Антимикробные композиции и способы применения

Антимикробные композиции и способы применения

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Настоящее изобретение относится к антимикробным композициям, пригодным для использования в качестве средств для предоперационной обработки и других целей дезинфекции кожи, для применения при уходе за ранами и в качестве дезинфицирующего средства для стерилизации хирургических инструментов. В частности, применение относится к антимикробным препаратам, которые являются эффективными для достижения быстрого уничтожения микроорганизмов, присутствующих на поверхности кожи, которые проявляют антимикробный эффект, который является устойчивым в течение длительного периода времени после применения.

В предшествующем уровне техники желательным часто является устранение или уменьшение наличия микроорганизмов для профилактики инфицирования и распространения микроорганизмов. В качестве примера, с целью уменьшения частоты послеоперационных инфекций у пациентов в месте хирургического вмешательства или в месте введения катетера перед операцией или перед введением иглы или катетера окружающую кожу обрабатывают для устранения или уменьшения присутствия микроорганизмов, которые могут вызывать инфекцию. Кроме того, медицинский персонал, участвующий в хирургической процедуре, должен быть соответствующим образом дезинфицирован. В случае медицинского персонала стандартные хирургические процедуры требуют дезинфекции поверхности кожи хирурга и оперирующего персонала перед операцией. Эффективная предоперационная очистка кожи является критической для снижения риска инфекции у пациента.

Другим средством уменьшения частоты инфекций в месте операции во время хирургической процедуры является обеспечение того, чтобы хирургический инструментарий, используемый в операции, не был инфицирован. Это может быть достигнуто, например, путем погружения хирургических инструментов в емкость с дезинфицирующей жидкостью до их контакта с тканями пациента во время операции. Альтернативно, в случае, если инструмент должен использоваться во время операции несколько раз, такой инструмент может быть погружен в емкость с дезинфицирующей жидкостью между применениями.

В дополнение к подготовке к операции часто необходимо дезинфицировать или подвергать санитарной обработке кожу, окружающую наружную рану или язву человека. В дополнение к антимикробному эффекту дезинфицирующие продукты для очистки раны или язвы также должны быть составлены таким образом, чтобы не вредить поврежденным тканям раны или язвы.

Составы препаратов, используемых для дезинфекции поверхности кожи, ран, язв и хирургических инструментов, желательно должны содержать антимикробные композиции, которые являются быстродействующими. Примером быстродействующей композиции является низший спирт, такой как, например, этанол или изопропиловый спирт. Более того, особенно в отношении композиций, используемых для дезинфекции поверхностей кожи, ран и язв, такие композиции желательно должны проявлять устойчивость в течение длительного периода времени. Низшие спирты быстро испаряются и не обладают достаточным антимикробным эффектом на поверхности кожи для проявления высокой степени устойчивости. По этой и другим причинам низшие спирты как таковые не являются особенно эффективными для использования в качестве средства для предоперационной обработки или других применений, требующих более высокого уровня устойчивости.

The United States Food and Drug Administration (FDA) разработали функциональные требования к новым антисептическим композициям, предложенным для применения в качестве предоперационного моющего средства или хирургического моющего средства для рук. Такие функциональные требования требуют, чтобы композиции для использования в качестве средства для предоперационной обработки или хирургического средства для обработки рук имело широкий спектр, быстрое действие и устойчивость. Термин «широкий спектр» определяют в таких обстоятельствах, как обладающий антимикробной активностью в отношении множества грамположительных и грамотрицательных бактерий и дрожжей. В 1994 FDA установили методики исследования, с помощью которых тестируют новые антисептики. Требования к препаратам для обработки кожи пациентов перед операцией указаны в FDA Tentative Final Monograph for Healthcare Antiseptic Drug Products (Federal Register 59 [116], Jun. 17, 1994: pp.31402-31452). Методику исследования in vivo, описанную в FDA Tentative Final Monograph в настоящем описании, далее называют как тест «1994 FDA TFM».

