Лиганды для визуализации иннервации сердца
Патент 2506256
Авторы
- КЕЙСБИР Дэвид С. (US)
- ПЬЮРОХИТ Эджей (US)
- РАДЕКЕ Хайке С. (US)
- РОБИНСОН Саймон П. (US)
- ХЭРРИС Томас Д. (US)
- ЭЖЕР Майкл Т. (US)
- Ю Мин (US)
Правообладатели
Классы МПК
- C07B59 - Введение изотопов элементов в органические соединения
- A61K51/04 - органические соединения
- C07C215/60 - причем цепь состоит из двух атомов углерода, расположенных между аминогруппами и шестичленным ароматическим кольцом или конденсированной циклической системой, содержащей такое кольцо
- C07C217/70 - связанные через углеродные цепи, состоящие из двух атомов углерода, расположенных между аминогруппами и шестичленным ароматическим кольцом или конденсированной циклической системой, содержащей такое кольцо
- C07C279/04 - с атомами азота гуанидиновых групп, связанными с ациклическими атомами углерода углеродного скелета
- C07C279/08 - замещенного атомами кислорода с простыми связями
- C07D233/46 - только с атомами водорода, связанными с указанными выше атомами азота
- C07D233/88 - атомы азота, например аллантоин (с нитрогруппами C07D233/91)
Лиганды для визуализации иннервации сердца
Иллюстрации
Изобретение относится к новым соединениям, пригодным для визуализации иннервации сердца, структурной формулы
где n=0, R и R1 независимо выбраны из группы, состоящей из H, (C1-C4)алкила, NR4(C(=NR5)NHR6, NR4C(=O)N(R5)2; R2 отсутствует; R3 представляет собой Н; R4, R5 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из H и (C1-C8)алкила; или любые два из R4, R5 и R6 могут образовывать циклическую структуру, состоящую из -CH2-CH2- или -CH=CH-; W и X независимо выбраны из группы, состоящей из H и Br; и A отсутствует; если соединение содержит связующую группу Q между Y и Z, Y и Z независимо выбираются из группы, состоящей из CH и NR7, и Q представляет собой CH, a R7 представляет собой (C1-C8)алкил, или если связующая группа Q отсутствует между Y и Z, Y и Z независимо выбраны из группы, состоящей из H, OR4, Cl, Br, (C6-C10)арила и CF3; где один или более из R4, R5, R6 или R7 могут быть замещены визуализирующим фрагментом; при условии, что по меньшей мере один визуализирующий фрагмент находится в любой группе Y или Z, когда Y или Z представляет собой OR4, или в R7, или в R5, или R6, когда R или R1 представляет собой NR4(C(=NR5)NHR6, и представляет собой 18F. Изобретение также относится к способу визуализации иннервации сердца и применению соединений для изготовления средства для визуализации иннервации сердца. 4 н. и 16 з.п. ф-лы, 2 ил., 2 табл., 25 пр.
Реферат
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Соединение, имеющее следующую формулу: где n=0,R и R1 независимо выбраны из группы, состоящей из Н, (C1-C4)алкила, NR4(C(=NR5)NHR6, NR4C(=O)N(R5)2;R2 отсутствует;R3 представляет собой H;R4, R5 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из H и (C1-C8)алкила;при этом возможно, что любые два из R4, R5 и R6 могут образовывать циклическую структуру, состоящую из -CH2-CH2- или -CH=CH-;W и X независимо выбраны из группы, состоящей из H и Br; иA отсутствует;причем, если соединение содержит связующую группу Q между Y и Z, Y и Z независимо выбираются из группы, состоящей из CH и NR7, и Q представляет собой CH, a R7 представляет собой (C1-C8)алкил, илиесли связующая группа Q отсутствует между Y и Z, Y и Z независимо выбраны из группы, состоящей из H, OR4, Cl, Br, (C6-C10)арила и CF3; гдеодин или более из R4, R5, R6 или R7 могут быть замещены визуализирующим фрагментом;при условии, что по меньшей мере один визуализирующий фрагмент находится в любой группе Y или Z, когда Y или Z представляет собой OR4, или в R7, или в R5 или R6 когда R или R1 представляет собой NR4(C(=NR5)NHR6, и представляет собой 18F;или его соль.
2. Соединение по п.1, где R представляет собой NR4(C(=NR5)NHR6.
3. Соединение по п.2, где R4, R5 и R6, каждый, представляют собой H.
4. Соединение по п.1, где W и X, каждый, представляет собой H.
5. Соединение по п.1, где Z представляет собой OR4.
6. Соединение по п.5, где R4 представляет собой (C1-C8)алкил, замещенный 18F.
7. Соединение по п.1, где Z представляет собой (C6-C10)арил, замещенный l8F.
8. Соединение по п.1, где любые два из R4, R5 или R6 образуют циклическую структуру, состоящую из -CH2-CH2- или -CH=CH-.
9. Соединение по п.1, где:X, W, R3 и R1 представляют собой Н;R представляет собой NHC(=NH)NH2;Z представляет собой OR4;R4 представляет собой (C1-C8)алкил, замещенный 18F; иY представляет собой H, CF3, Cl или Br, или его соль.
10. Соединение по п.1, которое имеет структурную формулу, выбранную из группы, состоящей из: или его соль.
11. Соединение по п.1, которое имеет структурную формулу, выбранную из группы, состоящей из: и или его соль.
12. Соединение по п.1, которое имеет структурную формулу: ,или его соль.
13. Соединение по п.1, которое представляет собой N-[3-бpoм-4(3-[18F]фторпропокси)-бензил]-гуанидина гидрохлорид.
14. Соединение, имеющее формулу: где n=1;R, R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из H, (C1-C4)алкила, C(=NR4)NHR5 и NR4C(=NR5)NHR6;R3 представляет собой H;где R4, R5 и R6 выбраны из группы, состоящей из H и (C1-C8)алкила; при этом возможно, что любые два из R4, R5 и R6 могут образовывать циклическую структуру, состоящую из -CH=CH-;W и X представляют собой Н;Y выбран из группы, состоящей из H, OR4, O и Br;Z представляет собой OR4, где R4 содержит по меньшей мере один 18F;A представляет собой O или отсутствует, или его соль.
15. Соединение по п.14, где R обозначает NR4(C(=NR5)NHR6.
16. Соединение по п.15, где R4, R5 и R6, каждый, представляет собой H.
17. Соединение по п.14, где любые два из R4, R5 или R6 образуют циклическую структуру, состоящую из -CH=CH-.
18. Соединение по п.14, имеющее структуру, выбранную из группы, состоящей из: и или его соль.
19. Способ визуализации иннервации сердца, включающий стадии: введения эффективного количества соединения по пп.1-18 пациенту; выявления гамма-излучения, излучаемого указанным соединением; и формирования его изображения.
20. Применение соединения по любому из пп.1-18 для изготовления средства для визуализации иннервации сердца.