Композиции, синтез и способы применения производных арилпиперазина

Композиции, синтез и способы применения производных арилпиперазина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Перекрестная ссылка на родственные заявки

По этой заявке испрашивается приоритет на основании предварительной заявки на патент США № 61/155791, поданной 26 февраля 2009 года, полное содержание которой включено в настоящий документ во всей полноте путем ссылки.

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к композициям производных арилпиперазина, синтезу производных арилпиперазина и способам применения производных арилпиперазина. В частности, настоящее изобретение относится к синтезу, композициям и способам применения арилпиперазина, основанных на соединениях, которые пригодны для фармакологического лечения шизофрении и сходных психотических расстройств, таких как острое маниакальное расстройство, биполярное расстройство, аутическое расстройство и депрессия.

Предшествующий уровень техники

Препараты, используемые для лечения психических расстройств, называются антипсихотиками. Типичные антипсихотики (иногда их называют традиционными антипсихотиками) представляют собой класс первого поколения антипсихотических лекарств, они использовались для лечения психотических расстройств, включая шизофрению. Типичные антипсихотики включают хлорпромазин (THORAZINE®), флуфеназин (PROLIXIN®), галоперидол (HALDOL®), тиотиксен (NAVANE®), трифтазин (STELAZINE®), перфеназин (TRILAFON®) и тиоридазин (MELLARIL®). Второе поколение антипсихотиков, введенное в употребление в 1990-х, называется атипичными антипсихотиками. По сравнению с первым поколением антипсихотиков, атипичные антипсихотики оказались в равной степени эффективными в снижении позитивных симптомов, таких как галлюцинации и иллюзии, но могут действовать лучше, чем типичные антипсихотики, в снятии негативных симптомов шизофрении, таких как апатия, абстиненция, эмоциональная депрессия и тому подобное. Атипичные антипсихотики, имеющие клиническое применение в настоящее время, включают арипипразол (ABILIFY®), клозапин (CLOZARIL®), рисперидон (RISPERDAL®), оланзапин (ZYPREXA®), кветиапин (SEROQUEL®) и зипрасидон (GEODON®).

Атипичные антипсихотики обладают пониженной предрасположенностью к вызыванию экстрапирамидальных симптомов (ЭПС) и поздней дискинезии (ПД), чем типичные антипсихотики. Дополнительные преимущества, связанные с атипичными антипсихотиками, включают улучшенное лечение негативных симптомов, улучшенную совместимость, возможные преимущества по отношению к когнитивным расстройствам и меньшие скорости рецидива. Тем не менее, внутри класса атипичных антипсихотиков существуют различия как в эффективности, так и в побочных эффектах. Клозапин не вызывает ЭПС и, несомненно, более эффективен, чем все другие антипсихотики, используемые до настоящего времени. Тем не менее, это изменяющее из-за побочных эффектов уклад жизни лекарство используется при непрерывном медицинском наблюдении, в некоторых странах, при агранулоцитозе. Это заметно ограничило его использование. Другими атипичными антипсихотиками с наибольшими значениями эффективности характеристик являются рисперидон и оланзапин. Эти лекарства на сегодняшний день являются наиболее часто используемыми антипсихотиками первой линии. Это обосновано тем, что они являются более эффективными клинически, чем традиционные лекарства, и гораздо более удобными в использовании, чем клозапин. Тем не менее, как рисперидон, так и оланзапин ограничиваются побочными эффектами. Рисперидон вызывает повышение уровня пролактина, увеличение веса и дозозависимый ЭПС. Использование оланзапина связывают с гораздо большим увеличением веса в дополнение к нарушению липидного и глюкозного обмена. Кетиапин и зипрасидон могут быть более безопасной альтернативой рисперидону и оланзапину, но оказалось, что эти лекарства не настолько клинически эффективны, как другие атипичные антипсихотики. Арипипразол является одним из нового поколения атипичных антипсихотических лекарств, одобренным FDA (Управление по контролю за продуктами и лекарствами) для лечения шизофрении в ноябре 2002 года (Satyanarayana, С. et al. WO 2006/030446; Tsujimori, H. et al. WO 2004/063162; Salama, P. et al. WO 2004/099152; Wikstorm, H. et al. WO 2003/064393). Оно было одобрено для лечения острого маниакального расстройства и комплексных приступов, связанных с биполярным аффективным расстройством, в марте 2005 года. Арипипразол не сильно отличается от других атипичных антипсихотиков в эффекте лечения, эффективности и переносимости.