Антимикробная эффективность препаратов для предоперационной обработки рук и кожи, подвергаемой хирургическому вмешательству, также может быть исследована любым соответствующим известным тестом для демонстрации адекватной дезинфекции резидентной флоры кожи. Примерами таких тестов являются ASTM E 1115-02, “Standard test method for evaluation of surgical hand scrub formulations” (ASTM International) и EN 12791:2005, “Chemical disinfectants and antiseptics, Surgical hand disinfection, Test method and requirement (phase 2, step 2),” (CEN-Comitee Europeen de normalization, Brussels, Belgium). ASTM E 1173-01 обеспечивает «Standard test method for evaluation of preoperativem precatheterization, or perinjection skin preparations”.

Продукт для исследования в соответствии с тестом 1994 FDA TFM наносят на подготовленные места обработки кожи в области живота и паховой области пациентов людей путем смазывания кожи композицией, после чего месту обработки кожи дают высохнуть (нанесение и сушку в настоящем описании называют вместе как «обработка»). Снижение резидентной флоры кожи измеряют в заранее определенные интервалы времени после обработки. В частности, измерения количества бактерий на месте обработки кожи получают непосредственно перед нанесением продукта для оценки «исходного» количества бактерий, через 10 минут после обработки для оценки «исходного» уровня уничтожения и через 6 часов после обработки для оценки устойчивости. Тест 1994 FDA TFM требует, чтобы композиции снижали среднее количество бактерий на 2 log₁₀ (также называемое в настоящем описании как «2 log уничтожение») на участке кожи живота в течение 10 минут после обработки, по сравнению с исходным количеством, и среднее количество бактериальных клеток в месте обработки не должно впоследствии превышать исходное в течение 6 часов. Кроме того, композиция должна снижать среднее количество бактерий на 3 log₁₀ (также называемое в настоящем описании как «3 log уничтожение») на участке кожи в паху в течение 10 минут после обработки, по сравнению с исходным количеством в этом месте, и среднее число бактериальных клеток в месте обработки не должно впоследствии превосходить исходное в течение 6 часов после обработки.

Тогда как для соблюдения требований теста 1994 FDA TFM могут быть использованы различные подходы, одной трудностью, которая встречается, является разработка продукта, обладающего достаточными бактерицидными свойствами, который также хорошо переносится при контакте с кожей человека. Например, в то время как действительно хорошие результаты исходного уничтожения и устойчивости могут быть достигнуты с использованием сильнокислых композиций на основе спирта (т.е. имеющих рН менее чем 3), таких как, например, композиция, содержащая высокую концентрацию низшего спирта вместе с кислотой, низкий уровень рН может оказывать вредоносный эффект на кожу пациента или медицинского персонала. Кроме того, низкий уровень рН не допускает включение дополнительных антимикробных ингредиентов, которые могут усиливать антимикробную функцию композиции, так как множество антимикробных соединений инактивируются такой сильнокислой композицией. В других подходах используют жесткие окислительные галогены, такие как хлор или йод, для достижения подходящей устойчивости; однако такие окислительные галогены плохо переносятся множеством пациентов и медицинского персонала. Например, существенное количество людей имеют аллергию на йод.

Более того, в то время как было обнаружено, что продукты, разработанные в Соединенных Штатах в течение ряда лет после внедрения теста 1994 FDA TFM, удовлетворяют тесту 1994 FDA TFM и одобрены для продажи в качестве средств для предоперационной обработки или других продуктов для дезинфекции кожи, FDA в 2005 были предложены более строгие требования для таких продуктов для обработки кожи (далее в настоящем описании «требования FDA 2005»). Согласно требованиям FDA 2005 не только средний Log уменьшения микроорганизмов на обрабатываемой поверхности кожи должен соответствовать параметрам 1994 FDA TFM в заранее определенные моменты времени после каждой обработки, но, кроме того, требования FDA 2005 указывают, чтобы нижняя граница 95% доверительного интервала Log уменьшения количества бактерий также превосходила критерии эффективности, указанные в 1994 FDA TFM (т.е. критерии для уровня микроорганизмов через 10 минут после обработки и 6 часов после обработки, по сравнению с исходными количествами в области живота и паха).

