Гидрофильный чувствительный к давлению биоадгезив с целенаправленной адгезией к зубам и композиция для ухода за зубами на его основе

Группа изобретений относится к адгезионным гидрогелевым композициям, которые предназначены для применения в полости рта. Гидрофильный чувствительный к давлению биоадгезив представляет собой нековалентный комплекс пленкообразующего полимера, по крайней мере, с одним из следующих комплементарных компонентов: полимерным сшивающим агентом, олигомерным сшивающим агентом, низкомолекулярным веществом или смесью, по меньшей мере, из двух указанных компонентов, где пленкообразующий полимер и полимерный сшивающий агент выбраны из класса гидрофильных полимеров. Компоненты биоадгезива взяты в количестве, которое обеспечивает получение комплекса, характеризующегося прилипанием к поверхности зубов и отсутствием липкости к другим тканям в полости рта, с определенными параметрами температуры стеклования, модуля упругости G′, тангенса угла потерь, степени набухания в водной среде и предела набухания. Пленкообразующий гидрофильный полимер предпочтительно содержится в большей концентрации, чем другие компоненты адгезива, причем последние имеют комплементарные реакционноспособные функциональные группы, которые способны образовывать нековалентные водородные, электростатические или ионные связи с функциональными группами гидрофильного пленкообразующего полимера. В набухшем состоянии «умный» гидрофильный чувствительный к давлению адгезив мягче, чем зубной субстрат, но тверже, чем мукозальные ткани в полости рта. Предлагается также композиция для ухода за зубами, включающая гидрофильный чувствительный к давлению биоадгезив и один или несколько активных агентов, таких как агенты для отбеливания зубов, источники фторид-ионов, антимикробные агенты и т.д. Такие композиции находят применение, в частности, в качестве пленок-стрипов или гелей для отбеливания зубов. В этом случае в качестве агента для отбеливания зубов, предпочтительно, используют пероксид. 2 н. и 54 з.п. ф-лы, 3 табл., 27 пр.

Реферат

Настоящее изобретение относится, в целом, к адгезионным гидрогелевым композициям, и более конкретно, к «умным» водоабсорбирующим чувствительным к давлению биоадгезионным пленкам, которые проявляют сильную адгезию к зубам, но не прилипают к прочим слизистым тканям в полости рта.

Изменение цвета зубов является широко распространенной проблемой, встречающейся у двух из трех взрослых людей. Изменение цвета зубов рассматривается как эстетический дефект и может быть особенно неприятным или вызывать проблемы в ситуациях и профессиях, где показ чистых и белых зубов имеет значение.

Зуб состоит из внутреннего слоя дентина и наружного защитного слоя, состоящего из твердой, но слегка пористой эмали. Природный цвет зуба белый от непрозрачного до полупрозрачного, или слегка кремовый. Окрашивание зубов появляется в результате воздействия на зубы таких соединений, как танины и другие полифенолы. Эти соединения захватываются белковым слоем на поверхности зубов или связываются с ним, и могут проникать в эмаль и даже в дентин. Иногда причиной окрашивания может служить источник внутри зуба, например, тетрациклин, который способен откладываться в зубах при приеме его человеком в молодости.

Поверхностное окрашивание обычно можно удалить с помощью механической очистки зубов. Однако эмаль или дентин с измененным цветом не поддается механическим способам очистки зубов, и для удаления окраски требуются химические способы, которые дают возможность проникать в структуру зуба. Наиболее эффективными средствами против изменения цвета зубов являются композиции, содержащие окислитель, например, перекись водорода, который способен реагировать с хромогенными молекулами, ответственными за изменение цвета, и либо обесцвечивать их, либо делать водорастворимыми, либо делать и то и другое.

В результате, композиции для отбеливания зубов, в основном, делятся на две категории: (1) гели, пасты или жидкости, включая зубные пасты, которые механически перемешиваются по окрашенной поверхности зуба для удаления окрашивания зубов посредством абразивного разрушения поверхностной окраски; и (2) гели, пасты или жидкости, которые оказывают отбеливающее воздействие на зубы химическим способом во время контакта с окрашенной поверхностью зуба в течение определенного периода времени, после которого препарат удаляют. В некоторых случаях вспомогательный химический способ, который может быть окислительным или ферментативным, дополняет механический способ.

Некоторые зубные композиции, такие как средства для чистки зубов, зубные пасты, гели и порошки, содержат отбеливающие агенты, высвобождающие активный кислород или перекись водорода. Такие отбеливающие агенты содержат пероксиды, перкарбонаты и пербораты щелочных и щелочноземельных металлов или комплексные соединения, содержащие перекись водорода. Известно также, что для отбеливания зубов пригодны также пероксидные соли щелочных или щелочноземельных металлов.