Атипичные антипсихотики все больше и больше используются по отношению к детям и подросткам для множества психиатрических состояний. Состояния, при которых прописываются атипичные антипсихотики, включают биполярное расстройство, психотическую депрессию, шизофрению, прогрессирующие расстройства развития, синдром дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ), оппозиционное расстройство неповиновения (ОРН) и нарушение поведения. Также они используются симптоматически для лечения приступа сильного гнева, бессонницы и анорексии. Оказывается, что у более молодых пациентов имеется больший риск неблагоприятных эффектов, связанных с лечением атипичными антипсихотиками, особенно набор веса и вызванный лекарствами сахарный диабет.

В целом, атипичные антипсихотики имеют много побочных эффектов, общие с типичными антипсихотиками, включая седативный эффект, акатизию, увеличение веса, экстрапирамидальный симптом (EPS) и позднюю дискенизию, более длительный практический опыт с ними продемонстрировал, что необходимо принимать во внимание дополнительные риски, такие как метаболический синдром и удлинение интервала QTc. Известно, что удлинение интервала QTc обладает потенциальной подверженностью образования летальной аритмии сердца из-за полиморфной желудочковой тахикардии типа “пируэт” (TdP). Лекарство, вызвавшее неблагоприятные метаболические эффекты, такие как набор веса, нарушение обмена липидов и сахарный диабет, было идентифицировано, как главный фактор риска для различных медицинских расстройств, которые могут быть в некоторой степени ответственны за повышенные уровни болезненности и смертности психотических пациентов, подвергнувшихся лечению атипичными антипсихотиками.

Фармакология, не направленная на мишени, и межлекарственные взаимодействия преимущественно ответственны за большинство неблагоприятных побочных эффектов, связанных с атипичными антипсихотиками. Все атипичными антипсихотические лекарства, используемые в настоящее время для лечения шизофрении и родственных психотических расстройств, обладают низкой селективностью по отношению к мишеням для терапевтического воздействия. Например, сообщается, что одно из наиболее часто прописываемых атипичных антипсихотических лекарств оланзапин и наиболее эффективное атипичное антипсихотическое лекарство клозапин обладают значительной активностью по отношению к более чем 12 рецепторам, таким как дофаминовый (D₁, D₂, D₃ и D₄), серотониновый (5-HT_2A, 5-HT_2C, 5-HT₆ и 5-HT₇), адренергический (альфа 1 и альфа 2), гистаминовый (H₁), мускариновый (M₁), рецепторы переносчика дофамина (ДОП) и переносчика норэпинефрина (НЭП) (Miyamoto et al., Molecular Psychiatry, 2005, 10, 79). Также сообщается, что другие одобренные FDA атипичные антипсихотики, такие как рисперидон и арипипразол, обладают значительной активностью по отношению к более чем девяти рецепторам, упомянутым ранее. Текущее исследование предполагает, что соединения, проявляющие активность по отношению к дофаминовому (D₂) и серотониновому (5-HT_1A и 5-HT_2A) рецепторам, могут проявлять желаемый эффект (Snyder, S.H., Nature 2008, 452, 38-39; Di Pietro, N. C., Seamans, J.K., Pharmacopsychitry 2007, 40(S1), S27-S33; Stark, A.D. et al., Psychopharmacology 2007, 190, 373-382) притом, что соединения, проявляющие активность по отношению к другим рецепторам, подобным серотониновому, 5HT_2c, гистаминовому (H₁) И адренергическому (альфа 1), могут вызывать неблагоприятные эффекты, такие как аритмия сердца.

Несмотря на то, что атипичные антипсихотики (арипипразол, клозапин, рисперидон, оланзапин, кветиапин и зипрасидон), находящиеся в клиническом применении в настоящее время, проявляют значительные улучшения в лечении людей с шизофренией, существует потребность в новых психотропных лекарствах с улучшенным профилем безопасности.

Вследствие этого, разработка нового антипсихотика, который обладает улучшенной терапевтической избирательностью по отношению к мишени, чем доступные на сегодняшний день методы лечения, может обеспечить эффективные и более безопасные лекарственные средства для лечения шизофрении и родственных психотических расстройств.

Сущность изобретения

Настоящее изобретение предлагает соединения, синтез соединений, композиции и способы применения соединений для лечения шизофрении и родственных психотических расстройств, таких как острый маниакальный синдром, биполярное расстройство, аутическое расстройство и депрессия, где соединения являются производными арилпиперазина. Настоящее изобретение предлагает способ синтеза таких арилпиперазиновых соединений. Настоящее изобретение также предлагает способы применения основанных на арилпиперазине атипичных антипсихотиков и композиций. Настоящее изобретение также предлагает способы применения основанных на арилпиперазине атипичных антипсихотиков для лечения шизофрении и родственных психотических расстройств, таких как острый маниакальный синдром, биполярное расстройство, аутическое расстройство и депрессия.

