Повязка для слизистой ткани и способы ее применения

Повязка для слизистой ткани и способы ее применения

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ПЕРЕКРЕСТНЫЕ ССЫЛКИ НА СМЕЖНЫЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящая заявка претендует на преимущество предварительной заявки на патент США № 61/017976 от 31 декабря 2007 г. и предварительной заявки на патент США № 61/052413 от 12 мая 2008 г., обе из которых включены в настоящий документ посредством ссылок.

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Тонзиллэктомия и аденоидэктомия - два наиболее распространенных вида хирургических вмешательств у детей. Как тонзиллэктомия, так и аденоидэктомия связана со значительной послеоперационной болью, которая может продолжаться до двух недель. Из-за послеоперационной боли, усиливающейся при попытке проглотить пищу, дети, как правило, не могут есть твердую пищу в течение по меньшей мере двух дней, а зачастую в течение шести дней после операции. Помимо послеоперационной боли у детей после тонзиллэктомии/аденоидэктомии также часто наблюдается послеоперационное кровотечение, тошнота и/или неприятный запах изо рта. Хотя тонзиллэктомия и аденоидэктомия у взрослых выполняются значительно реже, эти операции вызывают у них такие же послеоперационные болевые ощущения и дискомфорт.

Обычно в результате хирургических операций на слизистой, таких как тонзиллэктомия и аденоидэктомия, в послеоперационный период возникает несколько проблем. Слизистая ткань, как правило, очень чувствительная, и на нее сложно наложить повязку. Обычно для скорейшего заживления и реализации своей предполагаемой функции слизистая ткань должна оставаться влажной. Поврежденная слизистая ткань создает значительный дискомфорт для пациента.

В попытке минимизировать болевые ощущения и дискомфорт, вызванный оперативным вмешательством, был разработан целый ряд методов выполнения тонзиллэктомии и аденоидэктомии. Выполнение тонзиллэктомии методом коблации был разработан специалистами компании Arthrocare Corporation (Остин, Техас) и отличается меньшей инвазивностью, и, следовательно, является менее болезненным. Однако даже тонзиллэктомия методом коблации или применение других малоинвазивных методов не позволяют полностью избежать выраженных болевых ощущений и кровотечений в послеоперационном периоде как у детей, так и у взрослых пациентов, что в свою очередь не позволяет им принимать твердую пищу в течение нескольких дней после операции. До настоящего времени не было разработано удовлетворительных средств для послеоперационной обработки, которые могли бы смягчить боль и позволить пациенту беспрепятственно принимать пищу после тонзиллэктомии и аденоидэктомии.

Таким образом, существует необходимость в средстве послеоперационной обработки, которое было бы способно помочь детям и взрослым пациентам восстановиться после тонзиллэктомии и аденоидэктомии. В оптимальном варианте такое средство должно выступать в качестве барьера для защиты слизистой ткани в месте хирургического вмешательства и вокруг него, способного облегчить пациенту процесс глотания и сделать его менее болезненным. Оптимально барьер должен плотно прилегать к слизистой ткани даже при абразивном воздействии глотания и, помимо эффекта смягчения боли, также должен уменьшать кровотечение. По меньшей мере некоторые из этих задач могут быть решены при помощи различных вариантов осуществления настоящего изобретения.

Помимо терапевтических средств, применяемых после тонзиллэктомии/аденоидэктомии, существует множество других средств, которые могут использоваться в ухе, в полости носа, горла или рта или в сочетании с повязкой для слизистой ткани. Например, требуется повязка для слизистой ткани, которая могла бы плотно прилегать к ткани и доставлять одно или несколько лекарственных средств к требуемой области в ухе, в полости носа, горла или рта. Дополнительным преимуществом такой повязки могла бы стать способность останавливать подтекание ликвора, уменьшать кровопотерю в месте иссечения, при этом повязка функционирует в качестве валика или опоры для кусочков ткани и/или тому подобного. В любом из этих контекстов задача по созданию повязки для слизистой ткани сходна с задачей, условием которой является то, что повязка должна оставаться на месте и действовать достаточно долго, при этом не препятствуя естественной физиологической функции. Различные варианты осуществления настоящего изобретения отвечают по меньшей мере некоторым из представленных требований и могут применяться не только в качестве повязок после тонзиллэктомии/аденоидэктомии.

КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Определенные варианты осуществления настоящего изобретения обеспечивают способ снижения или устранения болевых ощущений после операций на слизистой, в том числе после тонзиллэктомии, аденоидэктомии или иных фарингеальных операций.

Определенные варианты осуществления настоящего изобретения обеспечивают рассасывающуюся пленку или покрытие, служащее механическим барьером и снижающим болевые ощущения, которые могут быть вызваны, например, трением, возникающим между кусочками твердой пищи и заживающей тканью в течение первых нескольких дней после операции.

Некоторые варианты осуществления могут содержать одно или несколько лекарственных веществ для локального смягчения боли, способствующих заживлению и/или воздействующих на слизистую в ложе миндалин или около него каким-либо иным образом. В некоторых вариантах осуществления многослойная повязка может содержать различные лекарственные вещества. Некоторые варианты осуществления позволяют врачу вводить или наносить иным способом одно или несколько лекарственных веществ на повязку перед наложением этой повязки пациенту.

В некоторых вариантах осуществления повязка может накладываться не только на ложе миндалин, но и на другие области и использоваться не только для облегчения боли и устранения дискомфорта после тонзиллэктомии, но и для других целей. Например, в некоторых вариантах осуществления повязка может быть наложена на носовую перегородку для облегчения или повышения качества пластики носовой перегородки. В различных вариантах осуществления повязка может применяться на различных участках в назальной и параназальной полостях, в околоносовых пазухах, на полипах, расположенных в назальной или параназальной полостях, в евстахиевой трубе, в ротовой полости или т.п., для выполнения ряда функций. Например, повязка может применяться в качестве средства доставки лекарственного средства. В некоторых вариантах осуществления повязка может использоваться для жесткой фиксации или укрепления мягких тканей, например, при лечении апноэ во сне. В других вариантах осуществления повязка может использоваться для перекрытия или тампонирования подтекания цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). В еще одном варианте осуществления повязка может использоваться в качестве накладки для ионтофореза, через которую пропускается электрический ток. Эти и другие варианты осуществления описаны далее со ссылкой на прилагаемые чертежи.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ФИГУР

На фиг.1 представлено изображение повязки в перспективе в соответствии c одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг.2 представлено изображение двух слоев повязки в перспективе в соответствии c одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг.3 представлено изображение многослойной повязки в перспективе в соответствии c одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг.4 представлено изображение повязки альтернативной формы в перспективе в соответствии c одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг.5 представлено перспективное изображение повязки цилиндрической формы, предназначенной для применения в евстахиевой трубе или около нее в соответствии c одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг.6 проиллюстрирован способ подготовки повязки к использованию в соответствии c одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг.7 проиллюстрирован способ упаковки и подготовки многослойной повязки к использованию в соответствии c одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг.8A и 8B проиллюстрированы способы упаковки повязки для использования в соответствии c одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг.9 проиллюстрирован способ упаковки повязки для использования в соответствии c одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг.10 изображены устройство и способ, применяемые для местного (in situ) наложения повязки в соответствии c одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг.11A изображены устройство и способ, применяемые для местного (in situ) наложения повязки; на фиг.11B представлен крупномасштабный вид части данного устройства и способа в соответствии c одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг.12 проиллюстрирован способ наложения повязки после тонзиллэктомии в соответствии c одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг.13 проиллюстрирован способ местного (in situ) наложения повязки после тонзиллэктомии в соответствии c одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг.14 проиллюстрирован способ наложения пленки на носовую перегородку в соответствии c одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг.15 проиллюстрирован способ наложения повязки на заднюю часть языка для лечения апноэ во сне, в соответствии c одним из вариантов осуществления настоящего изобретения.

На фиг.16 проиллюстрирован способ испытания адгезии на отрыв.