Из множества пероксидов, доступных разработчикам рецептур композиций для отбеливания зубов, почти исключительно применяли перекись водорода (и ее продукты присоединения или ассоциированные комплексы, например перекись карбамида и перкарбонат натрия). Химия перекиси водорода хорошо известна, хотя конкретная природа ее взаимодействий с хромогенами зуба мало понята. Считается, что перекись водорода разрушает хромогены зуба, окисляя ненасыщенные связи углерод-углерод, углерод-кислород и углерод-азот в молекулах окрашивающих веществ, таким образом обесцвечивая их, или переводя в растворимое состояние.

Родственный класс соединений, пероксикислоты, применялись в стиральных порошках для эффективного отбеливания тканей, прежде всего, из-за их стабильности в растворе и их специфической способности к связыванию с определенными видами молекул окрашивающих веществ. Использовали ряд устойчивых твердых пероксикислот, включая дипероксидодекановую кислоту и магниевую соль монопероксифталевой кислоты. Другие пероксикислоты, такие как пероксиуксусная кислота, доступны в виде растворов с равномерным распределением уксусной кислоты, перекиси водорода, пероксиуксусной кислоты и воды. В качестве альтернативы в состав рецептуры вместе с предшественником пероксикислоты вводят пероксидный донор, например, перборат натрия или перкарбонат натрия. При контакте с водой пероксидный донор высвобождает перекись водорода, которая затем взаимодействует с предшественником пероксикислоты с образованием самой пероксикислоты. Примеры пероксикислот, получаемых in situ, включают в себя пероксиуксусную кислоту (из перекиси водорода и тетраацетилэтилендиамина) и пероксинонановую кислоту (из перекиси водорода и сульфоната нонаноилоксибензола).

Пероксикислоты применяли также в композициях по уходу за полостью рта для отбеливания окрашенных зубов. В патенте США №5279816 описан способ отбеливания зубов, содержащий применение состава с пероксиуксусной кислотой, имеющий кислый pH. В европейском патенте №545594 A1 описано использование пероксиуксусной кислоты для приготовления композиции для отбеливания зубов. Пероксиуксусная кислота может присутствовать в композиции, или, альтернативно, может быть образована in situ в процессе применения при соединении источника перекиси с предшественником пероксиуксусной кислоты. Например, в патенте США №5302375 описана композиция, в которой пероксиуксусная кислота образуется в носителе in situ при соединении воды, ацетилсалициловой кислоты и растворимого в воде перкарбоната щелочного металла.

Наиболее распространенным агентом, применяемым для отбеливания зубов, является перекись карбамида. Перекись карбамида применялась стоматологами в течение нескольких десятилетий в качестве антисептика для полости рта, а отбеливание зубов было выявлено как побочный эффект при продолжительном времени контакта. Продаваемые без рецепта композиции 10% перекиси карбамида доступны как GLY-OXIDE® от компании «Marion Laboratories», и как PROXIGEL® компании «Reed and Carnrick». Они представляют собой мало вязкие композиции, которые для обеспечения контакта с зубами необходимо помещать в капу или подобный контейнер. Отбеливающий гель, который способен удерживать удобно подогнанную стоматологическую капу на месте в течение длительного периода времени, доступен под торговой маркой OPALESCENCE® компании «Ultradent Products, Inc.», в South Jordan, Utah.

Чтобы такие композиции удерживались на месте, они должны представлять собой вязкую жидкость или гель. Использование стоматологических кап также требует, чтобы такая капа была удобно подогнана и подходила так, чтобы не оказывать давления или не вызывать у пользователя раздражения зубов или десен. Такие отбеливающие композиции обязательно должны быть достаточно липкими и вязкими, чтобы не поддаваться растворению в слюне.

В одном из способов для отбеливания зубов конкретного человека, дантист может изготовить индивидуальную капу для отбеливания зубов по слепку, сделанному с зубов пациента, и предписать использование окисляющего геля, который надо распределять по капе и периодически носить в течение времени от около 2 недель до около 6 месяцев, в зависимости от степени окрашивания зубов. Такие окисляющие композиции, обычно упакованные в маленькие пластиковые шприцы или тюбики, сам пациент непосредственно наносит в изготовленную по индивидуальному заказу стоматологическую капу для отбеливания, и держит во рту в течение времени контакта не менее примерно 60 минут, а иногда даже в течение от 8 до 12 часов. Медленная скорость отбеливания по большей части является следствием самой природы составов, разработанных для поддержания стабильности окислительной композиции.

Например, в патенте США №.6368576, принадлежащем Jensen, описаны композиции для отбеливания зубов, которые предпочтительно применяются с капой, так, чтобы композиция удерживалась в положении, прилегающем к поверхностям обрабатываемых зубов данного человека. Такие композиции называются материалами на клейкой основе, образованными путем соединения достаточного количества повышающего клейкость агента, например, карбоксиполиметилена, с растворителем, например, глицерином, полиэтиленгликолем или водой.

