Способ лечения больных циррозом печени

Способ лечения больных циррозом печени

Реферат

Изобретение относится к области медицины, а именно гепатологии, и может использоваться при лечении больных циррозом печени.

В настоящее время, в связи широкой распространенностью и высокой смертностью от хронических заболеваний печени (ХЗП), лечение циррозов печени является актуальной проблемой. В экономически развитых странах цирроз печени входит в число шести основных причин смерти в возрасте 35-60 лет и составляет от 14 до 30 случаев на 100000 населения. В мире ежегодно умирают 40 млн. человек от вирусного цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы, развивающейся на фоне носительства вируса гепатита В [1].

Цирроз печени (ЦП) - хроническое прогрессирующее заболевание печени, характеризующееся нарушением ее дольковой структуры за счет разрастания соединительной ткани и патологической регенерации паренхимы; проявляется функциональной недостаточностью печени и портальной гипертензией.

Признается целесообразным разделять ЦП в зависимости от выраженности печеночно-клеточной недостаточности (компенсированный, субкомпенсированный, декомпенсированный), степени портальной гипертензии и активности процесса. В зависимости от активности процесса, под которой подразумевают выраженность воспалительных реакций, все циррозы делятся на активные и неактивные [2].

Печеночно-клеточная функция при ЦП оценивается по Чайлду-Пью (таблица 1).

Таблица 1
Классификационные признаки стадии компенсации цирроза печени по системе Чайлда-Пью (Child-Pugh)
Признаки	Баллы
	1	2	3
Протромбиновое время, с	1-4	>4-6	>6
Билирубин, мкмоль/л	<34	34-51	>51
Альбумин, г/л	>35	35-28	<28
Асцит	Нет	Мягкий	Напряженный
Энцефалопатия	Нет	Стадия 1-2	Стадия 3-4
Примечание. Стадия компенсации ЦП по Child-Pugh: ЦП класса А (компенсированный) до 6 баллов включительно, ЦП класса В (субкомпенсированный) - 7-9 баллов, ЦП класса С (декомпенсированный) - 10-15 баллов.

О компенсированном ЦП свидетельствуют показатели группы А, показатели группы В и С соответствуют декомпенсированному циррозу (техника использования критериев: один показатель группы А оценивается в 1 балл, тот же показатель группы В в 2 балла, а в группе С - в 3 балла). Предложенная система пригодна для оценки прогноза, особенно вне резкого обострения ЦП и его осложнений.

Цирроз печени часто ассоциируют с функциональными и структурными повреждениями кишечной стенки, что отражается в увеличении ее проницаемости для макромолекул и бактерий, приводя к развитию феномена бактериальной транслокации [3].

Известно, что основными участниками детоксикационных процессов в организме являются микрофлора желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и печень. Микробиота в составе биопленки первой вступает в контакт со всеми субстанциями, поступающими в организм с пищей, водой или воздухом атмосферы. Она трансформирует химические вещества в нетоксические конечные продукты, либо в промежуточные соединения, легко разрушаемые в печени и удаляемые из организма. Нарушение взаимодействия печени и кишечника приводит к взаимным функциональным и структурным изменениям в них самих и в организме в целом. Вследствие этого гепатоэнтеральную регуляцию различных органических и неорганических соединений можно без преувеличения причислить к кардинальным гомеостатическим механизмам. Сниженная детоксикационная функция микрофлоры при дисбиозе кишечника, увеличивает нагрузку на ферментативные системы печени, что способствует возникновению в ней метаболических и структурных изменений [4, 5]. В то же время, нарушения процессов синтеза и экскреции компонентов желчи при заболеваниях печени могут привести к нарушению качественного и количественного состава микробиоты кишечника и, в конечном итоге, к нарушениям функционирования внутренних органов и развитию поливалентных клинических проявлений развития внутренней микробной дисгармонии. При дисбалансе микробной экологии, вызванном увеличенной пролиферацией потенциально-патогенных грамнегативных бактерий, значительно возрастает концентрация эндотоксинов в просвете кишечника. Эндотоксины, проникая через слизистую оболочку кишечника, поступают сначала в местную (интестинальную), а затем и через воротную систему в печень, способны инициировать в ней различные повреждения, включая жировое перерождение ее паренхимы [6]. Кроме того, эндотоксины, повреждая ретикулоэндотелиальную систему (РЭС) печени, увеличивают различные гепатотоксические эффекты купферовских клеток [7]. При этом создается порочный круг: нарушение микрофлоры кишечника, накопление эндотоксинов → нарушение энтерогепатической циркуляции желчных кислот → нарушение функции печени → нарушение обмена липидов → нарушение структуры печени (жировая инфильтрация, фиброз) → нарушение обмена липидов → поддержание и усугубление нарушенного кишечного дисбиоза [8, 9, 10]. Причем, частота высевания патогенной кишечной флоры при циррозе Child-Pugh С в пять раз превышает таковую при циррозе Child-Pugh A.