На фиг.17 проиллюстрирован способ испытания адгезии на отслоение.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Различные варианты осуществления настоящего изобретения, в общем, представляют собой повязки для слизистой ткани, применяемые на ней. В некоторых случаях повязка может применяться после хирургического иссечения ткани, например при тонзиллэктомии и аденоидэктомии, в других случаях повязка может накладываться на ткань, к которой не применялось хирургическое вмешательство. В различных вариантах осуществления повязка может иметь ряд подходящих конфигураций, некоторые из которых описаны далее. Повязка также может содержать одно или несколько лекарственных веществ, которые она может доставлять к ткани, на которую она наложена, и/или к окружающим тканям.

Определенные варианты осуществления настоящего изобретения способствуют смягчению боли в послеоперационном периоде, связанной с хирургическим вмешательством, выполненным на слизистой ткани или вблизи нее. В предпочтительном варианте повязки, изготовленные и используемые в соответствии с определенными вариантами осуществления настоящего изобретения, должны выполнять некоторые или все функции, изложенные ниже, и обладать некоторыми или всеми описанными ниже свойствами:

Повязка может быстро и легко применяться во время операции, непосредственно после завершения операции на месте.

Повязка может быть легко адаптирована для применения после выполнения таких медицинских или хирургических манипуляций, как тонзиллэктомия или аденоидэктомия.

Повязка образует механический барьер, достаточный для защиты заживающей ткани от трения, возникающего, например, при проглатывании твердой пищи.

Повязка обладает достаточной пластичностью как в сухом, так и во влажном состоянии. Повязка легко приспосабливается к сложным формам поверхности.

Повязка содержит гидратную оболочку, не подверженную чрезмерному набуханию и сохраняющую эластичность и гибкость после приклеивания к ткани.

Повязка содержит пленку, которая быстро накладывается и/или приклеивается к влажной ткани и при намокании остается прочной и нелипкой.

Повязка фиксируется в хирургическом ложе на срок от 12 часов до 5 дней.

Повязка должна оставаться на месте нетронутой в течение минимум 48 часов.

Повязка полностью рассасывается через 10-14 дней.

Повязка не набухает, не образует препятствие и не причиняет дискомфорт.

Повязка начинает рассасываться медленно без риска высвобождения крупных фрагментов материала, которые могут стать причиной удушья или других осложнений.

Повязка не препятствует процессу заживления, а в некоторых вариантах осуществления может ускорить заживление.

Варианты для применения в ротовой полости не имеют неприятного вкуса. В некоторых вариантах применения повязки могут быть даже ароматизированы.

Повязка обеспечивает ощущение прохлады.

Повязка изготовлена из недорогих материалов.

Варианты осуществления настоящего изобретения, описанные здесь, могут обладать некоторыми или всеми данными свойствами и выполнять некоторые или все перечисленные функции.

Определенные варианты осуществления настоящего изобретения применяются на хирургическом ложе в качестве бандажа или повязки. Повязка может быть изготовлена в соответствии с заранее определенной формой и/или вырезана в соответствии с размером и формой, определенными заказчиком. Варианты осуществления в виде бандажа могут иметь удаляемый вкладыш, который при удалении открывает адгезивный слой для ткани. Повязка может служить платформой, используемой для доставки лекарства или для высвобождения других лекарственных веществ.

В целом, повязка для слизистой ткани может выполнять адгезивную, барьерную, механическую и/или растворяющую функции в различных вариантах осуществления. Во многих вариантах осуществления повязка для тканей выполняет локальную функцию, которая состоит в смягчении боли и устранении дискомфорта, уменьшении кровотечения, уменьшении подтекания ЦСЖ и/или т.п. В некоторых вариантах осуществления повязка может альтернативно или дополнительно выполнять центральную функцию, которая заключается в доставке лекарственного средства в кровоток или центральную нервную систему. В различных вариантах осуществления повязка может служить платформой для доставки лекарственного средства при различных респираторных заболеваниях и/или заболеваниях уха, горла, носа (ЛОР-заболеваниях) или патологических состояниях и может применяться на поверхности слизистой. Еще в одном варианте осуществления, например, повязка может использоваться в качестве противоспаечного барьера в назальной полости или околоносовых пазухах для предотвращения сращения ткани после операции в результате ятрогенных повреждений. В другом варианте осуществления повязка может использоваться на поверхностях, являющихся частью рецидивирующих полипов, для предотвращения рецидива как в результате механического воздействия, так и вследствие непрерывной доставки лекарственного препарата.

