Способ получения 3-трифторметильных халконов

Способ получения 3-трифторметильных халконов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Данное изобретение относится к способу получения 3-трифторметильных халконов и трифторацетильных промежуточных соединений. Данное изобретение также относится к новым трифторацетильным и галосоединениям, применимых в качестве исходных веществ и промежуточных соединений для ранее описанного способа.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Данное изобретение обеспечивает способ получения соединения Формулы 1

,

где

Z представляет собой необязательно замещенный фенил; и

Q представляет собой фенил или 1-нафталенил, каждый необязательно замещенный;

включающий этап дистилляции воды из смеси, содержащей соединение Формулы 2

соединение Формулы 3

основание, содержащее, по меньшей мере, одно соединение, выбранное из группы содержащей

гидроксиды щелочноземельного металла Формулы 4

где M представляет собой Ca, Sr или Ba,

карбонаты щелочного металла Формулы 4a

где M¹ представляет собой Li, Na или K,

1,5-диазабицикло[4,3,0]нон-5-ен и 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ен,

и апротонный растворитель, способный формировать низкокипящий азеотроп с водой.

Данное изобретение также обеспечивает способ получения соединения Формулы 2, где Z представляет собой необязательно замещенный фенил, включающий

(1) образование реакционной смеси, содержащей реактив Гриньяра, полученный из соединения Формулы 5

где X представляет собой Cl, Br или I,

путем контактирования соединения Формулы 5 с

(a) металлическим магнием, или

(b) галогенидом алкилмагния

в присутствии эфирного растворителя; и затем

(2) контактирование реакционной смеси с соединением Формулы 6

где

Y представляет собой OR¹¹ или NR¹²R¹³;

R¹¹ представляет собой C₁-C₅ алкил; и

R¹² и R¹³ представляют собой независимо C₁-C₂ алкил; или R¹² и R¹³ взяты вместе как -CH₂CH₂OCH₂CH₂-.

Данное изобретение также обеспечивает способ получения соединения Формулы 2, где Z представляет собой фенил, необязательно замещенный до 5 заместителями, независимо выбранными из R²; и каждый R² представляет собой независимо F, Cl, Br, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ фторалкил, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ фторалкокси, C₁-C₆ алкилтио или C₁-C₆ фторалкилтио, включающий

(1) образование реакционной смеси, содержащей реактив Гриньяра, полученный из соединения Формулы 5

где X представляет собой I,

контактированием соединения Формулы 5 с

(a) металлическим магнием, или

(b) галогенидом алкилмагния

в присутствии эфирного растворителя; и затем

(2) контактирование реакционной смеси с соединением Формулы 6

где

Y представляет собой OR¹¹ или NR¹²R¹³;

R¹¹ представляет собой C₁-C₅ алкил; и

R¹² и R¹³ представляют собой независимо C₁-C₂ алкил; или R¹² и R¹³ взяты вместе как -CH₂CH₂OCH₂CH₂-.

Данное изобретение также относится к раскрытому выше способу получения соединения Формулы 1 из соединения Формулы 2 и соединения Формулы 3, где способ дополнительно отличается тем, что получают соединение Формулы 2 из соединений Формулы 5 и 6 с помощью способа, раскрытого выше.

Изобретение также относится к способу получения соединения Формулы 7

,

где

Z представляет собой необязательно замещенный фенил; и

Q представляет собой фенил или 1-нафталенил, каждый необязательно замещенный;

применяя соединение Формулы 1. Способ отличается этапами, на которых (a) получают соединение Формулы 1 с помощью способа, раскрытого выше, или (b) применяют в качестве указанного соединения Формулы 1 соединение Формулы 1, полученное с помощью способа, раскрытого выше.

Данное изобретение также относится к новым соединениям Формулы 2 и 5, применимых в качестве исходных веществ для ранее описанных способов.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Применяемые здесь выражения “включает”, “включающий”, “содержит”, “содержащий”, “имеет” “имеющий”, “вмещает” или “вмещающий”, или любой другой их вариант, предназначены, чтобы рассматривать не исключительное включение. Например, композиция, смесь, процесс, способ, изделие или прибор, который включает перечень элементов, не обязательно ограничивается только теми элементами, а может включать и другие элементы, явно не перечисленные или свойственные такой композиции, смеси, процессу, способу, изделию или прибору. Кроме того, если прямо не указано иное, “или” относится к включающему или и не исключающему или. Например, условия A или B удовлетворяет одному из следующего: A верно (или присутствует) и B ложно (или не присутствует), A ложно (или не присутствует) и B верно (или присутствует), и A, и B верно (или присутствует).