Несмотря на то, что авторам известно об отсутствии общественно доступных данных, касающихся того, удовлетворяют ли какие-либо продукты для дезинфекции кожи, доступные в настоящее время на рынке США, требованиям FDA 2005 или нет, в соответствующей области техники имеет место спекуляция, что только несколько или возможно ни один из продуктов, доступных в настоящее время на рынке США, не удовлетворяют требованиям FDA 2005. Так это или нет, существует необходимость в дополнительных работах в данной области техники. В частности, необходима антимикробная композиция, которая хорошо переносится при контакте с кожей человека, которая является быстродействующей и проявляет хорошую устойчивость в течение длительного периода времени. Настоящее изобретение решает такую необходимость.

Сущность изобретения

Настоящее изобретение относится к антимикробным композициям для применения в качестве предоперационных средств для обработки кожи и других целей дезинфекции кожи. В частности, но не исключительно, изобретение относится к антимикробной композиции, которая хорошо переносится на коже, которая является быстродействующей и проявляет устойчивость в течение длительного периода времени. Изобретение также предоставляет антимикробную композицию, которая может быть нанесена на очень короткий период времени без подавления ее превосходного быстродействующего антимикробного эффекта и ее устойчивости. Антимикробные композиции, описанные в настоящем описании, также являются эффективными для применения при мытье и дезинфекции открытых ран и язв и для применения при дезинфекции хирургического инструментария и других поверхностей.

В одном из вариантов настоящего изобретения предоставлена спиртосодержащая антимикробная композиция, которая содержит органическую кислоту; парабен и окислительно-восстановительное соединение. В одном варианте осуществления антимикробная композиция имеет рН приблизительно от 3 до приблизительно 7. В другом варианте осуществления антимикробная композиция содержит спирт, органическую кислоту, парабен, окислительно-восстановительное соединение и органическую соль. В еще одном варианте осуществления предоставлена антимикробная композиция, которая включает спирт С₁-С₆ в концентрации по меньшей мере приблизительно 30 процентов по массе; лимонную кислоту в концентрации приблизительно от 4 процентов до приблизительно 8 процентов по массе; парабен в концентрации до приблизительно 0,6 процента по массе; и метиленовый синий в концентрации до приблизительно 0,2 процента по массе. В другом варианте осуществления антимикробная композиция имеет рН приблизительно от 3 до приблизительно 7. В еще одном варианте осуществления композиция также содержит цитратную соль, растворенную или диспергированную в ней.

В другом варианте настоящее изобретение предоставляет способ получения антимикробной композиции, который включает (1) получение раствора спирта С₁-С₆ в концентрации по меньшей мере приблизительно 30 процентов по массе; (2) растворение в нем органической кислоты, парабена и окислительно-восстановительного соединения для обеспечения антимикробной композиции, проявляющей быстрый антимикробный эффект и остаточную эффективность на поверхности кожи. В другом варианте осуществления способ включает растворение органической кислоты в растворе. В другом варианте осуществления способ включает растворение регулятора рН в растворе для обеспечения раствора, имеющего рН приблизительно от 3 до приблизительно 8.

В другом аспекте изобретения предоставлен способ, который включает (1) обеспечение спиртосодержащей антимикробной композиции, содержащей органическую кислоту в концентрации приблизительно от 1,5 процентов до приблизительно 15 процентов по массе в расчете на общую массу композиции; парабен и окислительно-восстановительное соединение; где композиция имеет рН приблизительно от 3 до приблизительно 7; (2) идентификацию пациента с локальным присутствием микроорганизмов; и (3) нанесение эффективного количества композиции на поверхность кожи пациента для уменьшения присутствия микроорганизмов. В одном варианте осуществления композицию наносят путем аппликатора, включающего абсорбирующий материал с абсорбированной на нем антимикробной композицией; и обработкой поверхности кожи антимикробной композицией в течение приблизительно до шестидесяти секунд. В другом варианте осуществления композицию наносят путем обработки поверхности кожи антимикробной композицией в течение приблизительно до тридцати секунд. Как используется в настоящем описании, термин «обработка» предназначен для включения различных средств нанесения антимикробной композиции на поверхность кожи пациента, включая, например, протирку, мытье, обмазывание, нанесение путем распыления и последующего вытирания и подобное.