Соединения настоящего изобретения обеспечивают следующее поколение новых антипсихотиков, которые чрезвычайно эффективны и более безопасны для лечения шизофрении. Они обеспечивают преимущество, заключающееся в том, что они обладают исключительно выгодными фармакологическими, метаболическими и фармакокинетическими профилями. Соединения настоящего изобретения разработаны:

1) для проявления аффинности по отношению к рецептору дофамина 2 (D₂);

2) для проявления аффинности по отношению к рецептору серотонина 1A (5-HT_1A);

3) для проявления аффинности по отношению к рецепторам серотонина 2A (5-HT_2A);

4) для образования терапевтически неактивного или наименее активного метаболита(ов).

В одном аспекте настоящее изобретение предлагает производные арилпиперазина, включающие соединение формулы (1):

Формула 1

где:

A представляет собой -(CH₂)_n-, -O-(CH₂)_n-, -S-(CH₂)_n-, -S(O)(O)-(CH₂)_n-, -NH-(CH₂)_n-, -CH₂-O-(CH₂)_n-, -(CH₂)_n-O-CH₂-CH₂-, -CH₂-S-(CH₂)_n-, -(CH₂)_n-S-CH₂-CH₂-, -CH₂-S(O)(O)-(CH₂)_n-, -(CH₂)_n-S(O)(O)-CH₂-CH₂-, -O-C(O)-(CH₂)_n-, -S-C(O)-(CH₂)_n-, -NH-C(O)-(CH₂)_n-, -CH₂-C(O)-O-(CH₂)_n-, -CH₂-C(O)-NH-(CH₂)_n-, -CH₂-C(O)-S-(CH₂)_n-, -(CH₂)_n-C(O)-O-CH₂-CH₂-, -(CH₂)_n-C(O)-NH-CH₂-CH₂-, -(CH₂)_n-C(O)-S-CH₂-CH₂-, -CH₂-O-C(O)-(CH₂)_n-, -CH₂-NH-C(O)-(CH₂)_n-, -CH₂-S-C(O)-(CH₂)_n-, -(CH₂)_n-O-C(O)-CH₂-CH₂-, (CH₂)_n-NH-C(O)-CH₂-CH₂- или (CH₂)_n-S-C(O)-CH₂-CH₂-, где n означает целое число от 1 до 7;

В представляет собой O, S, S(O)(O) или NR⁵; и

Каждый из R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ независимо представляет собой водород, алкил, замещенный алкил, арил, замещенный арил, арилалкил, замещенный арилалкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, циклогетероалкил, замещенный циклогетероалкил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероарилалкил, замещенный гетероарилалкил, ацилалкилоксикарбонил, ацилоксиалкилоксикарбонил, ацилалкилоксикарбониламино, ацилоксиалкилоксикарбониламино, алкокси, алкоксикарбонил, алкоксикарбонилалкокси, алкоксикарбонилалкиламино, алкилсульфинил, алкилсульфонил, алкилтио, амино, алкиламино, арилалкиламино, диалкиламино, арилалкокси, арилалкоксикарбонилалкокси, арилалкоксикарбонилалкиламино, арилоксикарбонил, арилоксикарбонилалкокси, арилоксикарбонилалкиламино, карбокси, карбамоил, карбамат, карбонат, циано, галоген, гетероарилоксикарбонил, гидрокси, фосфат, фосфонат, сульфат, сульфонат или сульфонамид, где R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ и A могут быть необязательно замещены изотопами, которые включают, но не ограничиваются этим, ²H (дейтерий), ³H (тритий), ¹³C, ³⁶Cl, ¹⁸F, ¹⁵N, ¹⁷O, ¹⁸O, ³¹P, ³²P и ³⁵S;

или его фармацевтически приемлемую соль, рацемат или диастереомерную смесь.

В одном аспекте изобретения предложены фармацевтические композиции, содержащие соединения настоящего изобретения.

В одном аспекте изобретения описаны способы лечения психотических расстройств, шизофрении, острого маниакального расстройства, биполярного расстройства, аутического расстройства или депрессии, включающие введение нуждающемуся в этом пациенту соединений настоящего изобретения.

В одном аспекте изобретения соединения настоящего открытия применяются для лечения психотических расстройств, шизофрении, биполярного расстройства, острого маниакального расстройства, аутического расстройства или депрессии.

В одном аспекте изобретения соединения настоящего описания применяются для изготовления лекарственных средств для использования при лечении психотических расстройств, шизофрении, биполярного расстройства, острого маниакального синдрома, аутического расстройства или депрессии, которыми лечат психотические расстройства, шизофрению, биполярное расстройство, острый маниакальный синдром, аутическое расстройство или депрессию.

Подробное описание изобретения

Настоящее изобретение относится к синтезу, композициям и способам применения производных арилпиперазина, которые пригодны для лечения шизофрении и родственных психотических расстройств, таких как острый маниакальный синдром, биполярное расстройство, аутическое расстройство и депрессия. Настоящее изобретение предлагает соединения, композиции и способы фармакологического лечения шизофрении и родственных психотических расстройств, таких как острый маниакальный синдром, биполярное расстройство, аутическое расстройство и депрессия.

