Терапевтические соединения

Терапевтические соединения

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Родственная заявка

[0001] Данная заявка испрашивает приоритет по предварительной заявке на патент США №61/051 753, поданной 9 мая 2008 г., раскрытие которой полностью включено в данный документ путем ссылки.

Предшествующий уровень техники

[0002] Средства, снижающие глазное давление, применимы при лечении ряда различных состояний с повышенным давлением, таких как послеоперационный период и период глазной гипертонии после лазерной трабекулэктомии, глаукомы, и в качестве предоперационных вспомогательных средств.

[0003] Глаукома представляет собой заболевание глаза, характеризующееся повышенным внутриглазным давлением. На основании его этиологии, глаукому классифицируют как первичную или вторичную. Например, первичная глаукома у взрослых (врожденная глаукома) может быть или открытоугольной или острой, или хронической закрытоугольной. Вторичная глаукома появляется в результате ранее существовавших заболеваний глаз, таких как увеит, внутриглазная опухоль или обширная катаракта.

[0004] Причины, лежащие в основе первичной глаукомы, еще неизвестны. Повышенное внутриглазное давление обусловлено затруднением оттока внутриглазной жидкости. При хронической открытоугольной глаукоме передняя полость и ее анатомические структуры выглядят нормальными, но отток внутриглазной жидкости затруднен. При острой или хронической закрытоугольной глаукоме передняя камера неглубокая, угол передней камеры глазного яблока сужен, и радужная оболочка глаза может затруднять проходимость трабекулярной сети на входе в Шлеммов канал. Расширение зрачка может толкать корень радужки вперед к углу передней камеры и может вызывать блокировку зрачка и таким образом ускорить острый приступ. Глаза с узким углом передней камеры предрасположены к острым приступам закрытоугольной глаукомы различной степени тяжести.

[0005] Вторичную глаукому вызывает любая помеха потоку внутриглазной жидкости из задней камеры в переднюю и далее в Шлемов канал. Воспалительное заболевание переднего сегмента глаза может препятствовать выходу жидкости, вызывая полную заднюю спайку бомбированной радужки, и может закупорить канал оттока экссудатами. Другие распространенные причины представляют собой внутриглазные опухоли, обширные катаракты, закупорка центральных сетчаточных вен, травмы глаза, оперативные вмешательства и внутриглазная кровотечение.

[0006] Если считать все виды глаукомы вместе, она встречается примерно у 2% всех людей в возрасте старше 40 лет и годами может протекать бессимптомно годами, перед тем, как развиться в быструю потерю зрения. В случаях, когда хирургическое вмешательство не показано, предпочтительными препаратами для лечения глаукомы традиционно были местные антагонисты радренорецепторов.

[0007] В настоящее время для применения в лечения глаукомы коммерчески доступны некоторые эйкозаноиды и их производные. Эйкозаноиды и их производные включают многочисленные биологически важные соединения, такие как простагландины и их производные. Простагландины можно описать как производные простаноевой кислоты, которая имеет следующую структурную формулу:

[0008] Различают несколько типов простагландинов в зависимости от структуры и от заместителей на алицикпическом кольце цепи простаноевой кислоты. Дальнейшая классификация основана на количестве ненасыщенных связей в боковой цепи, которое указывается подстрочными индексами после родового типа простагландина [например, простагландин E₁ (PGE₁), простагландин Е₂ (PGE₂)], и на конфигурации заместителей на алициклическом кольце, обозначаемой как α или β [например, простагландин F_2α (PGF_2β)].

