Производные феноксихроманкарбоновой кислоты, замещенные в 6-ом положении

Иллюстрации

Показать все

Данное изобретение относится к новым соединениям формулы I:

или его солям, где: А1 обозначает водород, CN, Cl, F, Br, OMe, (1-4C алкил) или циклопропил; А2 обозначает водород, Cl, Br, F, (1-4C алкил) или циклопропил; W обозначает -C(=O)NR1- или -NR2C(=О)-; каждый из R1 и R2 обозначают водород или метил; L обозначает химическую связь, -(CR3R4)n-(CRaRb)m-(CR5R6)-*, (2-4С)алкенилен, -О(1-4С alkyl)-*, -(1-4C алкил)-О-*, -(1-4С алкил)-S-*, (3-6С)циклоалкилен или hetCyc1, где символ «*» указывает на положение присоединения G, при условии, что если W обозначает -C(=O)NR2-, то L не является -(СН=СН)-; m равно 0, 1 или 2; n равно 0 или 1; Ra и Rb независимо выбирают из водорода и (1-4С алкила); R3 обозначает водород, (1-4С алкил) или СН2ОН; R4 обозначает водород или метил; R5 обозначает водород, (1-4С алкил), ОН, -О(1-4С алкил) или F; R6 обозначает водород, F или метил; или R5 и R6 вместе с углеродом, с которым они связаны, образуют циклопропильное кольцо, hetCyc1 - группа формулы

где t равно 1 или 2 и р равно 0 или 1, и символ «*» указывает на положение соединения с G; G обозначает Ar1, Ar2, нафтил, бензоконденсированное (5-6С)циклоалкильное кольцо, необязательно замещенное одним или более заместителями, независимо выбранными из Cl и ОМе, бензоконденсированное 5-6-членное гетероциклическое кольцо с 1-2 гетероатомами, независимо выбранными из О и N, (3-6C)циклоалкильное кольцо, необязательно замещенное одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, оксаспирононанильного кольца или т-бутила; Ar1 обозначает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, CF3, (1-4С)алкил, ОН, -О(1-4С алкил), -S(1-3C алкил), -SCF3, циклопропил, -CH2N(1-3C алкил)2, -О-(2-3С)фторалкил, -О-(1-3С)дифторалкил-О-(1-3С)трифторалкил, -ОСН2(циклопропил) и (3-4С)алкинил; Ar2 обозначает фенил, замещенный Ar3, -O-Ar4, hetAr1 или -О-hetAr2, где Ar2 необязательно дополнительно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl или CF3; Ar3 обозначает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br и (1-4С алкила); Ar4 обозначает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br и (1-4С алкила); hetAr1 обозначает 6-членный гетероарил с 1-2 атомами азота, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-4С алкила); hetAr2 обозначает 6-членный гетероарил с 1-2 атомами азота, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-4С алкила) и CF3; R, R7b и R8 каждый независимо обозначает водород или метил; R9 обозначает водород, метил, фтор или NO2; и R10 обозначает водород, метил или фтор; где A1, A2, W, L, G, R7a, R7b, R8, R9 и R10 имеют значения, представленные в описании, которые являются модуляторами рецептора DP2, эффективными при лечении иммунологических заболеваний. Изобретение также относится к способу получения соединений формулы 1, фармацевтической композиции на их основе и способу лечения. 7 н. и 23 з.п. ф-лы, 1 табл., 239 пр.