Также, формы единственного числа предыдущего элемента или компонента изобретения предназначены, чтобы быть не ограничивающими относительно числа примеров (т.е., событий) элемента или компонента. Поэтому форму единственного числа следует читать, как включает один или, по меньшей мере, один, и единственная форма слова элемента или компонента также включает множественную, если явно не подразумевается единственное число.

В вышеизложенных перечислениях выражение “алкил”, применяемое или самостоятельно или в соединении слов, таких как “алкилтио” или “галоалкил”, включает неразветвленный или разветвленный алкил, такой как метил, этил, н-пропил, i-пропил или различные бутил, пентил или гексил изомеры.

“Алкокси” включает, например, метокси, этокси, н-пропилокси, изопропилокси и различные изомеры бутокси, пентокси и гексилокси. “Алкилтио” включает разветвленные или неразветвленные алкилтио части, такие как метилтио, этилтио, и различные изомеры пропилтио, бутилтио, пентилтио и гексилтио. “Алкилсульфинил” включает оба энантиомера алкилсульфинильной группы. Примеры “алкилсульфинила” включают CH₃S(O)-, CH₃CH₂S(O)-, CH₃CH₂CH₂S(O)-, (CH₃)₂CHS(O)- и различные бутилсульфинил, пентилсульфинил и гексилсульфинил изомеры. Примеры “алкилсульфонила” включают CH₃S(O)₂-, CH₃CH₂S(O)₂-, CH₃CH₂CH₂S(O)₂-, (CH₃)₂CHS(O)₂-, и различные бутилсульфонил, пентилсульфонил и гексилсульфонил изомеры. “Алкиламино”, “диалкиламино” и подобное определяется аналогично вышеизложенным примерам.

“Циклоалкил” включает, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил. Выражение “алкилциклоалкил” обозначает алкильный заместитель в циклоалкильной части и включает, например, этилциклопропил, изопропилциклобутил, 3-метилциклопентил и 4-метилциклогексил. Выражение “циклоалкилалкил” обозначает циклоалкильный заместитель в алкильной части. Примеры “циклоалкилалкила” включают циклопропилметил, циклопентилэтил, и другие циклоалкильные части, связанные с неразветвленными или разветвленными алкильными группами.

Выражение “галоген”, или самостоятельно или в соединении слов, таких как “галоалкил”, или когда применяют в описаниях таких как “алкил, замещенный галогеном”, включает фтор, хлор, бром или йод. Дополнительно, когда применяют в соединении слов, таких как “галоалкил”, или когда применяют в описаниях, таких как “алкил, замещенный галогеном”, причем указанный алкил может быть частично или полностью замещенный атомами галогенов, которые могут быть одинаковыми или разными. Подобным образом “фторалкил” обозначает указанный алкил, который может быть частично или полностью замещенный атомами фтора. Примеры “галоалкила” или “алкила, замещенного галогеном” включают F₃C-, ClCH₂-, CF₃CH₂- и CF₃CCl₂-. Выражения “галоциклоалкил”, “галоалкокси”, “галоалкилтио”, “галоалкилсульфинил”, “галоалкилсульфонил” и подобное, определяются аналогично выражению “галоалкил”. Примеры “галоалкокси” включают CF₃O-, CCl₃CH₂O-, HCF₂CH₂CH₂O- и CF₃CH₂O-. Примеры “галоалкилтио” включают CCl₃S-, CF₃S-, CCl₃CH₂S- и ClCH₂CH₂CH₂S-. Примеры “галоалкилсульфинила” включают CF₃S(O)-, CCl₃S(O)-, CF₃CH₂S(O)- и CF₃CF₂S(O)-. Примеры “галоалкилсульфонила” включают CF₃S(O)₂-, CCl₃S(O)₂-, CF₃CH₂S(O)₂- и CF₃CF₂S(O)₂-. Выражение “галодиалкиламино” обозначает диалкиламино, где, по меньшей мере, один из амино компонентов является замещенным, по меньшей мере, одним галогеном. Примеры “галодиалкиламино” включают CH₂ClCH₂N(CH₃)- и (CF₃CH₂)₂N-.