[0009] Считается, что селективные агонисты простагландина ЕР₂ имеют несколько применений в медицине. Например, патент США №6437146 раскрывает применение селективных агонистов простагландина EP₂ для лечения или профилактики воспаления и боли в суставах и мышцах (например, при ревматоидном артрите, ревматоидном спондилите, остеоартрите, подагрическом артрите, ювенильном артрите и т.п.), воспалений кожи (например, солнечных ожогов, экземы, дерматита и т.п.), воспалений глаза (например, конъюнктивита и т.п.), заболеваний легких, при которых имеет место (например, астма, бронхит, болезнь голубятников, легкие фермера и т.п.), состояние желудочно-кишечного тракта, связанное с воспалением (например, афтозная язва, болезнь Крона, атрофический гастрит, гастрит varialoforme, язвенный колит, брюшная болезнь, гранулематозная болезнь, синдром раздраженной толстой кишки и т.п.), гингивит, воспаление, боль и опухание после операции или повреждения, пирексия, боль и другие симптомы, связанные с воспалением, аллергические болезни, системная красная волчанка, склеродерма, полимиозит, тендинит, бурсит, нодозный панартериит, ревматизм, синдром Сьогрена, болезнь Бехчета, тиреоидит, диабет 1 типа, осложнения диабета (диабетическая микроангиопатия, диабетическая ретинопатия, диабетическая нефропатия и т.п.), нефротический синдром, апластическая анемия, астенический бульбарный паралич, увеитный контактный дерматит, псориаз, болезнь Кавасаки, саркоидоз, болезнь Ходжкина, болезнь Альцгеймера, почечные дисфункции (нефрит, почечный синдром и т.п.), дисфункции печени (гепатит, цирроз и т.п.), желудочно-кишечные дисфункции (диаррея, воспалительные заболевания кишечника и т.п.), шок, заболевания костей, характеризующиеся аномальным метаболизмом костей, таким как остеопороз, (особенно, постклимактерический остеопороз), гиперкальциемия, гиперпаратиреоидизм, болезни костей Паже, остеолиз, гиперкальциемия злокачественности с или без метастазы костей, ревматоидный артрит, периодонтит, остеоартрит, остеоневралгия, остеопороз, раковая общая атрофия, калькулез, литиаз (особенно, уролитиаз), солидный рак, мезангиальный пролиферативный гломерулонефрит, отек (например, отек сердца, церебральный отек и т.п.), повышенное давление, такое как артериальная злокачественная гипертензия или подобное состояние, предменструальный сииндром, уринарный калькулез, олигурия, такая как вызванная острой или хронической недостаточностью, гиперфосфатурия, или т.п.».

[0010] Патент США №6710072 раскрывает применение агонистов ER₂ для лечения или профилактики "остеопороза, запора, почечных дисфункций, половых дисфункций, облысения, диабета, рака и дисфункций иммунорегуляции… различных патофизиологических заболеваний, включая инфаркт миокарда, тромбоз сосудов, повышенное давление, легочную гипертензию, ишемическую болезнь сердца, застойную сердечную недостаточность и стенокардию".

Краткое описание изобретения

[0011] Здесь и далее раскрыты соединения, применимые для лечения глаукомы, воспалительных заболеваний кишечника, стимуляции роста волос и стимуляции превращения пушковых волос в терминальные волосы. Сами соединения раскрыты ниже.

Описание изобретения

[0012] Здесь раскрывается соединение, имеющее структуру

или его фармацевтически приемлемая соль, или его пролекарство;

где Y представляет собой

или

А представляет собой -(CH₂)₆-, цис-CH₂CH=CH-(CH₂)₃-, или CH₂C≡CH-(CH₂)₃-, где 1 или 2 углеродных атома могут быть заменены S или О; или А представляет собой -(CH₂)_m-Ar-(CH₂)₀-, где Ar представляет собой интерарилен или гетероинтерарилен, сумма m и о равна 1, 2, 3 или 4, и где один CH₂ может быть заменен S или О;

J представляет собой C=O, CHOH, CHF, CHCl, CHBr, CF₂, CCl₂, CBr₂, или CHCN; и

В представляет собой замещенный арил или гетероарил,

при условии, что соединение не является следующим:

[0013] В другом воплощении соединение не является следующим:

[0014] Здесь также раскрыто соединение, имеющее структуру

или его фармацевтически приемлемая соль, или его пролекарство;

где Y представляет собой

или

А представляет собой -(CH₂)₆-, цис-CH₂CH=CH-(CH₂)₃-, или CH₂C≡CH-(CH₂)₃-, где 1 или 2 углеродных атома могут быть заменены S или О; или А представляет собой -(CH₂)_m-Ar-(CH₂)₀-, где Ar представляет собой интерарилен или гетероинтерарилен, сумма m и о равна 1, 2, 3 или 4, и где один CH₂ может быть заменен S или О;

J представляет собой C=O, CHOH, CHF, CHCl, CHBr, CF₂, CCl₂, CBr₂, или CHCN; и В представляет собой арил или гетероарил, замещенный C_1-10 оксоалкилом.

