Способ получения производных 3,4,5,6-тетрагидро- хиноксалино

Способ получения производных 3,4,5,6-тетрагидро- хиноксалино

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И С А Н И Е 2509I3

ИЗОБРЕТЕНИЯ бова Советских

- - Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено ОЗ.Ч1.1968 (№ 1245232/23-4) Кл. 12р, 10/10 с присоединением заявки №

Приоритет

МПК С 07т1

УДК 547.863.1.07

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 26.Ч111.1969, Бюллетень № 27

Дата опубликования описания 28 1.1970

Авторы изобретения

Заявитель

В. И. Шведов, Л. Б. Алтухова, В. В, Алексеев и А. Н. Гринев

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 3,4,5,6-ТЕТРАГИДРОХИ НО КСАЛ И НО(1,2-а) И НДОЛА

Изобретение относится к способу получения производных 3,4,5,6-тетрагидрохиноксалино(1,2-а)индола, которые могут быть использованы как промежуточные соединения в синтезе биологически активных .веществ.

Предлагается способ получения производных 3,4,5,6-тетрагидрохиноксалино (1,2-а) индола общей формулы где К вЂ” Н, Alk, Oalk; К вЂ” /I.lk; R" — Аг.

Способ заключается в том, что натриевые производные l-кето-1,2,3,4-тетрагидрокарбазола или 1-ароилиндола обрабатывают при кипячении ц-бромкеталем циклогексанона с последующей обработкой реакционной массы аммонийными солями жирных кислот, например ацетатом аммония, при кипячении в среде соответствующей жирной кислоты, например уксусной, и выделением целевого продукта известным способом, Пример l. 1-Фенил-3,4,5,6-тетрагидро10,12-диметилхиноксалино (1,2-а) индол.

К суспензии 5 г (0,02 моль) 2-бензоил-3,5диметилиндола в 10 мл абсолютного диоксана

5 прибавляют спиртовой раствор алкоголята натрия, приготовленный из 0,46 г (0,02 г атом) натрия. От образовавшегося раствора отгоняют растворители, остаток растворителей отгоняют в вакууме. К твердому N-:Hàòðèåâîìó

10 производному прибавляют при перемешивании раствор 4,5 г (0,02 моль) диметилового кеталя а-бромциклогексанона в 30 мл сухого диметилформамида и смесь кипятят 30 мин. Реакционную массу выливают,в воду, выделив15 шееся масло экстрагируют бензолом и сушат азеотропной отгонкой. Растворитель отгоняют, остаток (густое масло) растворяют в 100 мл уксусной кислоты, добавляют к полученному раствору 18 г ацетата аммония и смесь кипя2о тят 2 час. Уксусную кислоту .íà 2/> первоначального объема отгоняют в вакууме, остаток выливают в воду и подщелачивают концентрированным раствором едкого натра до слабо щелочной реакции. Выделившийся осадок от25 фильтровывают и промывают водой. Выход 1фенил-3,4,5,6 - тетрагидро-10,12-диметилхиноксалино(1,2-а) индола 5 г (78%); т, пл. 169—

170 С (из метанола).

Найдено, с с: С 84,39; 84,53; H 6,80; 7,08; зо 1Ч 8,75; 8,85.

250913

Составитель Н. Филиппова

Техред А. А. Камышникова Корректор P. И. Крючкова

Редактор С. Лазарева

Заказ 3917/15 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва 5К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

С23 «22« «2.

Вычислено, %: С 84,62; Н 6,79; N 8,58.

Пример 2. l-п-Толил-3,4,5,6-тетрагидро12-метилхиноксалино (1,2-а) и идол.

Для опыта берут 5 г -(0,02 моль) 2-и-толуил-З-метилиндола, этилат натрия, приготов. ленный -из:0,46 г (0,02 г атом) натрия, 15 мл диоксана, "4,5 г (0,02 моль) диметилового кеталя а-бромциклогексанона, 30 мл сухого диметилформамида, 100 мл уксусной .кислоты и

18 г ацетата аммония. Реакцию и выделение вещества проводят в условиях примера 1. Выход l-п-толил-3,4,5,6-тетрагидро-12-метилхин. оксалино(1,2-а) индола 5,5 г (82%); т. пл.