Известны способы лечения больных циррозом печени, заключающиеся в медикаментозной терапии и диетических рекомендациях. Диета при ЦП должна быть полноценной и сбалансированной, назначается 5-6-разовое питание (диета в пределах стола №5).

Этиологическое лечение направлено на исключение приема алкоголя, гепатотоксических лекарств. Противовирусная терапия (интерфероны, аналоги нуклеозидов) используется по показаниям, главным образом, при компенсированных вирусных циррозах печени (класс А по Child-Pugh). При ЦП в исходе аутоиммунного гепатита, перекрестных синдромах применяют патогенетическую терапию иммуносупрессорами (преднизолон, буденофальк), цитостатиками (азатиоприн) [11].

При наличии противопоказаний к проведению этиологической терапии, а также при невозможности ее использования больным назначают патогенетическое лечение, направленное на купирование механизмов прогрессирования ЦП, а именно на цитолиз гепатоцитов и фиброз. С этой целью применяются гепатопротекторы различных групп:

- растительные препараты (гепабене, силимарин);

- препараты животного происхождения (Урсофальк);

- эссенциальные фосфолипиды (Эссенциале);

- аминокислоты и их дериваты (Гептрал);

- витамины, антиоксиданты и витаминоподобные препараты (витамины B₆ и B₁₂, Ко-карбоксилаза, Рутин, Рибофлавин, Аскорбиновая кислота, Фолиевая кислота);

- прочие (Глицирризиновая кислота и др.).

В базисную терапию включается комплекс дезинтоксикационных мероприятий: внутривенно капельно 5% раствор Глюкозы 400-500 мл + 5% раствор Аскорбиновой кислоты 2-4 мл, и/или раствор Альбумина 10-20% в индивидуально подобранной дозе - по показаниям [2].

В настоящее время выделяют три направления коррекции нарушений микробиоценоза кишечника у пациентов с циррозом печени [11, 12, 13, 14]:

1) Селективная деконтаминация кишечными антисептиками (Бактисубтил),

2) Заместительная терапия пробиотиками (Линекс, Лиолакт),

3) «Стимуляция» роста штаммов эндогенной нормальной микрофлоры пребиотиками (Закофальк, Мукофальк).

Также пациентам с ЦП назначают ферменты (Креон, Панкреофлат, Панкреатин и др.)

Симптоматическая терапия ЦП предусматривает снижение портальной гипертензии и профилактику портальных кризов, а также лечение осложнений портальной гипертензии.

В качестве прототипа по наиболее близкой технической сущности нами выбран способ лечения больных циррозом печени, заключающийся в медикаментозном воздействии, включающем Эссенциале Форте Н в качестве гепатопротективного средства, дезинтоксикационные средства, ферментные, диуретические, гемостатические препараты, витамины B₁, B₆, С [11].

ЭССЕНЦИАЛЕ® Форте Н (ESSENTIALE® FORTE N)

Фирма производитель: Sanofi-Aventis [15].

Форма выпуска, состав и упаковка:

- Капсулы твердые желатиновые, коричневого цвета, непрозрачные, продолговатые; содержимое капсул - маслянистая пастообразная масса желтовато-коричневого цвета. 1 капс.

фосфолипиды из соевых бобов, содержащие 76%

(3-sn-фосфатидил) холина (синонимы - "эссенциальные"

фосфолипиды, EPL®) 300 мг

Вспомогательные вещества: жир твердый, масло соевых бобов, масло касторовое гидрированное, этанол 96%, этилванилин, 4-метоксиацетофенон, α-токоферол.

Состав капсулы: желатин, вода очищенная, титана диоксид (E171), краситель железа оксид желтый (E172), краситель железа оксид черный (E172), краситель железа оксид красный (E172), натрия лаурил-сульфат.

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Гепатопротектор

Фармакологические свойства: Гепатопротектор. "Эссенциальные" фосфолипиды являются основными элементами в структуре клеточной оболочки и клеточных органелл печени.

Оказывают нормализующее действие на метаболизм липидов, белков и на дезинтоксикационную функцию печени; восстанавливают и сохраняют клеточную структуру печени и фосфолипидзависимые энзиматические системы, тормозят формирование соединительной ткани в печени.

Показания:

- хронические гепатиты;

- цирроз печени;

- жировая дегенерация печени различной этиологии;

- токсические поражения печени;

- токсикоз беременности;

- псориаз (в качестве вспомогательной терапии);

- радиационный синдром

Режим дозирования:

Эссенциале® форте Н назначают внутрь по 2 капсулы 2-3 раза/сут. во время еды. Курс лечения составляет не менее 3 мес и при необходимости может быть продолжен или повторен.

Капсулы следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды.

Побочное действие:

Эссенциале® форте Н обычно хорошо переносится.

Со стороны пищеварительной системы: редко - чувство дискомфорта

в области живота, послабление стула.

