Патент ссср 250763
Патент 250763
Авторы
Классы МПК
Патент ссср 250763
Иллюстрации
Реферат
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕ НИЯ
К ПАТЕНТУ
250763 боюа Советских
Социалистических
Республик г т
Зависимый от патента №
Заявлено 17.VII.1967 (№ 1172801/23-4) Кл. 12о, 5/09
Приоритет 18.VI I.1966, № 10380/66 и
17Х.1967, № 6927/67, Швейцария
Опубликовано 12,VIII.1969. Бюллетень № 26
МПК С 07с
УД К 661.726.07 (088.8) Комитет по делам ивобретеиий и открытий при Совете Министров
СССР
Дата опубликования описания 28.1.1970
Автор изобретения
Иностранец
Макс Вильгельм (Швейцария) Иностранная фирма
«ЦИБА АГ» (Швейцария) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОСТЫХ ЭФИРОВ АМИНОСПИРТА
Изобретение относится к области получения новых полупродуктов для производства фармацевтическихх препаратов.
Предлагаемый способ согласно изобретению позволяет получить простые эфиры аминоспиртов общей формулы где R< — галотен, низший алкил, алкоксиалкил, алкенил, трифторметилгруппа;
R> — аминонизший алкил, причем низший алкил содержит не менее двух атомов углерода.
Положение 11, 12 также может:быть замещено низшим алкилом.
Способ отличается тем, что соот ветствующее,производное 9,10-дигидро-9,10-этано-1,2антрацена подвергают обработке реакционноспособным сложным эфиром общей формулы
14ОН или с соответствующим R низшим алкиленимино, где R2 имеет вышеуказанное значение. Целевой продукт выделяют в виде основан|ия или в виде его солей известными приемами. Процесс можно вести как с растворителем, так и без него. При необходимости в аминогруппы полученных соединений вводят заместители или отщепляют их.
Пример 1. К суспензии 1,7 г гидрида натрия в 75 мл толуола приливают 15 г 9-гидроиси-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацена в 65 лл толуола и разогревают при перемешивании в течение 6 час до 90 С. Затем прибавляют по каплям 8 г диметиламиноэтилхлорида в 10,ил толуола и затем нагревают еще 4 час до 90 С.
После охлаждения реакционного раствора отфильтровывают,нерастворенную часть, фильтрат взбалтывают с 200 мл 2 н. соляной кислоты. Осаждается твердая часть, ее отфильтровывают и прибавляют 200 гкл 2 н. натрового щелока. Выделившееся основание экстрагируют эфиром. После сушки и выпариван ия растворителя остается масло, которое растворяют в спирте. К этому раствору прибавляют 5 лтл 10%-ного раствора хлористого водорода в спирте. После прибавления эфира осаждается 9- (2-диметиламиноэтокси) -9,1025 этаноантраценгидрохлорид.
Пример 2. 2 г амида натрия разогревают вместе .с 10 г 9-гидрокси-9,10-дигидро-9,10этаноантрацена в 100 мл бензола в течение
250763
6 час до 90 С. Затем прибавляют 7 г диэтиламиноэтилхлорида и перемешивают еще 6 час при 90 С. Фильтруют реакционну|о смесь и выпаривают ее в полученном с помощью водоструйного .насоса вакууме. Остается малосло, к которому прибавляют 500 мл 2 н. соляной кислоты. Осажденный осадок перекристаллизовывают из спирта-эфира. Получаюг 9-(2-диэтиламиноэтокси) -9,10 -дигидроэтаноантраценгидрохлорид в кристаллах с т. пл. 152—
153 С.