На фиг.1 представлено перспективное изображение одного из вариантов осуществления настоящего изобретения. Повязка 100 имеет адгезивную поверхность 110 и барьерную поверхность 120. Адгезивная поверхность 110 предназначена для контактирования и приклеивания к ткани, например, к слизистой ткани или слизистым мембранам. Адгезивная поверхность 110 может иметь структуру, обеспечивающую приклеивание к ткани. Адгезивная поверхность 110 может иметь волокнистую, пористую, ребристую, бороздчатую или любую другую структуру, в том числе и комбинированную структуру. Текстуры адгезивной поверхности могут быть выбраны таким образом, чтобы ускорить процесс заживления и облегчить удаление повязки 100 в определенных вариантах осуществления, где удаление является частью лечения.

Обращаясь к фиг.1, барьерная поверхность 120 предназначена для обеспечения устойчивости к механическому воздействию, например, трению. Барьерная поверхность 120 также может обеспечивать устойчивость к инфильтрации и проникновению веществ из биологической среды, окружающей место наложения повязки. Барьерная поверхность 120 может быть скользкой для предотвращения прилипания инородных частиц, например, пищи. Барьерная поверхность 120 может иметь текстуры, такие как описаны для адгезивной поверхности 110 или другие. Текстуры барьерной поверхности могут быть выбраны таким образом, чтобы предотвратить прилипание материалов к повязке 100. Как текстура барьерной поверхности, так и текстура адгезивной поверхности могут быть подобраны так, чтобы облегчить рассасывание повязки 100 в определенных вариантах осуществления, где рассасывание повязки является частью метода лечения.

На фиг.2 представлено перспективное изображение одного варианта осуществления настоящего изобретения. Повязка 200 имеет адгезивный слой для ткани 210 и барьерный слой 220. Адгезивный слой для ткани 210 структурирован таким образом, чтобы улучшить адгезию к ткани. Например, адгезивный слой для ткани 210 может иметь пористую структуру, которая способствует лучшему проникновению ткани в слой. В общем, контакт по высокой удельной поверхности между двумя поверхностями улучшает адгезию. Любая структура, увеличивающая площадь контактной поверхности между хирургическим ложем и адгезивным слоем 210, пригодна для использования.

Вновь обратимся к фиг.2, адгезивный слой для ткани 210 может иметь структуру, позволяющую адаптироваться к скорости растворения. Некоторые материалы, такие как полиангидриды, растворяются, начиная с внешнего покрытия. Другие материалы, например, поли(α-сложные гидроксиэфиры), растворяются, начиная с внутренней структуры. Как для поверхностно-эродирующих, так и для структурно-эродирующих материалов контроль площади поверхности может влиять на скорость растворения. Предпочтительная структура для адгезивного слоя 210 может уравновесить требования к площади поверхности для адгезии с требованиями к растворению. Также, как подробно описано ниже, площадь поверхности может влиять на профиль доставки лекарственного средства повязки. Предпочтительная структура для адгезивного слоя 210 также учитывает фактор доставки лекарственных средств.

Относительно фиг.2 адгезивный слой для ткани 210 включает в себя адгезивную поверхность 215, которая предназначена для контактирования и прилипания к ткани. Адгезивная поверхность 215 может быть текстурирована, как описано выше в комментарии к фиг.1.