[0015] Что касается природы А, раскрытого в химических структурах, представленных здесь, А представляет собой -(CH₂)₆-, цис-CH₂CH=CH-(CH₂)₃-, или CH₂C≡C-(CH₂)₃-, где 1 или 2 атома углерода могут быть заменены S или О; или А представляет собой -(CH₂)_m-Ar-(CH₂)₀-, где Ar представляет собой интерарилен или гетероинтерарилен, сумма m и о равна 1, 2, 3 или 4, и где один CH₂ может быть заменен S или О.

[0016] Не ограничиваясь указанным, А может представлять собой -(CH₂)₆-, цис-CH₂CH=CH-(CH₂)₃-, или CH₂C≡C-(CH₂)₃-.

[0017] Альтернативно, А может представлять собой группу, которая связана с одним их этих трех компонентов, в которых любой углерод заменен S или О. Например, не ограничиваясь указанным, А может представлять собой группировку, в которой S замещает один или два атома углерода, такую, как одна из нижеследующих, или подобную.

[0018] Альтернативно, не ограничиваясь указанным, А может представлять собой группировку, в которой О замещает один или два атома углерода, такую, как одна из нижеследующих, или подобную.

[0019] Альтернативно, не ограничивая указанным объем изобретения, А может содержать О, заменяющий один атом углерода и S, заменяющий другой атом углерода, так как у одного из следующих или подобно этому.

[0020] Альтернативно, не ограничивая указанным область изобретения, в определенных воплощениях А представляет собой -(CH₂)_m-Ar-(CH₂)₀ -, где Ar представляет собой интерарилен или гетероинтерарилен, сумма m и о равна 1, 2, 3 или 4, и где один CH₂ может быть заменен S или О. Другими словами, не ограничивая указанный объем изобретения,

в одном воплощении А включает 1, 2, 3 или 4 группировки СН₂ и Ar, например, -СН₂-Ar-, -(СН₂)₂-Ar-, -СН₂-Ar-СН₂-, -CH₂Ar-(СН₂)₂-, -(СН₂)₂-Ar-(СН₂)₂-, и подобные группировки;

в другом воплощении А включает: О; 0, 1, 2, или 3 группировки СН₂; и Ar, например, -O-Ar-,

Ar-СН₂-O-, -O-Ar-(СН₂)₂-, -О-СН₂-Ar-, -O-СН₂-Ar-(СН₂)₂ и т.п.; или в другом воплощении А включает: S; 0, 1, 2 или 3 группировки СН₂ и Ar, например, -S-Ar-, Ar-СН₂-S-, -S-Ar-(CH₂)₂-, -S-CH₂-Ar-, -S-CH₂-Ar-(CH₂)₂, -(CH₂)₂-S-Ar, и подобные группировки.

[0021] В другом воплощении сумма m и о равна 2, 3 или 4, где один СН₂ может быть заменен S или О.

[0022] В другом воплощении сумма m и о равна 3, где один СН₂ может быть заменен S или О.

[0023] В другом воплощении сумма m и о равна 2, где один СН₂ может быть заменен S или О.

[0024] В другом воплощении сумма m и о равна 4, где один СН₂ может быть заменен S или О.

[0025] Интерарилен или гетероинтерарилен относится к арильному кольцу или циклической системе, или к гетероарильному кольцу или циклической системе, которая соединяет две другие части молекулы, т.е., две части связаны с кольцом в двух различных позициях кольца. Интерарилен или гетероинтерарилен могут быть замещенными или незамещены. Незамещенный интерарилен или гетероинтерарилен не имеет других заместителей, кроме двух частей молекулы, которые он связывает.Замещенный интерарилен или гетероинтерарилен имеет заместители в дополнение к двум частям молекулы, которые он связывает.

