Продукт для ухода за полостью рта и способы его применения и изготовления

Продукт для ухода за полостью рта и способы его применения и изготовления

Реферат

Настоящая заявка испрашивает приоритет заявки на патент США под серийным № 61/027,427, поданной 8 февраля 2008 г., содержание которой включено в настоящее описание путем ссылки.

Область, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к способам ухода за полостью рта с использованием композиций, содержащих основную аминокислоту в свободной или солевой форме вместе с источником фторисого соединения, и к способам применения и получения этих композиций.

Предшествующий уровень техники

Аргинин и другие основные кислоты были предложены для применения при уходе за полостью рта, и считается, что они оказывают значимый благоприятный эффект в борьбе с образованием кариеса и с повышенной чувствительностью зубов. Однако комбинирование этих основных аминокислот с минералами, оказывающими благоприятные эффекты на полость рта, например, фтором и кальцием, для образования продукта для ухода за полостью рта, имеющего приемлемую долгосрочную устойчивость, оказалось проблематичным. В частности, основные аминокислоты могут повысить pH и содействовать диссоциации ионов кальция, которые могут взаимодействовать с ионами фтора для образования нерастворимого осадка. Кроме того, более высокий pH может вызвать раздражение. Однако при нейтральном pH или кислотном pH система с использованием бикарбоната аргинина (который предпочтителен в соответствии с представлениями, принятыми в данной области) может высвобождать диоксид углерода, приводя к вспучиванию и лопанью контейнеров. Кроме того, можно ожидать, что снижение pH до нейтральных или кислотных состояний снизило бы эффективность состава, потому что аргинин может образовывать нерастворимый аргинином кальциевый комплекс, который имеет худшее сродство к поверхности зуба, и, кроме того, что снижение pH снизило бы любой эффект, который может оказывать состав на забуферивание вызывающей кариес молочной кислоты в полости рта. Частично ввиду этих непреодоленных препятствий, а частично, ввиду того, что аргинин в целом рассматривался в данной области как потенциальная альтернатива фтору, а не как совместно действующее вещество, было мало мотивации получения продуктов для ухода за полостью рта, содержащих и аргинин, и фтор. Дополнительные проблемы может создавать добавление противомикробного средства. Выпускаемая промышленностью зубная паста на основе аргинина, например, такая как ProClude^® и DenClude^®, содержит бикарбонат аргинина и карбонат кальция, но ни фтор, ни какое-либо противомикробное средство.

В то же самое время многими стоматологами была признана ценность противомикробных средств, таких как триклозан, в зубной пасте. Однако доставка этих средств в эффективных количествах к зубам и деснам проблематична, а их растворимость, доставка и удерживание на зубах зависят от состава. Например, триклозан (5-хлор-2-(2,4-дихлорфенокси)фенол) лишь незначительно растворим в воде.

Соответственно, имеется потребность в устойчивом продукте для ухода за полостью рта, обеспечивающем аргинин, а также улучшенную доставку благоприятно действующих минералов, таких как фтор или слаборастворимые активные агенты.

Краткое описание сущности изобретения

В настоящее время к удивлению обнаружено, что основная аминокислота, такая как аргинин, в комбинации с фтором обеспечивает неожиданные благоприятные эффекты в виде снижения, репарации или ингибирования ранних поражений эмали, например, выявленных количественной вызванной светом флюоресценции (QLF) или электронным монитором кариеса (ECM).

Таким образом, композиции по изобретению могут применяться в способе для уменьшения ранних поражений эмали (по данным измерения QLF или ECM) относительно композиции, не содержащей эффективных количеств фтора и/или аргинина.

