Длительно действующие агонисты рецепторов y2 и(или) y4
Иллюстрации
Показать всеНастоящее изобретение относится к производному пептидов PYY или РР или их аналогу, модифицированному одной или более связывающимися с сывороточным альбумином боковыми цепями, содержащими дистальную тетразольную группу или группу карбоновой кислоты. Кроме того, изобретение относится к их композициям и способам лечения состояний, чувствительных к модулированию Y-рецепторов. 4 н. и 9 з.п. ф-лы, 12 ил., 15 табл., 11 пр.
Реферат
Текст описания приведен в факсимильном виде
1. Производное пептидов PYY или РР или их аналог, где по меньшей мере один аминокислотный остаток и/или N- и/или С-конец пептидного остова модифицирован связывающейся с сывороточным альбумином боковой цепью, обозначенной как A-B-C-D- или A-C-D-, гдеА- представляет собой где p выбран из группы, состоящей из 10, 11, 12, 13, 14, 15 и 16, и d выбран из группы, состоящей из 0, 1, 2, 3, 4 и 5,и -В- отсутствуетили А- представляет собой где n выбран из группы, состоящей из 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 и 19, и -В- выбран из группы, состоящей из , , , и где x выбран из группы, состоящей из 0, 1, 2, 3 и 4; и-C- представляет собой где b и e каждый независимо выбран из группы, состоящей из 0, 1 и 2, и с и f каждый независимо выбран из группы, состоящей из 0, 1 и 2, при условии, что, когдас равно 0, тогда b равно 1 или 2,с равно 1 или 2, тогда b равно 0,f равно 0, тогда e равно 1 или 2,f равно 1 или 2, тогда е равно 0, ипри условии, что, когда А- представляет собой , - С- может быть удален; и-D- присоединен к указанному аминокислотному остатку и представляет собой спейсер, содержащий одну или более молекул 8-амино-3,6-диоксаоктановой кислоты (Oeg) игде пептид выбран из группы, состоящей из аналога PP, соответствующего формуле I, гдеZ представляет собой боковую цепь A-B-C-D- или A-C-D-, присоединенную к N-концевой аминогруппе, или отсутствует, когда A-B-C-D-, A-C-D-, А-В-С-, А-C-присоединена к боковой цепи аминокислоты, Ala в положении 1 может быть делетирован,Xaa10 представляет собой Asp, Asn, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,Xaa11 представляет собой Asp, Asn, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,Xaa12 представляет собой Ala, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,Xaa13 представляет собой Thr, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,Xaa14 представляет собой Pro или гидроксипролин,Xaa15 представляет собой Glu, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,Xaa16 представляет собой Gln, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,Xaa17 представляет собой Leu, Val, Ile, гомолейцин, норлейцин, (1-аминоциклопентил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогексил)карбоновую кислоту или 1-аминомасляную кислоту,Xaa18 представляет собой Ala, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,Xaa19 представляет собой Gln, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,Xaa20 представляет собой Tyr, Phe или 3-пиридилаланин,Xaa21 представляет собой Ala, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,Xaa22 представляет собой Ala, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,Xaa23 представляет собой Asp, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,Xaa24 представляет собой Leu, Val, Ile, гомолейцин, норлейцин, (1-аминоциклопентил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогексил)карбоновую кислоту или 1-аминомасляную кислоту,Xaa25 представляет собой Arg, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,Xaa26 представляет собой Arg, His, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,Xaa27 представляет собой Tyr, Phe, гомо-Phe или 3-пиридилаланин,Xaa28 представляет собой Ile, Val, Leu, гомолейцин, норлейцин, (1-аминоциклопентил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогексил)карбоновую кислоту или 1-аминомасляную кислоту,Xaa29 представляет собой Asn, Gln или Lys,Xaa30 представляет собой Met, Leu, Val, Ile, гомолейцин, норлейцин, (1-аминоциклопентил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогексил)карбоновую кислоту или 1-аминомасляную кислоту,Xaa31 представляет собой Leu, Val, Ile, гомолейцин, норлейцин, (1-аминоциклопентил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогексил)карбоновую кислоту или 1-аминомасляную кислоту, Arg в