178 — 179 С (из метанола).

Найдено, %: С 84,86; 84,73; Н 6,92; 7,06;

N 9,00; 9,02.

С23Н22И2.

Вычислено, j%: С 84,62; Н 6,79; N 8,58.

Пример 3. l-п-Толил-3,4,5,6-тетрагидро10,12-диметилхиноксалино (1,2-а) индол.

Для опыта берут 7,9 г (0,03 моль) 2-п-толуил-3,5-диметилиндола, этилат натрия, приготовленный из 0,69 г (0,03 г атом) натрия, 20 мл диоксана, 6,7 г (0,03 моль) диметилового кеталя а-бромциклогексанона, 45 мл сухого диметилформамида, 150 мл уксусной .кислоты и 27 г ацетата аммония. Реакцию и выделение вещества проводят в условиях примера 1. Выход l-п-толил-3,4,5,6-тетрагидро-10,12диметилхиноксалино (1,2-а) индола 8,3 г (79% ); т. п. 175 — 176 С (из метанола).

Найдено, %. С 84,70; 84,99; Н 7,03; 7,30;

N 8,36; 8,66.

С24Н24Х2.

Вычислено,,% : С 84,94; Н 7,10; N 8,22.

Пример 4. Хлоргидрат 1,12-триметилен3,4 5,6-тетрагидрохиноксалино (1,2-а) индола.

Для опыта берут 8,6 г (0,05 моль) l-кета-l, 2,3,4-тетрагидрокарбазола, этилат натрия, приготовленный из 1,15 г (0,05 г ° атом) натрия, 40 мл диоксана, 11,15 г (0,05 моль) диметилового кеталя,а-бромциклогексанона, 60 мл сухого диметилформамида, 250 мл уксусной кислоты и 40 г ацетата аммония. Реакцию проводят в условиях примера 1. 1,12-Триметилен-3, 4,5,6-тетрагидрохиноксалино(1,2-а) индол выделяют в виде хлоргидрата, добавляя к эфирному раствору основания эквивалентное количество эфирного раствора хлористого водорода. Выход 12,3 г (90% ); т. пл. 210 †2 С (с разложением из метанола).

Найдено, %. С 79,29; 72,26; Н 6,67; 6,48;

N 9,58; 9,54.

С 1зН1з1 1.С1.

Вычислено, %: С 72,35; Н 6,41; N 9,37.

5 Пример 5. 1,12-Триметилен-3,4,5,6-тетрагидро-10-метилхиноксалино (1,2-а),индол.

Для опыта берут 10 г (0,05 моль) l-кето-l, 2,3,4-тетрагидро-6-метилкарбазола, этилат натрия, приготовленный из 1,15 г (0,05 г атом)

10 натрия, 40 мл диоксана, 11,15 г (0,05 моль) диметилового кеталя а-бромциклогексанона, 60 мл сухого диметилформамида, 250 мл уксусной кислоты и 40 г ацетата аммония. Реакцию и выделение вещества проводят в услови15 ях примера 1. Выход 1,12-триметилен-3,4,5,6тетрагидро-10 - метилхиноксалино(1,2-а) индола 12,5 г (90,6 /p); т. лл. 125 — 126 С (из метанола).

Найдено, %: С 83,00; 82,84; Н 7,00; 7,35;

20 N 10,48; 10,17.

С вНм«Ча, Вычислено, %: С 82,57; Н 7,29; N 10,14.

Предмет изобретения

Способ получения производных 3,4,5,6-тетрагидрохиноксалино(1,2-а) индола общей формулы

40 где R — Н, Alk, oAlk;

R — Alk;

R4 — Ar; отличающийся тем, что натриевое производное

l-кето-1,2,3,4-тетрагидрокарбазола или 1-аро45 илиндола обрабатывают при:кипячении а-бромкеталем циклогексанона с последующей обработкой реакционной массы аммонийной солью жирной кислоты, например ацетатом аммония, при кипячен|ии в среде соответству50 ющей жирной:кислоты, например уксусной, и выделением целевого продукта известным способом.