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение общей формулы I: или его соль, гдеА1 обозначает водород, CN, Cl, F, Br, OMe, (1-4C алкил) или циклопропил;А2 обозначает водород, Cl, Br, F, (1-4C алкил) или циклопропил;W обозначает -C(=O)NR1- или -NR2C(=O)-;каждый из R1 и R2 обозначают водород или метил;L обозначает химическую связь, -(CR3R4)n-(CRaRb)m-(CR5R6)-*, (2-4С)алкенилен, -О(1-4С alkyl)-*, -(1-4C алкил)-О-*, -(1-4С алкил)-S-*, (3-6С)циклоалкилен или hetCyc1, где символ «*» указывает на положение присоединения G, при условии, что если W обозначает -C(=O)NR2-, то L не является -(СН=СН)-;m равно 0, 1 или 2;n равно 0 или 1;Ra и Rb независимо выбирают из водорода и (1-4С алкила);R3 обозначает водород, (1-4С алкил) или СН2ОН;R4 обозначает водород или метил;R5 обозначает водород, (1-4С алкил), ОН, -О(1-4С алкил) или F;R6 обозначает водород, F или метил;или R5 и R6 вместе с углеродом, с которым они связаны, образуют циклопропильное кольцо,hetCyc1 - группа формулы где t равно 1 или 2 и р равно 0 или 1, и символ «*» указывает на положение соединения с G;G обозначает Ar1, Ar2, нафтил, бензоконденсированное (5-6С)циклоалкильное кольцо, необязательно замещенное одним или более заместителями, независимо выбранными из Cl и ОМе, бензоконденсированное 5-6-членное гетероциклическое кольцо с 1-2 гетероатомами, независимыми выбранными из О и N, (3-6С)циклоалкильное кольцо, необязательно замещенное одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, оксаспирононанильного кольца или т-бутила;Ar1 обозначает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, CF3, (1-4С)алкил, OH, -О(1-4С алкил), -S(1-3C алкил), -SCF3, циклопропил, -CH2N(1-3C алкил)2, -О-(2-3С)фторалкил, -О-(1-3С)дифторалкил-О-(1-3С)трифторалкил, -ОСН2(циклопропил) и (3-4С)алкинил;Ar2 обозначает фенил, замещенный Ar3, -O-Ar4, hetAr1 или -O-hetAr2, где Ar2 необязательно дополнительно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl или CF3;Ar3 обозначает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br и (1-4С алкила);Ar4 обозначает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br и (1-4С алкила);hetAr1 обозначает 6-членный гетероарил с 1-2 атомами азота, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-4С алкила);hetAr2 обозначает 6-членный гетероарил с 1-2 атомами азота, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-4С алкила) и CF3;R7a, R7b и R8 каждый независимо обозначает водород или метил;R9 обозначает водород, метил, фтор или NO2; иR10 обозначает водород, метил или фтор;

2. Соединение по п.1, где W обозначает -C(-O)NR1-.

3. Соединение по п.1 или 2, гдеL выбирают из химической связи, -(CR3R4)n-(CRaRb)m-(CR5R6)-*, и (3-6С)циклоалкилена; иG выбирают из Ar1, Ar2 и (3-6С)циклоалкильного кольца.

4. Соединение по п.3, где L выбирают из химической связи и - (CR3R4)n-(CRaRb)m-(CR5R6)-*.

5. Соединение по п.1 или 2, где L выбирают из hetCyc1, -O(1-4C алкила)-*, -(1-4С алкила)-О-*, и -(1-4С алкила)-S-*.

6. Соединение по п.1, где G обозначает Ar1 или Ar2.

7. Соединение по п.1, гдеAr1 обозначает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, CF3, метила, этила, пропила, трет-бутила, ОН, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трет-бутокси, SMe, SCF3, циклопропила, CH2NMe2, OCH2CH2F, OCH2CH2CH2F, OCHF2, OCF3, -ОСН2(циклопропила) и пропинила.Ar3 выбирается из фенила, 2-хлорфенила, 3-хлорфенила, 4-хлорфенила, 3-метилфенила, 4-метилфенила, 3,4-диметилфенила и 2,3-диметилфенила; -О-Ar4 выбирают из группы формулы: где X1 и X2 независимо выбраны из фтора, хлора и брома;hetAr1 выбран из пиридильного и пиримидильного кольца, каждое изкоторых необязательно замещено одной или более группами (1-4С алкил);иO-hetAr2 выбран из пиридинилокси- и пиримидинилокси- группы, каждая из которых необязательно замещена CF3.