Без связи с определенной теорией высказывается гипотеза, что значимым фактором в благоприятном эффекте аргинина является то, что аргинин и другие основные аминокислоты могут метаболизироваться определенными типами бактерий, например, S. sanguis, которые не являются кариогенными, и завершая кариогенными бактериями, такими как S. mutans, которые находятся на поверхности зубов и в полости рта. Аргинолитические бактерии могут использовать аргинин и другие основные аминокислоты для продукции аммиака, посредством этого повышая рН их среды, тогда как вызывающие кариес бактерии метаболизируют сахар для продукции молочной кислоты, которая имеет тенденцию снижения рН зубного налета и деминерализации зубов, в конечном счете, приводящей к образованию кариесных полостей. Считается, что регулярное применение композиции по изобретению с течением времени приведет к относительному увеличению содержания аргинолитических бактерий и относительному уменьшению содержания вызывающих кариес бактерий, приводя к более высокому pH зубного налета, в сущности иммунизируя зубы против вызывающих кариес бактерий и их повреждающих эффектов. Считается, что этот повышающий pH эффект может быть механистически отделен от эффекта фтора в содействии реминерализации и укреплении зубной эмали и дополнять его.

Однако независимо от точного механизма, к удивлению обнаружено, что комбинация фтора и основной аминокислоты, например, аргинина, в продукте для ухода за полостью рта дает неожиданные благоприятные эффекты, превышающие и качественно отличные от того, что может наблюдаться при использовании композиций, содержащих эффективные количества каждого соединения отдельно, в отношении содействия реминерализации, восстановления ранних поражений эмали, перед тем как процесс образования кариесной полости распространится в дентин, и, таким образом, улучшающие здоровье полости рта. Кроме того, было обнаружено, что это действие можно дополнительно усилить добавлением абразива в виде мелких частиц, которые могут содействовать заполнению микротрещин в эмали и микротрубочек в дентине.

Таким образом, изобретение относится к способу лечения или уменьшения раннего кариеса эмали, включающему нанесение эффективного количества композиции для ухода за полостью рта, содержащей основную аминокислоту, например, аргинин, в свободной или солевой форме, и эффективное количество фтора, в полость рта нуждающегося в нем индивидуума.

В одном варианте осуществления ранний кариес эмали выявляется количественной вызванной светом флюоресценцией (QLF) или электрическим мониторингом кариеса (ECM).

В другом варианте осуществления изобретение относится к способу улучшения величин QLF или ECM, например, коррелирующихся с ранними поражениями эмали, включающему нанесение эффективного количества основной аминокислоты, например, аргинина в свободной или солевой форме, и эффективного количества фтора, в полость рта нуждающегося в нем индивидуума.

В другом варианте осуществления изобретение относится к способу защиты против образования кариесных полостей, включающему измерение величины QLF или ECM у пациента и улучшения величин QLF или ECM у такого пациента в большей степени, чем достижимо при использовании фтора без аргинина или использовании аргинина без фтора.

В другом варианте осуществления изобретение относится к способу уменьшения размера существующих ранних поражений эмали, например, по данным измерения величин QLF или ECM, включающему нанесение эффективного количества основной аминокислоты, например, аргинина в свободной или солевой форме, и эффективного количества фтора, в полость рта нуждающегося в нем индивидуума.

В другом варианте осуществления изобретение относится к способу общего укрепления здоровья, например, здоровья сердечно-сосудистой системы, посредством регулярного, например, ежедневного применения продукта для ухода за полостью рта, включающему нанесение эффективного количества основной аминокислоты, например, аргинина в свободной или солевой форме, и эффективного количества фтора, в полость рта индивидууму.

Детальное описание изобретение

Основная аминокислота и фтор могут вводиться отдельно, последовательно или одновременно. В одном варианте осуществления они вводятся как часть одной композиции (композиции 1.0), содержащей эффективное количество основной аминокислоты, например, аргинина в свободной или солевой форме, и эффективное количество фтора, в полость рта нуждающегося в ней индивидуума, например, одной из следующих композиций:

1.0.1. Композиция 1.0, где основная аминокислота представляет собой аргинин, лизин, цитруллен, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутаноевую кислоту, диаминопропионовую кислоту, их соли и/или их комбинации.

1.0.2. Композиция 1.0 или 1.0.1, где основная аминокислота имеет L-конфигурацию.

1.0.3. Любая из предыдущих композиций представлена в форме соли ди- или три-пептида, содержащего основную аминокислоту.

1.0.4. Любая из предыдущих композиций, где основная аминокислота представляет собой аргинин.

1.0.5. Любая из предыдущих композиций, где основная аминокислота представляет собой L-аргинин.