“Алкилкарбонил” обозначает неразветвленные или разветвленные алкильные части, связанные с C(=O) частью. Примеры “алкилкарбонила” включают CH₃C(=O)-, CH₃CH₂CH₂C(=O)- и (CH₃)₂CHC(=O)-. Примеры “алкоксикарбонила” включают CH₃OC(=O)-, CH₃CH₂OC(=O)-, CH₃CH₂CH₂OC(=O)-, (CH₃)₂CHOC(=O)- и различные бутокси- или пентоксикарбонильные изомеры.

В данном открытии и формуле изобретения, радикалы “SO₂” и S(O)₂” обозначают сульфонил, “-CN” обозначает циано, “-NO₂” обозначает нитро и “-OH” обозначает гидрокси.

Общее число углеродных атомов в группе заместителя указывается с помощью приставки “C_i-C_j”, где i и j равно числам от 1 до 9. Например, C₁-C₄ алкилсульфонил обозначает метилсульфонил - бутилсульфонил, включая возможные изомеры. C₂ алкоксикарбонил обозначает CH₃OC(O)-; C₃ алкоксикарбонил обозначает CH₃CH₂C(O)-; и C₄ алкоксикарбонил включает (CH₃)₂CHC(O)- и CH₃CH₂CH₂C(O)-.

Когда соединение замещено заместителем, содержащим индекс, который показывает, что число указанных заместителей может превышать 1, указанные заместители (когда они превышают 1) независимо выбраны из группы определенных заместителей, например, для (R^v)_r в U-1 Приложении 1, r равно 1, 2, 3, 4 или 5. Когда группа включает заместитель, который может быть водородом (например, -NR⁴R⁵ в определении R³, где R⁴ или R⁵ могут быть водородом в Варианте осуществления 2), тогда, когда данный заместитель взят как водород, очевидно, что это эквивалентно тому, когда указанная группа является незамещенной. Когда переменная группа, как показано, является необязательно присоединенной в положение, например (R^v)_r в U-41 Приложении 1, где r может быть 0, тогда водород может быть при положении, даже если не упомянут в определении переменной группы. Когда одно или больше положений в группе указаны как “не замещенные” или “незамещенные”, тогда атомы водорода присоединяются, чтобы занять любую свободную валентность.

Выражения “гетероциклическое кольцо” или “гетероцикл” обозначает кольцо или кольцо, в котором, по меньшей мере, один атом, формирующий основу кольца, не является углеродом, например, азот, кислород или сера. Типично гетероциклическое кольцо включает не более чем 4 азота, не более чем 2 кислорода и не более чем 2 серы. Выражение “член кольца” относится к атому или другой части (например, C(=O), C(=S), S(O) или S(O)₂), формирующей основу кольца. Если не указано иное, то, гетероциклическое кольцо может быть насыщенным, частично ненасыщенным или полностью ненасыщенным кольцом, и, кроме того, ненасыщенное гетероциклическое кольцо может быть частично ненасыщенным или полностью ненасыщенным. Поэтому перечисление “гетероциклическое кольцо” не указывая, насыщенное ли оно или ненасыщенное, является синонимом перечислению “насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо”. Когда полностью ненасыщенное гетероциклическое кольцо удовлетворяет правилу Хюккеля, тогда указанное кольцо также называется “гетероароматическое кольцо” или “ароматическое гетероциклическое кольцо”. “Ароматическое” указывает на то, что каждый из атомов кольца находится в основном в одной и той же плоскости и имеет p-орбиталь, перпендикулярную плоскости кольца, и что (4n + 2) ¶ электрона, где n является положительным целым числом, связаны с кольцом, подчиняясь правилу Хюккеля. Если не указано иное, гетероциклические кольца и системы колец могут быть присоединены через любой доступный углерод или азот замещением водорода на указанный углерод или азот.

Выражение “необязательно замещенный” в сочетании с фенилом или 1-нафталенилом в определениях Z и Q относится к группам, которые являются незамещенными, или имеют, по меньшей мере, один не водородный заместитель. Поскольку Z и Q являются периферийными для частей молекул, подвергающихся реакции в данных способах, очень широкий диапазон обоих значений и типа заместителей совместим с данными способами. Применяемые здесь последующие определения следует применять, если не указано иное. Выражение “необязательно замещенный” применяют взаимозаменяемо с фразой “замещенный или незамещенный” или с выражением “(не)замещенный”. Если не указано иное, необязательно замещенная группа может иметь заместитель в каждом положении группы, которое может замещаться, и каждый заместитель является независимым от другого.