В еще одном из вариантов настоящее изобретение предоставляет набор для очистки поверхности кожи, включающий антимикробную композицию, как описано в настоящем описании, и по меньшей мере один аппликатор для нанесения композиции.

В еще одном из вариантов изобретение предоставляет аппликатор, созданный для нанесения антимикробной композиции, как описано в настоящем описании, на поверхность кожи. Аппликатор включает абсорбирующий материал и абсорбированную на нем антимикробную композицию.

Дополнительные варианты осуществления, варианты изобретения, характеристики, аспекты, преимущества, задачи и польза настоящего изобретения будут очевидны из подробного описания, представленного ниже.

Краткое описание чертежей

На фиг.1 представлена схематическая иллюстрация одного варианта аппликатора для нанесения антимикробной композиции.

На фиг.2 представлен вид сверху одного определенного варианта аппликатора, проиллюстрированного на фиг.1.

На фиг.3 представлен поперечный боковой вид альтернативного варианта аппликатора для нанесения антимикробной композиции.

На фиг.4 представлен вид сверху другого альтернативного варианта аппликатора для нанесения антимикробной композиции.

На фиг.5 представлено перспективное изображение еще одного альтернативного варианта аппликатора для нанесения антимикробной композиции.

На фиг.6 представлен боковой вид другого альтернативного варианта аппликатора для нанесения антимикробной композиции.

На фиг.7 представлена схематическая иллюстрация одного варианта набора для дезинфекции.

На фиг.8 представлена схематическая иллюстрация альтернативного варианта набора для дезинфекции.

На фиг.9 представлен график, изображающий результаты проведения теста по снижению количества бактерий в паховой области, описанного в примере 5.

На фиг.10 представлен график, изображающий результаты проведения теста по снижению количества бактерий в области живота, описанного в примере 5.

На фиг.11 представлен график, изображающий снижение бактерий по сравнению со временем нанесения в паховой области, определенное, как описано в примере 6.

На фиг.12 представлен график, изображающий снижение бактерий по сравнению со временем нанесения в области живота, определенное, как описано в примере 6.

Подробное описание репрезентативных вариантов осуществления изобретения

Тогда как настоящее изобретение может принимать множество различных вариантов, для целей обеспечения понимания принципов изобретения далее будет сделана ссылка на репрезентативные варианты осуществления изобретения и для описания этого будет использован специфический язык. Тем не менее, следует понимать, что таким образом не предусматривается ограничение объема изобретения. Любые изменения и дополнительные модификации описанных вариантов осуществления изобретения и любые дополнительные применения принципов, описанных в настоящем описании, предусматриваются как вполне очевидные для специалиста в данной области, к которой относится изобретение.