Определения

Если дополнительно не оговорено, то следующие термины, использованные в этой заявке, включая описание изобретения и формулу изобретения, имеют определения, приведенные далее. Любые термины, не имеющие прямого определения в настоящем документе, должны восприниматься как имеющие значения, обычно связываемые с ними, как это предполагается в области настоящего открытия.

Необходимо отметить, что в используемом описании изобретения и прилагаемой формуле изобретения единственное число включает и множественное число, если в контексте не определяет однозначно противоположное.

Описание стандартных химических терминов рассматривается в справочных изданиях, включая Carey and Sundberg (1992) "Advanced Organic Chemistry 3^rd Ed." Vols. A and B, Plenum Press, New York. В практическом осуществлении настоящего изобретения будут использованы, если не оговорено противоположное, общепринятые способы масс-спектрометрии, химии белка, биохимии, технологии рекомбинантных ДНК и фармакологии, в рамках компетентности специалиста в данной области техники. Композиции и рецептуры, описанные в настоящем изобретении, могут быть применены с использованием фармацевтически приемлемых эксципиентов и солей, предоставленных в Remington's Pharmaceutical Sciences, (18^th Edition (Easton, Pennsylvania: Mack Publishing Company, 1990).

Термин “соединения изобретения” относится к соединениям, описываемым формулой (1) как изложено в настоящем изобретении. Соединения изобретения могут быть идентифицированы по их химической структуре и/или химическому названию. При несоответствии химической структуры и химического названия химическая структура является определяющей при идентификации соединения. Соединения изобретения могут содержать один или несколько хиральных центров и/или двойных связей и, следовательно, возможно наличие стереоизомеров, таких как изомеры по двойной связи (т.е. геометрические изомеры), энантиомеры и диастереоизомеры. Таким образом, химические структуры, показанные в настоящем документе, охватывают все возможные энантиомеры и стереоизомеры всех проиллюстрированных соединений, включая стереоизометрически чистую форму (например, геометрически чистую, энантиомерно чистую или диастереометрически чистую) и энантиомерные и стереоизомерные смеси. Энантиомерные и стереоизомерные смеси могут быть разделены на составляющие их энантиомеры и стереоизомеры с использованием технологий разделения или технологии хирального синтеза, хорошо известных специалистам в данной области. Соединения настоящего изобретения могут также существовать в других таутомерных формах, включая енольную форму, кето-форму и их смесь. Соответственно, химические структуры, показанные здесь, охватывают все возможные таутомерные формы приведенных соединений. Соединения настоящего изобретения могут также включать изотопно-меченные соединения, где один или несколько атомов имеют атомную массу, отличную от атомной массы, обычно обнаруживаемой в природе. Примеры изотопов, которые могут быть включены в состав соединений изобретения, включают, но не ограничены этим, ²H, ³H, ¹³C, ¹⁵N, ¹⁸О, ¹⁷О, ³¹P, ³²P, ³⁵S, ¹⁸F и ³⁶Cl. Дополнительно должно быть понятно, что когда проиллюстрированы компоненты структуры соединений изобретения, скобки показывают точку присоединения компонента структуры к остальной части молекулы.

Термин “композиция изобретения” относится к, по меньшей мере, одному соединению изобретения и фармацевтически приемлемой основе, в которой соединения вводятся пациенту. При введении пациенту соединения изобретения вводятся в выделенной форме, что означает отделенной от синтетической органической реакционной смеси.

Термин “алкил” относится к насыщенному или ненасыщенному, разветвленному, линейному или циклическому моновалентному углеводородному радикалу, полученному посредством удаления одного водородного атома от одного углеродного атома в исходном алкане, алкене или алкине. Типичные алкильные группы включают, но не ограничиваются этим, метил; этилы, такие как этанил, этенил, этинил; пропилы, такие как пропан-1-ил, пропан-2-ил, циклопропан-1-ил, проп-1-ен-1-ил, проп-1-ен-2-ил, проп-2-ен-1-ил (аллил), циклопроп-1-ен-1-ил, циклопроп-2-ен-1-ил, проп-1-ин-1-ил, проп-2-ин-1-ил, и т.д.; бутилы, такие как бутан-1-ил, бутан-2-ил, 2-метил-пропан-1-ил, 2-метил-пропан-2-ил, циклобутан-1-ил, бут-1-ен-1-ил, бут-1-ен-2-ил, 2-метил-проп-1-ен-1-ил, бут-2-ен-1-ил, бут-2-ен-2-ил, бута-1,3-диен-1-ил, бута-1,3-диен-2-ил, циклобут-1-ен-1-ил, циклобут-1-ен-3-ил, циклобута-1,3-диен-1-ил, бут-1-ин-1-ил, бут-1-ин-3-ил, бут-3-ин-1-ил, и т.д.; и тому подобное.