Когда R³ или Q¹ представляет собой 5- или 6-членное азотсодержащее гетероциклическое кольцо, оно может быть присоединено к остатку Формулы 1 через любой доступный углеродный или азотный атом кольца, если не описано иное. Как отмечено в Варианте осуществления 1B, R³ или Q¹ может быть (среди прочих) фенилом, необязательно замещенным одним или более заместителем, выбранными из группы заместителей, как определено в Варианте осуществления 1B. Примером фенила, необязательно замещенного от одного до пяти заместителями, является кольцо, проиллюстрированное как U-1 в Приложении 1, где R^v является таковым, как определено в Варианте осуществления 1B для R³ или Q¹, и r равно целому числу от 0 до 5.

Как отмечено выше, R³ или Q¹ может быть (среди прочих) 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, которое может быть насыщенным или ненасыщенным, необязательно замещенным одним или более заместителем, выбранными из группы заместителей, как определено в Варианте осуществления 2. Примеры 5- или 6-членного ненасыщенного ароматического гетероциклического кольца, необязательно замещенного от одного или более заместителями, включают кольца U-2 - U-61, проиллюстрированные в Приложении 1, где R^v представляет собой любой заместитель, как определено в Варианте осуществления 2 для R³ или Q¹, и r равно целому числу от 0 до 4, ограниченный числом доступных положений в каждой U группе. Поскольку U-29, U-30, U-36, U-37, U-38, U-39, U-40, U-41, U-42 и U-43 имеют только одно доступное положение, для этих U групп r ограничено целыми числами 0 или 1, и r, равное 0, обозначает, что U группа является незамещенной и водород присутствует в положении обозначенном (R^v)_r.

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

Нужно отметить, что когда R³ или Q¹ являются 5- или 6-членным насыщенным или ненасыщенным неароматическим гетероциклическим кольцом, необязательно замещенным одним или более заместителем, выбранными из группы заместителей как определено в Варианте осуществления 2 для R³ или Q¹, один или два углерода кольца гетероцикла могут необязательно быть в окисленной форме карбонильной части.

Примеры 5- или 6-членных насыщенного или неароматического ненасыщенного гетероциклического кольца включают кольца G-1 - G-35, как проиллюстрировано в Приложении 2. Нужно отметить, что когда точка присоединения на G группе проиллюстрирована как плавающая, G группа может быть присоединена к остатку Формулы 1 через любой доступный углерод или азот G группы посредством замещения атома водорода. Необязательные заместители, соответствующие R^v, могут быть присоединены к любому доступному углероду или азоту посредством замещения атома водорода. Для данных G колец, r типично равно целому числу от 0 до 4, ограниченное числом доступных положений на каждой G группе.

Нужно отметить, что когда R³ или Q¹ включают кольцо, выбранное G-28 - G-35, G² выбрано из O, S или N. Нужно отметить, что когда G² является N, атом азота может завершить свою валентность замещением либо H, либо заместителями, соответствующими R^v, как определено в Варианте осуществления 1B.

ПРИЛОЖЕНИЕ 2

Нужно отметить, что когда R^v является H, когда присоединяется к атому, это равносильно тому, если указанный атом является незамещенным. Атомы азота, которые требуют замещения, чтобы заполнить их валентность, замещаются H или R^v. Нужно отметить, что когда точка присоединения между (R^v)_r и U группой проиллюстрирована как плавающая, (R^v)_r может присоединяться к любому доступному атому углерода или атому азота U группы. Нужно отметить, что когда точка присоединения на U группе проиллюстрирована как плавающая, U группа может быть присоединена к остатку Формулы 1 через любой доступный углерод или азот U группы посредством замещения атома водорода. Нужно отметить, что некоторые U группы могут быть замещены только менее чем 4 R^v группами (например, U-2 - U-5, U-7 - U-48 и U-52 - U-61).

Разнообразные синтетические способы известные в данной области техники для обеспечения получения ароматических и неароматических гетероциклических колец; для обширных обзоров см. Т.8 изаний Comprehensive Heterocyclic Chemistry, A. R. Katritzky and C. W. Rees editors-in-chief, Pergamon Press, Oxford, 1984 и Т.12 изданий Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, A. R. Katritzky, C. W. Rees and E. F. V. Scriven editors-in-chief, Pergamon Press, Oxford, 1996.

В некоторых случаях здесь соотношения изложены как одиночные числа, которые сравнимы с числом 1; например, соотношение 4 обозначает 4:1.

