Соединения для лечения рака

Соединения для лечения рака

Иллюстрации

Показать все

Реферат

В данной заявке заявлен приоритет предварительной заявки на патент США серийный номер 61/061,875, поданной 16 июня 2008 г., которая полностью включена в данную заявку путем ссылки.

Данное изобретение было создано при финансировании, полученном от Министерства обороны США по гранту DAMD 17-01-1-0830, Службы здравоохранения США по гранту СА-125623 и Национального института здоровья по основному гранту 21765. Правительство США имеет определенные права на данное изобретение.

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Данное изобретение относится к новым соединениям, обладающим противораковой активностью, способам получения таких соединений и их применению для лечения различных форм рака.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Рак является второй наиболее распространенной причиной смертей в Соединенных Штатах, его превосходят только сердечные заболевания. В Соединенных Штатах 1 из каждых 4 смертей приходится на рак. Относительная пятилетняя выживаемость для всех пациентов, больных раком, которую диагностировали в 1996-2003 гг. составляла 66%, до 50% в 1975-1977 гг. (Cancer Facts & Figuras American Cancer Society: Atlanta, GA (2008)). Указанное увеличение выживаемости отображает прогресс в диагностике на ранней стадии и усовершенствования лечения. Открытие высокоэффективных средств от рака, обладающих низкой токсичностью, является основной целью исследований рака.

Амиды 2-арил-тиазолидин-4-карбоновой кислоты были описаны в качестве сильнодействующих цитотоксических агентов как для рака простаты, так и для меланомы (Li et al., "Synthesis and Antiproliferative Activity of Thiazolidine Analogs for Melanoma," Bioorg. Med. Chem. Lett. 17:4113-7 (2007); Li et al., "Structure-Activity Relationship Studies of Arylthiazolidine Amides as Selective Cytotoxic Agents for Melanoma," Anticancer Res. 27:883-888 (2007); Lu et al., "Synthesis and Biological Evaluation of 2- Arylthiazolidine-4-Carboxylic Acid Amides for Melanoma and Prostate Cancer," Abstracts of Papers, 234th ACS National Meetim, Boston, MA, United States, August 19-23, 2007, MEDI-304; Gududuru et al., "SAR Studies of 2-Arylthiazolidine-4-Carboxylic Acid Amides: A Novel Class of Cytotoxic Agents for Prostate Cancer," Bioorg. Med. Chem. Lett. 15:4010-4013 (2005); Gududuru et al., "Discovery of 2-Arylthiazolidine-4-Carboxylic Acid Amides as a New Class of Cytotoxic Agents for Prostate Cancer," J. Med. Chem. 48:2584-2588 (2005)). Такие амиды 2-арил-тиазолидин-4-карбоновой кислоты были разработаны из структуры лизофосфатидиновой кислоты (ЛФК) с липидной цепью. Такой выбор разработок был направлен на ингибирование сигналов GPCR (рецептура, сопряженного с G-белком), которые задействованы в пролиферации и выживании рака простаты (Raj et al., "Guanosine Phosphate Binding Protein Coupled Receptors in Prostate Cancer: A Review," J. Urol. 167:1458-1463 (2002); Kue et al., "Essential Role for G Proteins in Prostate Cancer Cell Growth and Signaling," J. Urol. 164:2162-7 (2000); Guo et al., "Expression and Function of Lysophosphatidic Acid LPA 1 Receptor in Prostate Cancer Cells," Endocrinology 147:4883-4892 (2006); Qi et al., "Lysophosphatidic Acid Stimulates Phospholipase D Activity and Cell Proliferation in PC-3 Human Prostate Cancer Cells," J. Cell. Physiol. 174:261-272 (1998)).

Наиболее сильнодействующие из амидов 2-арил-тиазолидин-4-карбоновой кислоты могли ингибировать раковые клетки простаты со средним значением IC₅₀ в диапазоне от 0,7 до 1,0 мкМ, а средние значения IC₅₀ в отношении клеток меланомы составляли 1,8-2,6 мкМ (Li et al., "Synthesis and Antiproliferative Activity of Thiazolidine Analogs for Melanoma," Bioorg. Med. Chem. Lett. 17:4113-7 (2007)). Одно преимущественное соединение, гексадециламид (2RS, 4К)-2-фенил-тиазолидин-4-карбоновой кислоты, было направлено в Национальный институт рака Соединенных Штатов Америки на скрининг лекарственного средства против рака на 60 человеческих опухолевых клеточных линиях (NCI-60). Результаты, полученные при анализе NCI-60, показали, что данное соединение может ингибировать рост всех девяти типов раковых клеток со значениями IC₅₀ в диапазоне от 0,124 мкМ (лейкемия, CCRF-CEM) до 3,81 мкМ (немелкоклеточный рак легкого, NCI-H522). Дальнейшее увеличение противораковой активности данных соединений, в терминах их IC₅₀ значений, будет желательным.