1.0.6. Любая из предыдущих композиций, где основная аминокислота частично или полностью содержится в солевой форме.

1.0.7. Композиция 1.0.6, где основная аминокислота представляет собой фосфат аргинина.

1.0.8. Композиция 1.0.6, где основная аминокислота представлена в форме гидрохлорида аргинина.

1.0.9. Композиция 1.0.6, где основная аминокислота представляет собой сульфат аргинина.

1.0.10. Композиция 1.0.6, где основная аминокислота представляет собой бикарбонат аргинина.

1.0.11. Любая из предыдущих композиций, где соль основной аминокислоты образована in situ в составе нейтрализацией основной аминокислоты кислотой или солью кислоты.

1.0.12. Любая из предыдущих композиций, где соль основной аминокислоты образована нейтрализацией основной аминокислоты для образования премикса перед объединением с фторидом.

1.0.13. Любая из предыдущих композиций, где основная аминокислота присутствует в количестве, соответствующем от примерно 0,1 до примерно 20%, например, от примерно 1% масс. до примерно 10% масс. общей массы композиции, причем масса основной аминокислоты рассчитывается в виде формы свободного основания.

1.0.14. Композиция 1.0.11, где основная аминокислота присутствует в количестве примерно 7,5% масс. всей массы композиции.

1.0.15. Композиция 1.0.11, где основная аминокислота присутствует в количестве примерно 5% масс. всей массы композиции.

1.0.16. Композиция 1.0.11, где основная аминокислота присутствует в количестве примерно 3,75% масс. всей массы композиции.

1.0.17. Композиция 1.0.11, где основная аминокислота присутствует в количестве примерно 1,5% масс. всей массы композиции.

1.0.18. Любая из предыдущих композиций, где фторид представляет собой фторид двухвалентного олова, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, аминфторид (например, N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)дигидрофторид), фторид аммония, фторид титана, гексафторсульфат и их комбинации.

1.0.19. Любая из предыдущих композиций, где фторид представляет собой фторфосфат.

1.0.20. Любая из предыдущих композиций, где фторид представляет собой монофторфосфат.

1.0.21. Любая из предыдущих композиций, где фторид представляет собой фторид натрия.

1.0.22. Любая из предыдущих композиций, где фторид присутствует в количестве от примерно 0,01% масс. до примерно 2% масс. всей массы композиции.

1.0.23. Любая из предыдущих композиций, где фторид обеспечивает ион фтора в количестве от примерно 0,1 до примерно 0,2% масс. всей массы композиции.

1.0.24. Любая из предыдущих композиций, где фторид обеспечивает ионы фтора в количестве от примерно 50 до примерно 10000 м.д.

1.0.25. Любая из предыдущих композиций, которая представляет собой раствор для полоскания полости рта, имеющий от примерно 100 до примерно 250 м.д. доступного иона фтора.

1.0.26. Любая из предыдущих композиций, которая представляет собой средство для чистки зубов, имеющее от примерно 750 до примерно 2000 м.д. доступного иона фтора.

1.0.27. Любая из предыдущих композиций, где композиция содержит от примерно 750 до примерно 2000 м.д. иона фтора.

1.0.28. Любая из предыдущих композиций, где композиция содержит от примерно 1000 до примерно 1500 м.д. иона фтора.

1.0.29. Любая из предыдущих композиций, где композиция содержит примерно 1450 м.д. иона фтора.

1.0.30. Любая из предыдущих композиций, где pH составляет от примерно 6 до примерно 9, например, от примерно 6,5 до примерно 7,4 или от примерно 7,5 до примерно 9.

1.0.31. Любая из предыдущих композиций, где pH составляет от примерно 6,5 до примерно 7,4.

1.0.32. Любая из предыдущих композиций, где pH составляет от примерно 6,8 до примерно 7.2.

1.0.33. Любая из предыдущих композиций, где pH является нейтральным.

1.0.34. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая абразив или вещество в виде частиц.

1.0.35. Непосредственно предшествующая композиция, где абразив или вещество в виде частиц выбрано из бикарбоната натрия, фосфата кальция (например, дикальций фосфат дигидрат), сульфата кальция, осажденного карбоната кальция, диоксида кремния (например, гидрированного диоксида кремния), оксида железа, оксида алюминия, перлита, пластических частиц, например, полиэтилена, и их комбинаций.