В контексте данного изобретения, “декантатор” относится к устройству, способному раздельно удалять верхнюю (т.е., меньшей плотности) жидкую фазу и/или нижнюю (т.е., большей плотности) жидкую фазу из жидкости (например, азеотропный конденсат), содержащей две жидкие фазы. Ловушка Дина-Старка является примером одного типа декантатора.

Варианты осуществления данного изобретения включают:

Вариант осуществления 1. Способ, описанный в кратком описании изобретения, получения соединения Формулы 1, включающий этап, на котором дистиллируют воду из смеси, содержащей соединение Формулы 2, соединение Формулы 3, основание и апротонный растворитель, способный формировать низкокипящий азеотроп с водой.

Вариант осуществления 1A. Способ варианта осуществления 1, где основание представляет собой гидроксид щелочноземельного металла Формулы 4, и смесь дополнительно включает полярный апротонный растворитель.

Вариант осуществления 1B. Способ варианта осуществления 1, где основание включает карбонат щелочного металла Формулы 4a.

Вариант осуществления 1C. Способ варианта осуществления 1, где основание включает 1,5-диазабицикло[4,3,0]нон-5-ен, 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ен или их смесь.

Вариант осуществления 1D. Способ, описанный в кратком описании изобретения, получения соединения Формулы 7, применяя соединение Формулы 1, способ отличается тем, что получают соединение Формулы 1 способом варианта осуществления 1.

Вариант осуществления 1E. Способ, описанный в кратком описании изобретения, получения соединения Формулы 7, применяя соединение Формулы 1, способ отличается тем, что получают соединение Формулы 1 способом варианта осуществления 1A.

Вариант осуществления 1F. Способ, описанный в кратком описании изобретения, получения соединения Формулы 7, применяя соединение Формулы 1, способ отличается тем, что получают соединение Формулы 1 способом варианта осуществления 1B.

Вариант осуществления 1G. Способ, описанный в кратком описании изобретения, получения соединения Формулы 7, применяя соединение Формулы 1, способ отличается тем, что получают соединение Формулы 1 способом варианта осуществления 1C.

Вариант осуществления 2. Способ любого одного из вариантов осуществления 1-1G, где

Q представляет собой фенил или 1-нафталенил, каждый необязательно замещенный до 4 заместителями, независимо выбранными из R³;

каждый R³ представляет собой независимо галоген, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ галоалкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ галоалкенил, C₂-C₆ алкинил, C₃-C₆ галоалкинил, C₃-C₆ циклоалкил, C₃-C₆ галоциклоалкил, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ галоалкокси, C₁-C₆ алкилтио, C₂-C₇ алкилкарбонил, C₂-C₇ галоалкилкарбонил, C₁-C₆ галоалкилтио, C₁-C₆ алкилсульфинил, C₁-C₆ галоалкилсульфинил, C₁-C₆ алкилсульфонил, C₁-C₆ галоалкилсульфонил, -N(R⁴)R⁵, -C(=W)N(R⁴)R⁵, -C(=W)OR⁵, -CN, -OR¹¹ или -NO₂; или фенильное кольцо или 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, каждое кольцо необязательно замещено одним или более заместителем, независимо выбранным из галогена, C₁-C₆ алкила, C₁-C₆ галоалкила, C₃-C₆ циклоалкила, C₃-C₆ галоциклоалкила, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ галоалкокси, C₁-C₆ алкилтио, C₁-C₆ галоалкилтио, C₁-C₆ алкилсульфинила, C₁-C₆ галоалкилсульфинила, C₁-C₆ алкилсульфонила, C₁-C₆ галоалкилсульфонила, -CN, -NO₂, -N(R⁴)R⁵, -C(=W)N(R⁴)R⁵, -C(=O)OR⁵ и R⁷;

каждый R⁴ представляет собой независимо H, C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкинил, C₃-C₆ циклоалкил, C₄-C₇ алкилциклоалкил, C₄-C₇ циклоалкилалкил, C₂-C₇ алкилкарбонил или C₂-C₇ алкоксикарбонил;

каждый R⁵ представляет собой независимо H; или C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкинил, C₃-C₆ циклоалкил, C₄-C₇ алкилциклоалкил или C₄-C₇ циклоалкилалкил, каждый необязательно замещенный одним или более заместителем, независимо выбранным из R⁶;