[0026] В одном воплощении Ar представляет собой замещенный или незамещенный интерфенилен, интертиенилен, интерфурилен, интерпиридилен, интероксазолилен и интертиазолилен. В другом воплощении Ar представляет собой интерфенилен (Ph). В другом воплощении А представляет собой -(СН₂)₂-Ph-. Не ограничивая указанным объем изобретения, заместители могут содержать 4 или менее тяжелых атомов, где тяжелые атомы представляют собой С, N, О, S, P, F, Cl, Br или I в любой устойчивой комбинации. Также будет включено любое количество атомов водорода, необходимое для данного заместителя. Заместитель должен быть достаточно устойчив, для того чтобы соединение было применимо, как здесь описано. В дополнение к вышеперечисленным атомам, заместитель также может включать катион металла или любой другой устойчивый катион, имеющий атом, не указанный выше, если заместитель кислотный и солевая форма устойчива. Например, ОН может образовать соль -O^-Na⁺ или CO₂H может образовать соль CO₂ ^-K⁺. Никакой катион соли не учитывается при подсчете "четырех или более тяжелых атомов".

[0027] Таким образом, заместитель может представлять собой

углеводород, содержащий до 4 атомов углерода, включая С₄ алкил, алкенил, алкинил и подобные группировки;

углеводородокси до С₃;

органическая кислота, такая как СО₂Н, SO₃H, Р(O)(ОН)₂ и т.п., и ее соли; CF₃;

галоген, такой как F, Cl или Br;

гидроксил:

NH₂ и алкиламиновые функциональные группы до С₃;

другие N или S-содержащие заместители, такие как CN, NO₂ и т.п.;

[0028] В одном воплощении А представляет собой -(CH₂)_m-Ar-(CH₂)₀-, где Ar представляет собой интерфенилен, сумма m и о равна 1, 2 или 3, и где один СН₂ может быть заменен S или О.

[0029] В другом воплощении А представляет собой -СН₂-Ar-ОСН₂-. В другом воплощении А представляет собой -СН₂-Ar-ОСН₂- и Ar представляет собой интерфенилен. В другом воплощении Ar присоединен к 1 и 3 положениям, каковая конфигурация также называется т-интерфенилен, так что А имеет структуру, показанную ниже.

[0030] В другом воплощении А представляет собой -(СН₂)₆-, цис-СН₂СН=СН-(СН₂)₃-, или − С H 2 C ≡ C − ( C H 2 ) 3 − , где 1 или 2 атома углерода могут быть заменены S или О; или А представляет собой -(СН₂)₂-Ph-, где один СН₂ может быть заменен S или О.

[0031] В другом воплощении А представляет собой -(СН₂)₆-, цис-СН₂СН=СН-(СН₂)₃-, или − С H 2 C ≡ C − ( C H 2 ) 3 − , где 1 или 2 атома углерода могут быть заменены S или О; или А представляет собой -(СН₂)₂-Ph-.

[0032] В других воплощениях А имеет одну из следующих структур, где Y присоединен к ароматическому или гетероароматическому кольцу.

[0033] В других воплощениях А имеет одну из следующих структур, где Y присоединен к ароматическому или гетероароматическому кольцу.

[0034] В другом воплощении А представляет собой - CH₂OCH₂Ar.

[0035] В другом воплощении А представляет собой - CH₂SCH₂Ar.

[0036] В другом воплощении А представляет собой -(СН₂)₃Ar.

[0037] В другом воплощении А представляет собой -CH₂O(СН₂)₄.

[0038] В другом воплощении А представляет собой -CH₂S(СН₂)₄.

[0039] В другом воплощении А представляет собой -(CH₂)₆-.

[0040] В другом воплощении А представляет собой цис-CH₂CH=CH-(СН₂)₃-

[0041] В другом воплощении А представляет собой -СН₂С≡С-(СН₂)₃-.

[0042] В другом воплощении А представляет собой -S(СН₂)₃S(СН₂)₂-

[0043] В другом воплощении А представляет собой -(СН₂)₄OCH₂-.