Прочие: возможны аллергические реакции.

Противопоказания к применению препарата ЭССЕНЦИАЛЕ® ФОРТЕ Н

- индивидуальная непереносимость препарата.

Применение препарата ЭССЕНЦИАЛЕ® ФОРТЕ Н при беременности и кормлении грудью

Возможно применение препарата при беременности по показаниям.

Применение при нарушениях функции печени

Возможно применение по показаниям.

Передозировка

В настоящее время о случаях передозировки препарата не сообщалось.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственное взаимодействие препарата не описано.

Условия отпуска из аптек

Препарат разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 21°С. Срок годности - 3 года.

Недостатком способа, выбранного нами в качестве прототипа, является недостаточно высокая эффективность лечения больных циррозом печени.

Техническим результатом изобретения является повышение эффективности лечения больных циррозом печени.

Технический результат изобретения достигается тем, что осуществляют прием Эссенциале Форте Н в качестве гепатопротективного средства, дезинтоксикационных средств, ферментных, диуретических, гемостатических препаратов, витаминов B₁, B₆, С, а также пробиотика Линекс, причем при стадиях цирроза печени по Child Pugh А и В Линекс принимают по 2 капсулы 3 раза день, длительность приема при Child Pugh A - 6 недель, а при Child Pugh В - 7 недель, при стадии цирроза печени Child Pugh С принимают по 3 капсулы 3 раза в день, длительность приема - 8-9 недель.

Латинское название препарата Линекс® [15].

Linex® ATX

A07FA51 Микроорганизмы, продуцирующие молочную кислоту, в комбинации с другими препаратами

Фармакологическая группа

Средства, нормализующие микрофлору кишечника

Нозологическая классификация (МКБ-10)

К63.8.0 Дисбактериоз

Состав и форма выпуска

Капсулы 1 капс.

активное вещество:

Лебенин® порошок 280 мг

(в 1 г порошка содержится: Lactobacillus acidophilus - 300 мг,

Bifidobacterium infantis - 300 мг, Enterococcus faecium - 300 мг, вспомогательные вещества - лактоза, крахмал картофельный) вспомогательные вещества: магния стеарат

оболочка капсулы: метилгидроксибензоат; пропилгидроксибензоат; титана диоксид (E171); желатин

в блистере 8 или 16 шт.; в пачке картонной 1 (по 16 шт.), 2 или 4 (по 8 шт.) блистера или во флаконах темного стекла по 8 или 32 шт.; в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы

Непрозрачные капсулы, белый корпус, белая крышечка.

Содержимое капсулы - белый порошок без запаха.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - нормализующее микрофлору кишечника.

Фармакодинамика

Линекс® нормализует микрофлору кишечника.

Одна капсула препарата Линекс® содержит не менее 1,2·10⁷ живых лиофилизированных молочнокислых бактерий: Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium infantis, Enterococcus faecium. Живые молочнокислые бактерии являются нормальной составляющей естественной микрофлоры кишечника и уже содержатся в пищеварительном тракте новорожденного ребенка. Эти бактерии имеют большое биохимическое значение для человеческого организма:

- брожение лактозы сдвигает рН фактор в кислую сторону. Кислотная окружающая среда угнетает рост патогенных и условно патогенных бактерий и обеспечивает оптимальное действие пищеварительных ферментов;

- участвуют в синтезе витаминов группы B, K, аскорбиновой кислоты, повышая тем самым резистентность организма к неблагоприятным факторам внешней среды;

- участвуют в метаболизме желчных пигментов и желчных кислот;

- синтезируют вещества с антибактериальной активностью;

- повышают иммунную реактивность организма.

Показания препарата Линекс®

Лечение и профилактика дисбактериозов.

Дисбактериоз проявляется следующими симптомами: диарея (понос), диспепсия (нарушение пищеварения), запоры, метеоризм (вздутие живота), тошнота, отрыжка, рвота, боли в животе, возможны аллергические кожные реакции.

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата или молочным продуктам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Линекс® при беременности и в период лактации считается безопасным.

Побочные действия препарата Линекс®

Препарат хорошо переносится. Сообщений о нежелательных эффектах нет, однако нельзя исключить возможность возникновения реакций гиперчувствительности.

Взаимодействие

Нежелательного взаимодействия с другими ЛС не отмечено. Состав препарата позволяет принимать Линекс® одновременно с другими ЛС, включая антибиотики и химиотерапевтические препараты.

Передозировка

Данных о симптомах передозировки нет.

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды, запивая небольшим количеством жидкости.

Детям до 3 лет и пациентам, которые не могут проглотить целую капсулу: капсулу необходимо вскрыть, содержимое высыпать в ложку и смешать с небольшим количеством жидкости. Новорожденные и дети до 2 лет: по 1 капс. 3 раза в день; дети от 2 до 12 лет: по 1-2 капс. 3 раза в день.