каждый R⁶ представляет собой независимо галоген, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ алкилтио, C₁-C₆ алкилсульфинил, C₁-C₆ алкилсульфонил, C₁-C₆ алкиламино, C₂-C₈ диалкиламино, C₃-C₆ циклоалкиламино, C₂-C₇ алкилкарбонил, C₂-C₇ алкоксикарбонил, C₂-C₇ алкиламинокарбонил, C₃-C₉ диалкиламинокарбонил, C₂-C₇ галоалкилкарбонил, C₂-C₇ галоалкоксикарбонил, C₂-C₇ галоалкиламинокарбонил, C₃-C₉ галодиалкиламинокарбонил, -OH, -NH₂, -CN или -NO₂; или Q¹;

каждый R⁷ представляет собой независимо фенильное кольцо или пиридинильное кольцо, каждое кольцо необязательно замещенное одним или более заместителем, независимо выбранным из R⁸;

каждый R⁸ представляет собой независимо галоген, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ галоалкил, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ галоалкокси, C₁-C₆ алкилтио, C₁-C₆ галоалкилтио, C₁-C₆ алкилсульфинил, C₁-C₆ галоалкилсульфинил, C₁-C₆ алкилсульфонил, C₁-C₆ галоалкилсульфонил, C₁-C₆ алкиламино, C₂-C₆ диалкиламино, C₂-C₄ алкилкарбонил, C₂-C₄ алкоксикарбонил, C₂-C₇ алкиламинокарбонил, C₃-C₇ диалкиламинокарбонил, -OH, -NH₂, -C(=O)OH, -CN или -NO₂;

каждый Q¹ представляет собой независимо фенильное кольцо или 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, каждое кольцо необязательно замещено одним или более заместителем, независимо выбранным из галогена, C₁-C₆ алкила, C₁-C₆ галоалкила, C₃-C₆ циклоалкила, C₃-C₆ галоциклоалкила, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ галоалкокси, C₁-C₆ алкилтио, C₁-C₆ галоалкилтио, C₁-C₆ алкилсульфинила, C₁-C₆ галоалкилсульфинила, C₁-C₆ алкилсульфонила, C₁-C₆ галоалкилсульфонила, C₁-C₆ алкиламино, C₂-C₆ диалкиламино, -CN, -NO₂, -C(=W)N(R⁹)R¹⁰ и -C(=O)OR¹⁰;

каждый R⁹ представляет собой независимо H, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ галоалкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкинил, C₃-C₆ циклоалкил, C₄-C₇ алкилциклоалкил, C₄-C₇ циклоалкилалкил, C₂-C₇ алкилкарбонил или C₂-C₇ алкоксикарбонил;

каждый R¹⁰ представляет собой независимо H; или C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ галоалкил, C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкинил, C₃-C₆ циклоалкил, C₄-C₇ алкилциклоалкил или C₄-C₇ циклоалкилалкил;

каждый R¹¹ представляет собой независимо H; или C₂-C₆ алкенил, C₂-C₆ алкинил, C₃-C₆ циклоалкил, C₄-C₇ алкилциклоалкил, C₄-C₇ циклоалкилалкил, C₂-C₇ алкилкарбонил, C₂-C₇ алкоксикарбонил, C₁-C₆ алкилсульфонил или C₁-C₆ галоалкилсульфонил; и

каждый W представляет собой независимо O или S.

Вариант осуществления 2A. Способ варианта осуществления 2, где Q представляет собой фенил, необязательно замещенный до 4 заместителями, независимо выбранными из R³.

Вариант осуществления 2B. Способ варианта осуществления 2, где Q представляет собой 1-нафталенил, необязательно замещенный до 4 заместителями, независимо выбранными из R³.

Вариант осуществления 2C. Способ варианта осуществления 2, где каждый R³ представляет собой независимо галоген, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ галоалкил, -C(W)N(R⁴)R⁵, -C(W)OR⁵ или -CN; или фенильное кольцо или 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, каждое кольцо необязательно замещено заместителями, независимо выбранными из галогена, C₁-C₆ алкила, C₁-C₆ галоалкила, -CN, -C(W)N(R⁴)R⁵ и -C(O)OR⁵.

Вариант осуществления 2D. Способ варианта осуществления 2, где каждый R⁴ представляет собой независимо H или C₁-C₆ алкил.

Вариант осуществления 2E. Способ варианта осуществления 2, где каждый R⁵ представляет собой независимо H; или C₁-C₆ алкил, необязательно замещенный заместителями, независимо выбранными из R⁶.

Вариант осуществления 2F. Способ варианта осуществления 2, где каждый R⁶ представляет собой независимо галоген, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ алкилтио, C₂-C₇ алкоксикарбонил, C₂-C₇ алкиламинокарбонил, C₃-C₉ диалкиламинокарбонил, C₂-C₇ галоалкиламинокарбонил, C₃-C₉ галодиалкиламинокарбонил или -CN; или Q¹.