Относительно фиг.2 барьерный слой 220 может быть структурирован таким образом, чтобы улучшить механическую стойкость и резистентность к инфильтрации. Исходя из того, что повязки определенных вариантов осуществления настоящего изобретения могут быть эластичными, барьерный слой 220 может иметь структуру, которая обеспечивает эластичность и износоустойчивость, позволяющие естественным тканям организма двигаться при проглатывании, благодаря чему удается избежать повреждений при прохождении твердой пищи. Как и адгезивный слой для ткани 210, барьерный слой может иметь структуру, позволяющую адаптироваться к скорости растворения. Барьерный слой 220 может быть изготовлен из поверхностно-эродирующего или структурно-эродирующего материала или из комбинации этих материалов. Таким образом, предпочтительная структура для барьерного слоя 220 может привести в соответствие прочностные требования к механической износоустойчивости с требованиями к растворимости. Так как барьерный слой 220 также может выступать в качестве резервуара для доставки лекарственных средств, предпочтительная структура для барьерного слоя 220 может учитывать фактор их доставки.

Относительно фиг.2 барьерный слой 220 включает барьерную поверхность 225, которая предназначена для обеспечения устойчивости к проникновению путем механических усилий инородных тел или бактерий, и инфильтрации компонентов окружающей ткани. Барьерный слой 220 и/или барьерная поверхность 225 могут обладать амортизирующими свойствами. Барьерная поверхность 225 может иметь текстуру, как описано выше в комментарии к фиг.1.

Общая толщина повязки может варьироваться от 0,1 мм до 0,7 мм. Предпочтительная толщина определенных вариантов осуществления около 0,3 мм. Толщина адгезивного слоя может составлять приблизительно 0,1 мм и толщина барьерного слоя - приблизительно 0,2 мм. В определенных вариантах осуществления толщина повязки может быть неравномерной. Например, в определенных вариантах осуществления края повязки могут быть тоньше, чем центральная часть повязки.

На фиг.3 представлено перспективное изображение одного варианта осуществления настоящего изобретения. Повязка 300 состоит из адгезивного слоя 310 и барьерного слоя 330. Соединительный слой 320 соединяет адгезивный слой для ткани 310 и барьерный слой 330. Соединительный слой 320 может иметь структуру в соответствии с представленным выше описанием для адгезивного и барьерного слоев для ткани. Таким образом, соединительный слой 320 может иметь структуру, которая адаптирована для получения определенной скорости растворения. Далее, соединительный слой 320 может выступать в качестве резервуара для доставки лекарственных средств. Предпочтительная структура для соединительного слоя 320 специально подобрана для обеспечения желаемой скорости растворения и скорости доставки лекарственных средств.

Относительно фиг.3 адгезивный слой для ткани 310 и барьерный слой 330 (каждый из них) может иметь структуру, как описано в комментарии к фиг.2. В определенных вариантах осуществления, в которых адгезивный слой для ткани 310 структурирован таким образом, чтобы обеспечивать способность к адгезии, а барьерный слой 330 структурирован таким образом, чтобы обеспечивать механическую износоустойчивость, соединительный слой 320 может быть структурирован так, чтобы обеспечивать надежную связь между двумя слоями. Таким образом, структура адгезивного слоя 310 может быть, например, высокопористой, тогда как структура барьерного слоя 330 может быть, например, плотно скомпонованной. Соединительный слой 320 может обеспечивать структурный градиент между этими двумя различными структурами для формирования надежной связи между слоями.

На фиг.3 изображена трехслойная повязка. Повязки определенных вариантов осуществления настоящего изобретения могут состоять более чем из трех слоев. Адгезивный слой для ткани определенных вариантов осуществления может состоять из нескольких слоев, которые могут иметь одинаковую или различную структуру. Каждый слой в составе адгезивных слоев может иметь структуру, позволяющую получить специфические свойства. Аналогично этому соединительный слой и барьерный слой могут состоять из нескольких слоев, имеющих одинаковую или различную структуру и состав. В определенных вариантах осуществления один или несколько слоев повязки могут быть окрашены для того, чтобы облегчить использование и/или идентификацию различных слоев. В некоторых вариантах осуществления часть повязки или повязка целиком может быть окрашена для того, чтобы помочь врачу и/или пациенту удостовериться в том, что повязка по-прежнему находится на месте, какая часть повязки растворилась и т.п.