В другом примере в патенте США №5718886, принадлежащем Pellico, описана композиция для отбеливания зубов в форме геля, содержащего перекись карбамида, диспергированную в безводном желеобразном носителе, который включает в себя многоатомный спирт, загуститель и ксантановую камедь.

Еще один пример описан в патенте США №6419905, принадлежащем Hernandez, который описывает применение композиций, содержащих перекись карбамида (0,3-60%), ксилит (0,5-50%), соль калия (0,001-10%) и соль фтора (0,15-3%), приготовленных в виде геля, который содержит от 0,5 до 6 мас.% подходящего гелеобразующего агента.

Композиция для отбеливания зубов, которая прилипает к зубам, описана в патентах США №5989569 и №6045811, принадлежащих Dirksing. Согласно этим патентам, гель содержит 30-85% глицерина или полиэтиленгликоля, 10-22% комплекса мочевина/перекись водорода, 0-12% карбоксиполиметилена, 0-1% гидроксида натрия, 0-100% триэтаноламина (ТЭА), 0-40% воды, 0-1% ароматизатора, 0-15% цитрата натрия и 0-5% этилендиаминтетрауксусной кислоты. Предпочтительный гель по Dirksing имеет вязкость от 200 до 1000000 сантипуаз при низких скоростях сдвига (менее 1 с-1) и является достаточно адгезионным, чтобы избавиться от необходимости применения капы.

Доступные в настоящее время композиции для отбеливания зубов имеют существенный недостаток, заключающийся в том, что они вызывают повышенную чувствительность зубов у более 50% пациентов. Чувствительность зуба может быть результатом продвижения жидкости по дентальным канальцам, которая воспринимается нервными окончаниями зуба благодаря присутствию в этих композициях глицерина, пропиленгликоля и полиэтиленгликоля. Это может приводить в разной степени к повышению чувствительности зуба к воздействию тепла, холода, излишне сладких веществ и других причинных факторов.

Длительное воздействие на зубы отбеливающих композиций, практикуемых в настоящее время, в дополнение к повышению чувствительности зубов влечет за собой ряд неблагоприятных эффектов. Такие неблагоприятные эффекты включают в себя выщелачивание кальция из слоя эмали при pH менее 5,5; проникновение в интактную эмаль и дентин отбеливающих агентов, риск повреждения пульпарной ткани; и разбавление отбеливающих композиций слюной, что приводит к их вымыванию из стоматологической капы и последующему проглатыванию потребителем.

Некоторые окисляющие композиции (обычно с относительно высокими концентрациями окислителей) наносят непосредственно на поверхность зуба пациента в стоматологическом кабинете под наблюдением стоматолога или специалиста по гигиене зубов. Теоретически, такие стратегии отбеливания зубов дают более быстрые результаты и в целом лучше удовлетворяют пациентов. Однако из-за высокой концентрации окисляющих агентов, содержащихся в так называемых «офисных» композициях, они могут быть опасными для пациента так же, как и для практикующего врача, если с ними не обращаться с осторожностью. Мягкие ткани пациента (десны, губы и другие слизистые поверхности) должны быть сначала изолированы от потенциального воздействия активного окисляющего агента с использованием перфорированной каучуковой пластины (известной как каучуковая прокладка) так, чтобы выступали только зубы. В качестве альтернативы, мягкую ткань можно изолировать от используемых при отбеливании окислителей покрытием ее полимеризующейся композицией, которую формируют по контурам десен и затем дают ей затвердеть при экспозиции под высоко интенсивным источником света. После того, как мягкая ткань изолирована и защищена, практикующий врач может наложить окисляющий агент непосредственно на окрашенные поверхности зуба на определенный период времени или до достижения значительного изменения цвета зуба. Типичные результаты, полученные с помощью применения «офисного» отбеливания зубов, составляют примерно от 2 до 3 оттенков (по Указателю оттенков VITA, VITA Zahnfarbik).

Диапазон оттенков зубов по Указателю оттенков VITA варьирует от очень светлого (B1) до очень темного (C4). Полный диапазон цветов между этими двумя крайними точками на шкале степени белизны зубов составляют всего 16 оттенков. Удовлетворенность пациента процедурой отбеливания зубов увеличивается с достигнутым числом изменения оттенков, при этом обычно принятое желательное минимальное изменение составляет примерно от 4 до 5 оттенков по шкале VITA.