1.0.36. Непосредственно предшествующая композиция, где абразив или вещество в виде частиц выбрано из фосфата кальция (например, дикальций фосфат дигидрат), сульфата кальция, осажденного карбоната кальция, диоксида кремния (например, гидрированного диоксида кремния) и их комбинаций.

1.0.37. Любая из предыдущих композиций, содержащая абразив в количестве от примерно 15% масс. до примерно 70% масс. всей массы композиции.

1.0.38. Любая из предыдущих композиций, содержащая абразивную фракцию в виде мелких частиц, по меньшей мере, 5% из которых имеют d50<5 мкм.

1.0.39. Любая из предыдущих композиций, имеющая RDA менее чем примерно 150, например, от примерно 40 до примерно 140.

1.0.40. Любая из предыдущих композиций, где анионное поверхностно-активное вещество выбрано из

а. растворимых в воде солей моноглицеридмоносульфатов высших жирных кислот (например, натриевой соли моносульфатированного моноглицерида гидрированных жирных кислот кокосового масла, такой как N-метил N-кокоилтаурат натрия, кокомоглицеридсульфат натрия),

b. высших алкилсульфатов, лаурилсульфата натрия,

c. сульфатов высших простых алкиловых эфиров, например, формулы CH₃(СН₂)_mCH₂(OCH₂CH₂)_nOSO₃X, где m=6-16, например, 10, n=1-6, например, 2, 3 или 4, и X представляет Na или К (например, лаурет-2 сульфат (СН₃(СН₂)₁₀СН₂(ОСН₂СН₂)₂OSO₃Na)),

d. сульфонатов высших алкиларилов (таких как додецилбензолсульфонат натрия (лаурилбензолсульфонат натрия)),

e. сульфоацетатов высших алкилов (таких как лаурилсульфоацетат натрия (додецилнатрийсульфоацетат), сложных эфиров высших жирных кислот 1,2-дигидропропансульфоната, сульфоколаурата (N-2-этил сульфоацетамида лаурата калия) и лаурилсакрозината натрия),

f. и их смесей.

Под «высшим алкилом» подразумевается, например, C_6-30 алкил. В определенных вариантах осуществления анионное поверхностно-активное вещество выбрано из лаурилсульфата натрия и простого лаурилэфира сульфата натрия.

1.0.41. Любая из предыдущих композиций, где анионное поверхностно-активное вещество выбрано из лаурилсульфата натрия, простого лаурилэфира сульфата натрия и их смесей.

1.0.42. Любая из предыдущих композиций, где анионное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве от примерно 0,3% до примерно 4,5% масс.

1.0.43. Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая поверхностно-активные вещества, выбранные из катионных, цвиттерионных и неионных поверхностно-активных веществ и их смесей.

1.0.44. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая, по меньшей мере, один увлажнитель.

1.0.45. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая, по меньшей мере, один увлажнитель, выбранный из глицерина, сорбита, ксилита и их комбинаций.

1.0.46. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая ксилит.

1.0.47. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая, по меньшей мере, один полимер.

1.0.48. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая, по меньшей мере, один полимер, выбранный из полиэтиленгликолей, сополимеров простого поливинилметилового эфира малеиновой кислоты, полисахаридов (например, производных целлюлозы, например, карбоксиметилцеллюлозы, или полисахаридных смол, например, ксантановой смолы или каррагинановой смолы) и их комбинаций.

1.0.49. Любая из предыдущих композиций, содержащая полосы или фрагменты смолы.

1.0.50. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая ароматизатор, отдушку и/или красящий агент.

1.0.51. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая воду.

52. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая противобактериальное средство, выбранное из галоидированного простого дифенилового эфира (например, триклозана), травяных экстрактов и эфирных масел (например, экстракта розмарина, чайного экстракта, экстракта магнолии, тимола, ментола, эвкалиптола, гераниола, карвакрола, цитраля, гинокитола, катехола, метилсалицилата, эпигаллокатехингаллата, эпигаллокатехина, галлиевой кислоты, экстракта мисвака, экстракта облепишника), бигуанидных антисептиков (например, хлоргексидина, алексидина или октенидина), соединений четвертичного аммония (например, цетилпиридинийхлорида (CPC), бензалконийхлорида, тетрадецилпиридинхлорида (TPC), N-тетрадецил-4-этилпиридинийхлорида (TDEPC)), фенольных антисептиков, гексидина, октенидина, сангвинарина, повидон-йода, делмопинола, салифлора, ионов металла (например, соли цинка, например, цитрата цинка, соли двухвалентного олова, соли железа), сангвинарина, прополиса и оксигенирующих агентов (например, пероксида водорода, забуференного пероксибората натрия или пероксикарбоната), фталевой кислоты и ее солей, моноперталиевой кислоты и ее солей и сложных эфиров, аскорбилстеарата, олеоилсаркозина, алкилсульфата, диоктилсульфосукцината, салициланилида, домифенбромида, делмопинола и других пиперидино производных, нициновых препаратов, хлоритов и смеси любых из перечисленных выше соединений.

1.0.53. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая противовоспалительное соединение, например, ингибитор, по меньшей мере, одного из провоспалительных факторов хозяина, выбранных из матричных металлопротеиназ (MMP), циклооксигеназ (COX), PGE₂, интерлейкина 1 (IL-1), фермента, превращающего IL-1β (ICE), трансформирующего фактора роста β1 (TGF-βl), индуцируемой синтазы оксида азота (iNOS), гиалуронидазы, катепсинов, ядерного фактора каппа B (NF-κB) и киназы, связанной с рецептором IL-1 (IRAK), например, выбранных из аспирина, кеторолака, флурбипрофена, ибупрофена, напроксена, индометацина, кетопрофена, пироксикама, меклофенамовой кислоты, нордигидрогуайаретовой кислоты и их смесей.

1.0.54. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая антиоксидант, например, выбранный из группы, состоящей из ко-фермента Q10, PQQ, витамина C, витамина E, витамина A, анетол-дитиотина и их смесей.

1.0.55. Любая из предыдущих композиций, где противомикробное средство слабо растворимо.

1.0.56. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая триклозан.

1.0.57. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая триклозан и ксилит.

1.0.58. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая триклозан, ксилит и осажденный карбонат кальция.

1.0.59. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая антибактериальное средство в количестве от примерно 0,01 до примерно 5% масс. всей массы композиции.

1.0.60. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая триклозан в количестве примерно от 0,01 до 1% масс. всей массы композиции.

1.0.61. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая триклозан в количестве примерно 0,3% масс. всей массы композиции.

1.0.62. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая отбеливающее средство.

1.0.63. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая отбеливающее средство, выбранное из группы, состоящей из пероксидов, хлоритов металлов, перборатов, перкарбонатов, пероксикислот, гипохлоритов и их комбинаций.

1.0.64. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая пероксид водорода или источник пероксида водорода, например, пероксид мочевины или пероксидную соль или комплекс (например, такой как пероксифосфат, пероксикарбонат, перборат, пероксисиликат или персульфат, например, пероксифосфат кальция, перборат натрия, карбонатпероксид натрия, пероксифосфат натрия и персульфат калия).

1.0.65. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая средство, которое препятствует или предотвращает прикрепление бактерий, например, сорбит или хитосан.

1.0.66. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая источник кальция и фосфата, выбранный из (i) кальциево-стеклянных комплексов, например, кальция натрия фосфосиликаты, и (ii) кальциево-белковые комплексы, например, казеин фосфопептид-аморфный фосфат кальция.

1.0.67. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая растворимую соль кальция, например, выбранную из сульфата кальция, хлорида кальция, нитрата кальция, ацетата кальция, лактата кальция и их комбинаций.

1.0.68. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая физиологически приемлемую соль калия, например, нитрат калия или хлорид калия, в количестве, эффективном для снижения чувствительности дентина.

1.0.69. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая от примерно 0,1 % до примерно 7,5% физиологически приемлемой соли калия, например, нитрата калия и/или хлорида калия.