В некотором количестве вариантов осуществления одна или несколько повязок для слизистой ткани могут иметь конфигурацию, позволяющую удерживать и выделять одно или несколько лекарственных или иных веществ. Например, стероиды, анестетики, противовоспалительные препараты, муколитики, антибиотики и многие другие вещества могут быть введены в слой повязки для слизистой ткани так, чтобы обеспечить выделение этих веществ из повязки с требуемой скоростью после наложения повязки на ткань. Множество заболеваний локализовано в специфической части тела, и эффективность их лечения зависит от направленного терапевтического воздействия на пораженный участок. Локальная доставка, обеспечиваемая повязкой, выделяющей лекарственные вещества, может позволить увеличить их терапевтическую концентрацию, где это необходимо, а также может предотвратить многие нежелательные системные побочные эффекты.

Направленное терапевтическое воздействие при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, как правило, затруднено из-за слизистой поверхности, которую невозможно обработать при помощи обычных перевязочных материалов, и из-за постоянного потока желудочных соков, которые разрушают и вымывают мукоадгезивные средства доставки лекарственных веществ. Различные варианты осуществления настоящего изобретения могут включать в себя мукоадгезивную пленку, которая может служить для доставки лекарственных веществ, и барьерный слой, позволяющий осуществлять пролонгированную доставку лекарственных веществ.

Перечень некоторых заболеваний желудочно-кишечного тракта, для лечения которых может эффективно применяться данный способ доставки лекарственных веществ:

Заболевания или лечение полости рта, например, оральный кандидоз (кандидозный стоматит), ксеростомия (сухость во рту), послеоперационное устранение боли и инфекции, рак полости рта, галитоз, доставка фтористых соединений, смягчение десен в ходе ортодонтических процедур и т.п.

Заболевания или лечение горла, например, тонзиллит или послеоперационный уход после тонзиллэктомии или других операций, лечение дисфункции голосовых связок, например, паралич или полипы, рак гортани и т.п.

Заболевания или лечение желудочно-кишечного тракта, например, язва желудка, гастрит, рефлюкс, рак, инфекции, вызванные Helicobacter pylori, дисфункция протонного насоса, ожирение и т.п.

В различных вариантах осуществления лекарственное средство может вводиться в повязку во время производства или во время применения. Повязка может быть биоразлагаемой или неразлагающейся и удаляемой по мере необходимости. В одну пленку могут быть инкорпорированы одно или несколько лекарственных веществ, которые могут доставляться по одной и той же или по различным схемам высвобождения. Повязка может накладываться вручную или при помощи эндоскопических инструментов. Повязка может быть предназначена для высвобождения лекарственных веществ как в направлении слизистой поверхности, так и в направлении ротовой полости/гортани/желудочно-кишечного тракта.

Доставка лекарственных веществ к слизистым поверхностям затрудняется вследствие отсутствия пленкообразователей, которые могут эффективно связываться с этой тканью и удерживаться на месте достаточное время для доставки терапии в течение требуемого периода. Разработано большое количество перевязочных материалов для ротовой полости, например, пластырь SaliCept Oral Patch компании Carrington Laboratories и гель Gelclair Oral gel компании Sinclair Pharmaceuticals. Эти материалы приклеиваются к слизистой оболочке полости рта, но они растворяются за считанные минуты и не могут применяться для пролонгированной доставки лекарственных веществ.

В различных вариантах осуществления повязки для слизистых в рамках настоящего изобретения могут плотно прилегать к слизистым поверхностям и оставаться на месте в течение периода от нескольких дней до нескольких недель. В некоторых вариантах осуществления повязка может размещаться непосредственно поверх участка желудочно-кишечного тракта, пораженного язвой, или непосредственно поверх очага поражения и может обеспечивать пролонгированную непрерывную доставку лекарственного вещества к пораженному участку. В некоторых вариантах осуществления повязка для слизистой может помещаться эндоскопическим путем непосредственно в желудочно-кишечный тракт.