Данное изобретение направлено на устранение этих и других недостатков, известных из уровня техники.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Первый аспект данного изобретения относится к соединениям формулы (I)

где Q представляет собой S, N, или О;

Х является необязательным и может быть O=, S=, =N-NH₂, =N-OH, или -ОН;

Y является необязательным и может быть -N(H)-, О или C₁-C₂₀ углеводородом;

R₁ и R₂ каждый независимо представляет собой замещенные или незамещенные одинарные, конденсированные или мультициклические арильные или гетероциклические системы, включая насыщенные и ненасыщенные N-гетероциклы, насыщенные и ненасыщенные S-гетероциклы, и насыщенные и ненасыщенные O-гетероциклы, насыщенные или ненасыщенные циклические углеводороды, насыщенные или ненасыщенные смешанные гетероциклы, и алифатические неразветвленные или разветвленные C₁-С₃₀ углеводороды. Соединения могут быть представлены в виде их фармацевтически приемлемых солей, гидратов или пролекарств.

Второй аспект данного изобретения относится к фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически приемлемый носитель и соединение в соответствии с первым аспектом данного изобретения.

Третий аспект данного изобретения относится к способу лечения рака, который включает выбор субъекта, который нуждается в лечении рака, и введение субъекту фармацевтической композиции, содержащей соединение в соответствии с первым аспектом данного изобретения в условиях, эффективных для лечения рака.

Четвертый аспект данного изобретения относится к способу разрушения раковой клетки, включающему: обеспечение соединения в соответствии с данным изобретением с последующим контактированием раковой клетки с соединением в условиях, эффективных для разрушения контактирующей раковой клетки.

Пятый аспект данного изобретения относится к способам получения соединения формулы (I).

В соответствии с одним вариантом исполнения, способ относится к стадии реакции промежуточного соединения с реактивом Гриньяра, содержащим R² или Br-R² в условиях, эффективных для образования соединения формулы (I), содержащего метаноновую линкерную группу, где R¹ и R² определены как для формулы (I) и Q' аналогичен Q, за исключением случая, когда Q' содержит защитную группу, если Q представляет собой N, и необязательного снятия защитной группы с соединения, если Q представляет собой N. Превращение метаноновой линкерной группы в гидразоновую линкерную группу, метаноноксимную линкерную группу, и метиленовый линкер также входит в объем данного изобретения.

В соответствии с другим преимущественным вариантом исполнения, способ относится к стадии реакции промежуточного соединения с реактивом Гриньяра R² в условиях, эффективных для образования соединения формулы (I), содержащего -СН(ОН)- линкерную группу, где R¹ и R² определены как в формуле (I) и Q' аналогичен Q, за исключением случая, когда Q' содержит защитную группу, если Q представляет собой N, и необязательного снятия защитной группы с соединения, если Q представляет собой N. Также предусмотрена дегидрогенизация с образованием тиазольного, оксазольного или имидазольного центрального цикла.

В соответствии с другим преимущественным вариантом исполнения, способ включает реакцию промежуточного соединения с Br-R² в условиях, эффективных для образования соединения формулы (I), содержащего эфирную или амидную линкерную группу, где R¹ и R² определены как в формуле (I) и Q' аналогичен Q, за исключением случая, когда Q' содержит защитную группу, если Q представляет собой N, и необязательного снятия защитной группы с соединения, если Q представляет собой N. Также предусмотрена дегидрогенизация с образованием тиазольного, оксазольного или имидазольного центрального цикла.

Данное изобретение представляет новый класс соединений, обладающих повышенной активностью и селективностью (по сравнению с предыдущими тиазолидинкарбоксамидами жирных кислот) во время исследований in vitro пo отношению к нескольким различным линиям раковых клеток, включая раковые клетки меланомы и простаты. При помощи первого преимущественного члена данного класса, также в примерах, которые приведены в данной заявке, показано, что данные соединения являются ингибиторами полимеризации тубулина. Продемонстрировано, что одно из данных соединений обладает значительной противораковой активностью во время in vivo исследований ксенотрансплантатов меланомы мышей. Исходя из этих данных и демонстрации их механизма действия, полагают, что соединения в соответствии с данным изобретением обладают значительной активностью в отношении ряда форм рака.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ФИГУР

Фигура 1 представляет собой изображение ORTEP соединения 8f, где температурный эллипсоид изображен при уровне вероятности 50%. Изображение было получено в результате рентгенографических кристаллографических исследований.

Фигура 2 иллюстрирует исследования ЯМР, где измеряли автодегидрогенизацию тиазолинового и тиазольного соединения 8f. В день 0 проба ЯМР содержала смеси тиазолина и тиазолов в CDCl₃; соотношение составляло приблизительно 3:2. На 9-й день тиазолиновое соединение почти полностью превратилось в тиазольное соединение 8f.

Фигуры 3А-В иллюстрируют влияние соединений 8f на распределение клеточного цикла раковых клеток простаты LNCaP. Фигура 3А иллюстрирует эффект различных дозировок (10 нМ, 50 нМ, 200 нМ, и 500 пМ) соединения 8f по сравнению с контролем. Количества, превышающие значение IC₅₀ иллюстрируют значительное изменение распределения клеточного цикла. Фигура 3В графически иллюстрирует изменение G2/M по сравнению с распределением клеточного цикла G1.