1.0.70. Любая из предыдущих композиций, которая представляет собой зубную пасту, содержащую соль аргинина, например, гидрохлорид аргинина, фосфат аргинина или бикарбонат аргинина; триклозан; анионное поверхностно-активное вещество, например, лаурилсульфат натрия; и растворимый фторид, например, монофторфосфат натрия или фторид натрия.

1.0.71. Любая из предыдущих композиций, оказывающая эффект после нанесения на полость рта, например, зубной щеткой, для (i) снижения или ингибирования образования зубного кариеса, (ii) снижения, восстановления или ингибирования предкариесных поражений эмали, например, выявленных количественной вызванной светом флюоресценцией (QLF) или электрическим измерением кариеса (ECM), (iii) снижения или ингибирования деминерализации и содействия реминерализации зубов, (iv) снижения гиперчувствительности зубов, (v) уменьшения или ингибирования гингивита, (vi) содействия заживлению язв или порезов в полости рта, (vii) снижения уровней продуцирующих кислоту бактерий, (viii) для увеличения относительных уровней аргинолитических бактерий, (ix) ингибирования микробной биологической пленки в полости рта, (x) подъема и/или поддержания pH зубного налета на уровнях, по меньшей мере, pH 5,5 после сахарной провокационной пробы, (xi) снижения накопления зубного налета, (xii) лечения, облегчения или снижения сухости во рту, (xiii) чистки зубов и полости рта, (xiv) уменьшения эрозии, (xv) отбеливания зубов, (xvi) иммунизации зубов против кариогенных бактерий; и/или (xvii) содействия общему укреплению здоровья, включая здоровье сердечно-сосудистой системы, например, снижения вероятности системной инфекции через ткани полости рта.

1.0.72. Композиция, полученная или получаемая объединением ингредиентов, указанных в любой из предыдущих композиций.

1.0.73. Любая из предыдущих композиций в форме, выбранной из средства для полоскания полости рта, зубной пасты, зубного геля, зубного порошка, неабразивного геля, мусса, пены, аэрозоля для полости рта, лепешки, оральной таблетки, стоматологического приспособления и продукта для ухода за домашними животными.

1.0.74. Любая из предыдущих композиций, где композиция представляет собой зубную пасту.

1.0.75. Любая из предыдущих композиций, где композиция представляет собой зубную пасту, необязательно, кроме того, содержащую одно или более веществ из воды, абразивов, поверхностно-активных веществ, пенящих агентов, витаминов, полимеров, ферментов, увлажнителей, загустителей, противомикробных средств, консервантов, ароматизаторов, красящих агентов и/или их комбинаций.

1.0.76. Любая из предыдущих композиций 1.0-1.0.73, где композиция представляет собой раствор для полоскания полости рта.

1.0.77. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая освежитель дыхания, отдушку или ароматизатор.

1.0.78. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая средство против зубного камня.

1.0.79. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая средство против зубного камня, которое представляет собой полифосфат, например, пирофосфат, триполифосфат или гексаметафосфат, например, в форме натриевой соли.

1.0.80. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая эффективное количество соли основной аминокислоты; эффективное количество растворимого фторида; анионное поверхностно-активное вещество, например, лаурилсульфат натрия; анионный полимер, например, сополимер простого метилвинилового эфира и малеинового ангидрида; и антибактериальное средство, например, триклозан.

1.0.81. Любая из предыдущих композиций, кроме того, содержащая эффективное количество соли основной аминокислоты; антибактериальное средство, например, триклозан; эффективное количество растворимого фторида; и абразив в виде мелких частиц, так что композиция имеет RDA<160, например, от примерно 40 до примерно 140, например, содержащая, по меньшей мере, примерно 5%, например, по меньшей мере, примерно 20% абразива, имеющего d50<5 мкм, например, диоксид кремния, имеющий d50 от примерно 3 до примерно 4 мкм.