[0044] В другом воплощении А представляет собой цис -СН₂СН=СН-CH₂OCH₂-.

[0045] В другом воплощении А представляет собой -CH₂CH≡CH-CH₂OCH₂-.

[0046] В другом воплощении А представляет собой -(СН₂)₂S(СН₂)₃-.

[0047] В другом воплощении А представляет собой -СН₂-Ph-ОСН₂-, где Ph представляет собой интерфенилен.

[0048] В другом воплощении А представляет собой -CH₂-mPh-ОСН₂-, где mPh представляет собой m-интерфенилен.

[0049] В другом воплощении А представляет собой -CH₂-O-(СН₂)₄-.

[0050] В другом воплощении А представляет собой -СН₂-O-СН₂-Ar-, где Ar - это 2,5-интертиелен.

[0051] В другом воплощении А представляет собой СН₂-O-СН₂-Ar-, где Ar представляет собой 2,5-интерфурилен.

[0052] В другом воплощении А представляет собой (3-метифенокси)метил.

[0053] В другом воплощении А представляет собой (4-бут-2-иниокси)метил.

[0054] В другом воплощении А представляет собой 2-(2-этилтио)тиазол-4-ил.

[0055] В другом воплощении А представляет собой 2-(3-пропил)тиазол-5-ил.

[0056] В другом воплощении А представляет собой 3-метоксиметил)фенил.

[0057] В другом воплощении А представляет собой 3-(3-пропил)фенил. [0058] В другом воплощении А представляет собой 3-метилфенетил. [0059] В другом воплощении А представляет собой 4-(2-этил)фенил. [0060] В другом воплощении А представляет собой 4-фенэтил.

[0061] В другом воплощении А представляет собой 4-метоксибутил.

[0062] В другом воплощении А представляет собой 5-(метоксиметил)фуран-2-ил.

[0063] В другом воплощении А представляет собой 5-(метоксиметил)тиофен-2-ил.

[0064] В другом воплощении А представляет собой 5-(3-пропил)фуран-2-ил.

[0065] В другом воплощении А представляет собой 5-(3-пропил)тиофен-2-ил.

[0066] В другом воплощении А представляет собой 6-гексил.

[0067] В другом воплощении А представляет собой (Z)-6-гекс-4-енил.

[0068] Соединения, соответствующие каждой из изображенных ниже структур, и их фармацевтически приемлемые соли и пролекарства рассматриваются как отдельные воплощения. Другими словами, каждая структура представляет собой отдельное воплощение.

[0069] J представляет собой С=O, СНОН, CHF, CHCl, CHBr, CF₂, CCl₂, CBr₂ или CHCN. Таким образом, каждая изображенная ниже структура представляет модификацию соединения, которая рассматривается отдельно. Также рассматриваются фармацевтически приемлемые соли и пролекарства соединений в соответствии с нижеприведенными структурами

[0070] Арил представляет собой ароматическое кольцо или циклическая система, такая как фенил, нафтил, бифенил и т.п.

[0071] Гетероарил представляет собой арил, имеющий один или больше атомов N, О или S в кольце, т.е., один или более атомов углерода в кольце замещены N, О и/или S. Не ограничиваясь этим, примеры гетероарила включают тиенил, пиридинил, фурил, бензотиенил, бензофурил, имидизолил, индолил и т.п.

[0072] Заместитель арила или гетероарила может иметь до 20 отличных от водорода атомов, каждый в любой устойчивой комбинации, и столько атомов водорода, сколько необходимо, где отличные от водорода атомы представляют собой С, N, О, S, Р, F, Cl, Br и/или I в любой устойчивой комбинации. Однако, общее число отличных от водорода атомов во всех заместителях, вместе взятых, также должно быть 20 или меньше. Заместитель должен быть достаточно устойчив, для того чтобы соединение было применимо, как здесь описано. В дополнение к вышеперечисленным атомам, заместитель может также иметь катион металла или другой устойчивый катион, имеющий один атом не из вышеперечисленных, если заместитель кислотный и солевая форма устойчива. Например, -ОН может образовывать соль -O^-Na⁺ или CO₂H может

образовывать соль CO₂ ^-К⁺.