Настоящее изобретение предоставляет композиции, способы, устройства и наборы, полезные для антимикробной терапии. В одном из вариантов осуществления предоставлена антимикробная композиция, эффективная при применении для дезинфекции или проведения санитарной обработки области кожи человека. Как используется в настоящем описании, термин «антимикробная композиция» относится к композиции, которая является эффективной для уменьшения или устранения присутствия микроорганизмов, включая одно или более из бактерий, вирусов, грибов или спор. В одном из вариантов осуществления применение антимикробной композиции в соответствии с настоящим изобретением дает определенные преимущества при обеспечении быстрых бактерицидных свойств в комбинации с устойчивостью после нанесения композиции. Как используется в настоящем описании слова «быстрые бактерицидные свойства» предназначены для обозначения способности композиции достигать по меньшей мере 3 Log уничтожения бактерий на нижней границе 95% доверительного интервала на поверхности кожи паха в течение периода 10 минут после обработки (т.е. нанесения композиции и сушки поверхности кожи), относительно количества бактериальных колониеобразующих единиц (КОЕ (CFU)), присутствующих на поверхности непосредственно перед нанесением композиции (т.е. «исходно»), и по меньшей мере 2 Log уничтожение бактерий на нижней границе 95% доверительного интервала на поверхности кожи живота относительно исходного в течение периода 10 минут после обработки. Порог 10 минут согласуется с требованиями FDA для продукта для предоперационной обработки. Термин «устойчивость» относится к способности композиции, которая проявляет исходные бактерицидные свойства, также предотвращать реколонизацию поверхности кожи бактериями до такой степени, чтобы количество бактерий достигало исходного уровня через шесть часов после обработки.

Требования теста 1994 FDA TFM и требования 2005 FDA к устойчивости являются умеренными. Как будет очевидно специалисту в данной области, в любое время, в течение которого антимикробная композиция, быстро уничтожающая высокий процент микроорганизмов на поверхности кожи, нанесена на поверхность кожи, для любых микроорганизмов, остающихся на коже или присутствующих на соседних поверхностях кожи, требуется некоторое время для реколонизации обработанной области кожи до уровня, близкого к исходному. Более того, чем более выраженное исходное уничтожение достигается антимикробной композиций, тем большее количество времени потребуется для бактерий для повторного заселения обработанной области кожи до уровня до обработки.

Для исследования скорости и величины исходного уничтожения и устойчивости уничтожения с использованием теста 1994 FDA TFM, определяли исходное количество колониеобразующих единиц микроорганизмов на квадратный сантиметр выбранной области обрабатываемой кожи (КОЕ/см²). Результаты исследования получали путем определения количества КОЕ/см² на обработанной поверхности кожи в выбранный момент времени после обработки поверхности кожи тестируемой композицией. Для удовлетворения требованиям 1994 FDA TFM средства для предоперационной обработки, используемая поверхность кожи находится в области паха (паховой) и в области живота, и 1994 FDA TFM требует, чтобы средство для предоперационной обработки проявляло среднее 3 Log уничтожение в паховой области через 10 минут после обработки поверхности кожи, среднее 2 Log уничтожение в области живота через 10 минут после обработки, и что микроорганизмы не возвращались к исходному уровню на любой тестируемой поверхности через 6 часов после обработки. По более строгим требованиям 2005 FDA для одобрения новой тестируемой композиции FDA для использования в качестве средства для предоперационной обработки, нижняя граница 95% доверительного интервала для среднего log уменьшения для тестируемого продукта должна составлять по меньшей мере 2 log в области живота и 3 log в паховой области через 10 минут после момента обработки и впоследствии не превосходить исходное через шесть (6) часов. Как будет очевидно специалисту в данной области, чтобы соответствовать такому стандарту, тестируемый продукт должен существенно превосходить среднее 2 Log уничтожение или 3 Log уничтожение соответственно в момент времени через 10 минут после обработки (т.е. обладать чрезвычайно эффективным исходным уничтожением). Кроме того, продукт, проявляющий более полное уничтожение через 10 минут после обработки, должен обладать большим потенциалом для предотвращения реколонизации поверхности кожи в течение 6 часов после обработки относительно продукта, обладающего менее эффективным уничтожением через 10 минут после обработки.

