические экстракты растений или частей растений, содержащих катехины или сложные эфиры галловой кислоты и катехинов, например, такие как листья растений семейства Theaceae, прежде всего Camellia sinensis (зеленого чая). При этом особенно предпочтительными действующими веществами являются типичные ингредиенты указанных экстрактов (например, полифенолы, соответственно катехины, кофеин, в