положении 33 может быть заменен на Lys,Xaa34 представляет собой Gln, Asn или His,Arg в положении 35 может быть заменен на Lys,Xaa36 представляет собой Tyr, 3-пиридилаланин;аналога PYY, соответствующего формуле II: гдеZ представляет собой боковую цепь A-B-C-D- или A-C-D-, присоединенную к N-концевой аминогруппе, или отсутствует, когда A-B-C-D- или A-C-D- присоединена к боковой цепи аминокислоты,Tyr-Pro в положении 1 и 2 может быть делегирован,Tyr в положении 1 может быть заменен на Ala или может быть делегирован,Xaa3 представляет собой Ile, Val, Leu, (1-аминоциклопентил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогексил)карбоновую кислоту или 1-аминомасляную кислоту,Xaa4 представляет собой Glu, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,Glu в положении 6 может быть заменен на Val,Ala в положении 7 может быть заменен на Tyr,Xaa10 представляет собой Glu, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,Xaa11 представляет собой Asp, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,Xaa12 представляет собой Ala, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,Xaa13 представляет собой Ser, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,Xaa14 представляет собой Pro, гидроксипролин или Lys,Xaa15 представляет собой Glu, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,Xaa16 представляет собой Glu, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,Xaa17 представляет собой Leu, Val, Ile, гомолейцин, норлейцин, (1-аминоциклопентил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогексил)карбоновую кислоту или 1-аминомасляную кислоту,Xaa18 представляет собой Asn, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,Xaa19 представляет собой Arg, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,Xaa20 представляет собой Tyr, Phe, 3-пиридилаланин, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,Xaa21 представляет собой Tyr, Phe, 3-пиридилаланин, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,Xaa22 представляет собой Asp, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,Xaa23 представляет собой Ala, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,Xaa24 представляет собой Leu, Ile, Val, гомолейцин, норлейцин, (1-аминоциклопентил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогексил)карбоновую кислоту, 1-аминомасляную кислоту или Lys,Xaa25 представляет собой Arg, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,Xaa26 представляет собой His, Arg, 2,3-диаминопропионовую кислоту, 2,4-диаминомасляную кислоту, орнитин или Lys,Xaa27 представляет собой Tyr, Phe, гомо-Phe или 3-пиридилаланин,Xaa28 представляет собой Ile, Val, Leu, гомолейцин, норлейцин, (1-аминоциклопентил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогексил)карбоновую кислоту, 1-аминомасляную кислоту или Lys,Xaa29 представляет собой Asn, Gln или Lys,Xaa30 представляет собой Met, Leu, Val, Ile, гомолейцин, норлейцин, (1-аминоциклопентил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогексил)карбоновую кислоту, 1-аминомасляную кислоту или Lys,Xaa31 представляет собой Leu, Val, Ile, гомолейцин, норлейцин, (1-аминоциклопентил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогексил)карбоновую кислоту, 1-аминомасляную кислоту или Lys,Thr в положении 32 может быть заменен на Lys,Xaa34 представляет собой Gln, Asn или His,Xaa36 представляет собой Tyr, 3-пиридилаланин или Lys;
2. Производное пептидов PYY или РР или их аналог по п.1, где связывающаяся с сывороточным альбумином боковая цепь присоединена к аминогруппе боковой цепи аминокислоты пептидного остова, выбранной из группы, состоящей из 2,3-диаминопропионовой кислоты, 2,4-диаминомасляной кислоты, орнитина и Lys.
3. Производное пептидов PYY или РР или их аналог по п.1, где указанное производное селективно к Y2- и/или Y4-рецепторам в большей степени, чем к Y1-рецептору.
4. Производное пептидов PYY или РР или их аналог по п.1, где указанное производное селективно к Y2- и/или Y4-рецепторам в большей степени, чем к Y5-рецептору.
5. Производное пептидов PYY или РР или их аналог по п.1, где указанное производное показывает улучшенный ФК профиль по сравнению с человеческим PYY, PYY(3-36) или РР.
6. Производное пептидов PYY или РР или их аналог по п.1, где указанное производное демонстрирует пролонгированные свойства по сравнению с человеческим PYY, PYY(3-36) или РР.