8. Соединение по п.1, где G выбирают из (3-6С)циклоалкильного кольца.

9. Соединение по п.1, где А1 выбирают из Cl, CN и циклопропила, и А2 выбирают из Н, Cl и циклопропила.

10. Соединение по п.9, где А1 обозначает CN, Cl или циклопропил.

11. Соединение по п.10, где А1 обозначает CN.

12. Соединение по п.10, где А1 Cl.

13. Соединение по п.10, где А1 выбирают из водорода и циклопропила.

14. Соединение по п.1, гдеА1 обозначает CN, Cl или циклопропил;А2 обозначает водород, Cl, Br или циклопропил;W обозначает -C(=O)NH-;L обозначает химическую связь или -(CR3R4)n-(CRaRb)m-(CR5R6)-; иG обозначает Ar1, Ar2, нафтил или (3-6С)циклоалкильное кольцо,необязательно замещенное одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила.

15. Соединение по п.13, где G обозначает Ar1, где Ar1 обозначает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, CF3, метил, этил, пропил, трет-бутил, ОН, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, трет-бутокси, SMe, SCF3, циклопропил, CH2NMe2, OCH2CH2F, OCH2CH2CH2F, OCHF3, OCF3, -ОСН2(циклопропил) и пропинил.

16. Соединение по п.15, где L обозначает химическую связь или СН2СН2.

17. Соединение по п.16, где Ar1 имеет от одного до трех указанных заместителей.

18. Соединение по п.17, где каждый из R7a, R7b и R8 обозначает водород.

19. Соединение по п.18, где каждый из R9 и R10 обозначает водород.

20. Фармацевтическая композиция для лечения иммунологического заболевания, которая включает соединение Формулы I по п.1, или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый растворитель или носитель.

21. Способ лечения иммунологических заболеваний у млекопитающих, который включает введение указанным млекопитающим терапевтически эффективного количества соединения Формулы I по п.1, или его фармацевтически приемлемой соли.

22. Соединение Формулы I по п.19, или его фармацевтически приемлемая соль для лечения иммунологического заболевания.

23. Способ получения соединения Формулы I, который включает: взаимодействие соединения общей формулы (IV) где Р2 имеет значение, указанное для Р1, и Z2 представляет -NH2 или -С(=О)ОН, или его реакционно-способное производное, с соединением формулы (V) где Z3 представляет ОС(=О) или NH, соответственно, или его реакционно-способное производное, иудаление любой защитной группы или групп, и, если требуется, образование соли.