Было обнаружено, что композиции, описанные в настоящем описании, проявляют неожиданно быстрый и сильный исходный антимикробный эффект и неожиданно сильную устойчивость. Более того, композиции, описанные в настоящем описании, состоят из ингредиентов, которые не оказывают известных побочных эффектов на кожу человека, включая, например, отсутствие известных аллергических реакций или раздражений. Со ссылкой на один репрезентативный вариант осуществления композиции, описанный в примерах ниже (называемый в настоящем описании как «тестируемая композиция»), было показано, что тестируемая композиция проявляет более чем 3 Log уничтожение в области кожи живота через 10 минут и более чем среднее 4 Log уничтожение в паховой области через 10 минут после обработки по сравнению с исходным уровнем КОЕ непосредственно перед применением тестируемой композиции. Еще более удивительным было то, что тестируемая композиция превосходила требования к 10-минутному уничтожению, выдвинутые требованиями FDA 2005 непосредственно после обработки, когда тестируемую композицию наносили на поверхность кожи после обработки, при которой нанесение продукта проводили путем обработки в течение всего 15 секунд в области живота и 60 секунд в паховой области. Более того, средний уровень уничтожения оставлялся больше чем 3 Log и 4 log соответственно через шесть часов после обработки по сравнению с исходным уровнем КОЕ в области паха и живота. Кроме того, расчет 95% доверительного интервала данных, полученных после обработки как паховой области, так и области живота тестируемой композицией, выявил, что нижняя граница 95% доверительного интервала также превосходит уровень, требуемый 1994 FDA TFM.

Следовательно, как более подробно описано в примерах, тестируемая композиция не только достигает немедленного уничтожения после обработки (т.е. измеренного непосредственно после высыхания обработанной области кожи после нанесения тестируемой композиции), что соответствует нижнему пределу границы, представленной требованиями FDA 2005, и не только микроорганизмы не могут реколонизировать обработанную поверхность кожи до оригинального исходного уровня в течение шести часов после обработки, но и популяция микроорганизмов не может увеличиваться до какого-либо существенного количества в течение такого шестичасового периода от их уровня через 10 минут после обработки. Это является удивительным и неожиданным результатом и обеспечивает неоспоримое доказательство, что тестируемая композиция продолжает оказывать сильный антимикробный эффект в отношении размножения микроорганизмов в течение по меньшей мере шести часов после обработки. Более того, было обнаружено, что тестируемая композиция соответствует и превосходит 10-минутные требования 1994 FDA TFM непосредственно после обработки и соответствует и превосходит 6-часовые требования, даже когда ее наносят на обрабатываемую поверхность кожи одним движением, обеспечивая, таким образом, гораздо более быстрый процесс обработки. Данный факт демонстрирует исключительно сильное антимикробное действие такой композиции. Следовательно, тестируемая композиция не только существенно превосходит стандарт FDA через 10 минут после обработки, но проявляет неожиданно быстрый эффект и неожиданно сильную устойчивость, даже когда наносится быстро и в очень небольшом количестве. Более того, такой неожиданно сильный антимикробный эффект достигается с помощью комбинации ингредиентов, которые хорошо переносятся кожей пациентов и медицинского персонала. Действительно, втирание тестируемой композиции в кожу в течение двух минут не вызывает заметного покраснения или раздражения.

В одном варианте осуществления антимикробная композиция содержит следующие основные ингредиенты: спирт, органическую кислоту, по меньшей мере один парабен и окислительно-восстановительное соединение. Кроме того, композиция имеет рН приблизительно от 3 до приблизительно 7. При условии, что композиция содержит кислоту, композиция также может включать ингредиент, который действует в растворе в качестве регулятора рН, если необходимо доведение рН в диапазоне приблизительно от 3 до приблизительно 7. В одном варианте осуществления регулятором рН является органическая кислота. Как будет указано ниже, антимикробная композиция может включать ингредиенты в дополнение к основным ингредиентам.

В одном варианте осуществления спирт проявляет быстрые антимикробные свойства и облегчает растворение или диспергирование в нем других компонентов. В другом варианте осуществления спиртом является спирт С₁-С₆. Как используется в настоящем описании, «С₁», «С₂», «С₃», «С₄», «С₅» и «С₆» относятся к спиртам, имеющим один, два, три, четыре, пять или шесть атомов углерода соответственно. Расположение атомов углерода таких спиртов может быть разветвленным или линейным. В еще одном варианте осуществления спиртом является низший спирт, такой как спирт С₁-С₄. Примеры низших спиртов включают метанол, этанол, пропанол и бутанол, а также их изомеры и смеси. В определенном варианте осуществления спиртом является изопропиловый спирт, который также известен как 2-пропанол или изопропанол.