В отношении отбеливающих продуктов по уходу за зубами желательно создание продуктов с использованием адгезионного гидрогеля, включающего отбеливающий агент для удаления окрашивания зубов человека. В высокой степени желательно создание композиций, которые не требуют использования стоматологических кап для обеспечения контакта между отбеливающим агентом и зубами. Такие продукты, в идеале, не должны вызывать, или вызывать минимальное повышение чувствительности зубов, должны сводить к минимуму или устранять утечку активного агента, что приводит к его проглатыванию потребителем, или к повреждению или раздражению десен или слизистых оболочек полости рта, должны обеспечивать более длительное ношение, постепенное растворение активного агента, улучшенную эффективность и лучшую переносимость пациентами. Желательно также создание отбеливающего продукта по уходу за зубами, который представляет собой твердую композицию и является самоприлипающей пленкой, но которая не прилипает к пальцам потребителя, или такого продукта, который не является твердым (например, жидкость или гель), а при высыхании образует пленку.

Такие композиции гидрогеля для отбеливания зубов и биоадгезионных пленок, которые прилипают к зубам на длительный промежуток времени и постепенно выделяют отбеливающий агент с контролируемой скоростью, описаны в патентных заявках США 2003/0152528, 2003/0235549, 2004/0105834 и 2006/0171906, принадлежащих P. Singh, G.W. Cleary, M.M. Feldstein, D.F. Bairamov и др. В данных заявках предложены композиции, состав которых содержит набухающий в воде водонерастворимый полимер, смесь гидрофильного полимера и комплементарного олигомера, способного к образованию водородных или электростатических связей с гидрофильным полимером, и отбеливающий агент, предпочтительно пероксид. Композиции находят применение для создания рецептур гелей или стрипов (снимаемых полосок) для отбеливания зубов, наносятся на зубы при необходимости их отбеливания, и затем удаляются при достижения необходимой степени отбеливания. В некоторых вариантах реализации, композиции для отбеливания зубов полупрозрачны и содержат смесь агентов для отбеливания зубов. При этом первый отбеливающий агент выбран с таким расчетом, чтобы при контакте с влагой он постепенно выделял перекись и создавал щелочной pH, а второй отбеливающий агент выбран так, чтобы при контакте с влагой он быстро выделял перекись. Новая композиция для отбеливания зубов обеспечивает продолжительное выделение отбеливающего агента на высоком уровне и активируется влажностью без существенного набухания. Предпочтительная система для нанесения композиции на зубы является гибкой, самоприлипающей, и хорошо переносимой пользователями. Также раскрыты способы изготовления и использования данных композиций.

Наиболее коммерчески успешные из таких композиций лежат в основе отбеливающих стрипов «Crest 3D White Whitestrips® Advanced Seal», производимых компанией «Procter & Gamble» (см. заявку на патент США №2006/0171906 and PCT заявку № WO 2006/069236, принадлежащие P. Singh, E.S. Lee, A. Sagi, M.M. Feldstein, D.F. Bairamov). Данный продукт создан по технологии «Corplex™», которая сочетает принципы накожных чувствительных к давлению адгезивов (ЧДА), и биоадгезивов (БА) для создания идеального адгезионного баланса и закрепления стрипа на месте. Фундаментальные принципы данной технологии были впервые описаны в статье: G.W. Cleary, M.M. Feldstein, E. Beskar, CORPLEX™ - A Versatile Drug Delivery Platform/or Dry and Wet Dermal and Mucosal Surfaces, Pharmatech, Business Briefing, 2003, p 1-4; и затем усовершенствованы и распространены на технологию молекулярного дизайна инновационных ЧДА с адаптированными для определенных целей свойствами, раскрытую в главе: M.M. Feldstein, G.W. Cleary, P. Singh, Hydrophilic Adhesives, в книге: I. Benedek, M.M. Feldstein (Editors), Technology of Pressure-Sensitive Adhesives and Products (Handbook of Pressure-Sensitive Adhesives and Products), CRC - Taylor & Francis, Boca Raton, London, New York, 2009, Chapter 7, pp.7-1 - 7-80; и в статье: D.F. Bayramov, P. Singh, G.W. Cleary, R.A. Siegel, A.E. Chalykh, M.M. Feldstein, Non-covalently crosslinked hydrogels displaying a unique combination of water-absorbing, elastic and adhesive properties, Polym. Int. 2008, vol.57, 785-790.

В сухом состоянии композиция проявляет незначительную или совсем не проявляет адгезию к сухим субстратам. Однако, если композиция поглощает более 12 мас.% влаги, или приводится в контакт с влажным субстратом, ее адгезия увеличивается, достигая высокого устойчивого уровня в области от 10 до 20 Дж/м2 (см. статью P.E. Kireeva, M.B. Novikov, P. Singh, G.W. Cleary, M.M. Feldstein, Tensile properties and adhesion of water absorbing hydrogels based on triple poly(N-vinyl pyrrolidone) / poly(ethylene glycol) / poly(methacrylic acid - со - ethylacrylate) blends, J. Adhesion Sci. Technol. 2007, vol.21 №.7, p.531-557).