Взрослые и подростки старше 12 лет - по 2 капс. 3 раза в день. Длительность лечения зависит от причины развития дисбактериоза и индивидуальных особенностей организма.

Особые указания

Не следует запивать Линекс® горячими напитками и принимать одновременно с алкоголем.

Необходимо проконсультироваться с лечащим врачом перед приемом препарата, если у пациента:

- температура тела выше 38°С;

- следы крови или слизи в стуле;

- диарея длится более двух дней и сопровождается острыми болями в животе, обезвоживанием и потерей веса;

- хронические заболевания (сахарный диабет, СПИД).

При лечении диареи необходимо возмещение потерянной жидкости и электролитов.

Влияние на способности к концентрации внимания. Линекс® не оказывает влияния на психофизическую активность.

Условия хранения препарата Линекс®

В сухом месте, при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата Линекс®

2 года.

Способ осуществляется следующим образом.

На фоне приема Эссенциале Форте Н, в качестве гепатопротективного средства, раствора Рингера в качестве дезинтоксикационного средства, Мезим Форте в качестве ферментного препарата, Верошпирона, в качестве диуретического, Викасола в качестве гемостатического препарата, витаминов B₁, B₆, С, принимают пробиотик Линекс при стадиях цирроза печени по Child Pugh А и В - по 2 капсулы 3 раза день, длительность приема при Child Pugh A - 6 недель, а при Child Pugh В - 7 недель, при стадии цирроза печени Child Pugh С вводят по 3 капсулы 3 раза в день, длительность приема - 8-9 недель. По показаниям назначают бета-блокаторы и/или препараты калия.

Отличительные существенные признаки заявляемого способа, причинно-следственная связь между ними и достигаемым техническим результатом:

Дополнительно осуществляют прием пробиотика Линекс, причем при стадиях цирроза печени по Child Pugh А и В - по 2 капсулы 3 раза день, длительность приема при Child Pugh A - 6 недель, а при Child Pugh В - 7 недель, при стадии цирроза печени Child Pugh С - по 3 капсулы 3 раза в день, длительность приема - 8-9 недель.

Первоначально препарат линекс, являющийся пробиотиком и нормализующий микрофлору кишечника, назначался нами больным циррозом печени с дисбиозом кишечника.

У больных циррозом печени с дисбиозом кишечника после приема пробиотика Линекс отмечалась нормализация микрофлоры кишечника по результатам бактериологического исследования. При этом нами выявлено, что у данных больных наблюдалось также улучшение функции печени - нормализация синдромов цитолиза и холестаза, улучшение белково-синтетической функции, уменьшение проявлений печеночной энцефалопатии, а также уменьшение астено-вегетативного, болевого синдрома в брюшной полости. Мы предположили, что пробиотик Линекс может оказывать не только нормализующее действие на микрофлору кишечника, но также и обладать гепатопротективным свойством. В связи с чем нами было принято решение исследовать воздействие пробиотика Линекс на функциональное состояние печени у больных циррозом, но без проявлений дисбиоза кишечника. Результаты наших исследований подтвердили предположение о том, что пробиотик Линекс обладает гепатопротективным свойством. У всех 21 больного циррозом печени без проявлений дисбиоза кишечника нами было отмечено улучшение функции печени.

Нами впервые установлено положительное влияние препарата Линекс на течение цирроза печени. В разделе Инструкции "Показания к применению препарата «ЛИНЕКС» [15] отсутствуют сведения о применении препарата для лечения пациентов хроническими заболеваниями печени, в том числе в стадии цирроза.

Наличие цирроза печени класса В и С по Child-Pugh с нарушением функции печени сопровождается снижением как белково-синтетической функции, так и нарушением функции ретикулоэндотелиальной системы, что приводит к снижению способности к образованию антител и формированию вторичного иммунодефицита. Lactobacillus acidophilus активирует локальные макрофаги для увеличения презентации антигенов В лимфоцитам и увеличения производства секреторного иммуноглобулина A (IgA) местно и системно, что способствует повышению иммунорезистентности. Комплекс микроорганизмов Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium infantis, Enterococcus faecium обладают многонаправленным действием: участвуют в синтезе витаминов группы В, С, K. Витамин K способствует синтезу протромбина и проконвертина, что улучшает белково-синтетическую функцию печени; витамины группы В, С обладают антиоксидантной активностью. Enterococcus faecium обладает детоксикационными свойствами. Продуктами метаболизма бифидобактерий и лактобацилл являются янтарная, молочная, уксусная, муравьиная кислоты. Янтарная кислота способствует повышению антитоксической функции печени, ускоряет выведение ксенобиотиков. Возможно, таким образом создается гепатопротективный эффект, способствующий улучшению функции печени.

Подобранная дозировка, кратность и длительность приема пробиотика Линекс обеспечивают максимальную эффективность при лечении больных хроническими заболеваниями печени в цирротической стадии.