В одном из вариантов осуществления концентрация спирта в антимикробной композиции составляет по меньшей мере 30 процентов по массе в расчете на общую массу антимикробной композиции. Например, в одном из вариантов осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 30 процентов до приблизительно 85 процентов по массе спирта. В различных вариантах осуществления концентрация спирта в антимикробной композиции составляет по меньшей мере приблизительно 35 процентов по массе. Например, в одном из вариантов осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 35 процентов до приблизительно 85 процентов по массе спирта. В другом варианте осуществления концентрация спирта в антимикробной композиции составляет по меньшей мере приблизительно 40 процентов по массе. Например, в одном из вариантов осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 40 процентов до приблизительно 85 процентов по массе спирта. В еще одном варианте осуществления концентрация спирта в антимикробной композиции составляет по меньшей мере приблизительно 45 процентов по массе. Например, в одном из вариантов осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 45 процентов до приблизительно 75 процентов по массе спирта. В еще одном варианте осуществления концентрация спирта в антимикробной композиции составляет по меньшей мере приблизительно 50 процентов по массе. Например, в одном из вариантов осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 50 процентов до приблизительно 75 процентов по массе спирта. В еще одном варианте осуществления концентрация спирта в антимикробной композиции составляет по меньшей мере приблизительно 55 процентов по массе. Например, в одном из вариантов осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 55 процентов до приблизительно 75 процентов по массе спирта. В другом варианте осуществления концентрация спирта составляет приблизительно 60 процентов по массе. Например, в одном из вариантов осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 60 процентов до приблизительно 70 процентов по массе спирта. В другом варианте осуществления концентрация спирта составляет по меньшей мере приблизительно 65 процентов по массе. В еще одном варианте осуществления концентрация спирта составляет по меньшей мере приблизительно 70 процентов по массе. Дополнительно, в других альтернативных вариантах осуществления концентрацию спирта выбирают из одной из следующих возможностей: по меньшей мере приблизительно 75 процентов по массе; по меньшей мере приблизительно 80 процентов по массе и по меньшей мере приблизительно 85 процентов по массе.

Антимикробная композиция может также содержать альтернативные количества спирта. Например, в еще одном дополнительном варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 62 процентов до приблизительно 68 процентов по массе спирта. В более определенном варианте антимикробная композиция содержит приблизительно от 63 процентов до приблизительно 67 процентов по массе спирта. Дополнительно предусматриваются другие варианты количества спирта в антимикробной композиции в дополнение к или вместо таких, как указано выше.

Органическая кислота, включаемая в антимикробную композицию, может варьироваться в определенных вариантах осуществления изобретения. Как используется в настоящем описании термин «органическая кислота» используют для обозначения органического соединения, которое может диссоциировать, отдавая водород, и снижать рН воды ниже нейтрального (т.е. ниже рН 7). В одном варианте осуществления органическая кислота включает по меньшей мере одну функциональную группу карбоновой кислоты. Как используется в настоящем описании, «функциональная группа карбоновой кислоты» относится к функциональной группе, имеющей структурную формулу СООН, которая также известна как карбоксильная группа. Примеры органических кислот по меньшей мере с одной функциональной группой карбоновой кислоты включают карбоновую кислоту, муравьиную кислоту, уксусную кислоту, стеариновую кислоту, молочную кислоту, миндальную кислоту, акриловую кислоту, олеиновую кислоту, бензойную кислоту, лимонную кислоту, салициловую кислоту, виннокаменную кислоту, янтарную кислоту, фталевую кислоту, малоновую кислоту, метакриловую кислоту, щавелевую кислоту, изолимонную кислоту, кротоновую кислоту, глицериновую кислоту, п-толуоловую кислоту, пропановую кислоту, гептановую кислоту, бутановую кислоту, тартроновую кислоту, нитроуксусную кислоту, цианоуксусную кислоту, метоксиуксусную кислоту, фторуксусную кислоту, хлоруксусную кислоту, бромуксусную кислоту, дихлоруксусную кислоту, глутаровую кислоту, трихлоруксусную кислоту, яблочную кислоту, гексаноевую кислоту, тримеллитовую кислоту, тримезиновую кислоту, аконитовую кислоту, трикарбаллиловую кислоту и галлиевую кислоту. В другом варианте осуществления органическая кислота включает три функциональные группы карбоновой кислоты. Примеры органических кислот с тремя группами карбоновых кислот включают лимонную кислоту, изолимонную кислоту, тримеллитовую кислоту, тримезиновую кислоту, трикарбаллиловую кислоту, аконитовую кислоту и их смеси. В определенном варианте осуществления органической кислотой является лимонная кислота.