Активируемая во рту естественной влагой, такой, как слюна, адгезионная платформа в стрипах для отбеливания зубов по технологии Corplex™ в ходе абсорбции влаги и набухания проявляет моментальную адгезию и немедленно принимает форму зуба, не сползая с него. После использования пленка ЧДА легко снимается с зубов, не оставляя остатка.

С этой целью, типичная система для отбеливания зубов по прототипу изобретения состоит из внутреннего отбеливающего слоя, разделенного нетканым слоем на верхнюю и нижнюю области. Верхняя область ламинирована к наружному покровному слою, состоящему из относительно гидрофобного, проницаемого полимера, содержащего от 1,0 мас.% до 30,0 мас.% отбеливающего агента. Наружный покровный слой образует собой также внешнюю поверхность системы при нанесении ее на зубы. С противоположной стороны поверхность нижней области внутреннего отбеливающего слоя до использования покрыта удаляемой защитной антиадгезионной пленкой. Подходящей нетканой сеткой, разделяющей внутренний слой с отбеливающим агентом на два отдельных слоя, обычно является полиамид от компании «Spunfab».

Наружный покровный слой служит защитой многослойной отбеливающей системы от прилипания к слизистым тканям языка, десен и неба и также удерживает полоску на зубах. Нетканая сетка в адгезионном слое предотвращает сползание стрипа.

Таким образом, отбеливающие полоски «Advanced Seal tooth whitening strip» представляют собой четырехслойный агрегат. Специальный наружный слой надежно держит полоску на зубах. Отбеливающий слой поставляет тот же самый высокоэффективный отбеливающий компонент, который используют профессиональные зубные врачи. Внутренний сетчатый слой плотно держит на зубах отбеливающий компонент, препятствуя распространению геля в другие области рта. Последняя защитная пленка создает для полосок устойчивую подложку для облегчения нанесения.

В типичном варианте реализации предложена система для отбеливания зубов «Advanced Seal tooth whitening system», состоящая из гибкой полоски или покровного слоя (упоминаемого здесь также как "наружный слой") вместе с композицией для отбеливания зубов данного изобретения. Покровный слой может состоять из любого подходящего материала, например, полимера, тканого, нетканого материала, фольги, бумаги, каучука, или их комбинации, например слоистого материала. Покровный слой может быть разрушающимся, как описано в патентной публикации США №2004/0105834. В общем случае, система будет также включать удаляемую защитную антиадгезионную пленку, которая покрывает композицию для отбеливания зубов до использования и предохраняет ее от воздействия воздуха.

В данном варианте реализации, система включает в себя два гибких, мягких слоя с различной проницаемостью, при этом наружный слой в известной мере проницаем, но несколько менее, чем внутренний слой. Отбеливающий зубы агент содержится в обоих слоях, причем наружный слой, по существу, служит в качестве дополнительного резервуара отбеливающего агента (агентов). Наружный слой относительно гидрофобен, что предохраняет систему от прилипания к губам и выделения существенного количества перекиси водорода в рот в противоположном от зубов направлении.

Таким образом, новая система «Crest Whitestrips® Advanced Seal» является довольно тяжеловесным многослойным агрегатом, который обычно включает два непрозрачных элемента: полиамидную сетку во внутреннем адгезионном слое и наружную покровную пленку. Такая многослойная структура придает полоске заметную тяжесть, которая мешает пользователю говорить по телефону в течение процедуры отбеливания зубов. Кроме того, наличие непрозрачных слоев делает полоску видной на зубах и создает неудобство при ее использовании вне дома.

Задачей и техническим результатом изобретения является создание однослойной, высокоэффективной, тонкой, гибкой и прозрачной, либо полупрозрачной пленки для отбеливания зубов для более продолжительного ношения, которая могла бы обеспечить конфиденциальность отбеливания зубов в любом месте, в любое время, находится ли пользователь в пути, разговаривает ли по телефону, пьет ли воду, беспрерывно позволяя ему заниматься своими повседневными делами.

Кроме того, изобретение направлено на разработку отбеливающего зубы продукта для нанесения его в любое время, включая продукт для отбеливания зубов в ночное время. Продукт может саморазрушаться после выделения активного агента, или после достижения желательного терапевтического, либо косметического эффекта, благодаря постепенному растворению в слюне полимерной пленки, являющейся более удобной и хорошо переносимой пациентами.

Заявляемая композиция для отбеливания зубов обеспечивает постепенное выделение отбеливающего агента на высоком уровне и является активируемой влагой без существенного набухания. Предпочтительная система для нанесения композиции на зубы, как будет подробно обсуждено ниже, является гибкой, самоприлипающей к зубам, но не прилипающей к слизистым тканям ротовой полости, невидима на зубах, в основном, хорошо переносима пользователями, постепенно разрушаясь при длительном ношении.