Вариант осуществления 2G. Способ варианта осуществления 2, где каждый Q¹ представляет собой независимо пиридинильное кольцо, необязательно замещенное до 4 галогенами.

Вариант осуществления 2H. Способ варианта осуществления 2B, где

Q представляет собой ; и

R³ представляет собой C(O)N(R⁴)R⁵ или C(O)OR⁵.

Вариант осуществления 2I. Способ варианта осуществления 2H, где

R⁴ представляет собой H, C₂-C₇ алкилкарбонил или C₂-C₇ алкоксикарбонил.

Вариант осуществления 2J. Способ варианта осуществления 2I, где R⁴ представляет собой H.

Вариант осуществления 2K. Способ любого одного из вариантов осуществления 2H-2J, где

R³ представляет собой C(O)N(R⁴)R⁵ или C(O)OR^5a;

R⁵ представляет собой C₁-C₆ алкил или C₁-C₆ галоалкил, каждый замещенный одним заместителем, независимо выбранным из гидрокси, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ алкилтио, C₁-C₆ алкилсульфинила, C₁-C₆ алкилсульфонила, C₂-C₇ алкиламинокарбонила, C₃-C₉ диалкиламинокарбонила, C₂-C₇ галоалкиламинокарбонила и C₃-C₉ галодиалкиламинокарбонила; и

R^5a представляет собой C₁-C₆ алкил, C₂-C₆ алкенил или C₂-C₆ алкинил, каждый необязательно замещенный одним или более заместителем, независимо выбранным из галогена, C₁-C₂ алкокси и фенила, необязательно замещенного до 5 заместителями, выбранными из галогена и C₁-C₃ алкила.

Вариант осуществления 2L. Способ любого одного из вариантов осуществления 2H-2K, где

R^5a представляет собой C₁-C₆ алкил, необязательно замещенный фенилом.

Вариант осуществления 2M. Способ любого одного из вариантов осуществления 2H-2L, где

R³ представляет собой C(O)N(R⁴)R⁵.

Вариант осуществления 2N. Способ любого одного из вариантов осуществления 2H-2J, где

R³ представляет собой C(O)OR⁵.

Вариант осуществления 2O. Способ любого одного из вариантов осуществления 2K-2L, где

R³ представляет собой C(O)OR^5a.

Вариант осуществления 3. Способ любого одного из вариантов осуществления 1-2O, где

Z представляет собой фенил, необязательно замещенный до 5 заместителями, независимо выбранными из R² (т.е.,

,

где n равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5); и

каждый R² представляет собой независимо галоген, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ галоалкил, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ галоалкокси, C₁-C₆ алкилтио, C₁-C₆ галоалкилтио, C₁-C₆ алкиламино, C₂-C₆ диалкиламино, -CN или -NO₂.

Вариант осуществления 3A. Способ варианта осуществления 3, где Z представляет собой фенильное кольцо, замещенное до 3 заместителями, независимо выбранными из R², указанные заместители присоединены в положения 3, 4 или 5 фенильного кольца.

Вариант осуществления 3B. Способ варианта осуществления 3 или 3A, где каждый R² представляет собой независимо F, Cl, Br, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ фторалкил, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ фторалкокси, C₁-C₆ алкилтио или C₁-C₆ фторалкилтио.

Вариант осуществления 3C. Способ варианта осуществления 3 или 3A, где каждый R² представляет собой независимо галоген, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ галоалкил или -CN.

Вариант осуществления 3D. Способ варианта осуществления 3C, где каждый R² представляет собой независимо галоген или C₁-C₆ галоалкил.

Вариант осуществления 3E. Способ варианта осуществления 3D, где каждый R² представляет собой независимо галоген или CF₃.

Вариант осуществления 3F. Способ варианта осуществления 3E, где каждый R² представляет собой независимо F, Cl или CF₃.

Вариант осуществления 3G. Способ варианта осуществления 3A, где Z представляет собой

;

R^2a представляет собой галоген, C₁-C₂ галоалкил или C₁-C₂ галоалкокси; R^2b представляет собой H, галоген или циано; и R^2c представляет собой H, галоген или CF₃.

Вариант осуществления 3H. Способ варианта осуществления 3G, где R^2a представляет собой CF₃ или галоген; и R^2c представляет собой H, CF₃ или галоген.