Фигура 4 представляет собой графическую иллюстрацию влияния соединения 8f на тубулиновую сборку.

Фигуры 5А-В представляют собой графические иллюстрации способности соединений 8f и 8n в значительной степени ингибировать образование колоний меланомы А375 в анализе in vitro. При 0,3 мкМ или выше, образование колоний ингибировано полностью.

Фигура 6 представляет собой графическую иллюстрацию способности соединения 8n (6 мг/кг, IP ежедневная инъекция) ингибировать рост опухолей меланомы В16 in vivo.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Один аспект данного изобретения относится к соединениям формулы (I)

где Q представляет собой S, N, или О;

Х является необязательным и может быть S=, O=, =N-NH₂, =N-OH или -ОН;

Y является необязательным и может быть -N(H)-, О или C₁-C₂₀ углеводородом; и

R₁ и R₂ каждый независимо представляет собой замещенные или незамещенные одинарные, конденсированные или множественные арильные или (гетеро)циклические системы, включая насыщенные и ненасыщенные N-гетероциклы, насыщенные и ненасыщенные S-гетероциклы, и насыщенные и ненасыщенные O-гетероциклы, насыщенные или ненасыщенные циклические углеводороды, насыщенные или ненасыщенные смешанные гетероциклы, алифатические неразветвленные или разветвленные C₁-С₃₀ углеводороды.

Как используют в данной заявке, "насыщенные или ненасыщенные циклические углеводороды" могут представлять собой любой такой циклический углеводород, включая, но не ограничиваясь приведенным, фенил, бифенил, трифенил, нафтил, циклоалкил, циклоалкенил, циклодиенил, флуорен, адамантан, и т.д.; "насыщенные или ненасыщенные N-гетероциклы" могут представлять собой любой такой N-содержащий гетероцикл, включая, но не ограничиваясь приведенным, аза- и диаза-циклоалкилы, такие как азиридинил, азетидинил, диазатидинил, пирролидинил, пиперидинил, пиеразинил, и азоканил, пирролил, пиразолил, имидазолил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, триазинил, тетразинил, пирролизинил, индолил, хинолинил, изохинолинил, бензимидазолил, индазолил, хинолизинил, циннолинил, хиналолинил, фталазинил, нафтиридинил, хиноксалинил, и т.д.; "насыщенные или ненасыщенные O-гетероциклы" могут представлять собой любой такой O-содержащий гетероцикл, включая, но не ограничиваясь приведенным, оксиранил, оксетанил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, диоксанил, фуранил, пирилий, бензофуранил, бензодиоксолил, и т.д.; "насыщенные или ненасыщенные S-гетероциклы" могут представлять собой любой такой S-содержащий гетероцикл, включая, но не ограничиваясь приведенным, тиранил, тиэтанил, тетрагидротиофенил, дитиоланил, тетрагидротиопиранил, тиофенил, тиепинил, тианафенил, и т.д.; "насыщенные или ненасыщенные смешанные гетероциклы" могут представлять собой любой гетероцикл, содержащий два или более S-, N- или O-гетероатома, включая, но не ограничиваясь приведенным, оксатиоланил, морфолинил, тиоксанил, тиазолил, изотиазолил, иадиазолил, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил, и т.д.

Как отмечено выше, R¹ и R² группы могут быть замещенными или незамещенными. Таким образом, несмотря на то что иллюстративные группы, указанные в предыдущем параграфе, являются незамещенными, специалист в данной области должен оценить, что такие группы могут быть замещены одним или более, двумя или более, тремя или более и даже пятью или более заместителями (но не водородом). Преимущественные R¹ и R² группы могут быть в общем представлены следующими структурами:

, , или

где Z¹ and Z² представляют один или более S-, N- или O-гетероатома, присутствующих в циклической структуре, а циклы являются пяти- или шестичленными циклами. В одном воплощении, R¹ и R² группы могут иметь структуру:

Заместители таких циклических членов (например, R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷) независимо выбирают из группы, состоящей из водорода (например, отсутствие замещения в конкретном положении), гидроксила, алифатического неразветвленного или разветвленного C₁-С₁₀ углеводорода, алкокси, арилокси, нитро, циано, гало (например, хлоро, фторо, бромо, или йодо), галоалкило, дигалоалкило, тригалоалкило, амино, алкиламино, мезиламино, диалкиламино, ариламино, амидо, карбамида, алкил-карбамида, алкиламидо (например, ацетамида), галоалкиламида, ариламидо, арила, и C₅-C₁ циклоалкила, арилалкила, и их комбинаций. Одиночные заместители могут присутствовать в орто-, мета- или пара-положениях. Если присутствуют два или более заместителя, один из них преимущественно, хотя и необязательно, находится в пара-положении.

Как используют в данной заявке, "алифатический неразветвленный или разветвленный углеводород" относится как к алкиленовым группам, содержащим от одного атома углерода до определенного верхнего предела, а также к алкенильным группам и алкинильным группам, содержащим от двух атомов углерода до определенного верхнего предела, вне зависимости от того, присутствуют ли атомы углерода в одной цепи или в разветвленной цепи. Если не указано конкретно, углеводород могут содержать до приблизительно 30 атомов углерода, или до приблизительно 20 атомов углерода, или до приблизительно 10 атомов углерода. Алкенильные и алкинильные группы могут быть мононенасыщенными или полиненасыщенными.