24. Соединение общей формулы Ie: или его соль, гдеPg обозначает (1-6С)алкильную группу;А1 обозначает водород, CN, Cl, F, Br, OMe, (1-4C алкил) или циклопропил;А2 обозначает водород, Cl, Br, F, (1-4C алкил) или циклопропил;W обозначает -C(=O)NR1- или -NR2C(=O)-;каждый из R1 и R2 обозначают водород или метил;L обозначает химическую связь, -(CR3R4)n-(CRaRb)m-(CR5R6)-*, (2-4С)алкенилен, -О(1-4С alkyl)-*, -(1-4C алкил)-О-*, -(1-4С алкил)-S-*, (3-6С)циклоалкилен или hetCyc1, где символ «*» указывает на положение присоединения G, при условии, что если W обозначает -C(=O)NR2-, то L не является -(СН=СН)-;m равно 0, 1 или 2;n равно 0 или 1;Ra и Rb независимо выбирают из водорода и (1-4С алкила);R3 обозначает водород, (1-4С алкил) или СН2ОН;R4 обозначает водород или метил;R5 обозначает водород, (1-4С алкил), ОН, -О(1-4С алкил) или F;R6 обозначает водород, F или метил;или R5 и R6 вместе с углеродом, с которым они связаны, образуют циклопропильное кольцо,hetCyc1 - группа формулы где t равно 1 или 2 и р равно 0 или 1, и символ «*» указывает на положение соединения с G;G обозначает Ar1, Ar2, нафтил, бензоконденсированное (5-6С)циклоалкильное кольцо, необязательно замещенное одним или более заместителями, независимо выбранными из Cl и ОМе, бензоконденсированное 5-6-членное гетероциклическое кольцо с 1-2 гетероатомами, независимыми выбранными из О и N, (3-6С)циклоалкильное кольцо, необязательно замещенное одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, оксаспирононанильного кольца или т-бутила;Ar1 обозначает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, CF3, (1-4С)алкил, ОН, -О(1-4С алкил), -S(1-3C алкил), -SCF3, циклопропил, -CH2N(1-3C алкил)2, -О-(2-3C)фторалкил, -О-(1-3C)дифторалкил-О-(1-3C)трифторалкил, ОСН2(циклопропил) и (3-4С)алкинил;Ar2 обозначает фенил, замещенный Ar3, -O-Ar4, hetAr1 или -O-hetAr2, где Ar2 необязательно дополнительно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl или CF3;Ar3 обозначает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br и (1-4С алкила);Ar4 обозначает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br и (1-4С алкила);hetAr1 обозначает 6-членный гетероарил с 1-2 атомами азота, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-4С алкила);hetAr2 обозначает 6-членный гетероарил с 1-2 атомами азота, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-4С алкила) и CF3;R7a, R7b и R8 каждый независимо обозначает водород или метил;R9 обозначает водород, метил, фтор или NO2; иR10 обозначает водород, метил или фтор;

25. Соединение по п.1, представленное в форме кислоты.

26. Соединение по п.1, представленное в форме натриевой соли.