[0073] Таким образом, без ограничения объема изобретения заместитель может представлять собой:

углеводород, т.е. группировка, состоящая только из углерода и водорода, такой как алкил, алкенил, алкинил и т.п., включая линейный, разветвленный или их комбинации;

углеводородокси. означающий O-углеводород, такой как ОСН₃, ОСН₂СН₃, O-циклогексил и т.п., до 19 атомов углерода.

другие эфирные заместители, такие как CH₂OCH₃, (СН₂)₂OCH(СН₃)₂ и т.п.;

тиоэфирные заместители, включая S-гидрокарбил и другие тиоэфирные заместители;

гидроксиуглеводород, означающий углеводород-ОН, такой как СН₂OH, С(СН₃)₂OH и т.п., до 19 атомов углерода;

азотистые заместители, такие как NO₂, CN и т.п., включая амино, такие как NH₂, NH(СН₂СН₃ОН), NHCH₃ и т.п.до 19 атомов углерода;

карбонильные заместители, такие как CO₂H, эфир, амид и т.п.;

галоген, такой как хлор, фтор, бром и т.п.;

Фторкарбил. такой как CF₃, CF₂CF₃ и т.п.;

Фосфористые заместители, такие как РО₃ ^2- и т.п.;

серосодержашие заместители, включая S-углеводород, SH, SO₃H, SO₂-углеводород, SO₃-углеводород и т.п.

[0074] Замещенный арил или гетероарил могут иметь столько заместителей, сколько может разместиться на кольце или циклической системе, и заместители могут быть одинаковые или разные. Так, например, ариловое или гетероариловое кольцо может быть замещено хлором и метилом;

метилом, ОН и F; CN, NO₂ и этилом; и т.п., включая любой возможный заместитель или комбинацию заместителей, возможную в свете данного описания.

[0075] Замещенный арил или замещенный гетероарил также включает бициклическую или пол и циклическую кольцевую систему, где одно или более кольцо является ароматическими, и одно или более кольцо не является. Например, инданонил, инданил, инданолил, тетралонил и т.п. представляют собой замещенный арил. Для этого типа полициклических кольцевых систем, ароматическое или гетероароматическое кольцо, не неароматическое кольцо, должно быть присоединено к остатку молекулы. Другими словами, в любой структуре, изображающей здесь - В, где - представляет собой связь, связь является прямой связью с ароматическим кольцом.

[0076] В одном воплощении В представляет собой замещенный арил или гетероарил.

[0077] В другом воплощении В представляет собой замещенный фенил.

[0078] В другом воплощении у В нет атомов галогена.

[0079] В другом воплощении В представляет собой 4-(1-гидрокси-2,2-диметилпропил)фенил.

[0080] В другом воплощении В представляет собой 4-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)фенил.

[0081] В другом воплощении В представляет собой 4-(1-гидрокси-2-метилпропил)фенил.

[0082] В другом воплощении В представляет собой 4-(1-гидроксибутил)фенил.

[0083] В другом воплощении В представляет собой 4-(1-гидроксигептил)фенил.

[0084] В другом воплощении В представляет собой 4-(1-гидроксигексил)фенил.

[0085] В другом воплощении В представляет собой 4-(1-гидроксипентил)фенил.

[0086] В другом воплощении В представляет собой 4-(1-гидроксипропил)фенил.

[0087] В другом воплощении В представляет собой 4-(3-гидрокси-2-метилгептан-2-ил)фенил.

[0088] В другом воплощении В представляет собой 4-(3-гидрокси-2-метилоктан-2-ил)фенил.

[0089] В другом воплощении В представляет собой 1-гидрокси-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил.

[0090] В другом воплощении В представляет собой 2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил.

[0091] В другом воплощении В представляет собой 3-(гидрокси(1-пропилциклобутил)метил)фенил.

[0092] В другом воплощении В представляет собой 4-(1-гидрокси-5,5-диметилгексил)фенил.