Как используют в данной заявке, термин "алкил" может представлять собой любую неразветвленную или разветвленную алкильную группу, содержащую до приблизительно 30 атомов углерода, если не указано иное. Алкильная группа может быть единственным заместителем или может быть компонентом большего заместителя, например, входить в состав алкокси, галоалкила, арилалкила, алкиламино, диалкиламино, алкиламидо, алкилкарбамида, и т.д. Преимущественными алкильными группами являются метил, этил и пропил, и таким образом галометил, дигалометил, тригалометил, галоэтил, дигалоэтил, тригалоэтил, галопропил, дигалопропил, тригалопропил, метокси, этокси, пропокси, арилметил, арилэтил, арилпропил, метиламино, этиламино, пропиламино, диметиламино, диэтиламино, метиламидо, ацетамидо, пропиламидо, галометиламидо, галоэтиламидо, галопропиламидо, метил-карбамид, этил-карбамид, пропил-карбамид, и т.д.

Как используют в данной заявке, термин "арил" относится к любому заместителю - ароматическому циклу, который непосредственно связан с R¹ или R² членом (членами) цикла. Арильная группа может быть единственным заместителем или арильная группа может быть компонентом большего заместителя, например, входить в состав арилалкила, ариламино, ариламидо, и т.д. Иллюстративные арильные группы включают, без ограничений, фенил, толил, ксилил, фуранил, нафтил, пиридинил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, триазинил, тиазолил, оксазолил, изооксазолил, пиразолил, имидазолил, тиофенил, пирролил, фенилметил, фенилэтил, фениламино, фениламидо и т.д.

Преимущественные R¹ и R² группы включают замещенные (R³-R⁷, как определено выше) и незамещенные фуранил, индолил, пиридинил, фенил, бифенил, трифенил, дифенилметан, адамантанил, флуоренил, и другие гетероциклические аналоги, такие, как определенные выше (например, пирролил, пиразолил, имидазолил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, триазинил, тетразинил, пирролизинил, индолил, хинолинил, изохинолинил, бензимидазолил, индазолил, хинолизинил, циннолинил, хиналолинил, фталазинил, нафтиридинил, хиноксалинил, оксиранил, оксетанил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, диоксанил, фуранил, пирилий, бензофуранил, бензодиоксолил, тиранил, тиэтанил, тетрагидротиофен-ил, дитиоланил, тетрагидротиопиранил, тиофенил, тиепинил, тианафенил, оксатиоланил, морфолинил, тиоксанил, тиазолил, изотиазолил, иадиазолил, оксазолил, изоксазолил, оксадиазолил).

Наиболее преимущественной R² группой является 3,4,5-триметоксифенил, а наиболее преимущественные R¹ группы включают замещенные и незамещенные фенильные, замещенные и незамещенные тиофенильные, и замещенные и незамещенные индолильные группы. Преимущественными заместителями этих преимущественных R¹ групп являются метил, этил, фторо, бромо, циано, нитро, трифторо и амино.

В определенных вариантах, соединение формулы (I): (Ia),

, , или

В зависимости от определения Q, поэтому, соединения в соответствии с данным изобретением включают тиазолы, дигидро-тиазолы, тиазолидины, оксазолы, дигидро-оксазолы, оксазолидины, имидазолы, дигидро-имидазолы и имидазолидины.

В соответствии с преимущественным вариантом исполнения, класс соединений имеет структурную формулу (II):

где Х представляет собой O=, Y опущено, и Q и R¹-R⁵ такие, как определено выше для формулы (I).