Настоящее изобретение, кроме того, относится к (i) комбинированному препарату, содержащему основную аминокислоту в свободной или солевой форме и фторид, для одновременного, последовательного или отдельного введения в полость рта индивидуума для лечения, снижения или ингибирования ранних поражений эмали; и (ii) комбинированному препарату, содержащему основную аминокислоту в свободной или солевой форме и фторид, для одновременного, последовательного или отдельного введения в полость рта индивидуума для улучшения величин QLF или ECM, коррелирующихся с ранними поражениями эмали. Комбинированный препарат для такого назначения представляет собой, например, композицию, как описано выше, или

1.0.82. Комбинированный препарат, содержащий основную аминокислоту в свободной или солевой форме и фторид, для одновременного, последовательного или отдельного введения в полость рта индивидуума для лечения, снижения или ингибирования ранних поражений эмали.

1.0.83. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, где основная аминокислота присутствует в количестве от 0,1 до 20% масс. общей массы комбинированного препарата.

1.0.84. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, где основная аминокислота присутствует в количестве от 1 до 10% масс. общей массы комбинированного препарата.

1.0.85. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, где основная аминокислота содержит аргинин.

1.0.86. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, где аргинин присутствует в виде соли неорганической оксокислоты.

1.0.87. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, где оксокислота представляет собой фосфорную кислоту.

1.0.88. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, где фторид присутствует в виде растворимого фторида в количестве от 0,01 до 2% масс. общей массы комбинированного препарата.

1.0.89. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, где фторид обеспечивает источник ионов фтора в количестве, обеспечивающем от 50 до 25000 м.д. по массе ионов фтора в общей массе комбинированного препарата.

1.0.90. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, где растворимый фторид или источник ионов фтора выбран из фторида натрия, монофторфосфата натрия и их смесей.

1.0.91. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, кроме того, содержащий соль кальция неорганической кислоты, где соль кальция присутствует в количестве от 10 до 60% масс. общей массы комбинированного препарата.

1.0.92. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, где соль кальция представляет собой соль неорганической оксокислоты.

1.0.93. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, где соль кальция содержит фосфат кальция.

1.0.94. Комбинированный препарат, содержащий основную аминокислоту в свободной или солевой форме и фторид, для одновременного, последовательного или отдельного введения в полость рта индивидуума для улучшения величин QLF или ECM, коррелирующихся с ранними поражениями эмали.

1.0.95. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, где основная аминокислота присутствует в количестве от 0,1 до 20% масс. всей массы комбинированного препарата.

1.0.96. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, где основная аминокислота присутствует в количестве от 1 до 10% масс. всей массы комбинированного препарата.

1.0.97. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, где основная аминокислота содержит аргинин.

1.0.98. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, где аргинин присутствует в виде соли неорганической оксокислоты.

1.0.99. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, где неорганическая оксокислота представляет собой фосфорную кислоту.

1.0.100. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, где фтор присутствует в виде растворимого фторида в количестве от 0,01 до 2% масс. всей массы комбинированного препарата.

1.0.101. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, где фторид обеспечивает источник ионов фтора в количестве, обеспечивающем от 50 до 25000 м.д. по массе ионов фтора в общей массе комбинированного препарата.

1.0.102. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, где растворимый фторид или источник ионов фтора выбран из фторида натрия, монофторфосфата натрия и их смесей.

1.0.103. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, кроме того, содержащий соль кальция неорганической кислоты, где соль кальция присутствует в количестве от 10 до 60% масс. общей массы комбинированного препарата.

1.0.104. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, где соль кальция представляет собой соль неорганической оксокислоты.

1.0.105. Комбинированный препарат по любому из указанных выше вариантов осуществления, где соль кальция содержит фосфат кальция.

Таким образом, настоящее изобретение относится к способу (Способ 1) лечения или уменьшения раннего кариеса эмали, включающему нанесение эффективного количества оральной композиции или комбинированных препаратов, содержащих основную аминокислоту в свободной или солевой форме, и эффективное количество фтора, на полость рта, например, где основная аминокислота представляет собой аргинин, например, где композиция или комбинированные препараты представлены в соответствии с предыдущими подпунктами 1.0.1-105.

1.0.106. Способ, где ранний кариес эмали выявляется количественной вызванной светом флюоресценцией (QLF) или электрическим мониторингом кариеса (ECM).

