Белки, связывающие антиген фактор роста, подобный гепаринсвязывающему эпидермальному фактору роста

Белки, связывающие антиген фактор роста, подобный гепаринсвязывающему эпидермальному фактору роста

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде

1. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое специфически связывает HB-EGF, включающее:a) CDRL1 из SEQ ID NO:207, CDRL2 из SEQ ID NO:225, CDRL3 из SEQ ID NO:257, иCDRH1 из SEQ ID NO:292, CDRH2 из SEQ ID NO:323, и CDRH3 из SEQ ID NO:361, илиb) CDRL1 из SEQ ID NO:210, CDRL2 из SEQ ID NO:221, CDRL3 из SEQ ID NO:260, иCDRH1 из SEQ ID NO:292, CDRH2 из SEQ ID NO:320, и CDRH3 из SEQ ID NO:362, илиc) CDRL1 из SEQ ID NO:213, CDRL2 из SEQ ID NO:230, CDRL3 из SEQ ID NO:263, иCDRH1 из SEQ ID NO:293, CDRH2 из SEQ ID NO:324, и CDRH3 из SEQ ID NO:364.

2. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, включающее:a) V_L из SEQ ID NO:121 и V_H из SEQ ID NO:172, илиb) V_L из SEQ ID NO:124 и V_H из SEQ ID NO:175, илиc) V_L из SEQ ID NO:127 и V_H из SEQ ID NO:178.

3. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которое специфически узнает, по меньшей мере, IHGE-содержащий эпитоп и/или EGF-подобный домен HB-EGF.

4. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, которое конкурирует за связывание с антителом по п.1.

5. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, представляющее собой моноклональное антитело, поликлональное антитело, рекомбинантное антитело, человеческое антитело, гуманизированное антитело или химерное антитело.

6. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.5, где указанный фрагмент антитела представляет собой фрагмент Fab, фрагмент Fab′, фрагмент F(аb′)₂, фрагмент Fv, диантитело или молекулу одноцепочечного антитела.

7. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.5, представляющее собой человеческое антитело.

8. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.5, представляющее собой моноклональное антитело.

9. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, представляющее собой тип IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4.

10. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.9, представляющий собой тип IgG2 или IgG4.

11. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, сопряженное с группой-меткой.

12. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.11, где группа-метка представляет собой радиоизотоп, радионуклеид, флуоресцентную группу, ферментную группу, хемилюминисцентную группу или биотинильную группу.

13. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, сопряженное с эффекторной группой.

14. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.13, где указанная эффекторная группа представляет собой радиоизотоп, радионуклеид, токсин, терапевтическую группу или химиотерапевтическую группу.

15. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.14, где указанная терапевтическая группа или химиотерапевтическая группа представляет собой калихеамицин, ауристатин-РЕ, гелданамицин или мейтаназин.

16. Изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, уменьшающее, по меньшей мере, частично, HB-EGF-опосредуемую сигнальную трансдукцию.

17. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая изолированное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-4.

18. Молекула нуклеиновой кислоты по п.17, функционально связанная с управляющей последовательностью.

19. Экспрессирующий вектор, включающий молекулу нуклеиновой кислоты по п.17.

20. Экспрессирующий вектор, включающий молекулу нуклеиновой кислоты по п.18.

21. Клетка-хозяин, экспрессирующая антитело по пп.1-4, включающая вектор по п.18.

22. Клетка-хозяин, экспрессирующая антитело по пп.1-4, включающая вектор по любому из пп.19 или 20.

23. Способ получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-4, включающий стадию получения указанного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента из клетки-хозяина, которая секретирует указанное антитело или фрагмент такого антитела.

24. Применение, по меньшей мере, одного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по пп.1-4 для получения фармацевтической композиции для диагностики, предупреждения или лечения гиперпролиферативного заболевания.

25. Применение по п.24, указанное гиперпролиферативное заболевание ассоциировано с экспрессией HB-EGF.

26. Способ диагностики состояния, ассоциированного с экспрессией HB-EGF, включающий стадию контактирования образца с антителом или его антигенсвязывающим фрагментом по пп.1-4 и определение присутствия HB-EGF в указанном образце.

27. Способ по п.26, где состояние представляет собой гиперпролиферативное заболевание по п.25.

28. Способ предупреждения или лечения у пациента состояния, ассоциированного с экспрессией HB-EGF, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, эффективного количества, по меньшей мере, одного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по пп.1-4.

29. Способ по п.28, где состояние представляет собой гиперпролиферативное заболевание по п.25.

30. Способ по п.28, где пациентом является млекопитающее.

31. Набор для диагностики гиперпролиферативного заболевания, ассоциированного с экспрессией HB-EGF, включающий антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по пп.1-4.

32. Набор для предупреждения или лечения гиперпролиферативного заболевания, ассоциированного с экспрессией HB-EGF, включающий антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по пп.1-4.

33. Набор по любому из пп.31 или 32, включающий, по меньшей мере, одно дополнительное активное средство.

34. Набор по п.33, где дополнительное активное средство представляет собой противоопухолевое средство.