Иллюстративные соединения формулы (II) включают, без ограничений: фенил(2-фенилтиазол-4-ил)метанон (соединение 8а); фенил(2-фенилтиазолидин-4-ил)метанон; фенил(2-фенилоксазолидин-4-ил)метанон; (4,5-дигидро-2-фенилоксазол-4-ил)(фенил)метанон; фенил(2-фенилоксазол-4-ил)метанон; (4-метоксифенил)(2-фенилтиазол-4-ил)метанон (соединение 8b); (4-метоксифенил)(2-фенилтиазолидин-4-ил)метанон; (4,5-дигидро-2-фенилтиазол-4-ил)(4-метоксифенил)метанон; (4-метоксифенил)(2-фенилоксазол-4-ил)метанон; (4-метоксифенил)(2-фенилоксазолидин-4-ил)метанон; (4,5-дигидро-2-фенилоксазол-4-ил)(4-метоксифенил)метанон; (4-метоксифенил)(2-фенил-1Н-имидазол-4-ил)метанон; (4-метоксифенил)(2-фенилимидазолидин-4-ил)метанон; (4,5-дигидро-2-фенил-1Н-имидазол-4-ил)(4-метоксифенил)метанон; (3-метоксифенил)(2-фенилтиазол-4-ил)метанон (соединение 8с); (3-метоксифенил)(2-фенилтиазолидин-4-ил)метанон; (4,5-дигидро-2-фенилтиазол-4-ил)(3-метоксифенил)метанон; (3-метоксифенил)(2-фенилоксазол-4-ил)метанон; (3-метоксифенил)(2-фенилоксазолидин-4-ил)метанон; (4,5-дигидро-2-фенилоксазол-4-ил)(3-метоксифенил)метанон; (3-метоксифенил)(2-фенил-1Н-имидазол-4-ил)метанон; (3-метоксифенил)(2-фенилимидазолидин-4-ил)метанон; (4,5-дигидро-2-фенил-1Н-имидазол-4-ил)(3-метоксифенил)метанон; (2-метоксифенил)(2-фенилтиазол-4-ил)метанон (соединение 8d); (2-метоксифенил)(2-фенилтиазолидин-4-ил)метанон; (4,5-дигидро-2-фенилтиазол-4-ил)(2-метоксифенил)метанон; (2-метоксифенил)(2-фенилоксазол-4-ил)метанон; (2-метоксифенил)(2-фенилоксазолидин-4-ил)метанон; (4,5-дигидро-2-фенилоксазол-4-ил)(2-метоксифенил)метанон; (2-метоксифенил)(2-фенил-1 Н-имидазол-4-ил)метанон; (2-метоксифенил)(2-фенилимидазолидин-4-ил)метанон; (4,5-дигидро-2-фенил-1 Н-имидазол-4-ил)(2-метоксифенил)метанон; (3,4-диметоксифенил)(2-фенилтиазол-4-ил)метанон (соединение 8е); (3,4-диметоксифенил)(2-фенилтиазолидин-4-ил)метанон; (4,5-дигидро-2-фенилтиазол-4-ил)(3,4-диметоксифенил)метанон; (3,4-диметоксифенил)(2-фенилоксазол-4-ил)метанон; (3,4-диметоксифенил)(2-фенилоксазолидин-4-ил)метанон; (4,5-дигидро-2-фенилоксазол-4-ил)(3,4-диметоксифенил)метанон; (3,4-диметоксифенил)(2-фенил-1Н-имидазол-4-ил)метанон; (3,4-диметоксифенил)(2-фенилимидазолидин-4-ил)метанон; (4,5-дигидро-2-фенил-1Н-имидазол-4-ил)(3,4-диметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-фенилтиазол-4-ил)метанон (соединение 8f); (3,4,5-триметоксифенил)(2-фенилтиазолидин-4-ил)метанон; (4,5-дигидро-2-фенилтиазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон, который легко превращается в соединение 8f; (3,4,5-триметоксифенил)(2-фенилоксазолидин-4-ил)метанон; (4,5-дигидро-2-фенилоксазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-фенилоксазол-4-ил)метанон; (4,5-дигидро-2-фенил-1H-имидазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-фенил-1H-имидазол-4-ил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-фенилимидазолидин-4-ил)метанон; (3,5-диметоксифенил)(2-фенилтиазол-4-ил)метанон (соединение 8g); (3,5-диметоксифенил)(2-фенилтиазолидин-4-ил)метанон; (4,5-дигидро-2-фенилтиазол-4-ил)(3,5-диметоксифенил)метанон; (3,5-диметоксифенил)(2-фенилоксазол-4-ил)метанон; (3,5-диметоксифенил)(2-фенилоксазолидин-4-ил)метанон; (4,5-дигидро-2-фенилоксазол-4-ил)(3,5-диметоксифенил)метанон; (3,5-диметоксифенил)(2-фенил-1Н-имидазол-4-ил)метанон; (3,5-диметоксифенил)(2-фенилимидазолидин-4-ил)метанон; (4,5-дигидро-2-фенил-1Н-имидазол-4-ил)(3,5-диметоксифенил)метанон; (2-фторфенил)(2-фенилтиазол-4-ил)метанон (соединение 8h); (2-фторфенил)(2-фенилтиазолидин-4-ил)метанон; (4,5-дигидро-2-фенилтиазол-4-ил)(2-фторфенил)метанон; (2-фторфенил)(2-фенилоксазол-4-ил)метанон; (2-фторфенил)(2-фенилоксазолидин-4-ил)метанон; (4,5-дигидро-2-фенилоксазол-4-ил)(2-фторфенил)метанон; (2-фторфенил)(2-фенил-1 Н-имидазол-4-ил)метанон; (2-фторфенил)(2-фенилимидазолидин-4-ил)метанон; (4,5-дигидро-2-фенил-1Н-имидазол-4-ил)(2-фторфенил)метанон; (2-фенилтиазол-4-ил)(пиридин-2-ил)метанон (соединение 8i); (4,5-дигидро-2-фенилтиазол-4-ил)(пиридин-2-ил)метанон; (2-фенилтиазолидин-4-ил)(пиридин-2-ил)метанон; (2-фенилоксазол-4-ил)(пиридин-2-ил)метанон; (4,5-дигидро-2-фенилоксазол-4-ил)(пиридин-2-ил)метанон; (2-фенилоксазолидин-4-ил)(пиридин-2-ил)метанон; (2-фенил-1H-имидазол-4-ил)(пиридин-2-ил)метанон; (4,5-дигидро-2-фенил-1H-имидазол-4-ил)(пиридин-2-ил)метанон; (2-фенилимидазолидин-4-ил)(пиридин-2-ил)метанон; (2-п-толилтиазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон (соединение 8k); (4,5-дигидро-2-п-толилтиазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-п-толилтиазолидин-4-ил)метанон; (2-п-толилоксазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (4,5-дигидро-2-п-толилоксазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-п-толилоксазолидин-4-ил)метанон; (2-п-толил-1H-имидазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (4,5-дигидро-2-п-толил-1H-имидазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-п-толилимидазолидин-4-ил)метанон; (2-(2-фторфенил)-тиазол-4-ил)-(3,4,5-триметоксифенил)метанон (соединение 