1.0.107. Способ улучшения величин QLF или ECM, коррелирующихся с ранними поражениями эмали, включающий нанесение эффективного количества основной аминокислоты, аргинина, в свободной или солевой форме, и эффективное количество фтора, на полость рта индивидуума.

1.0.108. Предшествующий способ, где основная аминокислота представляет собой аргинин.

1.0.109. Способ защиты против образования кариесных полостей, включающий измерение величины QLF или ECM у пациента, и улучшение величины QLF или ECM у такого пациента в большей степени, чем достижимо при использовании ионов фтора без аргинина или с использованием аргинина без ионов фтора.

1.0.110. Способ уменьшения размера существующих ранних поражений эмали, включающий нанесение эффективного количества основной аминокислоты и эффективного количества ионов фтора на полость рта индивидуума.

1.0.111. Предшествующий способ, где основная аминокислота представляет собой аргинин.

1.0.112. Способ общего укрепления здоровья посредством регулярного нанесения продукта для ухода за полостью рта, включающий нанесение эффективного количества основной аминокислоты и эффективного количества фтора на полость рта индивидуума.

1.0.113. Предшествующий способ, где основная аминокислота представляет собой аргинин.

1.0.114. Способ, описанный выше, который дополнительно эффективен для

a. снижения или ингибирования образования зубного кариеса,

b. снижения или ингибирования деминерализации и содействия реминерализации зубов,

c. снижения гиперчувствительности зубов,

d. снижения или ингибирования гингивита,

e. содействия заживлению язв или разрезов в полости рта,

f. снижения уровней бактерий, продуцирующих кислоту,

g. для увеличения относительных уровней аргинолитических бактерий,

h. ингибирования образования микробной биологической пленки в полости рта,

i. повышения и/или поддержания pH зубного налета на уровне, по меньшей мере, примерно pH 5,5 после сахарной провокационной пробы,

j. уменьшения накопления зубного налета,

k. лечения, облегчения или снижения сухости полости рта,

l. отбеливания зубов,

m. общего укрепления здоровья, включая здоровье сердечно-сосудистой системы,

n. уменьшения эрозии зубов,

o. иммунизации или защиты зубов против кариогенных бактерий и/или

p. чистки зубов и полости рта.

Изобретение, кроме того, относится к применению основной аминокислоты при получении композиции или комбинированного препарата для применения в описанном выше способе, например, (i) применению основной аминокислоты в свободной или солевой форме и фтора для получения комбинированного препарата для одновременного, последовательного или отдельного введения в полость рта индивидуума для лечения, уменьшения или ингибирования ранних поражений эмали; (ii) применению основной аминокислоты в свободной или солевой форме и фтора для получения комбинированного препарата для одновременного, последовательного или отдельного введения в полость рта индивидуума для уменьшения размера ранних поражений эмали; и (iii) применению основной аминокислоты в свободной или солевой форме и фтора для получения комбинированного препарата для одновременного, последовательного или отдельного введения в полость рта индивидуума для общего укрепления здоровья, например,

1.0.115. Применение основной аминокислоты в свободной или солевой форме и фтора для получения композиции или комбинированного препарата для одновременного, последовательного или отдельного введения в полость рта индивидуума для лечения, уменьшения или ингибирования ранних поражений эмали, где ранние поражения эмали выявлены количественной вызванной светом флюоресценцией (QLF) или электрическим мониторингом кариеса (ECM).

1.0.116. Применение основной аминокислоты в свободной или солевой форме и фтора для получения композиции или комбинированного препарата для одновременного, последовательного или отдельного введения в полость рта индивидуума для улучшения величины QLF или ECM, коррелирующейся с ранним поражением эмали.

1.0.117. Применение по п.40, где основная аминокислота представляет собой аргинин.

1.0.118. Применение основной аминокислоты в свободной или солевой форме и фтора для получения композиции или комбинированного препарата для одновременного, последовательного или отдельного введения в полость рта индивидуума для защиты против образования кариесных полостей путем измерения величины QLF или ECM у пациента и улучшения величины QLF или ECM у такого пациента в большей степени, чем это достижимо при использовании фтора без аргинина или использовании аргинина без фтора.

1.0.119. Указанные выше в