В одном варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 1,5 процента до приблизительно 15 процентов по массе органической кислоты. В другом варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 1,5 процента до приблизительно 13 процентов по массе органической кислоты. В еще одном варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 1,5 процента до приблизительно 11 процентов по массе органической кислоты. В другом варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 1,5 процента до приблизительно 9 процентов по массе органической кислоты. В еще одном варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 1,5 процента до приблизительно 8 процентов по массе органической кислоты. В еще одном варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 1,5 процента до приблизительно 7 процентов по массе органической кислоты. В другом варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 1,5 процента до приблизительно 6 процентов по массе органической кислоты. В дополнительном варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 1,5 процента до приблизительно 5 процентов по массе органической кислоты. В другом варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 1,5 процента до приблизительно 4 процентов по массе органической кислоты. В еще дополнительных вариантах осуществления антимикробная композиция содержит по меньшей мере приблизительно 2 процента по массе органической кислоты. В еще одном варианте осуществления антимикробная композиция содержит по меньшей мере приблизительно 3 процента по массе органической кислоты. В еще одном варианте осуществления антимикробная композиция содержит по меньшей мере приблизительно 4 процента по массе органической кислоты. В дополнительном варианте осуществления антимикробная композиция содержит по меньшей мере приблизительно 5 процентов по массе органической кислоты. В другом варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 5,5 до приблизительно 7,5 процента по массе органической кислоты. В еще одном варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 6 процентов до приблизительно 7 процентов по массе органической кислоты. В еще одном варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно 4,6 процента по массе лимонной кислоты. Также настоящее изобретение также предусматривает различные количества органической кислоты в дополнение к или вместо указанных выше.

Как указано выше, антимикробная композиция также содержит по меньшей мере один парабен. Как используется в настоящем описании, термин «парабен» относится к алкильному эфиру п-гидроксибензойной кислоты. Примеры парабена включают метилпарабен, этилпарабен, пропилпарабен, бутилпарабен и их смеси. В одном варианте осуществления антимикробная композиция содержит метилпарабен. В другом варианте осуществления антимикробная композиция содержит пропилпарабен. В еще одном варианте осуществления антимикробная композиция содержит и метилпарабен, и пропилпарабен. Однако также предусматривае,тся применение других парабенов или смесей парабенов.

В одном варианте осуществления антимикробная композиция содержит до приблизительно 0,6 процента по массе парабена(ов). В другом варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 0,01 процента до приблизительно 1 процента по массе парабена(ов). В еще одном варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 0,01 процента до приблизительно 0,6 процента по массе парабена(ов). В еще одном варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 0,01 процента до приблизительно 0,5 процента по массе парабена(ов). В еще одном варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 0,05 процента до приблизительно 0,4 процента по массе парабена(ов). В еще одном варианте осуществления антимикробная композиция содержит приблизительно от 0,1 процента до приблизительно 0,35 процента по массе парабена(ов).

В дополнительном более определенном