8l); (4,5-дигидро-2-(2-фторфенил)тиазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-(2-фторфенил)тиазолидин-4-ил)метанон; (2-(2-фторфенил)оксазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (4,5-дигидро-2-(2-фторфенил)оксазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-(2-фторфенил)оксазолидин-4-ил)метанон; (2-(2-фторфенил)-1H-имидазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (4,5-дигидро-2-(2-фторфенил)-1H-имидазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-(2-фторфенил)имидазолидин-4-ил)метанон; (2-(3-фторфенил)-тиазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон (соединение 8m); (4,5-дигидро-2-(3-фторфенил)тиазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-(3-фторфенил)тиазолидин-4-ил)метанон; (2-(3-фторфенил)оксазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (4,5-дигидро-2-(3-фторфенил)оксазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-(3 -фторфенил)оксазолидин-4-ил)метанон; (2-(3 -фторфенил)-1H-имидазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (4,5-дигидро-2-(3-фторфенил)-1H-имидазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-(3-фторфенил)имидазолидин-4-ил)метанон; (2-(4-фторфенил)-тиазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон (соединение 8n); (4,5-дигидро-2-(4-фторфенил)тиазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-(4-фторфенил)тиазолидин-4-ил)метанон; (2-(4-фторфенил)оксазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (4,5-дигидро-2-(4-фторфенил)оксазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-(4-фторфенил)оксазолидин-4-ил)метанон; (2-(4-фторфенил)-1H-имидазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (4,5-дигидро-2-(4-фторфенил)-1H-имидазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-(4-фторфенил)имидазолидин-4-ил)метанон; (2-(3,4-диметоксифенил)-тиазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон (соединение 8о); (4,5 -дигидро-2-(3,4-диметоксифенил)тиазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-(3,4-диметоксифенил)тиазолидин-4-ил)метанон; (2-(3,4-диметоксифенил)оксазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (4,5-дигидро-2-(3,4-диметоксифенил)оксазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-(3,4-диметоксифенил)оксазолидин-4-ил)метанон; (2-(3,4-диметоксифенил)-1H-имидазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (4,5-дигидро-2-(3,4-диметоксифенил)-1H-имидазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-(3,4-диметоксифенил)имидазолидин-4-ил)метанон; (2-(4-нитрофенил)-тиазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон (соединение 8р); (4,5-дигидро-2-(4-нитрофенил)тиазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-(4-нитрофенил)тиазолидин-4-ил)метанон; (2-(4-нитрофенил)оксазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (4,5-дигидро-2-(4-нитрофенил)оксазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-(4-нитрофенил)оксазолидин-4-ил)метанон; (2-(4-нитрофенил)-1H-имидазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (4,5-дигидро-2-(4-нитрофенил)-1H-имидазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-(4-нитрофенил)имидазолидин-4-ил)метанон; (2-(4-цианофенил)-тиазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон (соединение 8q); (4,5-дигидро-2-(4-цианофенил)тиазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-(4-цианофенил)тиазолидин-4-ил)метанон; (2-(4-цианофенил)оксазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (4,5-дигидро-2-(4-цианофенил)оксазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-(4-цианофенил)оксазолидин-4-ил)метанон; (2-(4-цианофенил)-1H-имидазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (4,5-дигидро-2-(4-цианофенил)-1H-имидазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-(4-цианофенил)имидазолидин-4-ил)метанон; 4-(4-(3,4,5-триметоксибензоил)-тиазол-2-ил)-бензойную кислоту (соединение 8r); 4-(4-(3,4,5-триметоксибензоил)-(1,3-дигидро)тиазол-2-ил)-бензойную кислоту; 4-(4-(3,4,5-триметоксибензоил)-тиазолидин-2-ил)-бензойную кислоту; 4-(4-(3,4,5-триметоксибензоил)-оксазол-2-ил)-бензойную кислоту; 4-(4-(3,4,5-триметоксибензоил)-(1,3-дигидро)оксазол-2-ил)-бензойную кислоту; 4-(4-(3,4,5-триметоксибензоил)-оксазолидин-2-ил)-бензойную кислоту; 4-(4-(3,4,5-триметоксибензоил)-1H-имидазол-2-ил)-бензойную кислоту; 4-(4-(3,4,5-триметоксибензоил)-(1,3-дигидро)-1H-имидазол-2-ил)-бензойную кислоту; 4-(4-(3,4,5-триметоксибензоил)-имидазолидин-2-ил)-бензойную кислоту; метил-4-(4-(3,4,5-триметоксибензоил)-тиазол-2-ил)-бензоат (соединение 8s); метил-4-(4-(3,4,5-триметоксибензоил)-(1,3-дигидро)тиазол-2-ил)-бензоат; метил-4-(4-(3,4,5-триметоксибензоил)-тиазолидин-2-ил)-бензоат; метил-4-(4-(3,4,5-триметоксибензоил)-оксазол-2-ил)-бензоат; метил-4-(4-(3,4,5-триметоксибензоил)-(1,3-дигидро)оксазол-2-ил)-бензоат; метил-4-(4-(3,4,5 -триметоксибензоил)-оксазолидин-2-ил)-бензоат; метил-4-(4-(3,4,5-триметоксибензоил)-1H-имидазол-2-ил)-бензоат; метил-4-(4-(3,4,5-триметоксибензоил)-(1,3 -дигидро)-1H-имидазол-2-ил)-бензоат; метил-4-(4-(3,4,5-триметоксибензоил)-имидазолидин-2-ил)-бензоат; (2-(4-(трифторметил)-фенил)-тиазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон (соединение 8t); (4,5-дигидро-2-(4-(трифторметил)-фенил)тиазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-(4-цианофенил)тиазолидин-4-ил)метанон; (2-(4-(трифторметил)-фенил)оксазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (4,5-дигидро-2-(4-(трифторметил)-фенил)оксазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-(4-(трифторметил)-фенил)оксазолидин-4-ил)метанон; (2-(4-(трифторметил)-фенил)-1H-имидазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (4,5-дигидро-2-(4-(трифторметил)-фенил)-1H-имидазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-(4-(трифторметил)-фенил)имидазолидин-4-ил)метанон; (2-(4-бромфенил)-тиазол-4-ил)-(3,4,5-триметоксифенил)метанон (соединение 8u); (4,5-дигидро-2-(4-бромфенил)тиазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-(4-бромфенил)тиазолидин-4-ил)метанон; (2-(4-бромфенил)оксазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (4,5-дигидро-2-(4-бромфенил)оксазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-(4-бромфенил)оксазолидин-4-ил)метанон; (2-(4-бромфенил)-1H-имидазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (4,5-дигидро-2-(4-бромфенил)-1H-имидазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-(4-бромфенил)имидазолидин-4-ил)метанон; (2-(4-этилфенил)-тиазол-4-ил)-(3,4,5-триметокси-фенил)метанон (соединение 8v); (4,5-дигидро-2-(4-этилфенил)тиазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-(4-этилфенил)тиазолидин-4-ил)метанон; (2-(4-этилфенил)оксазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (4,5-дигидро-2-(4-этилфенил)оксазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-(4-этилфенил)оксазолидин-4-ил)метанон; (2-(4-этилфенил)-1H-имидазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (4,5-дигидро-2-(4-этилфенил)-1H-имидазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-(4-этилфенил)имидазолидин-4-ил)метанон; (2-(4-аминофенил)-тиазол-4-ил)-(3,4,5-триметокси-фенил)метанон (соединение 8w); (2-(4-аминофенил)тиазолидин-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(4-аминофенил)-4,5-дигидротиазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(4-аминофенил)-оксазол-4-ил)-(3,4,5-триметокси-фенил)метанон; (2-(4-аминофенил)оксазолидин-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(4-аминофенил)-4,5-дигидрооксазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(4-аминофенил)-1H-имидазол-4-ил)-(3,4,5-триметокси-фенил)метанон; (2-(4-аминофенил)-1H-имидазолидин-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(4-аминофенил)-4,5-дигидроимидазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(4-ацетамидофенил)тиазолидин-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(4-ацетамидофенил)-4,5-дигидротиазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(4-ацетамидофенил)-тиазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-(3,4,5-триметоксифенил)тиазол-4-ил)метанон; (4,5-дигидро-2-(3,4,5-триметоксифенил)тиазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-(3,4,5-триметоксифенил)тиазолидин-4-ил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-(3,4-диметоксифенил)тиазол-4-ил)метанон; (4,5-дигидро-2-(3,4-диметоксифенил)тиазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-(3,4-диметоксифенил)тиазолидин-4-ил)метанон; (2-(4-fluornотофенил)тиазолидин-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(4-фторфенил)-4,5-дигидротиазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(4-фторфенил)-тиазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-(2-метоксифенил)тиазол-4-ил)метанон; (4,5-дигидро-2-(2-метоксифенил)тиазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-(2-метоксифенил)тиазолидин-4-ил)метанон; (2-(пиридин-4-ил)-тиазол-4-ил)-(3,4,5-триметоксифенил)метанон (соединение 8х); (4,5-дигидро-2-(пиридин-4-ил)тиазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-(пиридин-4-ил)тиазолидин-4-ил)метанон; (2-(пиридин-4-ил)-оксазол-4-ил)-(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (4,5-дигидро-2-(пиридин-4-ил)оксазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-(пиридин-4-ил)оксазолидин-4-ил)метанон; (2-(пиридин-4-ил)-1H-имидазол-4-ил)-(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (4,5-дигидро-2-(пиридин-4-ил)-1H-имидазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-(пиридин-4-ил)имидазолидин-4-ил)метанон; (2-(пиримидин-2-ил)-тиазол-4-ил)-(3,4,5-триметоксифенил)метанон (соединение 8y); (4,5-дигидро-2-(пиримидин-4-ил)тиазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-(пиримидин-4-ил)тиазолидин-4-ил)метанон; (2-(пиримидин-4-ил)-оксазол-4-ил)-(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (4,5-дигидро-2-(пиримидин-4-ил)оксазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-(пиримидин-4-ил)оксазолидин-4-ил)метанон; (2-(пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-ил)-(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (4,5-дигидро-2-(пиримидин-4-ил)-1H-имидазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-(пиримидин-4-ил)имидазолидин-4-ил)метанон; (2-(тиофен-2-ил)-тиазол-4-ил)-(3,4,5-триметоксифенил)метанон (соединение 8z); (4,5-дигидро-2-(тиофен-2-ил)тиазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-(тиофен-2-ил)тиазолидин-4-ил)метанон; (2-(тиофен-2-ил)-оксазол-4-ил)-(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (4,5-дигидро-2-(тиофен-2-ил)оксазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-(тиофен-2-ил)оксазолидин-4-ил)метанон; (2-(тиофен-2-ил)-1H-имидазол-4-ил)-(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (4,5-дигидро-2-(тиофен-2-ил)-1H-имидазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (3,4,5-триметоксифенил)(2-(тиофен-2-ил)имидазолидин-4-ил)метанон; (2-(1H-индол-5-ил)тиазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон (соединение 31); (2-(1H-индол-5-ил)тиазолидин-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (4,5-дигидро-2-(1H-индол-5-ил)тиазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(1H-индол-5-ил)оксазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(1H-индол-5-ил)оксазолидин-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (4,5-дигидро-2-(1H-индол-5-ил)оксазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(1H-индол-5-ил)имидазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(1H-индол-5-ил)имидазолидин-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (4,5-дигидро-2-(1H-индол-5-ил)имидазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(1H-индол-2-ил)тиазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон (соединение 32); (4,5-дигидро-2-(1H-индол-2-ил)тиазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(1H-индол-2-ил)тиазолидин-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(1H-индол-2-ил)оксазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (4,5-дигидро-2-(1H-индол-2-ил)оксазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(1H-индол-2-ил)оксазолидин-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(1H-индол-2-ил)имидазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (4,5-дигидро-2-(1H-индол-2-ил)имидазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(1H-индол-2-ил)имидазолидин-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(1H-индол-1-ил)тиазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (4,5-дигидро-2-(1H-индол-1-ил)тиазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(1H-индол-1-ил)тиазолидин-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(1H-индол-1-ил)оксазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (4,5-дигидро-2-(1H-индол-1 -ил)оксазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(1H-индол-1-ил)оксазолидин-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(1H-индол-1-ил)имидазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (4,5-дигидро-2-(1H-индол-1-ил)имидазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(1H-индол-1-ил)имидазолидин-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(1H-индол-3-ил)тиазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (4,5-дигидро-2-(1H-индол-3-ил)тиазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(1H-индол-3-ил)тиазолидин-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(1H-индол-3-ил)оксазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (4,5-дигидро-2-(1H-индол-3-ил)оксазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(1H-индол-3-ил)оксазолидин-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(1H-индол-3-ил)имидазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (4,5-дигидро-2-(1H-индол-3-ил)имидазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(1H-индол-3-ил)имидазолидин-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(1H-индол-4-ил)тиазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (4,5-дигидро-2-(1H-индол-4-ил)тиазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(1H-индол-4-ил)тиазолидин-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(1H-индол-4-ил)оксазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (4,5-дигидро-2-(1H-индол-4-ил)оксазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(1H-индол-4-ил)оксазолидин-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(1H-индол-4-ил)имидазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (4,5-дигидро-2-(1H-индол-4-ил)имидазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(1H-индол-4-ил)имидазолидин-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(1H-индол-6-ил)тиазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (4,5-дигидро-2-(1H-индол-6-ил)тиазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(1H-индол-6-ил)тиазолидин-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(1H-индол-6-ил)оксазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (4,5-дигидро-2-(1H-индол-6-ил)оксазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(1H-индол-6-ил)оксазолидин-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(1H-индол-6-ил)имидазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (4,5-дигидро-2-(1H-индол-6-ил)имидазол-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(1H-индол-6-ил)имидазолидин-4-ил)(3,4,5-триметоксифенил)метанон; (2-(1H-индол-7-ил)тиазо