27. Соединение по п.1, выбранное из:6-Циано-7-(4-(4-хлорфенилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;7-(4-(4-хлорфенилкарбамоил)фенокси)-6-циано-4-метилхроман-4-карбоновой кислоты;7-(4-(4-хлорфенилкарбамоил)фенокси)-6-циано-2,2-диметилхроман-4-карбоновой кислоты;6-Циано-7-(4-(2,4-дихлорфенилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Циано-7-(4-(фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Циано-7-(4-(2,3-дигидро-1Н-инден-2-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;7-(4-(4-хлорбензилоксикарбамоил)фенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;6-Циано-7-(4-(3,4-дихлорфенилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(4-хлорфенетилкарбамоил)-2-нитрофенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(4-хлорфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(4-хлорфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-хлор-7-(4-(фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(4-фенилбутилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(4-(3-хлорфенил)бутилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(4-(4-хлорфенил)бутилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;(Z)-6-Хлор-7-(4-(4-(2-хлорфенил)бут-3-енилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(4-(2-хлорфенил)бутилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;(Z)-6-Хлор-7-(4-(4-(2,4-дихлорфенил)бут-3-енилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(4-(2,4-дихлорфенил)бутилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(2-метилфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(2,4-диметилфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(4-метилфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;7-(4-(4-бромфенетилкарбамоил)фенокси)-6-хлорхроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(4-циклопропилфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(2-циклопропилэтилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(2-(2′-хлорбифенил-4-ил)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(4-хлор-2-метилфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;7-(4-(4-бром-2-хлорфенетилкарбамоил)фенокси)-6-хлорхроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(2-(2′,3-дихлорбифенил-4-ил)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(2-хлор-4-иклопропилфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(2-(3-хлорбифенил-4-ил)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;7-(4-(2-бром-4-хлорфенетилкарбамоил)фенокси)-6-хлорхроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(2-(2′,5-дихлорбифенил-2-ил)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(4-хлор-2-циклопропилфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;7-(4-(4-бром-2-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)-6-хлорхроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(4-циклопропил-2-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(2,4-дихлор-6-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;8-бром-6-хлор-7-(4-(4-хлорфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;7-(4-(4-хлорфенетилкарбамоил)фенокси)-6,8-дициклопропилхроман-4-карбоновой кислоты;6,8-дициклопропил-7-(4-(2,4-дихлорфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;7-(4-(4-хлорфенетилкарбамоил)фенокси)-6-циклопропилхроман-4-карбоновой кислоты;6-циклопропил-7-(4-(2,4-дихлорфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-8-циклопропил-7-(4-(2,4-дихлорфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Циано-7-(4-(4-((диметиламино)метил)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Циано-7-(4-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6,8-дихлор-7-(4-(4-хлорфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;7-(4-((2-Фенилциклопропил)карбамоил)фенокси)-6-циано-3,4-дигидро-2Н-хромен-4-карбоновой кислоты;7-(4-((3-Метоксифенетил)карбамоил)фенокси)-6-циано-3,4-дигидро-2Н-хромен-4-карбоновой кислоты;7-(4-((4-Фторфенетил)карбамоил)фенокси)-6-циано-3,4-дигидро-2Н-хромен-4-карбоновой кислоты;7-(4-((4-(Трифторметил)фенетил)карбамоил)фенокси)-6-циано-3,4-дигидро-2Н-хромен-4-карбоновой кислоты;7-(4-((2-(4-Хлорфенил)циклопропил)карбамоил)фенокси)-6-циано-3,4-дигидро-2Н-хромен-4-карбоновой кислоты;7-(4-(хроман-3-илкарбамоил)фенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;6-Циано-7-(4-(6-метокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Циано-7-(4-(нафталин-1-илметилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Циано-7-(4-(2-(нафталин-1-ил)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Циано-7-(4-(2-(нафталин-2-ил)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;7-(4-(4-трет-бутилфенетилкарбамоил)фенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;7-(4-(2-(Бифенил-4-ил)этилкарбамоил)фенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;7-(4-(2-(Бифенил-4-ил)этилкарбамоил)фенокси)-6-хлорхроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-((R)-2-фенилпропилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-((S)-2-фенилпропилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(2-(4-хлорфенил)пропилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(2-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(2-(трифторметокси)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(2-феноксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Циано-7-(4-(3′,4′-диметилбифенил-3-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;7-(4-(бифенил-3-илкарбамоил)фенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;7-(4-(бифенил-4-илкарбамоил)фенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;7-(4-(4′-Хлорбифенил-4-илкарбамоил)фенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;6-Циано-7-(4-(3-(2-метилпиримидин-4-ил)фенилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(4′-хлор-6-фторбифенил-3-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Циано-7-(4-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;7-(4-(5-Хлор-2,3-дигидро-1H-инден-2-илкарбамоил)фенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;7-(4-(4-хлорфенилкарбамоил)фенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;6-Циано-7-(4-(4-(трифторметил)фенилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Циано-7-(4-(нафталин-2-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(3-(4-хлорфенил)пропилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(3-фенилпропилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-хлор-7-(4-(2-хлорфенетиллкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(2,6-дихлорфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(2,4-дифторфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(2-хлор-6-фторфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(3-гидроксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-хлор-7-(4-(4-гидроксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(4-фторфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-хлор-7-(4-(2-(нафталин-1-ил)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(2-(нафталин-2-ил)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(2,5-диметоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(2,3-диметоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;7-(4-(5-бром-2-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)-6-хлорхроман-4-карбоновой