Совокупность отличительных существенных признаков является новой и позволяет повысить эффективность лечения больных циррозом печени, по сравнению с прототипом.

Приводим примеры из клинической практики.

Пример 1. (Заявляемый способ)

Больной К., 59 лет, И/б №10054 от 21.02.2011 г.

Жалобы: на общую слабость, вялость, боли тянущего характера в правом подреберье, тошноту.

Из анамнеза известно, в течение 10 лет имело место злоупотребление алкоголем - около 500 мл в сутки, с 2002 года проявилась желтушность кожи, потемнение мочи, снижение аппетита, был госпитализирован в стационар, при обследовании - HBsAg отрицательный, анти HCV отрицательный, УЗИ брюшной полости - гепатоспленомегалия; АсАТ 215 ед/л, АлАТ 97 ед/л, ЩФ 179 ед/л, ГГТП 294 е/л. Состояние расценено как хронический токсический гепатит, цирротическая стадия. В дальнейшем продолжал употребление алкоголя, рекомендации не выполнял. С декабря 2008 г. отмечалась повышенная кровоточивость десен, периодические носовые кровотечения, госпитализирован в стационар, где выявлено варикозное расширение вен (ВРВ) пищевода, состояние расценено: хронический токсический гепатит (ASH), цирротическая стадия, портальная гипертензия (гиперспленизм, ВРВ пищевода I степени). Проводился курс гепатопротекторов, гемостатическая, дезинтоксикационная терапия. После выписки периодически принимал гепатопротекторы (Карсил, Гепабене, Эссенциале Форте Н). Продолжал злоупотреблять алкоголем - 200 мл в день. В течение последних 2 месяцев отмечает нарастание тяжести в правом подреберье.

Объективно: на момент осмотра - в сознании, ориентирован, на вопросы отвечает правильно. Кожные покровы и видимые слизистые нормальной окраски, чистые. Пульс 76 ударов в минуту, ритмичный, удовлетворительного наполнения и напряжения. Артериальное давление - 110/70 мм рт.ст. При аускультации сердца - тоны приглушены. При исследовании легких патологических изменений не выявлено. Живот правильной формы, активно участвует в актах дыхания, при пальпации мягкий, безболезненный. Печень + 7 см от края реберной дуги. Асцит не выявляется. Поколачивание по пояснице - безболезненное. Пастозность голеней. Стул регулярный каждый день.

Клинико-лабораторные анализы при обращении больного К.:

Уровень гемоглобина - 141 г/л, эритроцитов - 4,7×10¹²/л, лейкоцитов - 7,8×10⁹/л, СОЭ - 31 мм /час, тромбоцитов - 112×10⁹/л., АлАТ - 89 ед./л., АсАТ - 116 ед./л., щелочная фосфатаза - 271 ед./л., ГГТП - 189 ед./л, общий билирубин - 42 ед./л., общий белок - 87 г/л, альбумин - 35 г/л, протромбин - 90%, калий - 3,4 ммоль/л.

ФГДС: ВРВ пищевода 1 степени, хиатальная грыжа, хронический гастродуоденит.

УЗИ брюшной полости: гепатоспленомегалия, диффузные изменения печени, v.porte - 14 мм, асцит - не определяется.

Маркеры гепатитов - В и С (HBsAg, анти HCV отрицательные), RW - отрицательные,

Тест связи чисел (ТСЧ) - 27 сек,

Результат микробиологического исследования на кишечный дисбиоз:

Уровень лактобактерий - 10⁷, бифидобактерии - 10¹⁰, кишечные палочки с нормальной ферментативной активностью - 10⁷, кишечные палочки со сниженной ферментативной активностью - 10⁷, энтерококк - 10⁵, дрожжеподобные грибы рода Candida - 10⁴. По результатам бактериологического исследования данных за дисбиоз не получено.

Заключение: На основании жалоб, осмотра и клинико-лабораторных данных у больного К. имеет место хронический токсический гепатит (ASH), цирротическая стадия Child Pugh A.

Портальная гипертензия (гиперспленизм, ВРВ пищевода 1 степени).

ГЭРБ. Хиатальная грыжа. Хронический гатродуоденит, вне обострения.

Осложнение: печеночно-клеточная недостаточность, класс А.

На протяжении 6 недель больной получал терапию следующими препаратами: Эссенциале Форте Н по 2 капсулы 3 раза в день, внутривенно p-p Рингера, а также витамины B₁, B₆, Аскорбиновая кислота, Викасол по 1 таб. 2 раза в день, Верошпирон по 50 мг утром натощак, Мезим Форте по 1 таб. 3 раза в день, Эгилок 6,25 мг 2 раза в день, а также Линекс по 2 капс. 3 раза в день. Эгилок назначался больному в качестве бета-блокатора, так как у больного диагностирована портальная гипертензия.