Если перевязочный материал является неразлагающимся, то в случае необходимости система доставки лекарственных веществ может быть удалена, а доставка лекарственных веществ прервана. Повязка может содержать барьерный слой, препятствующий растворению материала под действием кислот, содержащихся в желудочно-кишечном тракте. Аналогично этому, барьерный слой может предохранять повязку от взаимодействия с едой, необходимыми питательными веществами или лекарственными препаратами, попадающими в желудочно-кишечный тракт путем перорального введения.

В некоторых вариантах осуществления лекарственные вещества могут быть предназначены для прохождения через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) для проникновения в центральную нервную систему (ЦНС). Наиболее важным фактором, сдерживающим разработку новых препаратов для лечения заболеваний ЦНС, является ГЭБ, который ограничивает проникновение большинства потенциальных лекарств в ЦНС. Единственное место, где ГЭБ не ограничивает проникновение, находится на внутренней поверхности между назальным эпителием и мозгом. При доставке с поверхности назального эпителия концентрация лекарственного вещества в ЦНС может превысить концентрации в системной плазме. Доставка из носовой полости к ЦНС также происходит по проводящим путям органов обоняния и тройничного нерва и дополнительно воздействует на лимфатические ткани, связанные с носовой полостью и на глубокие цервикальные лимфатические узлы. Таким образом, доставка лекарственных веществ через носовые слизистые оболочки может быть единственным путем направленной доставки препаратов к ЦНС и лимфатическим узлам.

Среди заболеваний ЦНС, воздействовать на которые можно путем интраназального введения препаратов, выделяемых из повязки для слизистых тканей настоящего изобретения: болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, рак головного мозга, инсульт, мигрень, психоз, эпилепсия, менингит, потеря памяти и другие формы нейродегенеративных заболеваний, лимфома, нейроСПИД, различные пристрастия, определенные формы ожирения и т.п. Лекарственные формы могут включать, например, назальные спреи и мукоадгезивные микроэмульсии, некоторые из которых возможно будут разработаны в будущем.

Повязка, описанная в настоящем изобретении, в некоторых вариантах осуществления может использоваться для обеспечения локализованной и контролируемой доставки лекарственного вещества избирательно к ЦНС. Лекарственное вещество может быть инкапсулировано в повязку во время ее производства, или оно может быть добавлено во время помещения повязки в носовую полость или на слизистые оболочки околоносовых пазух. В случае необходимости в некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения дополнительное лекарственное вещество может быть добавлено позднее. Повязка может быть биоразлагаемой и полностью рассасываться так, что в ее удалении нет необходимости, или она может быть неразлагающейся; в случае необходимости ее можно удалить для замены или для отмены лечения.

Доставка лекарственного вещества, доставляемого из повязки для слизистой ткани, осуществляется направленно и локализуется в месте наложения повязки и может быть направлена вниз в слизистую ткань, а не в дыхательные пути. Не все лекарственные препараты могут быть составлены в форме аэрозоля, и лекарственная форма, как правило, требует добавления вспомогательных веществ, потенциально оказывающих неблагоприятное воздействие в особенности на слизистую ткань. В случае с назальными спреями, вероятно, потребуется повторное введение достаточно высоких доз для получения терапевтической дозы на участке-мишени и для поддержания этой дозировки в пределах терапевтического диапазона в промежутке между введением препарата. В отличие от этого повязка для слизистой ткани может доставлять лекарственное вещество с постоянной или контролируемой скоростью непрерывно до тех пор, пока это необходимо. В целом, это позволяет осуществлять доставку малых доз и не вызывает колебаний "от максимума до минимума" концентрации лекарственного вещества в динамике по времени. В некоторых вариантах осуществления резервуар для лекарственного вещества может пополняться позднее по мере необходимости для непрерывной терапии или может быть удален, если необходимо быстро прекратить лечение. Сейчас в процессе разработки находятся новые пленки для доставки лекарственных веществ, которые позволят доставлять несколько лекарственных веществ одновременно, но с различной скоростью, исходя из фармакокинетического профиля этих веществ.