Более того, подразумевается, что термин "алкил" включает радикалы, имеющие любую степень или уровень насыщенности, т.е. группы, имеющие исключительно одинарные связи углерод-углерод, группы, имеющие одну или несколько двойных связей углерод-углерод, группы, имеющие одну или несколько тройных связей углерод-углерод, группы, имеющие смеси одинарных, двойных и тройных связей углерод-углерод. Когда подразумевается конкретный уровень насыщения, используются выражения "алканил", "алкенил" и "алкинил". Предпочтительно алкильная группа содержит 1-20 углеродных атомов, более предпочтительно, от 1 до 10 углеродных атомов.

Термин "алканил" относится к насыщенному разветвленному, линейному или циклическому алкильному радикалу, полученному посредством удаления одного атома водорода от одного углеродного атома исходного алкана. Типичные алканильные группы включают, но не ограничиваются этим, метанил; этанил; пропанилы, такие как пропан-1-ил, пропан-2-ил (изопропил), циклопропан-1-ил, и т.д.; бутанилы, такие как бутан-1-ил, бутан-2-ил (втор-бутил), 2-метил-пропан-1-ил (изобутил), 2-метил-пропан-2-ил (трет-бутил), циклобутан-1-ил, и т.д.; и тому подобное.

Термин "алкенил" относится к ненасыщенному разветвленному, линейному или циклическому алкильному радикалу, имеющему, по меньшей мере, одну двойную связь углерод-углерод, полученному посредством удаления одного атома водорода от одного углеродного атома исходного алкена. Группы могут быть как в цис-, так и в транс-конформации по отношению к двойной связи(ям). Типичные алкенильные группы включают, но не ограничиваются этим, этенил; пропенилы, такие как проп-1-ен-1-ил, проп-1-ен-2-ил, проп-2-ен-1-ил (аллил), проп-2-ен-2-ил, циклопроп-1-ен-1-ил, циклопроп-2-ен-1-ил; бутенилы, такие как бут-1-ен-1-ил, бут-1-ен-2-ил, 2-метил-проп-1-ен-1-ил, бут-2-ен-1-ил, бут-2-ен-2-ил, бута-1,3-диен-1-ил, бута-1,3-диен-2-ил, циклобут-1-ен-1-ил, циклобут-1-ен-3-ил, циклобута-1,3-диен-1-ил, и т.д.; и тому подобное.

Термин "алкинил" относится к ненасыщенному разветвленному, линейному или циклическому алкильному радикалу, имеющему, по меньшей мере, одну тройную связь углерод-углерод, полученному посредством удаления одного атома водорода от одного углеродного атома исходного алкина. Типичные алкинильные группы включают, но не ограничиваются этим, этинил; пропинилы, такие как проп-1-ин-1-ил, проп-2-ин-1-ил, и т.д.; бутинилы, такие как бут-1-ин-1-ил, бут-1-ин-3-ил, бут-3-ин-1-ил, и т.д.; и тому подобное.

Термин "ацил" относится к радикалу -C(O)R, где R представляет собой водород, алкил, циклоалкил, циклогетероалкил, арил, арилалкил, гетероалкил, гетероарил, гетероарилалкил, указанные в данном документе, которые могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями, указанными в данном документе. Показательные примеры включают, но не ограничиваются этим, формил, ацетил, циклогексилкарбонил, циклогексилметилкарбонил, бензоил, бензилкарбонил и тому подобное.

Термин “ацилоксиалкилоксикарбонил” относится к радикалу -C(O)OCR'R''OC(O)R''' где каждый из R', R'' и R''' независимо представляет собой водород, алкил, циклоалкил, циклогетероалкил, арил, арилалкил, гетероалкил, гетероарил, гетероарилалкил, указанные в данном документе, которые могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями, указанными в данном документе. Показательные примеры включают, но не ограничиваются этим, -C(O)OCH₂OC(O)CH₃, -C(O)OCH₂OC(O)CH₂CH₃, - С(O)OCH(СН₃)OC(O)СН₂СН₃, -С(O)OCH(СН₃)OC(O)С₆Н₅ и тому подобное.

Термин "ацилалкилоксикарбонил" относится к радикалу -C(O)OCR'R''C(O)R''' где каждый из R', R'' и R''' независимо представляет собой водород, алкил, циклоалкил, циклогетероалкил, арил, арилалкил, гетероалкил, гетероарил, гетероарилалкил, указанные в данном документе, которые могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями, указанными в данном документе. Показательные примеры включают, но не ограничиваются этим, -C(O)OCH₂C(O)CH₃, -C(O)OCH₂C(O)CH₂CH₃, -C(O)OCH(CH₃)C(O)CH₂CH₃, -C(O)OCH(CH₃)C(O)C₆H₅ и тому подобное.

Термин "ацилоксиалкилоксикарбониламино" относится к радикалу -NRC(O)OCR'R''OC(O)R''', где каждый из R', R'' и R''' независимо представляет собой водород, алкил, циклоалкил, циклогетероалкил, арил, арилалкил, гетероалкил, гетероарил, гетероарилалкил, указанные в данном документе, которые могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями, указанными в данном документе. Показательные примеры включают, но не ограничиваются этим, -NHC(O)OCH₂OC(O)CH₃, -NHC(O)OCH₂OC(O)CH₂CH₃, -NHC(O)OCH(CH₃)OC(O)CH₂CH₃, -NHC(O)OCH(CH₃)OC(O)C₆H₅ и тому подобное.

Термин "ацилалкилоксикарбониламино" относится к радикалу -NRC(O)OCR'R''C(O)R''', где каждый из R', R'' и R''' независимо представляет собой водород, алкил, циклоалкил, циклогетероалкил, арил, арилалкил, гетероалкил, гетероарил, гетероарилалкил, указанные в данном документе, которые могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями, указанными в данном документе. Показательные примеры включают, но не ограничиваются этим, -NHC(O)OCH₂C(O)CH₃, -NHC(O)OCH₂C(O)CH₂CH₃, -NHC(O)OCH(CH₃)C(O)CH₂CH₃, -NHC(O)OCH(CH₃)C(O)C₆H₅ и тому подобное.

Термин "ациламино" относится к "амиду", определенному в данном документе.

Термин "алкиламино" означает радикал -NHR, где R представляет алкил или циклоалкильную группу, указанные в данном документе, которые могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями, указанными в данном документе. Показательные примеры включают, но не ограничиваются этим, метиламино, этиламино, 1-метилэтиламино, циклогексиламино и тому подобное.

Термин "алкокси" относится к радикалу -OR, где R представляет алкил или циклоалкильную группу, указанные в данном документе, которые могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями, указанными в данном документе. Показательные примеры включают, но не ограничиваются этим, метокси, этокси, пропокси, бутокси, циклогексилокси и тому подобное.

Термин "алкоксикарбонил» относится к радикалу -C(O)-алкокси, где алкокси определен в данном документе.

Термин "алкоксикарбонилалкокси" относится к радикалу -OCR'R''C(O)-алкокси, где алкокси определен в данном документе. Подобным образом, R' и R'' представляют собой, каждый независимо, водород, алкил, циклоалкил, циклогетероалкил, арил, арилалкил, гетероалкил, гетероарил, гетероарилалкил, указанные в данном документе, которые могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями, указанными в данном документе. Показательные примеры включают, но не ограничиваются этим, -OCH₂C(O)OCH₃, -OCH₂C(O)OCH₂CH₃, -OCH(CH₃)C(O)OCH₂CH₃, -OCH(C₆H₅)C(O)OCH₂CH₃, -OCH(СН₂С₆Н₅)С(O)OCH₂CH₃, -OC(CH₃)(CH₃)C(O)OCH₂CH₃ и тому подобное.

Термин “алкоксикарбонилалкиламино" относится к радикалу -NRCR'R''C(O)-алкокси, где алкокси представляет собой указанный в данном документе. Подобным образом, где R, R' и R'' представляют собой, каждый независимо, водород, алкил, циклоалкил, циклогетероалкил, арил, арилалкил, гетероалкил, гетероарил, гетероарилалкил, указанные в данном документе, которые могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями, указанными в данном документе. Показательные примеры включают, но не ограничиваются этим, -NHCH₂C(O)OCH₃, -N(CH₃)CH₂C(O)OCH₂CH₃, -NHCH(CH₃)C(O)OCH₂CH₃, -NHCH(C₆H₅)C(O)OCH₂CH₃, -NHCH(CH₂C₆H₅)C(O)OCH₂CH₃, -NHC(CH₃)(CH₃)C(O)OCH₂CH₃ и тому подобное.

Термин "алкилсульфонил" относится к радикалу -S(O)₂R, где R представляет собой алкил или циклоалкильную группу, указанные в данном документе, которые могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями, указанными в данном документе. Показательные примеры включают, но не ограничиваются этим, метилсульфонил, этилсульфонил, пропилсульфонил, бутилсульфонил и тому подобное.

Термин "алкилсульфинил" относится к радикалу -S(O)R, где R представляет собой алкил или циклоалкильную группу, указанные в данном документе, которые могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями, указанными в данном документе. Показательные примеры включают, но не ограничиваются этим, метилсульфинил, этилсульфинил, пропилсульфинил, бутилсульфинил и тому подобное.