кислоты;7-(4-(2-бромфенетилкарбамоил)фенокси)-6-хлорхроман-4-карбоновой кислоты;7-(4-(2-(бифенил-2-ил)этилкарбамоил)фенокси)-6-хлорхроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(2-циклопропилфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-хлор-7-(4-(2-(4′-хлорбифенил-2-ил)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-хлор-7-(4-(2-(3′-хлорбифенил-2-ил)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-хлор-7-(4-(2-(2′-хлорбифенил-2-ил)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(2-хлор-4-фторфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(2-хлор-4-(трифторметил)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(4-хлор-2-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-хлор-7-(4-(2-хлор-4-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(4-фтор-2-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(2-метокси-4-(трифторметил)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(2,5-дихлорфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(5-хлор-2-фторфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(2,4-дихлорфенетилкарбамоил)-фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;Энантиомера 2 6-Хлор-7-(4-(2,4-дихлорфенетилкарбамоил)-фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(2,4-дихлорфенетилкарбамоил)-фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Циано-7-(4-(4′-метилбифенил-3-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Циано-7-(4-(3′-метилбифенил-3-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Циано-7-(4-(2′,3′-диметилбифенил-3-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;7-(4-(2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)этилкарбамоил)фенокси)-6-хлорхроман-4-карбоновой кислоты;6-хлор-7-(4-((2,3-дигидро-1Н-инден-2-ил)метилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(2-(п-толилтио)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-хлор-7-(4-(2-(4-хлорфенилтио)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-хлор-7-(4-(2-этоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-хлор-7-(4-(2-(2-хлорфенокси)этилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;7-(4-(2-трет-бутоксифенетилкарбамоил)фенокси)-6-хлорхроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(2-(метилтио)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(4-(метилтио)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(1-(3-хлорфенил)пирролидин-3-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(1-(3-хлорфенил)пиперидин-4-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(1-(3-(трифторметил)фенил)азетидин-3-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(1-(3-(трифторметил)фенил)пирролидин-3-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(1-(3-(трифторметил)фенил)пиперидин-4-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(1-(2,4-дихлорфенил)пиперидин-4-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-((8)-1-(3-хлорфенил)пиперидин-3-илкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Циано-7-(4-((2,3-дигидро-1Н-инден-2-ил)метилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;7-(4-(4-трет-бутилциклогексилкарбамоил)фенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;7-(4-(4-хлорфенилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;7-(4-(4-хлорфенетилкарбамоил)-2-метилфенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;6-Циано-7-(4-((R)-2-фенилпропилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Циано-7-(4-((S)-2-фенилпропилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;7-(4-(1-(4-Хлорфенил)пропан-2-илкарбамоил)фенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;7-(4-(4-хлор-3-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;7-(4-(3-трет-бутилфенилкарбамоил)фенокси)-6-цианохроман-4-карбоновой кислоты;6-Циано-7-(4-(3-изопропоксифенилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(3,4-дихлорбензилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(4-(трифторметил)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(3,4-дихлорфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(2,3-дихлорфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(4-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(3,4-диметоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;7-(4-(4-трет-бутилфенетилкарбамоил)фенокси)-6-хлорхроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(3-метоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(2,4-диметоксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(3-фторфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(3-метилфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(4-трифторметилтио)фенетилкарбамоил)феиокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(3,5-дихлорфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(3-феноксифенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(3-хлорфенетиллкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(3-трифторметил)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(2-(трифторметил)фенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(2-фторфенетилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Циано-7-(4-(3-(трифторметил)фенилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;Цис-6-Хлор-7-(4-(4-фенилциклогексилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;Транс-6-Хлор-7-(4-(4-фенилциклогексилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;7-(4-(4-трет-бутилциклогексилкарбамоил)фенокси)-6-хлорхроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(4,4-диметилциклогексилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(3-фенилциклогексилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(3-(3-хлорфенил)циклогексилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(3-(4-метилфенил)циклогексилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(3-(4-метоксифенил)циклогексилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(3-(4-(метилтио)фенил)циклогексилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(3-(3-метоксифенил)циклогексилкарбамоил)фенокси)хроман-4-карбоновой кислоты;6-Хлор-7-(4-(3-(4-хлорфенил)циклогексилкарбамоил)фепокси)хроман-4-карбоновой кис