Клинико-лабораторные анализы больного К. после лечения:

После лечения - слабость, тошнота, боли в животе не беспокоят.

На момент осмотра - в сознании, ориентирован, на вопросы отвечает правильно. Живот мягкий, безболезненный. Печень + 5 см. Асцит не определяется.

Уровень гемоглобина - 145 г/л, эритроцитов - 4,9×10¹²/л, лейкоцитов - 8,4×10⁹/л, СОЭ - 14 мм /час, тромбоцитов - 158×10⁹/л., АлАТ - 41 ед./л., АсАТ - 58 ед./л., щелочная фосфатаза - 224 ед./л., ГГТП - 117 ед./л, общий билирубин - 27 ед./л., общий белок - 88 г/л, альбумин - 42 г/л, протромбин - 93%, калий - 4,3 ммоль/л. Тест связи чисел (ТСЧ) - 25 сек.

Результат микробиологического исследования на кишечный дисбиоз:

Уровень лактобактерий - 10⁷, бифидобактерии - 10⁸, кишечные палочки с нормальной ферментативной активностью - 10⁸, кишечные палочки со сниженной ферментативной активностью - 10⁶, других условно-патогенных микроорганизмов - 0, стафилококк золотистый - 10², дрожжеподобные грибы рода Candida - 0. Данных за дисбиоз не получено.

Состояние оставалось стабильным на протяжении 6-ти месяцев после отмены препарата.

Пример 2. (Заявляемый способ)

Больная М., 44 лет, А/к №36547 от 13.03.2011 г.

Жалобы: на общую слабость, вялость, тяжесть в правом подреберье, увеличение живота в размерах.

Из анамнеза: известно, что более 8 лет повышение активности трансаминаз до 1,5 норм. Обследовалась амбулаторно, анти-HCV положительный (эпид. номер 64.083. от 05.11.2003 г.). В 2007 г.: по УЗИ брюшной полости: диффузное уплотнение печени, поджелудочной железы. Спленомегалия. Асцит. Портальная гипертензия. ФГДС: варикозно расширенные вены пищевода 2 степени, гастродуоденит. Сканирование печени и селезенки: селезенка накапливает изотоп 15%. Заключение: Диффузные изменения печени с начальными признаками портальной гипертензии. Состояние расценено как хронический вирусный гепатит (HCV), цирротическая стадия. Наблюдалась у инфекциониста, противовирусную терапию не получала, 1 раз в год проходила курс гепатопротекторов - Гептрал, Эссенциале Форте Н. Январь 2011 г. - при амбулаторном обследовании анти-HCV положительный, HBsAg - отрицательный, ЭКГ: ЧСС 65 синусовый, неполная блокада правой ножки пучка Гиса. В течение последних 2 недель отмечает слабость, снижение аппетита, периодическую сонливость, увеличение живота в размерах.

Объективно: на момент осмотра - в сознании, ориентирована во времени и пространстве, на вопросы отвечает правильно, характер почерка не изменен.

Кожные покровы и видимые слизистые нормальной окраски, чистые. Пульс 68 ударов в минуту, ритмичный, удовлетворительного наполнения и напряжения. Артериальное давление - 110/75 мм рт.ст. При аускультации сердца - тоны несколько приглушены. При исследовании легких патологических изменений не выявлено. Живот правильной формы, активно участвует в актах дыхания, при пальпации мягкий, безболезненный. Печень + 7 см от края реберной дуги. Асцит минимальный. Поколачивание по пояснице - безболезненное. Стул регулярный, каждый день.

Клинико-лабораторные анализы при обращении больной М.:

Уровень гемоглобина - 124 г/л, эритроцитов - 3,7×10¹²/л, лейкоцитов - 5,1×10⁹/л, СОЭ - 30 мм /час, тромбоцитов - 70×10⁹/л., АлАТ - 107 ед./л., АсАТ - 70 ед./л., щелочная фосфатаза - 217 ед./л., ГГТП - 63 ед./л, общий билирубин - 30 ед./л., общий белок - 77 г/л, альбумин - 25 г/л, протромбин - 59%, калий - 3,3 ммоль/л.

ФГДС: ВРВ пищевода 1 степени, Хронический гастродуоденит, вне обострения.

УЗИ брюшной полости: гепатоспленомегалия, v.porte 15 мм, асцит

Маркеры гепатитов:

HBsAg - отрицательный.

Анти-HCV - положительный.

RW - отрицательные.

Тест связи чисел (ТСЧ) - 37 сек.

Результат микробиологического исследования на кишечный дисбиоз:

Уровень лактобактерий - 10⁶, бифидобактерии - 10⁹, кишечные палочки с нормальной ферментативной активностью - 10⁶, кишечные палочки со сниженной ферментативной активностью - 10⁶, энтерококк - 10⁵, дрожжеподобные грибы рода Candida - 10⁴. По результатам бактериологического исследования данных за дисбиоз не получено.