[0093] В другом воплощении В представляет собой 4-(гидрокси(1-пропилциклобутил)метил)фенил.

[0094] В другом воплощении В представляет собой 4-трет-бутилфенил.

[0095] В другом воплощении В представляет собой 4-гексилфенил.

[0096] В другом воплощении В представляет собой 4-(1-гидрокси-2-фенилэтил)фенил.

[0097] В другом воплощении В представляет собой 4-(1-гидрокси-3-фенилпропил)фенил.

[0098] В другом воплощении В представляет собой 4-(1-гидроксициклобутил)фенил.

[0099] В другом воплощении В представляет собой 4-(2-циклогексил-1-гидроксиэтил)фенил.

[00100] В другом воплощении В представляет собой 4-(3-циклогексил-1-гидроксипропил)фенил.

[00101] В другом воплощении В представляет собой 4-(циклогексил (гидрокси)метил)фенил.

[00102] В другом воплощении В представляет собой 4-(циклогексил метил)фенил.

[00103] В другом воплощении В представляет собой 4-(гидрокси(фенил)метил)фенил.

[00104] Другое воплощение представляет собой соединение структуры

[00105] "C_1-10" углеводород представляет собой углеводород, имеющий 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 атомов углерода.

[00106] Углеводород представляет собой группировку, состоящую только из углерода и водорода, и включает алкил, алкенил, алкинил и т.п., но не ограничивается ими, и в некоторых случаях арил, и их комбинации.

Алкил представляет собой углеводород, не имеющий двойных или

тройных связей, в том числе:

линейный алкил. такой как метил, этил, пропил, н-бутил, н-пентил, н-гексил и т.п.;

разветвленный, такой как изопропил, разветвленные изомеры бутила (например, втор-бутил, трет-бутил и т.п.), разветвленные изомеры пентила (например, изопентил и т.п.), разветвленные изомеры гексила и фрагменты более разветвленных алкилов;

циклоалкил. такой как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и т.п.; и алкиловые фрагменты, состоящие как из циклических, так и из нециклических компонентов, линейных или разветвленных, которые могут быть присоединены к остатку молекулы в любой доступной позиции, включая конечную, внутреннюю или кольцевые атомы углерода.

Алкенил представляет собой углеводород, имеющий одну или больше двойных связей, включая линейный алкенил, разветвленный алкенил, циклический алкенил и любые их комбинации по аналогии с алкилом.

Алкинил представляет собой углеводород, имеющий одну или больше тройных связей, включая линейный алкинил, разветвленный алкинил, циклический алкинил и любые их комбинации по аналогии с алкилом.

Арил представляет собой незамещенное или замещенное кольцо или циклическую систему, такую как фенил, нафтил, бифенил и т.п. Арил может быть или не быть углеводородом, в зависимости от того, имеет ли он заместители с гетероатомами.

Арилалкил представляет собой алкил, замещенный арилом. Другими словами, алкил соединяет арил с остальной частью молекулы. Примерами являются -СН₂-фенил, -СН₂-СН₂-фенил и т.п. Арилалкил может быть или не быть углеводородом, в зависимости от того, имеет ли он заместители с гетероатомами. Неконъюгированные диены или полиены имеют одну или более двойных связей, которые неконъюгированы. Они могут быть линейными, разветвленными, циклическими или их комбинацией. Комбинации вышеперечисленного также возможны.

[00107] Оксоалкил представляет собой алкил, где один углеродный атом С=O. С_1-10 оксоалкил представляет собой оксоалкил, имеющий 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 атомов углерода. Оксиалкильная группировка также может образовывать кольцо с арильной или гетероарильной группой. Так, например, В может быть замещенным или незамещенным тетралонилом, инданонилом или т.п.

[00108] В другом воплощении В представляет собой фенил, замещенный C_1-10 оксоалкилом.

[00109] Таким образом, рассматривается каждая из нижеприведенных структур. Эти структуры или их фармацевтически приемлемые соли, или их пролекарства, каждая представляет соединение, которое является рассматриваемым здесь воплощением изобретения. Другими словами, каждая структура представляет отличное воплощение изобретения.