Вариант осуществления 3I. Способ варианта осуществления 3H, где R^2a представляет собой CF₃.

Вариант осуществления 3J. Способ любого одного из вариантов осуществления 3G-3I, где R^2b представляет собой H.

Вариант осуществления 3K. Способ любого одного из вариантов осуществления 3G-3J, где R^2c представляет собой CF₃ или галоген.

Вариант осуществления 3L. Способ варианта осуществления 3K, где R^2c представляет собой CF₃, F, Cl или Br.

Вариант осуществления 3M. Способ варианта осуществления 3L, где R^2c представляет собой F, Cl или Br.

Вариант осуществления 3N. Способ варианта осуществления 3L, где R^2c представляет собой CF₃, Cl или Br.

Вариант осуществления 3O. Способ варианта осуществления 3N, где R^2c представляет собой Cl или Br.

Вариант осуществления 3P. Способ варианта осуществления 3O, где R^2b представляет собой H и R^2c представляет собой Cl.

Вариант осуществления 3Q. Способ варианта осуществления 3O, где R^2b представляет собой H и R^2c представляет собой Br.

Вариант осуществления 4. Способ получения соединения Формулы 2, описанный в кратком описании изобретения, содержит этапы, на которых (1) формируют реакционную смесь, содержащую реактив Гриньяра, полученный из соединения Формулы 5 контактированием соединения Формулы 5 с (a) металлическим магнием, или (b) галогенидом алкилмагния в присутствии эфирного растворителя; и затем (2) контактированием реакционной смеси с соединением Формулы 6.

Вариант осуществления 4A. Способ любого одного из вариантов осуществления 1-2O и 3-3Q дополнительно отличается тем, что получают соединение Формулы 2 способом варианта осуществления 4.

Вариант осуществления 4B. Способ варианта осуществления 4 или 4A, где X представляет собой Cl или I.

Вариант осуществления 4C. Способ варианта осуществления 4 или 4A, где X представляет собой Br или I.

Вариант осуществления 4D. Способ варианта осуществления 4 или 4A, где X представляет собой Cl или Br.

Вариант осуществления 4E. Способ варианта осуществления 4 или 4A, где X представляет собой Cl.

Вариант осуществления 4F. Способ варианта осуществления 4 или 4A, где X представляет собой Br.

Вариант осуществления 4G. Способ варианта осуществления 4 или 4A, где X представляет собой I.

Вариант осуществления 4H. Способ любого одного из вариантов осуществления 4-4G, где

Z представляет собой фенил, необязательно замещенный до 5 заместителями, независимо выбранными из R² (т.е.

,

где n равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5); и

каждый R² представляет собой независимо F, Cl, Br, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ фторалкил, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ фторалкокси, C₁-C₆ алкилтио или C₁-C₆ фторалкилтио;

при условии, что когда X представляет собой Cl, тогда каждый R² представляет собой независимо F, Cl, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ фторалкил, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ фторалкокси, C₁-C₆ алкилтио или C₁-C₆ фторалкилтио.

Вариант осуществления 4I. Способ варианта осуществления 4H, при котором, когда X представляет собой Br, тогда каждый R² представляет собой независимо F, Cl, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ фторалкил, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ фторалкокси, C₁-C₆ алкилтио или C₁-C₆ фторалкилтио; и когда X представляет собой Cl, тогда каждый R² представляет собой независимо F, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ фторалкил, C₁-C₆ алкокси, C₁-C₆ фторалкокси, C₁-C₆ алкилтио или C₁-C₆ фторалкилтио.

Вариант осуществления 4J. Способ любого одного из вариантов осуществления 3, 4H и 4I, где Z представляет собой фенильное кольцо, замещенное до 3 заместителями, независимо выбранными из R², причем указанные заместители присоединены в 3, 4 или 5 положения фенильного кольца.

Вариант осуществления 4K. Способ любого одного из вариантов осуществления 4H, 4I и 4J, где каждый R² представляет собой независимо F, Cl, Br, C₁-C₆ алкил или C₁-C₆ фторалкил.

Вариант осуществления 4L. Способ варианта осуществления 4K, где каждый R² представляет собой независимо F, Cl, Br или C₁-C₆ фторалкил.

Вариант осуществления 4M. Способ варианта осуществления 4L, где каждый R² представляет собой независимо F, Cl, Br или CF₃.

Вариант осуществления 4N. Способ любого одного из вариантов осуществления 4H-4M, где Z представляет собой фенильное кольцо, замещенное 2 заместителями, независимо выбранными