Заключение: На основании жалоб, осмотра и клинико-лабораторных данных у больной М. имеет место хронический вирусный гепатит С, минимальная активность, цирротическая стадия Child Pugh В.

Портальная гипертензия (гиперспленизм, ВРВ пищевода 2 степени).

Асцитический синдром.

Хронический гастродуоденит, вне обострения.

Осложнение: печеночно-клеточная недостаточность, класс В.

печеночная энцефалопатия латентной стадии.

На протяжении 7 недель больная получала терапию следующими препаратами: Эссенциале Форте Н по 2 капсулы 3 раза в день, внутривенно p-p Рингера, а также витамины B₁, B₆, Аскорбиновая кислота, Викасол по 1 таб. 2 раза в день, Верошпирон по 50 мг утром натощак, Мезим Форте по 1 таб. 3 раза в день, Эгилок 6,25 мг 2 раза в день, а также Линекс по 2 капс. 3 раза в день. Эгилок назначался больной в качестве бета-блокатора, так как у больной диагностирована портальная гипертензия.

Клинико-лабораторные анализы больной М. после лечения:

После лечения - слабость, тошнота, боли в животе не беспокоят.

На момент осмотра - в сознании, ориентирована, на вопросы отвечает правильно.

Уровень гемоглобина -140 г/л, эритроцитов - 4,8×10¹²/л, лейкоцитов - 5,5×10⁹/л, СОЭ - 17 мм /час, тромбоцитов - 110×10⁹/л., АлАТ - 45 ед./л., АсАТ - 42 ед./л., щелочная фосфатаза - 147 ед./л., ГГТП - 54 ед./л, общий билирубин - 18 ед./л., общий белок - 84 г/л, альбумин - 36 г/л, протромбин - 80%, калий -4,1 ммоль/л.

Тест связи чисел (ТСЧ) - 30 сек.,

Результат микробиологического исследования на кишечный дисбиоз:

Уровень лактобактерий - 10⁷, бифидобактерии - 10⁸, кишечные палочки с нормальной ферментативной активностью - 10⁸, кишечные палочки со сниженной ферментативной активностью - 10⁶, других условно - патогенных микроорганизмов - 0, стафилококк золотистый - 0, дрожжеподобные грибы рода Candida - 10². Данных за дисбиоз не получено.

Состояние оставалось стабильным на протяжении 6-ти месяцев после отмены препарата.

Пример 3. (Заявляемый способ)

Больной К., 58 лет, А/к №16853 от 19.11.11 г.

Жалобы: на общую слабость, тяжесть в правом подреберье, увеличение живота в размерах, отеки нижних конечностей, изменение характера почерка.

Из анамнеза: В 2003 г.впервые стал отмечать шелушение кожных покровов. Не обследовался, не лечился. С сентября по декабрь 2003 г. отметил похудание на 15 кг. Далее постепенно нарастала слабость, похудание, боли в эпигастральной области, не связанные с приемом пищи, и в марте 2004 г. по скорой медицинской помощи был госпитализирован в больницу Петра Великого (24/4 павильон - отделение терапии). При обследовании: HBsAg - положительный, Анти-HCV - отрицательный. ФГДС - эрозии в желудке, ВРВ - не выявлено. Состояние расценено, как хронический вирусный гепатит В. Получал инфузионную и гепатопротективную терапию. Выписан с улучшением.

В 2006 г. периодически отмечал боли в правом подреберье, обследовался: по ФГДС ВРВ пищевода 1 ст., по УЗИ брюшной полости - диффузные изменения печени, v.porte -13 мм, Маркеры гепатита В: RNA HBV-DNA(+). При биохимическом обследовании АЛТ - 76 ед./л., ACT - 64 ед./л., общий билирубин - 26 ед./л. Состояние расценено как хронический вирусный гепатит В, цирротическая стадия (ВРВ пищевода, гиперспленизм), RNA HBV-DNA(+), получал в течение 6 месяцев комбинированную противовирусную терапию (IFN-A) с достижением вирусологической ремиссии и курсами гепатопротекторов (Гептрал, Фосфоглив).

В августе 2009 г. стал отмечать увеличение в размерах живота, отеки ног. Принимал Триампур, Фуросемид с незначительным эффектом. Маркеры гепатита В: RNA HBV-DNA(+), наблюдался у инфекциониста, принимал - Бараклюд по 0,5 г, Циклоферон 2 раза в неделю по схеме, гепатопротекторы, диуретики, Дюфалак. Работал, инвалидность - 3 группа.

В течение последнего месяца постепенно нарастала общая слабость, вялость, увеличился в объеме живот, в связи с чем был госпитализирован.

Объективно: на момент осмотра - в сознании, ориентирован во времени и пространстве, на вопросы отвечает правильно, замедленно, характер почерка изменен.