Термин "алкилтио" относится к радикалу -SR, где R представляет собой алкил или циклоалкильную группу, указанные в данном документе, которые могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями, указанными в данном документе. Показательные примеры включают, но не ограничиваются этим, метилтио, этилтио, пропилтио, бутилтио и тому подобное.

Термин "амид" или "ациламино" относится к радикалу -NR'C(O)R'', где R' и R'' представляют собой, каждый независимо, водород, алкил, циклоалкил, циклогетероалкил, арил, арилалкил, гетероалкил, гетероарил, гетероарилалкил, указанные в данном документе, которые могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями, указанными в данном документе. Показательные примеры включают, но не ограничиваются этим, формиламиноацетиламино, циклогексилкарбониламино, циклогексилметилкарбониламино, бензоиламино, бензилкарбониламино и тому подобное.

Термин "амино" относится к радикалу -NH₂.

Термин "арил" относится к одновалентному ароматическому углеводородному радикалу, полученному удалением одного водородного атома у одного атома углерода из исходной ароматической кольцевой системы. Типичные арильные группы включают, но не ограничиваются этим, группы, полученные из ацеантрилена, аценафтилена, ацефенантрилена, антрацена, азулена, бензола, хризена, коронена, флуорантена, флуорина, гексацена, гексафена, гексалена, as-индацена, s-индацена, индана, индена, нафталина, октацена, октафена, окталена, овалена, пента-2,4-диена, пентацена, пенталена, пентафена, перилена, феналена, фенантрена, пицена, плейдена, пирена, пирантрена, рубицена, трифенилена, тринафталина и тому подобное. Предпочтительно, арильная группа содержит от 6 до 20 атомов углерода, более предпочтительно, между 6 и 12 атомов углерода.

Термин "арилалкил" относится к ациклическому алкилу, в котором один из атомов водорода, связанных с атомом углерода, как правило, концевыми или sp³ атомом углерода, замещен одной арильной группой. Как правило, арилалкильные группы включают, но не ограничиваются этим, бензил, 2-фенилэтан-1-ил, 2-фенилэтен-1-ил, нафтилметил, 2-нафтилэтан-1-ил, 2-нафтилэтен-1-ил, нафтобензил, 2-нафтофенилэтан-1-ил и тому подобное. Если подразумеваются конкретные алкильные группы, то используется арилалкановая, арилалкенильная и/или арилалкинильная номенклатура. Предпочтительно, арилалкильная группа является (С₆-С₃₀)арилалкилом, например, алканильная, алкенильная или алкинильная часть арилалкильной группы представляет собой (C₁-C₁₀) и арильная часть это (C₆-C₂₀), более предпочтительно, арилалкильная группа представляет собой (С₆-С₁₀)-арилалкил, например, алканильная, алкенильная или алкинильная часть арилалкильной группы представляет собой (C₁-C₈) и арильная часть представляет собой (C₆-C₁₂).

Термин "арилалкокси" относится к радикалу -O-арилалкил, где арилалкил определен в данном документе, который может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, указанными в данном документе.

Термин "арилалкоксикарбонилалкокси" относится к радикалу -OCR'R''C(O)-арилалкокси, где арилалкокси определен в данном документе. Подобным образом, R' и R'' представляют собой, каждый независимо, водород, алкил, циклоалкил, циклогетероалкил, арил, арилалкил, гетероалкил, гетероарил, гетероарилалкил, указанные в данном документе, которые могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями, указанными в данном документе. Показательные примеры включают, но не ограничиваются этим, -OCH₂C(O)OCH₂C₆H₅, -OCH(СН₃)С(O)OCH₂C₆H₅, -OCH(C₆H₅)C(O)OCH₂C₆H₅, -OCH(СН₂С₆Н₅)С(O)OCH₂C₆H₅, -OC(СН₃)(СН₃)С(O)OCH₂C₆H₅ и тому подобное.

Термин "арилалкоксикарбонилалкиламино" относится к радикалу -NRCR'R''C(O)-арилалкокси, где арилалкокси указан в данном документе. Подобным образом, где R, R' и R'' представляют собой, каждый независимо, водород, алкил, циклоалкил, циклогетероалкил, арил, арилалкил, гетероалкил, гетероарил, гетероарилалкил, указанные в данном документе, которые могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями, указанными в данном документе. Показательные примеры включают, но не ограничиваются этим, -NHCH₂C(O)OCH₂C₆H₅, -N(CH₃)CH₂C(O)OCH₂C₆H₅, -NHCH(CH₃)C(O)OCH₂C₆H₅, -NHCH(C₆H₅)C(O)OCH₂C₆H₅, -NHCH(CH₂C₆H₅)C(O)OCH₂C₆H₅, -NHC(CH₃)(CH₃)C(O)OCH₂C₆H₅ и тому подобное.