Пример 3. 10 г 9-гидрокси-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацена кипятят вместе с 2 г амида натрия в 100 мл бензола,в течение
6 час с обратным холодильником. Затем прибавляют 8 г 1-диметиламино-2-хлорпропана и разогревают еще 6 час до 90 С. После охлаждения до комнатной температуры отфильтровывают нерастворенную часть и выпаривают раствор досуха в полученном с помощью водаструйного насоса вакууме. Остаегся масло, к которому прибавляют 10 н. спиртовую соляную кислоту. После прибавления эфира осаждается 9- (2-диметиламино-1-метилэтокси) -9,10-дигидро-9,10 -этано- (1,2) - а нтраценгидрохлорид в кристаллах с т. пл. 179—
180 С.
Пример 4. 11 г 2-хлор-9-гидрокси-9,10этано-(1,2)-антрацена разогревают вместе с
1,2 г,гидрида натрия ia 150 лл толуола в течение 5 час при перемешивании до 90 С. Затем,прибавляют еще 9 г диметиламиноэтилхлорида и перемешивают еще 2 час при 90 С, затем охлаждают до 10 С, Получают и прибавляют 5 мл этанола и затем 200 лл 2 н. соляной кислоты. Полученный солянокислый слой отделяют и прибавляют 10 н. натрового щелока до щелочной реакци|и. Экстрагируют выделившееся основание метиленхлоридом.
После сушки растворителя над сульфатом натрия и выпаривания остается 2-хлор-9-(2-диметиламиноэтокси) -9,10-дигидро - 9,10-этано— (1,2) -антрацен.
Исходный продукт 2-хлор-9-дигидрокси-9,10-дигидро-9,10-этано- (1,2) -антрацен можно получить следующим образом.
20 г 2-хлор-9-ацетоксиантрацена нагревают в 200 мл бензола с метиленом в автоклаве в течение 24 час до 150 С. Затем выпаривают раствор, прибавляют к остатку изопропанол.
Отфильтровывают кристаллический остаток и перекристаллизовывают из петролейного эфира. Получают 2-хлор-9-ацетокси-9,10-дигидро-9,10-этано- (1,2) -антрацен в кристаллах с т. пл. 115 — 170 С. 16 г ацетокси-соединения кипятят вместе ic 50 мл натрового щелока и
150 мл метанола в течение 3 час. Фильтруют осажденный осадок и приба вляют к фильтрату воду. Осаждается 2-хлор-9-гидрокси-9,10дигидро-9,10-этано - (1,2) -антрацен, который плавится после перекристаллизации из этанола — воды при 139 — 140 С.
5
З0
Пример 5. 22 г 9-гидроиси-9,10-дигидро-9,10-этано- (1,2) -антрацена разогревают вместе с 2,5 г гидрида натрия,в 200 мл толуола в течение 6 час при перемешивании до 90 С, затем охлаждают до 60 С, прибавляют 18 г
1-метил-2-хлорметилпиперидина и перемешивают б час при 60 С. После этого охлаждают до комнатной температуры. Прибавляют
10 лл метанола и фильтруют. Фильтр ат экстрагируют 2 н. соляной кислотой. Доводят кислый экстракт путем добавления едкого щелока до щелочной реакции и затем взбалтывают с метиленхлоридом. После сушки и выпаривания экстракта метиленхлорида остается м етил-2-19,10-дигидро-9,10-этано- (1,2)—
-антрил- (9) -оксиметил)-пиперидин.
Применяемый как промежуточный продукт
1-метил-2-хлорметил-пиперидин приготовляется следующим образом.
В раствор 76 г 1-метил-2-гидроксиметилпиперидина в 400 мл хлороформа вводят при перемешивании хлорводород, пока весь амин не будет переведен в гидрохлорид, Затем добавляют по каплям при перемешивании
200 л л тионилхлорида при 10 С. Разогревают 1 час до 50 С и затем выпаривают в полученном при помощи водоструйного насоса вакууме. Перекристаллизовывают остаток из изопропанола-эфира. Получают гидрохлорид 1-метил-2-хлорметилпипериди на с т. пл. 162 — 165 С.