Поставленная задача решается тем, что гидрофильный чувствительный к давлению биоадгезив представляет собой нековалентный комплекс пленкообразующего полимера, по крайней мере, с одним из следующих комплементарных компонентов:

полимерным сшивающим агентом,

олигомерным сшивающим агентом,

низкомолекулярным веществом,

или смесью, по меньшей мере, из двух указанных компонентов,

где пленкообразующий полимер и полимерный сшивающий агент выбраны из класса гидрофильных полимеров,

при этом компоненты биоадгезива взяты в количестве, обеспечивающем получение комплекса, характеризующегося прилипанием к поверхности зубов и отсутствием липкости к другим тканям в полости рта, со следующими параметрами:

температура стеклования в набухшем состоянии - от 40 до -126°C

модуль упругости G′ в набухшем состоянии - от 0,01 до 0,45 МПа,

тангенс угла потерь в набухшем состоянии от 0,78 до 1,20,

массовая доля воды в образце после набухания в течение 10 мин. (или степень набухания в водной среде в течение 10 минут) - от 0,1 до 0,7,

предел набухания - от 1 до 15.

Биоадгезив может дополнительно содержать, по крайней мере, один пластификатор. Пленкообразующий полимер и сшивающий агент взяты в массовом соотношении от 3:1 до 1:1. Температура стеклования комплекса измерена с помощью дифференциальной сканирующей калориметрии в режиме нагревания со скоростью 20°/мин. В качестве пленкообразующего полимера в биоадгезиве может быть использована поликислота, а в качестве полимерного нековалентного сшивающего агента - полиоснование, или возможен вариант, когда в качестве пленкообразующего полимера используют полиоснование, а в качестве полимерного нековалентного сшивающего агента - поликислоту. При этом поликислоту выбирают из полиакриловой кислоты, полиметакриловой кислоты, полималеиновой кислоты, поливинилового спирта, поливинилфенола, производных целлюлозы, содержащих карбоксильные, гидроксильные группы, их смесей или сополимеров соответствующих мономеров друг с другом или с другими мономерами, а полиоснование выбирают из поли-N-виниллактамов, поли-N-виниламидов, поли-N-алкилакриламидов, поливиниламинов, соответствующих сополимеров и других полимеров, содержащих аминогруппы, полиуретанов, полипептидов, их сополимеров, белков, хитозанов, а также из смеси указанных полиоснований. Пленкообразующий полимер является сополимером метакриловой кислоты с алкилакрилатами или метакрилатами, или является сополимером малеиновой кислоты с алкиловым эфиром винилового спирта, или является карбоксилсодержащим производным целлюлозы. Пленкообразующий полимер может быть выбран из группы сополимеров поли-N-винилпирролидона, поли-N-винилвалеролактама, поли-N-винилкапролактама и их смесей или из поли-N-диалкиламиноалкилакрилата, поли-N-диалкиламиноалкилметакрилата, поли-N-диалкилакриламидов, политриметиламмонийэтилметакрилата, поли-N-виниллактамов, сополимеров соответствующих мономеров и комбинаций любых вышеперечисленных полимеров. Пленкообразующий полимер может быть хитозаном. Хитозаном может быть и полимерный сшивающий агент. Сшивающий агент включает один или несколько комплементарных полимеров и/или олигомеров, которые нековалентно сшивают пленкообразующий полимер в трехмерную, когезионно прочную макромолекулярную сетчатую структуру. В качестве сшивающего агента используют комплементарный олигомер, содержащий на концах короткой цепи реакционные группы, при этом пленкообразующий полимер сшит комплементарным олигомером посредством водородных связей. Комплементарный олигомер выбран из группы, состоящей из полиспиртов, мономерных и олигомерных алкиленовых гликолей, полиалкиленовых гликолей, полиалкиленовых гликолей с карбоксильными группами на концах, полиалкиленовых гликолей с аминогруппами на концах, эфиров спиртов, алкандиолов и карбоновых дикислот. Также комплементарный олигомер может быть выбран из группы, состоящей из полиалкиленгликолей и полиалкиленгликолей с карбоксильными группами на концах. В качестве низкомолекулярного вещества может быть использована мочевина, а также другие низкомолекулярные вещества, содержащие две или несколько амино, гидроксильных, фенольных или карбоксильных групп в молекуле. Примеры других пригодных веществ, включают ди и трет-амины (например гистамин - 2-(4-имидазолил)этиламин), многоатомные спирты (например глицерин), или карбоновые кислоты (сукциновая, лимонная и т.п.). В качестве сшивающего агента и пластификатора может быть использован полиэтиленгликоль, преимущественно, полиэтиленгликоль 400. В качестве пластификатора также может быть использован низкомолекулярный пластификатор, выбранный из группы, состоящей из диалкилфталатов, дициклоалкилфталатов, диарилфталатов, смешанных алкиларилфталатов, алкилфосфатов, арилфосфатов, алкилцитратов, сложных эфиров алкилцитратов, сложных эфиров лимонной кислоты, алкиладипатов, диалкилтартратов, диалкилсебацинатов, диалкилсукцинатов, алкилгликолятов, алкилглицератов, сложных гликолевых эфиров, сложных глицериновых эфиров и их смесей. Низкомолекулярный пластификатор может быть выбран из группы, состоящей из диметилфталата, диэтилфталата, дипропилфталата, ди-2-этилгексилфталата, ди-изопропилфталата, диамилфталата, дикаприлфталата, трибутилфосфата, триоктилфосфата, трикрезилфосфата, трифенилфосфата, триметилцитрата, триэтилцитрата, трибутилцитрата, ацетилтриэтилцитрата, тригексилцитрата, диоктиладипата, диэтиладипата, ди-2-метилэтиладипата, дигексиладипата, диэтилтартрата, дибутилтартрата, диэтилсебацината, дипропилсебацината, динонилсебацината, диэтисукцината, дибутилсукцината, глицериндиацетата, глицеринтриацетата, глицеринмонолактатдиацетата, метилфталилэтилгликолята, бутилфталилбутилгликолята, этиленгликольдиацетата, этиленгликольдибутирата, триэтиленгликольдиацетата, триэтиленгликольдибутирата, триэтиленгликольдипропионата и их смесей.