7. Производное пептидов PYY или РР или их аналог по п.1, где указанное производное показывает улучшенный период полувыведения in vivo по сравнению с человеческим PYY, PYY(3-36) или РР.
8. Производное пептидов PYY или РР или их аналог по п.1, выбранные из группы, состоящей из соединений:N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys13]hPYY(3 -36) (SEQ ID NO:3);N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys13, Leu17, Leu30, Gln34]hPP(1-36) (SEQ ID NO:4);N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)-ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys13]hPYY(3-36) (SEQ ID NO:5);N-эпсилон 10-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys10, Leu17, Leu30]hPР(2-36) (SEQ ID NO:6);N-эпсилон10-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси} этокси)ацетил][Lys10, Leu17, Leu30]hPP(2-36) (SEQ ID NO:7);N-эпсилон11-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys11]hPYY(3-36) (SEQ ID NO:8);N-эпсилон11-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys11]hPYY(3-36) (SEQ ID NO:9);N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys13, Leu17, Nle30, Gln34]hPP(1-36) (SEQ ID NO:10);N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys13]hPYY(2-36) (SEQ ID NO:11);N-эпсилон4-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил]hPYY(3-36) (SEQ ID NO:12);N-эпсилон4-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил]hPYY(3-36) (SEQ ID NO:13);N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Asn10, Asp11, Lys13, Leul7, Leu30, Val31]hPP(1-36) (SEQ ID NO:14);N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys13, Leu17, Leu28, Val30, Gln34]hPP(1-36) (SEQ ID NO:15);N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys13, Leu17, Val28, Leu30, Gln34]hPP(1-36) (SEQ ID NO:16);N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys13, Leu17, Val30, Gln34]hPP(1-36) (SEQ ID NO:17);N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys13, Leu17, Gln29, Leu30]hPP(1-36) (SEQ ID NO:18);N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys13, Arg26]hPYY(3-36) (SEQ ID NO:19);N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Ala1, Leu3, Glu4, Val6, Tyr7, Lys13, Arg26]hPYY(1-36) (SEQ ID NO:20);N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Ala1, Gly4, Lys13, Arg26]hPYY(1-36) (SEQ ID NO:21);N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Ala1, Glu4, Tyr7, Lys13, Arg26]hPYY(1-36) (SEQ ID NO:22);N-альфа-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил]hPPY(3-36) (SEQ ID NO:23);N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys13]hPP(1-36) (SEQ ID NO:24);N-эпсилон4-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys4]hPYY(3-36) (SEQ ID NO:25);N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys13,Gln34]hPP(1-36) (SEQ ID NO:26);N-эпсилон11-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys11]hPYY(3-36) (SEQ ID NO:27);N-эпсилон11-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys11]hPYY(3-36) (SEQ ID NO:28);N-эпсилон11-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys11, Leu17, Leu30]hPP(2-36) (SEQ ID NO:29);N-эпсилон11-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил] [Lys11, Leu17, Leu 30]hPP(2-36) (SEQ ID NO:30);N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys13]hPP(1-36) (SEQ ID NO:31);N-эпсилон18-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys18, Leu17, Leu30]hPP(2-36) (SEQ ID NO:32);N-альфа-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил]hPYY(18-36) (SEQ ID NO:33);N-эпсилон25-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys25]hPYY(3-36) (SEQ ID NO:34);N-эпсилон24-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys24]hPYY(3-36) (SEQ ID NO:35);N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys13, Leu17, Leu30]hPP(1-36) (SEQ ID NO:36);N-эпсилон25-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Leu17, Lys25, Leu30]hPP(1-36) (SEQ ID NO:37);N-эпсилон15-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys15, Leu17, Leu30]hPP(1-36) (SEQ ID NO:38);N-эпсилон10-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys10, Leu17, Leu30, Gln34]hPP(2-36) (SEQ ID NO:39);N-эпсилон19-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys19]hPYY(3-36) (SEQ ID NO:40);N-эпсилон33-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Leu17, Leu30, Lys33]hPP(2-36) (SEQ ID NO:41);N-эпсилон33-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Leu17, Leu30, Lys33]hPP(2-36) (SEQ ID NO:42);N-эпсилон18-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Leu17, Lys18, Leu30]hPP(2-36) (SEQ ID NO:43);N-эпсилон29-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Leu17, Lys29, Leu30]hPP(2-36) (SEQ ID NO:44);N-эпсилон26-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Leu17, Lys26, Leu30]hPP(2-36) (SEQ ID NO:45);N-эпсилон26-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Leu17, Lys26, Leu30]hPP(2-36) (SEQ ID NO:46);N-эпсилон35-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Leu17, Leu30, Lys35]hPP(2-36) (SEQ ID NO:47);N-эпсилон35-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Leu17, Leu30, Lys35]hPP(2-36) (SEQ ID NO:48);N-эпсилон25-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Leu17, Lys25, Leu30]hPP(2-36) (SEQ ID NO:49);N-эпсилон-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Leu17, Lys25, Leu30]hPP(2-36) (SEQ ID NO:50);N-эпсилон13-[4-(16-(1Н-тетразол-5-ил)гексадеканоилсульфамоил)бутирил]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys13]PYY(3-36) (SEQ ID NO:51);N-эпсилон25-[4-(16-(1Н-тетразол-5-ил)гексадеканоилсульфамоил)бутирил]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys25]PYY(3-36) (SEQ ID NO:52);N-альфа-[4-(16-(1Н-тетразол-5-ил)гексадеканоилсульфамоил)бутирил]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил]PYY(3-36) (SEQ ID NO:53);N-альфа-[4-(16-(1Н-тетразол-5-ил)гексадеканоилсульфамоил)бутирил]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил]PYY(3-36) (SEQ ID NO:54);N-альфа-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Leu17, Leu30]hPP(2-36) (SEQ ID NO:55);N-альфа-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Leu17, Leu30]hPP(2-36) (SEQ ID NO:56);N-эпсилон18-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys18]PYY(3-36) (SEQ ID NO:57);М-эпсилон22-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys22]PYY(3-36) (SEQ ID NO:58);N-эпсилон26-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys26]PYY(3-36) (SEQ ID NO:59);N-эпсилон29-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys29]PYY(3-36) (SEQ ID NO:60);N-эпсилон36-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Lys36]PYY(3-36) (SEQ ID NO:61);N-эпсилон21-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys21]PYY(3-36) (SEQ ID NO:62);N-эпсилон30-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys30]PYY(3-36) (SEQ ID NO:63);N-эпсилон31-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys31]PYY(3-36) (SEQ ID NO:64);N-эпсилон14-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys14]PYY(3-36) (SEQ ID NO:65);N-эпсилон15-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys15]PYY(3-36) (SEQ ID NO:66);N-эпсилон16-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys16]PYY(3-36) (SEQ ID NO:67);N-эпсилон20-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys20]PYY(3-36) (SEQ ID NO:68);N-эпсилон28-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys28]PYY(3-36) (SEQ ID NO:69);N-эпсилон32-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутириламино]этокси}этокси)ацетиламино]-этокси}этокси)ацетил][Lys32]PYY(3-36) (SEQ ID NO:70);N-эпсилон25-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Leu17, Lys25, Leu30]PP(1-36) (SEQ ID NO:71);N-эпсилон15-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Leu17, Lys15, Leu30]PP(1-36) (SEQ ID NO:72);N-эпсилон13-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Leu17, Lys13, Leu30, Gln34]PP(1-36) кислота (SEQ ID NO:74); иN-альфа-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[(S)-4-карбокси-4-({транс-4-[(19-карбоксинонадеканоиламино)метил]циклогексанкарбонил}амино)бутириламино]-этокси}этокси)ацетиламино]этокси}этокси)ацетил][Leu17, Leu30]PP(1-36) (SEQ ID NO:75).
9. Фармацевтическая композиция, обладающая способностью модулировать Y-рецепторы и содержащая производное пептидов PYY или РР или их аналог, которые определены в любом из пп.1-8, в эффективном количестве и один или более фармацевтических эксципиентов.