В некоторых вариантах осуществления повязка, доставляющая лекарственное вещество, может применяться для предварительной оценки эффективности лекарственного вещества при лечении патологических состояний ЦНС перед применением более инвазивного метода доставки лекарственных веществ. Таким образом, появляется возможность тестировать различные кандидаты в лекарственные препараты на потенциальную эффективность у конкретного пациента перед тем, как пациент будет подвергнут опасному хирургического вмешательству.

Предшествующие пояснения освещают определенные особенности, характеристики и/или свойства повязок для слизистых тканей. Многие из этих свойств могут быть использованы в некоторых из специфических вариантах осуществления, описанных ниже.

На фиг.4 изображен альтернативный вариант осуществления повязки 40 изогнутой формы, соответствующей форме ложа миндалин после удаления миндалин. Повязка 40 имеет внешний ободок 42, сконфигурированный для помещения на поверхность нормальной, неоперированной ткани, окружающей ложе миндалин, и вогнутую центральную часть 44, соответствующую по форме ложу миндалин. Внешний ободок 42 может иметь такую же толщину, что и центральная часть 44, или же внешний ободок 42 может быть тоньше центральной части 44. В некоторых вариантах осуществления внешний ободок 42 может быть толще центральной части 44. Внешний ободок 42 помогает повязке 40 оставаться на месте, обеспечивая увеличенную поверхность соприкосновения со здоровой тканью.

Относительно фиг.4 повязка 40 может иметь различные формы и размеры, что позволяет адаптировать ее для применения у различных пациентов и/или в хирургических ложах различных размеров. Повязки 40 могут выпускаться в различных заданных формах и размерах. Например, повязка 40 может иметь большой размерный ряд центральной части 44, где может варьироваться глубина, диаметр и/или радиус изгиба. Аналогично внешние ободки 42 могут иметь различные диаметры. Врач может выбрать повязку соответствующего размера и формы для наложения после операции. В альтернативном варианте врач может придать повязке 40 форму индивидуально для хирургического ложа пациента. В другом альтернативном варианте осуществления врач может комбинировать внешний ободок 42 специфической формы и размера с центральной частью 44 специфической формы и размера для того, чтобы создать особую повязку, отвечающую потребностям конкретного пациента.

Относительно фиг.4 внешний ободок 42 и центральная часть 44 могут быть выполнены как из одного материала, так и из разных материалов. Материалы и/или текстуры внешнего ободка 42 могут быть выбраны с целью минимизации раздражения или повреждения здоровой ткани, на которую помещается внешний ободок. Материалы и/или текстуры центральной части 44 могут быть подобраны таким образом, чтобы ускорить процесс заживления хирургического ложа. Центральная область 44 и/или внешний ободок 42 также могут содержать лекарственные или другие вещества.

На фиг.5 изображен альтернативный вариант осуществления повязки 50, где повязка имеет цилиндрическую форму. Цилиндрическая повязка 50 также может использоваться непосредственно в цилиндрических полостях тела или рядом с ними, например, в евстахиевой трубе. Жидкость в евстахиевых трубах является наиболее распространенной проблемой, и повязки, обладающие определенными характеристиками, могут успешно применяться в евстахиевых трубах в терапевтических целях. Например, цилиндрическая повязка 50 может помещаться в основании евстахиевой трубы и может доставлять одно или несколько лекарственных веществ, например, стероиды или ПАВ. Цилиндрическая повязка 50 может служить обратным клапаном для оттока жидкости из евстахиевой трубы, препятствующим попаданию жидкости в нее. Цилиндрическая повязка 50 может использоваться для абсорбции жидкости или может выполнять комбинацию этих или других функций. Выбор материалов, структуры и текстуры для стенок цилиндрической повязки 50 может повлиять на функции и свойства повязки, как описано в настоящем документе.

На фиг.6 изображен вариант осуществления настоящего изобретения, где повязка адаптирована для применения в хирургическом ложе. Повязка 400 имеет барьерную поверхность 410 и дополнительный вкладыш 420. В определенных вариантах осуществления настоящего изобретения повязка может иметь вкладыш, покрывающий ее адгезивную поверхность, барьерную поверхность или обе названные поверхности. В варианте осуществления, из