Содержание компонентов биоадгезива обеспечивает получение композиции в виде прозрачной или полупрозрачной пленки, которая приобретает белый цвет после нанесения на зубы.

Поставленная задача также решается тем, что композиция для ухода за зубами включает перечисленный выше гидрофильный чувствительный к давлению биоадгезив и один или несколько активных агентов. В качестве активных агентов используют вещества или их смеси, выбранные из группы: агенты для отбеливания зубов, агенты против зубного камня, источники фторид-иона, антимикробные агенты, противовоспалительные агенты, питательные вещества, антиоксиданты, антагонисты H2, десенсибилизирующие вещества, противовирусные агенты, противогрибковые агенты, красящие агенты, хелатообразователи, поверхностно-активные вещества, пигменты и их смеси. Агент для отбеливания зубов выбран из группы, состоящей из пероксидов, хлоритов металлов, перкарбонатов, пероксикислот и их комбинаций. Пероксид выбран из группы, состоящей из перекиси водорода, перкарбоната кальция, перекиси карбамида и их смесей. Пероксид может быть органической перекисью, которая выбрана из группы, состоящей из диалкилпероксидов, диацилпероксидов, перекисей сложных эфиров, пероксидикарбонатов, перекисей кетонов и гидропероксидов. Диалкилпероксид является трет-бутил пероксидом или 2,2-бис-трет-бутилпероксипропаном. Диацилпероксид является перекисью бензоила или перекисью ацетона. Перекись сложного эфира является трет-бутилпербензоатом или трет-бутилпер-2-этилгексаноатом. Пероксидикарбонаты является дицетилпероксидикарбонатом или дициклогексилпероксидикарбонатом. Перекись кетона является перекисью циклогексанона или перекисью метилэтилкетона. Гидропероксид является перекисью кумола или трет-бутилгидропероксидом. Агент для отбеливания зубов может быть хлоритом металла, выбранным из группы, состоящей из хлорита кальция, хлорита бария, хлорита магния, хлорита лития, хлорита натрия, хлорита калия, или гипохлоритом или диоксидом хлора. Композиция может содержать два или более различных агента для отбеливания зубов в количестве 0,1-60 мас.%. В качестве первого агента для отбеливания зубов используют агент, который инертен в сухой среде, но активируется при контакте с влагой с постепенным выделением, например, перекиси водорода, и образованием щелочного pH; в качестве второго агента для отбеливания зубов, используют агент, который инертен в сухой среде, но активируется при контакте с водным основанием с быстрым выделением, например, перекиси водорода. Первый агент для отбеливания зубов может быть перекисью карбамида, второй - перкарбонатом натрия. В качестве низкомолекулярного вещества используют вещество, стабилизирующее отбеливающий агент, например, мочевину.

Композиция может дополнительно содержать, по меньшей мере, одну добавку, выбранную из группы, состоящей из наполнителей, консервантов, регуляторов pH, мягчителей, загустителей, окрашивающих веществ, пигментов, красителей, светопреломляющих частиц, ароматизаторов, вкусовых агентов, подсластителей, стабилизаторов, связующих агентов, агентов для уменьшения липкости и усилителей проницаемости. Ароматизатор выбран из группы, состоящей из грушанки, перечной мяты, курчавой мяты, ментола, фруктовых ароматов, ванили, корицы, пряностей, ароматных масел и бальзамов, их комбинаций. Подсластитель выбран из группы, состоящей из сахарозы, фруктозы, аспартама, ксилита и сахарина.