Пример б. 20 г 2-хлор-9-гидрокси-9,10-дигидро-9,10-этано- (1,2) -антрацена разогревают вместе с 1,9 г гидрида натрия в 200 мл толуола в течение 5 час до 90 С. К нему прибавляют 15 г N-бензил-N-метиламиноэтилхлорида и перемешивают 6 час при 60 С. После охлаждения до комнатной температуры прибавляют 5 ял этанола и затем 200 мл 2 и. соляной кислоты. Осаждается осадок, который отфильтровывают и перекристаллизовывают из изопропанола-эфира. Получают 2-хлор-9- (N-бензил-N-метила миноэтокси) - 9,10дигидро-9,10-этано- (1,2) - антраценгидрохлорид в кристаллах, которые плавятся при 125—
128 С.
Пример 7. 18 г 2-хлор-9-(N-бензил-N-метиламиноэтокси) -9,10 - дигидро-9,10 - этано-(1,2)-антрацена гидрируют в 200 мл этанола в присутствии 3 г палладированного угля при комнатной тем|пературе. После поглощения
980 ил водорода отфильтровывают катализатор в полученном с помощью водоструйного насоса вакууме. Растворяют остаток в 50 мл этанола и прибавляют 10 н. соляную кислоту в этаноле, пока раствор не показывает кислой реакции на метиловый красный. Затем прибавляют эфир до выпадения осадка. Этот осадок перекристаллизoBblâàþò из этанолаэфира. Получают 2-хлор-9- (метиламиноэтокси) -9,10-дигидро-9,10-этано - (1,2) - антраценгидрохлорид,в кристаллах, которые плавятся при 235 — 237 С, 250763
Предмет изобретения
Составитель М. Меркулова
Редактор Л. Г. Герасимова Техред Л. В. Куклина Корректор С, М. Сигал
Заказ 3721)12 Тираж 480 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва K-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2
Прим ер 8. 22 г 9-гидрокси-9,10-дигидро-9,10-этано-(1,2) -антрацена разогревают BiMp.сте с 2,5 г гидрида натрия в 200 мл толуола в течение 6 час при перемешивании до 90 С.
Затем прибавляют 20 г N-бензил- N-метиламиноэтилхлорида и разогревают в течение
6 час. до 60 С. Затем охлаждают до .комнатной температуры. Прибавляют 5 мл метанола и экстрагируют 200 мл 2 н. соляной кислотой.
Доводят кислый экстракт до щелочной реакции путем прибавления 10,н. натрового щелока и экстрагируют метиленхлоридом. После выпаривания растворителя остается 9-(N-бензил-М-метиламиноэтокси) -9,10-дигидро — 9,10-этано- (1,2) -антрацен.
Пример 9. 10 г 9- (N-бензил-N-метилам иноэтокси) -9,10-дигидро-9,10-этанол - (1,2) антрацена растворяют в 150 мл метанола и гидрируют .после прибавления 2 г палладированного угля (10%) при комнатной температуре. После прекращения поглощения водорода фильтруют катализатор и выпаривают фильтрат, Осадок растворяют в 30 мл. этанола и добавляют 5 мл 10 н. соляной,ки слоты в этаноле. После .прибавления эфира проводят кристаллизацию. Получают 9-метиламиноэтокси-9,10-дигидро-9,10 - этано - (1,2)антраценгидрохлорид, который плавится при
255 †2 С.
1. Способ изобретения простых эфиров аминоспирта общей формулы
5 где R — галоген, низший алкил, алкоксиалкил, алкенил, трифторметилгруппа;
R> — аминонизший алкил, причем низший алкил содержит не менее двух атомов углерода; положение 11,12 может быть замещено низшим алкилом, отличающийся тем, что соответствующее произ водное 9,10-ди гидр о-9,10-этаноантрацена подвергают обработке реакционноспособным сложным эфиром общей формулы 140Н или с соответствующим 14 низшим алкиленимино, где Кв вимеет вышеуказанное значение, с последующим выделением целевого продукта в виде основания или в виде солей.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в среде органического растворителя.