Термин “арилоксикарбонил” относится к радикалу -C(O)-O-арил, где арил, определенный в данном документе, может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, указанными в данном документе.

Термин "арилоксикарбонилалкокси" относится к радикалу -OCR'R''C(O)-арилокси, где арилокси определен в данном документе. Подобным образом, R' и R'' представляют собой, каждый независимо, водород, алкил, циклоалкил, циклогетероалкил, арил, арилалкил, гетероалкил, гетероарил, гетероарилалкил, указанные в данном документе, которые могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями, указанными в данном документе. Показательные примеры включают, но не ограничиваются этим, -OCH₂C(O)OC₆H₅, -OCH(СН₃)С(O)OC₆H₅, -OCH(С₆Н₅)С(O)OC₆H₅, -OCH(СН₂С₆Н₅)С(O)OC₆H₅, -OC(СН₃)(СН₃)С(O)OC₆H₅ и тому подобное.

Термин "арилоксикарбонилалкиламино" относится к радикалу -NRCR'R''C(O)-арилокси, где арилокси представляет собой указанный в данном документе. Подобным образом, где R, R' и R'' представляют собой, каждый независимо, водород, алкил, циклоалкил, циклогетероалкил, арил, арилалкил, гетероалкил, гетероарил, гетероарилалкил, указанные в данном документе, которые могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями, указанными в данном документе. Показательные примеры включают, но не ограничиваются этим, -NHCH₂C(O)OC₆H₅, -N(CH₃)CH₂C(O)OC₆H₅, -NHCH(CH₃)C(O)OC₆H₅, -NHCH(C₆H₅)C(O)OC₆H₅, -NHCH(CH₂C₆H₅)C(O)OC₆H₅, -NHC(CH₃)(CH₃)C(O)OC₆H₅ и тому подобное.

Термин "карбамоил" относится к радикалу -C(O)NRR, где каждая R группа независимо представляет собой, водород, алкил, циклоалкил, циклогетероалкил, арил, арилалкил, гетероалкил, гетероарил, гетероарилалкил, указанные в данном документе, которые могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями, указанными в данном документе.

Термин "карбамат" относится к радикалу -NR'C(O)OR'', где R' и R'' представляют собой, каждый независимо, водород, алкил, циклоалкил, циклогетероалкил, арил, арилалкил, гетероалкил, гетероарил, гетероарилалкил, указанные в данном документе, которые могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями, указанными в данном документе. Показательные примеры включают, но не ограничиваются этим, метилкарбамат (-NHC(O)OCH₃), этилкарбамат (-NHC(O)OCH₂CH₃), бензилкарбамат (-NHC(O)OCH₂C₆H₅) и тому подобное.

Термин "карбонат" относится к радикалу -OC(O)OR, где R представляет собой алкил, циклоалкил, циклогетероалкил, арил, арилалкил, гетероалкил, гетероарил, гетероарилалкил, указанные в данном документе, которые могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями, указанными в данном документе. Показательные примеры включают, но не ограничиваются этим, метилкарбонат (-C(O)OCH₃), циклогексилкарбонат (-С(O)OC₆H₁₁), фенилкарбонат (-C(O)OC₆H₅), бензилкарбонат (-C(O)OCH₂C₆H₅) и тому подобное.

Термин "карбокси" означает радикал -C(O)OH.

Термин "циано" означает радикал -CN.

Термин "циклоалкил" относится к замещенному или незамещенному циклическому алкильному радикалу. Если подразумевается определенный уровень насыщенности, то используется "циклоалканильная" или "циклоалкенильная" номенклатура. Типичные циклоалкильные группы включают, но не ограничиваются этим, группы, полученные из циклопропана, циклобутана, циклопентана, циклогексана и тому подобного. В предпочтительном варианте осуществления циклоалкильная группа представляет собой (C₃-C₁₀)циклоалкил, более предпочтительно (C₃-C₇)циклоалкил.

Термин "циклогетероалкил" относится к насыщенному или ненасыщенному циклическому алкильному радикалу, в котором один или несколько атомов углерода (и любое количество связанных атомов водорода) независимо замещены тем же или отличным количеством гетероатомов. Типичные гетероатомы для замены атома(ов) углерода включают, но не ограничиваются этим, N, P, O, S, Si и т.д. Если подразумевается определенный уровень насыщения, то используется "циклогетероалканильная" или "циклогетероалкенильная" номенклатура. Типичные циклогетероалкильные группы включают, но не ограничиваются этим, группы, полученные из эпоксидов, имидазолидина, морфолина, пиперазина, пиперидина, пиразолидина, пир