Содержание компонентов обеспечивает получение композиции в виде гибкой пленки. Композиция может дополнительно содержать летучий растворитель, при этом содержание компонентов обеспечивает получение композиции в виде прозрачного или полупрозрачного раствора или геля. Кроме того, композиция может содержать абсорбирующий влагу наполнитель, в виде твердых частиц, или тканного, либо нетканого материала и быть выполнена с внешним полимерным покрытием, непроницаемым для перекиси водорода и воды. Содержание компонентов может обеспечивать получение пленки, растворяющейся или размокающей в слюне в течение от 30 минут до 24 часов, предпочтительно, от 30 мин до 8 час, а также получение пленки-стрипа, нерастворимой в слюне, имеющей толщину от 50 до 500 мкм, предпочтительно от 100 до 350 мкм.

В одном из вариантов реализации предложен стрип (снимаемая полоска) для отбеливания зубов на основе «умного» абсорбирующего влагу чувствительного к давлению адгезива (ЧДА), который обладает высокой адгезией к зубам, но не прилипает к другим влажным тканям слизистой оболочки в полости рта (языку, деснам, небу).

В другом варианте реализации, композиция для отбеливания зубов содержит по меньшей мере один агент для отбеливания зубов, или включает смесь агентов для отбеливания зубов, причем первый отбеливающий агент выбран так, чтобы он при контакте с влагой постепенно выделял пероксид и формировал щелочное или кислые значение pH, а второй отбеливающий агент, выбран так, чтобы при контакте с влагой он быстро выделял пероксид.

В последующем варианте реализации предлагается композиция для отбеливания зубов, которая содержит смесь следующих веществ:

первый отбеливающий агент, который в сухой окружающей среде инертен, но при контакте с влагой активируется, выделяя перекись водорода;

второй отбеливающий агент, который в сухой окружающей среде инертен, но активируется при контакте с водной щелочью или кислотой; и

набухающий в воде, водонерастворимый полимер.

В данном варианте реализации поглощенная влага приводит к разложению отбеливающего агента со значительно более высокой скоростью с образованием свободных радикалов. Свободные радикалы реагируют с окрашенным зубом и удаляют окрашивание. Общим результатом как понижения, так и повышения pH, является более быстрое отбеливание. Набухающий в воде, водонерастворимый полимер может быть, например, целлюлозным полимером, к примеру, сложным эфиром целлюлозы, сополимером акриловой кислоты и/или акрилата, или смесью таких полимеров. Например, смесь сополимеров акриловой кислоты и/или акрилатов может быть преимущественно образована комбинацией анионного сополимера с катионным сополимером таким образом, чтобы сополимеры ассоциировали друг с другом посредством ионного связывания с образованием полимерной матрицы. Полимерная матрица на основе ионных связей уменьшает набухание композиции в водной среде, а также позволяет отбеливающему агенту оставаться в композиции дольше, чем было бы возможно в других случаях. Такие композиции обычно, хотя и не обязательно, содержат также сшитый гидрофильный полимер, например, ковалентно сшитый гидрофильный полимер, смесь гидрофильного полимера и комплементарного олигомера с относительно низкой молекулярной массой, который способен сшивать гидрофильный полимер с помощью водородных связей, или их комбинацию.

В следующем варианте реализации предлагается композиция для отбеливания зубов, которая содержит смесь:

- агента для отбеливания зубов, который в сухой среде инертен, но активируется в присутствии влаги; и

- по меньшей мере двух набухающих в воде полимеров, первый из которых является поликислотой, а второй - полиоснованием, и такие полимеры ассоциированы друг с другом ионным или водородным связыванием с образованием набухающей в воде водонерастворимой полимерной матрицы.

В данном варианте реализации предлагается полимерная матрица, связанная ионными или водородными связями, как описано выше, но композиция содержит единственный активируемый влагой зубоотбеливающий агент. Такие композиции в большинстве случаев также будут содержать сшитый гидрофильный полимер, как описано выше.

В другом варианте реализации предлагается композиция для отбеливания зубов, которая содержит: от 1,5 мас.% до 30 мас.% гидрофильной полимерной смеси, состоящей из (а) ковалентно сшитого гидрофильного полимера, и/или (б) смеси гидрофильного полимера и комплементарного олигомера, способного соединяться с ним посредством водородных связей; от 40 мас.% до 90 мас.% по меньшей мере одного набухающего в воде водонерастворимого полимера; и по меньшей мере один агент для отбеливани