Кожные покровы и видимые слизистые нормальной окраски, чистые. Пульс 65 ударов в минуту, ритмичный, удовлетворительного наполнения и напряжения. Артериальное давление - 105/70 мм рт.ст. При аускультации сердца - тоны приглушены, ритмичные. При исследовании легких патологических изменений не выявлено. Живот правильной формы, активно участвует в актах дыхания, при пальпации мягкий, безболезненный, увеличен в объеме за счет асцита. Печень + 7 см от края реберной дуги. Селезенка + 1 см от края реберной дуги. Поколачивание по пояснице - безболезненное. Стул ежедневный, оформленный.

Клинико-лабораторные анализы при обращении больного К.:

Уровень гемоглобина -117 г/л, эритроцитов - 3,27×10¹²/л, лейкоцитов - 4,4×10⁹/л, СОЭ - 51 мм /час, тромбоцитов - 72×10⁹/л., АЛТ - 90 ед./л., ACT - 116 ед./л., щелочная фосфатаза - 202 ед./л., ГГТП - 154 ед./л, общий билирубин - 53 ед./л., общий белок - 67 г/л, альбумин - 27 г/л, протромбин 57%, калий - 3,1 ммоль/л.

ФГДС: ВРВ пищевода 3 степени. Хронический гастродуоденит, вне обострения. На момент осмотра признаков кровотечения не выявлено. УЗИ брюшной полости: гепатоспленомегалия, v.porte 15 мм, асцит.

Маркеры гепатитов:

HBsAg - положительный

Анти-HCV - отрицательный

RW - отрицательные,

Тест связи чисел (ТСЧ) - 54 сек.

Результат микробиологического исследования на кишечный дисбиоз:

Уровень лактобактерий - 10⁶, бифидобактерии - 10¹⁰, кишечные палочки с нормальной ферментативной активностью - 10⁷, кишечные палочки со сниженной ферментативной активностью - 10⁷, энтерококк - 10⁵, дрожжеподобные грибы рода Candida - 10³. По результатам бактериологического исследования данных за дисбиоз не получено.

Заключение: На основании жалоб, осмотра и клинико-лабораторных данных у больного К. диагностирован:

Хронический вирусный гепатит В, цирротическая стадия по Child Pugh С.

Синдром портальной гипертензии (ВРВ пищевода 3 степень, гиперспленизм).

Асцитический синдром.

Хронический гастродуоденит, вне обострения.

Осложнение: Печеночно-клеточная недостаточность, класс С., печеночная энцефалопатия 1 степени, клинически выраженной стадии.

На протяжении 8 недель больной получал терапию следующими препаратами: Эссенциале Форте Н по 3 капсулы 3 раза в день, внутривенно p-p Рингера, витамины B₁, B₆, Аскорбиновая кислота, Викасол по 1 таб. 2 раза в день, Верошпирон по 50 мг утром натощак, Мезим Форте по 1 таб. 3 раза в день, Эгилок 6,25 мг 2 раза в день, а также Линекс по 3 капс. 3 раза в день. Эгилок назначался больному в качестве бета-блокатора, так как у больного диагностирована портальная гипертензия.

Клинико-лабораторные анализы больного К. после лечения:

После лечения - слабость, боли в животе не беспокоят. Стул регулярный, каждый день.

На момент осмотра - в сознании, ориентирован, на вопросы отвечает правильно. Печень + 6 см. Живот мягкий, безболезненный, асцит не выявляется.

Уровень гемоглобина - 137 г/л, эритроцитов - 4,7×10¹²/л, лейкоцитов - 6,5×10⁹/л, СОЭ - 24 мм /час, тромбоцитов - 115×10⁹/л, АлАТ - 41 ед./л., АсАТ - 49 ед./л., щелочная фосфатаза - 159 ед./л., ГГТП - 97 ед./л, общий билирубин - 20 ед./л., общий белок - 74 г/л, альбумин - 36 г/л, протромбин - 81%, калий -4,1 ммоль/л.

Тест связи чисел (ТСЧ) - 30 сек.

Результат микробиологического исследования на кишечный дисбиоз:

Уровень лактобактерий - 10⁷, бифидобактерии - 10⁸, кишечные палочки с нормальной ферментативной активностью - 10⁸, кишечные палочки со сниженной ферментативной активностью - 10⁷, других условно - патогенных микроорганизмов - 0, стафилококк золотистый - 10², дрожжеподобные грибы рода Candida - 0. Данных за дисбиоз не получено.

Состояние оставалось стабильным на протяжении 6-ти месяцев после отмены препарата.

Пример 4. (прототип)

Больная К., 48 лет, А/к №19478 от 18.12.2011 г.

Жалобы: общую слабость, боли в правом подреберье ноющего характера, изжогу.

Из анамнеза известно, в течение 5 лет - злоупотребление алкоголем (водка) по 300-400 мл в течение 3-5 дней. С мая 2009 г. стала отмечать снижение аппетита, появилась иктеричность склер. В октябре 2009 г. в поликлинике по месту